CC BY
12
КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИИ В РОССИИ В 2009 г.
РШШииМ итоги 2009 года
Обзор рынка
Уже более 15 лет Россия участвует в программах международных клинических исследований лекарственных средств (ММКИ), которые проводят и спонсируют крупнейшие международные фармацевтические компании. Это является выгодным как для государства, так и для населения России в целом. Прежде всего, участие в ММКИ означает для страны более раннее (на 3—5 лет) выведение препарата на рынок. А значит увеличивает шанс больных получить адекватное лечение. Кроме того, это, конечно, иностранные инвестиции в российскую экономику. Мировая фармацевтическая промышленность тратит на процесс разработки до 15% своих доходов. Например, в США в 2006 г. инвестиции в клинические исследования составили 25,6 млрд. долл. По докризисным прогнозам аналитиков**, к 2011 г. эта цифра должна была возрасти до 32,1 млрд. