УДК 616-035.1
ОБЗОР СРЕДСТВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МЕЛАНИНОВЫХ ГИПЕРПИГМЕНТАЦИЙ: СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТИАМИДОЛА
Д.З. Тлостанова1, С.А. Масюкова1, И.В. Ильина1, Ю.А. Соколовская2
1 Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств»
2 ООО «Байерсдорф»
Адрес для переписки:
Соколовская Юлия Андреевна, Julia.Sokolovskaya@beiersdorf.com
ключевые слова:
гиперпигментация, меланин, гидрохинон, ретиноиды, топические глюкокортикостероиды, койевая кислота, азелаиновая кислота, руцинол, аскорбиновая кислота, транексамовая кислота, ниацинамид, альфа-токоферол, тиамидол
Для цитирования:
Тлостанова Д.З., Масюкова С.А., Ильина И.В., Соколовская Ю.А. Обзор средств для коррекции меланиновых гиперпигментаций: сравнительная характеристика тиамидола. Вестник Медицинского института непрерывного образования. 2022; (4): 30-36. БО! 10.46393/27821714_2022_4_30
Аннотация
Цвет кожи человека определяется сочетанием различных факторов: толщиной всего эпидермиса и его рогового слоя, количеством и расположением кровеносных сосудов, количеством и распределением пигментов. Нормальную пигментацию кожи формируют следующие основные пигменты эпидермиса и дермы: оксигенированный гемоглобин в артериях и капиллярах, дезоксигенированный гемоглобин в венах, каротиноиды, билирубин, меланин [1]. Жизнедеятельность меланоцитов в коже в большей степени обусловлена сигналами от соседних кератиноцитов, ауто-кринными сигналами и факторами окружающей среды. Меланоциты получают как положительные, так и отрицательные паракринные сигналы, которые модулируют их функциональную активность [2].
Наиболее заметной мишенью при гиперпигментации является тирозиназа - ключевой регулятор выработки меланина. Многие вещества описаны в литературе как ингибиторы тирозиназы. Однако действие большинства из них было проверено на тирозиназе грибов и (или) клетках меланомы мыши. Результаты этих исследований не могут быть в полной мере применены в отношении человеческой тирозиназы [3].
В связи с этим в статье на основании литературных данных проанализированы различные топические препараты, используемые для лечения гиперпигментации.
REVIEW OF TOPICAL DRUGS FOR THE CORRECTION OF HYPERPIGMENTATIONS: COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF THIAMIDOL
D.Z. Tlostanova1, S.A. Masyukova1, I.V. Ilina1, J.A. Sokolovskaya2 1 Medical Institute of Continuing Education of the Moscow State University of Food Production 2 Beiersdorf
r
For correspondence:
Julia A. Sokolovskaya, Julia.Sokolovskaya@beiersdorf.com
Key words:
hyperpigmentation, melanin, hydroquinone, retinoids, topical glucocorticosteroids, kojic acid, azelaic acid, rucinol, ascorbic acid, tranexamic acid, niacinamide, alpha-tocopherol, thiamidol
For citation:
Tlostanova D.Z., Masyukova S.A., Ilina I.V.,
Sokolovskaya J.A. Review of topical drugs for the correction
of hyperpigmentations: comparative characteristics
of thiamidol. Bulletin of the Medical Institute of Continuing
Education. 2022; (4): 30-36.
DOI 10.46393/27821714_2022_4_30
Summary
The color of human skin is determined by a combination of various factors: the thickness of the entire epidermis and its stratum corneum, the number and location of blood vessels and the number and distribution of pigments. Normal skin pigmentation is formed by the following basic pigments of the epidermis and dermis: oxygenated hemoglobin in the arteries and capillaries, deoxygenated hemoglobin in the veins, carotenoids, and melanin [1].
The behavior of melanocytes in the skin is largely due to signals from neighboring keratinocytes, autocrine signals and environmental factors. Melanocytes receive both positive and negative paracrine signals that modulate melanocyte proliferation and differentiation [2].
The most prominent target in hyperpigmentation is tyrosinase - a key regulator of melanin production. Many substances have been described in the literature as tyrosinase inhibitors. The results of these studies cannot be fully applied to human tyrosinase [3]. In this regard, in the article, based on the literature data, various topical preparations used for the treatment of hyperpigmentation are analyzed.
Гиперпигментации представляют собой группу патологических состояний кожи, которая включает в себя как врожденные формы с различными вариантами наследования, так и вторичные приобретенные формы, обусловленные кожными или системными заболеваниями. Подавляющее большинство из них связаны с неравномерным распределением или синтезом пигмента меланина, в ряде случаев с увеличением числа меланоцитов [1-4].
Цель исследования: провести анализ эффективности и безопасности применения различных топических препаратов для лечения гиперпигментации на основании литературных данных.
В настоящее время единой классификации гипер-пигментаций нет, однако с учетом клинической картины и патогенеза выделяют следующие разновидности, представленные в табл. 1. Мелазма, согласно этой классификации, относится к вторичным ограниченным гипермеланозам кожи.
Пигмент меланин вырабатывается меланоци-тами, которые развиваются из полипотентных клеток нервного гребня, дифференцирующихся на множество клеточных линий. Меланобласты мигрируют в дорсаль-но-латеральном направлении между мезодермальными и эктодермальными слоями, достигая своего конечного месторасположения в волосяных фолликулах и коже, а также в улитке внутреннего уха, сосудистых оболочках глаза, ресничном теле и радужке [5].
На миграцию и дифференцировку меланобластов в меланоциты влияет ряд сигнальных молекул, которые производятся соседними клетками. К ним относятся Wnt, эндотелин-3 (ET3), костные морфогенные белки (BMP), фактор стволовых клеток (SCF, лигандс-Kit) и фактор роста/рассеивания гепатоцитов (HFG). Наибольшее число меланоцитов находится в коже и воло-
Таблица 1. Классификация гиперпигментаций
по механизму образования Врожденные Приобретенные
по патогенезу Первичные Вторичные
по площади Генерализованная диффузная или генерализованная сетчатая Ограниченная
по механизму избыточного образования меланина Меланоцитарный тип, обусловленный увеличением числа меланоцитов Меланиновый тип (при избыточной продукции меланина меланоцитами)
сяных фолликулах. У человека в отличие от большинства млекопитающих меланоциты содержатся не только в волосяных фолликулах, но также и в базальном слое межфолликулярного эпидермиса. Один меланоцит связан с тридцатью шестью кератиноцитами, вместе они составляют так называемую «эпидермальную мелани-новую единицу» (EMU - Epidermal Melanin Unit) [6, 7].
Основной функцией меланоцитов является синтез меланина для обеспечения защиты от ультрафиолетового облучения. Меланин изменяет длину волны ультрафиолетовых лучей, преобразуя их в тепловую энергию [8].
Синтез меланина - сложный, многоступенчатый, разветвленный процесс. Тирозин при участии тирозина-зы окисляется в L-Диоксифенилаланин (ДОФА), из которого в результате разветвленного процесса образуются черно-коричневый пигмент (эумеланин) и красно-коричневый или желтый пигмент (феомеланин) [9, 10].
Синтезированный меланин содержится в цито-зольных органеллах - меланосомах, которые транспортируются в кератиноциты через дендритные отростки меланоцитов. Так как кератиноциты постоянно подвергаются десквамации, то для сохранения пигментации кожи необходимы постоянный синтез и транспортировка меланосом из меланоцитов в кератиноциты [11].
Гидрохинон - органическое ароматическое соединение, которое используется для лечения мелано-дермий более 50 лет. Гидрохинон считается золотым стандартом в лечении меланодермии [12]. Являясь структурно схожим с предшественником меланина, гидрохинон ингибирует превращение ДОФА в меланин путем блокирования действия тирозиназы [10]. Кроме того, гидрохинон ингибирует синтез ДНК и РНК меланоцитов, образование меланосом [13].
Гидрохинон применяется как самостоятельно, так и составе комбинированных препаратов. Для лечения мелазмы гидрохинон традиционно используется в сочетании с ретиноидами и кортикостероидами, например, как в формуле Клигмана: 5%-й гидрохинон, 0,1%-й тре-тиноин, 0,1%-й дексаметазон [14].
При нанесении на кожу гидрохинон быстро всасывается в кровь, метаболизируется в печени [15]. Наиболее распространенный побочный эффект гидрохинона - аллергический контрактный дерматит. При длительном ис-
пользовании возможны экзогенный охроноз, пигментация склер и ногтей, катаракта, потеря эластичности кожи, транзиторная или перманентная депигментация в результате окислительного повреждения мембранных ли-пидов, приводящая к необратимой гибели меланоцитов [16]. Из-за риска побочных эффектов, таких как постоянная депигментация и экзогенный охроноз после длительного применения, гидрохинон был запрещен в Европе (24-е постановление 2000/6/EC). Однако побочные эффекты являются дозозависимыми и связаны с длительностью применения гидрохинона [17].
Ретиноиды - производные витамина А, используются в терапии меланодермии, чаще в составе комбинированной терапии, так как при монотерапии видимый эффект развивается спустя длительное время [18].
Механизм действия ретиноидов при меланодер-мии заключается в усилении десквамации клеток эпидермиса, подавлении транскрипции тирозиназы - ключевого фермента синтеза меланина. Наиболее частыми побочными эффектами ретиноидов являются ретино-евый дерматит, а также развитие парадоксальной гиперпигментации. Третиноин применяется в составе комбинированных препаратов и в качестве химических пилингов. По сравнению с третиноином адапален вызывает меньше побочных эффектов [19].
Топические глюкокортикостероиды (ГКС) в лечении мелазмы используются в составе формулы Клиг-мана, о которой говорилось выше. Точный механизм действия ГКС при мелазме до конца непонятен. Глюко-кортикостероиды ингибируют синтез простагландинов и цитокинов кератиноцитами, а также оказывают антиметаболический эффект на меланоциты [19].
^ацетил-4^-цистеаминилфенол - фенольное соединение, эффективное при лечении мелазмы. По сравнению с гидрохиноном М-ацетил-4-8-цистеаминилфенол более стабилен и реже вызывает раздражение. Механизм действия - ингибирование фермента тирозиназы [17].
Койевая кислота (5-гидрокси-2-гидрометил-§-пи-рон) - продукт жизнедеятельности грибов рода Aspergillus, Acetobacter и Penicillium, ингибирует тирозиназу, препятствует таутомеризации дофахрома в DHICA. Кроме того, койевая кислота является антиоксидантом, обладает отшелушивающими свойствами, связывает ионы металлов, в том числе тяжелых, и в 60% случаев обеспечивает стойкий эффект отбеливания. Применяется в концентрации 1-4% в составе комбинированной терапии. Наиболее распространенные побочные эффекты - сенсибилизация и раздражение кожи. Ее применение противопоказано при беременности и лактации [20].
Азелаиновая кислота - двухосновная предельная карбоновая кислота, синтезируется грибами Malassezia, в промышленности ее получают из жирных кислот. Терапевтический эффект азелаиновой кислоты основан на ингибировании тирозиназы, а также на снижении пролиферации меланоцитов in vitro [21].
Было продемонстрировано, что 20%-я азелаиновая кислота более эффективна, чем 2%-й гидрохинон
при лечении мелазмы [15]. Другие исследования демонстрировали сопоставимую эффективность гидрохинона и азелаиновой кислоты, что говорит о том, что азелаи-новую кислоту можно использовать при непереносимости гидрохинона [14].
Арбутин и меквинол - производные гидрохинона, ингибируют фермент тирозиназу и подавляют образование предшественников меланина. В некоторых исследованиях сообщается о сопоставимой эффективности этих препаратов и гидрохинона. При этом арбутин и меквинол, по сообщениям авторов исследований, имели меньшее количество побочных эффектов [22].
Транексамовая кислота - синтетический аналог лизина, обладающий антифибринолитическими свойствами, традиционно применялся как гемостатическое средство. Первое сообщение о применении транекса-мовой кислоты при лечении меланодермии датируется 1970 г. [23]. С тех пор транексамовая кислота применяется при лечении меланодермии наружно, внутрь и вну-трикожно. Механизм действия транексамовой кислоты основывается на снижении активности плазмина в кера-тиноцитах, индуцированной УФ-излучением. Это приводит к уменьшению уровня свободной арахидоновой кислоты, ингибирует синтез простагландинов, снижает активность тирозиназы [24].
Ниацинамид - витамин В3 препятствует передаче меланина в меланосомах через дендриты меланоцитов в кератиноциты, таким образом оказывая терапевтический эффект при лечении мелазмы. Назначение в сочетании с солнцезащитными средствами оказывает более выраженный эффект [16].
4-n-Butylresorcinol (руцинол) уменьшает продукцию меланина за счет подавления ферментов - ти-розиназы и TRP1. Это первое вещество, действующее одновременно на два ключевых энзиматических пути меланогенеза, что обеспечивает выраженный клинический эффект [25].
Аскорбиновая кислота известна своими анти-оксидантными свойствами. Она также угнетает синтез свободной тирозиназы, оказывая ингибирующее действие за счет хелатирования меди в ее активном центре [26]. Монотерапия 5%-й аскорбиновой кислотой имеет меньшее количество побочных эффектов, чем 4%-й гидрохинон, однако аскорбиновая кислота требует длительного применения до появления видимого клинического эффекта [27].
Альфа-токоферол (витамин Е) обладает фотозащитными свойствами, препятствует перекисному окислению липидов мембран меланоцитов, ингибиру-ет тирозиназу. Совместное наружное применение витамина Е и витамина С более эффективно, чем изолированное использование витамина Е. К такому выводу пришли Hayakawa и соавт. в результате проведенного исследования. При этом побочные эффекты наружного применения альфа-токоферола (аллергические реакции и раздражение кожи) встречаются достаточно редко [28].
Цинк оказывает антиоксидантное и противовоспалительное действие. Sharquie и соавт. сообщили об эффективности крема, содержащего сульфат цинка при лечении мелазмы. Кроме того, назначение цинка внутрь также оказывает терапевтический эффект при этом заболевании [29].
N-ацетилглюкозамин - аминомоносахарид, который ингибирует конвертацию предшественника тирозиназы в активную форму, а также продукцию меланина и транспорт меланосом. Эффективность 2%-го N-ацетилглюкозамина доказана в исследованиях. Однако было показано, что N-ацетилглюкозамин воздействует только на гиперпигментацию, обусловленную воздействием УФ-излучения, при этом не оказывая воздействия на вторичную поствоспалительную гиперпигментацию [30].
Тирозиназа играет ключевую роль в образовании меланина (рис. 1). Доступно множество ингибиторов тирозиназы, однако многие из них обладают низкой сравнительной эффективностью в отношении тирозиназы человека. Недавно открытое производное резорцинола Isobutylamido Thiazolyl Resorcinol [тиа-мидол (Beiersdorf AG, Германия)] является самым эффективным и строго конкурентным ингибитором ти-розиназы человека, как in vitro, так и in vivo обратимо снижая выработку меланина, в отличие от других производных резорцинола и известных депигментирую-щих средств (табл. 2) [30-33].
Тирозиназа
Кератиноцит Выведение пигмента Меэтзнссоиз ■
• пилинг
Уменьшение активности меланоцита • гидрохинон
Тирозин
■ i* ut- Меланин
Уменьшение синтеза меланина
• ингибиторы тирозиназы
Меланоцит
Ингибиторы тирозиназы: специфичны безопасны
наиболее эффективны
Рис. 1. Терапевтические мишени в лечении гиперпигментации [31]
Таблица 2. Данные по эффективным концентрациям депигментирующих средств
Название IC50 - концентрация, при которой ингибируется 50% тирозиназы (мкмоль/л)
Тирозиназа человека Тирозиназа грибов MelanoDerm (модель кожи)
Тиамидол 1,1 108 0,9
4-Butylгesoгcinol (руцинол) 21 0,6 13,5
4-Hexylгesoгcinol 94 1,2 нет эффекта
4-Phenylethylгesoгcinol (фе-резорцинол) 1S1 0,3 нет эффекта
Койевая кислота 500 6,0 400
Гидрохинон >4,000 1,1 16,3
Арбутин >4,000 40 >4,000
Dimethoxytolylprapyl resorcinol нет ингибирования 0,24 нет эффекта
Клинические данные подтверждают, что тиами-дол значительно снижает гиперпигментацию по шкале MASI. Испытуемые отметили уменьшение интенсивности темных пятен и общее улучшение внешнего вида кожи лица [33].
W.G. Philipp-Dormston и соавт. (2020) изучали применение тиамидола в двух различных испытаниях [34]. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании split-face у 34 пациентов с мелаз-мой использовались средства с тиамидолом - сыворотка на одной половине лица и дневной крем SPF30 на всем лице 2 раза в день (рис. 2).
Второе исследование представляло собой обсервационное исследование (n = 83), в котором пациенты наносили днем крем с тиамидолом и SPF30, а на ночь сыворотку и ночной крем, содержащие тиамидол. Через 12 недель гиперпигментация, шероховатость кожи и показатели шкалы MASI значительно улучшились по сравнению с исходным уровнем (-0,78 ± 0,52, -0,87 ± 0,45; р < 0,001).
В наблюдательном исследовании в реальной жизни состояние кожи и показатели самооценки также значительно улучшились по сравнению с исходным уровнем. Четырехкратная аппликация (два средства с тиамидолом 2 раза в день) значительно снизила гиперпигментацию лица по сравнению с группой, использовавшей одно средство 2 раза в день (2 аппликации), отмечалась хорошая переносимость (рис. 3) [31, 34].
В исследовании T. Mann и соавт. (2012) проводилась сравнительная оценка ингибирования пигментации кожи такими известными депигментирующими средствами, как гидрохинон, арбутин, койевая кислота и тиамидол. Ингибирование тирозиназы человека оценивали путем измерения активности L-дофа-окси-дазы и выработки меланина культурами меланоцитов. Оценку эффективности in vivo проводили в слепом
J
fK.MÍhT
i —
Двойная сыворотка против пигментации: тиамидол + гиалуроновая кислота
утро
Вечер
ËLKCrin'
¡iHgrln
или
«fl ta 50
nc«í4l
tmeri.n
if
ГК( il* ■ I
» ■_i
i 5Н
I
+
Eutêrln
щи мсмил
Двойной крем против пигментации: тиамидол +
SPFS0 + ликохалкон А
Солнцезащитный| Двойная ! Ночной флюид против | сыворотка ¡крем против пигментации: | против ¡пигментации: БРРБО+ ¡пигментации: I тиамидол + тиамидол + ; тиамидол + | пантенол ликохалкон А + ¡гиалуроновая I глицирретиновая; кислота кислота !
Рис. 2. Пример эффективной комбинации дерматокосметических средств, содержащих тиамидол
V
у 11
До
2 нед.
4 нед.
12 нед.
Рис. 3. Клинический пример эффективности средств с тиамидолом при нанесении 4 аппликаций (утром - сыворотка и дневной крем БРРЭО, вечером -сыворотка и ночной крем)
5 мкм
15 мкм
Начальное состояние
Через 12 нед.
Рис. 4. Клинический пример изменения выраженности пигментации на стороне лица, обработанной средством с тиамидолом, через 12 недель терапии
Тиамидол 100 -|
75-
Гидрохинон Руцинол Арбутин ■ Койевая кислота
50 -
25
0 Л
0.01
0.1
1
10
100
1000 10 000
Концентрация(мкм) Рис. 5. Оценка дозозависимого эффекта снижения выработки меланина (% от концентраций депигментирующих средств). Превосходство ингибирующей активности тиамидола в отношении продукции меланина, намного превышающей эффективность гидрохинона, арбутина и койевой
рандомизированном split-face исследовании, в котором участвовали субъекты с легкой или умеренной гиперпигментацией на обеих сторонах лица. Одну сторону лица обрабатывали кремом, содержащим тиамидол, в течение 12 недель, другая сторона служила контролем (только солнцезащитный крем). Испытуемых оценива-
80
60
40
20
Ингибирование синтеза меланина(%)
80 -,
Предотвращение потемнения (%)
Рис. 6. Данные представляют собой средние значения 5 независимых исследований. Слева - ингибирование выработки меланина в моделях кожи; по сравнению с необработанным контролем тиамидол ингибировал выработку меланина до 70%; в аналогичных дозах 5 и 15 мкм ни один из других активных ингредиентов не ингибировал выработку меланина. Справа - предотвращение потемнения (модель кожи); тиамидол значительно предотвращал потемнение кожи; ни один из других активных ингредиентов в аналогичных дозах 5 и 15 мкм не был эффективным
ли по параметрам MASI отдельно на правой и левой сторонах лица. Также испытуемые проводили субъективную оценку (10-балльная шкала Гриффитса) в отношении общей интенсивности темных пятен и общего внешнего вида отдельно на правой и левой сторонах лица (рис. 4) [3, 33].
По сравнению с другими хорошо известными средствами против пигментации тиамидол показал наибольшую эффективность. Клиническое исследование показало, что тиамидол значительно снижает показатели MAS!. Испытуемые подтвердили улучшение в отношении общей интенсивности темных пятен и общего внешнего вида кожи лица (рис. 5) [33, 34].
В другом анализе ниацинамид, транексамовая кислота, цистеамин и азелаиновая кислота не показали какого-либо значительного ингибирования выработки меланина в концентрациях 5 и 15 мкм в моделях кожи MelanoDerm (рис. 6) [35].
0
Уменьшение синтеза меланина (%) Предотвращение потемнения кожи (%) 80 n B0 -i
60 4O 1O
Тиамидол Ниацинамид
60 -
40 -
10 -
0 J.
1.2S
1S SO 1.2S
Концентрация (мкм)
1S
SO
Рис. 7. Содержание и распределение меланина в моделях кожи с тиамидолом и ниацинамидом. Слева - ингибирование выработки меланина; тиамидол проявляет дозозависимое ингибирование выработки меланина, достигая 70% ингибирования по сравнению с необработанным контролем при 15 мкм; ниацинамид не ингибирует выработку меланина до 50 мкм. Справа -предотвращение потемнения в моделях кожи; хромометрия на моделях кожи показала, что тиамидол более чем на 50% предотвращает потемнение кожи уже в дозе 1,25 мкм; ниацинамид неэффективен до 15 мкм, но проявляет незначительную эффективность при 50 мкм
Ниацинамид дополнительно тестировали при более высокой концентрации 50 мкм, где наблюдалось незначительное ингибирование потемнения на модели кожи до 10% (рис. 7).
При гистологическом исследовании образцов модели кожи отмечено, что тиамидол значимо уменьшает образование меланина, в то время как ни одно из других соединений в аналогичной дозировке не оказывало значимого эффекта и изменений в распределении меланина не наблюдалось (рис. 8).
Выводы
В современной дерматокосметологии существует множество средств, использующихся в лечении гиперпигментации. Использование тиамидола является наиболее эффективным для лечения мелазмы, что подтверждается многочисленными исследованиями in vivo и in vitro. Кроме того, тиамидол хорошо пе-
Контрольный образец (до)
Тиамидол (1S мкм)
Цистеамин (1S мкм)
i
Ниацинамид (1S мкм)
г
Азелаиновая кислота (1S мкм)
Транексамовая кислота (1S мкм)
Рис. 8. Содержание и распределение меланина в моделях кожи, окрашивание по методу Фонтана-Массона. Контрольный образец показывает значительное увеличение содержания меланина через 2 недели
O
S
S
реносится и оценивается пациентами. Таким обра- 18.
зом, тиамидол является одновременно эффективным и безопасным косметическим средством для лечения гиперпигментаций.
Литература 19.
1. Наджарян К.Т. Нарушения пигментации кожных покровов: патогенез и возможности фото- и лазеротера- 20. пии. Вестник эстетической медицины. 2010; 9 (2): 22-27.
2. Шаруханова А.А. Клинико-лабораторное обоснование дифференцированной терапии мелазмы у женщин: те- 21. рапия мелазмы у женщин: дис. ... канд. мед. наук. М.,
2019. 108 с. 22.
3. Mann Т., Gerwat W., Batzer J. et al. Efficacy of various inhibitors of human tyrosinase in human skin hyperpigmentation. Research and Development. Hamburg, Germany, 23. 2012.
4. Cestari T.F., Dantas L.P., Boza J.C. Приобретенная гипер- 24. пигментация. An. Bras. Dermatol. 2014; 89 (1): 11-25.
5. Кичигина Т.Н. и др. Меланоциты: строение, функции, 25. методы выявления, роль в кожной патологии. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2007; 6 (4): 5-16. 26.
6. Boissy R.E. The melanocyte. Its structure, function, and subpopulations in skin, eyes, and hair. Dermatol. Clin. 1988; 6: 161-173. 27.
7. Costin G.E., Hearing V.J. Human skin pigmentation: melanocytes modulate skin color in response to stress. FASEB
J. 2007; 21 (4): 976-994. 28.
8. Lin J.Y., Fisher D.E. Melanocyte biology and skin pigmentation. Nature. 2007; 445: 843-850.
9. Северин Е.С. и др. Биохимия: учебник. 4-е изд., испр.
М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 779 с. 29.
10. Забненкова О.В. Патология меланогенеза. Современные методы коррекции гиперпигментаций. Вестник дерматологии и венерологии. 2007; 5: 74-78. 30.
11. Потекаев Н., Круглова Л.С. Гиперпигментация: причины возникновения и методы коррекции. Клиническая дерматология и венерология. 2012; 6: 65-70. 31.
12. Fisk W.A. et al. The use of botanical lyderived agents for hy-perpigmentation: a systematic review. J. Am. Acad. Derma-
tol. 2014; 70: 352-365. 32.
13. Palumbo A. et al. Mechanism of inhibition of melanogen-
esis by hydroquinone. Biochim Biophys Acta. 1991; 1073 33.
(1): 85-90.
14. Cestari T. et al. Melasma in Latin America: options for therapy and treatment algorithm. J. Eur. Acad. Dermatol. Ve-
nereol. 2009; 23: 760-772. 34.
15. Jutley G.S. et al. Systematic review of randomized controlled trials on interventions for melasma: an abridged Cochrane review. J. Am. Acad. Dermatol. 2014; 70: 369-373.
16. Gillbro J.M., Olsson M.J. The melanogenesis and mechanisms of skin-lightening agents-existing and new approaches. Int. J. Cosmet. Sci. 2011; 33: 210-221. 35.
17. Sarkar R., Arora P., Garg K.V. Cosmeceuticals for Hyperpigmentation: What is Available? J. Cutan. Aesthet. Surg. 2013; 6: 4-11.
Губанова Е.И., Дьяченко Ю.Ю., Родина М.Ю., Колие-ва М.Х. Коррекция возрастных изменений кожи лица с применением крема на основе ретинола и фракционного фототермолиза. Экспериментальная клиническая дерматокосметология. 2011; 1: 10-17. Situm M. et al. Melasma-updated treatments. Coll Antropol. 2011; 35 (2): 315-318.
Галлямова Ю.А. Зайдиева Я.З., Фурзикова К.М. Гиперпигментация - современная проблема дерматокосме-тологии. Лечащий врач. 2012; 10: 22. Ахтямов С. Азелаиновая кислота и химический пилинг. Эстетическая медицина. 2012; 4: 483-489. Ertam I. et al. Efficiency of ellagic acid and arbutin in melasma: a randomized, prospective, open label study. J. Derma-tol. 2008; 35: 570-574.
Nijo T. Treatmentof melasma with tranexamicacid. Clin. Res. 1979; 13: 3129-3131.
Tse T.W, Hui E. Tranexamic acid: an important adjuvant in the treatment of meksma. J. Cosmet. Dermatol. 2013; 12: 57-66. Олисова О.Ю., Черкасова М., Халдина М. К вопросу об этиологии, патогенезе, клинике и лечении гиперпиг-ментаций. Эстетическая медицина. 2006; 3: 349-360. Олисова О.Ю., Андреева Е.В. Еще раз о проблеме гиперпигментации. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014; 2: 20-24. Espinal-Perez L.E., Moncada B., Castanedo-Cazares J.P. A doubleblind randomizedtrial of 5% ascorbic acidis 4% hydroquinone in melisma. Int. J. Dermatol. 2004; 43: 604-607. Hayakawa R. et al. Effects of combination treatment with vitamins E and C on chloasma and pigmented contact dermatitis. A double blind controlled clinical trial. Acta Vita-minol. Enzymol. 1981; 3: 31-38.
Sharquie K.E., Al-Mashhadani S.A., Salman H.A. Topical 10% zinc sulfate solution for treatment of melisma. Dermatol. Surg. 2008; 34: 1346-1349.
Bissett D.L. et al. Reduction in the appearance of facial hyperpigmentation by topical N-acetyl glucosamine. J. Cos-met. Dermatol. 2007; 6: 20-26.
Круглова Л.С., Грязева Н.В. Вопросы терапии поствоспалительной гиперпигментации постакне. Медицинский совет. 2022; 13: 11-16.
Searle T., Al-Niaimi F., Ali F.R. The top 10 cosmeceuticals for facial hyperpigmentation. Dermatol. Ther. 2020; e14095. Mann T., Arrowitz G., Gerwat W. et al. Isobutylamido-thi-azolyl-resorcinol, a highly effective active for the treatment of facial hyperpigmentation. Journal of the Dermatology Nurses' Association. 2020; 12 (2): EMBASE 634430634. Philipp-Dormston W.G., Vila E.A., Pérez Damonte S.H. et al. Thiamidol containing treatment regimens in facial hyperpigmentation: an international multi-center approach consisting of a double-blind, controlled, split-face study and of an open label, real-world study. Int. J. Cosmet. Sci. 2020; 42: 377-387.
Mann T., Welge V., Weise J. et al. Efficacy of Thiamidol, Niacinamide, Tranexamic acid, Cysteamine, Azelaic acid on melanin production in vitro. 29th EADV Congress, 2020. Poster No. P1240.
1-2 декабря 2022 года
December 1-2,2022
Международный конгресс по молекулярной иммунологии и аллергологии
Immunology Molecular Allergology Congress
г. Москва, площадь Европы, д. 2, отель «Рэдиссон Славянская»,
Radisson Slavyanskaya Hotel, Square of Europe 2, Moscow
P А А К И iCHi MEDTOUCH
ИКСиИСКАЛ АССОЦИАЦИЙ ¿.nfitprofioroe чЦ штЛ I I ^ U/ 1 W w wl I
■ и к лииичц к н x ИММУНОПРГО! | ^J | оврлэо^ти^имы^^киигтОРТ^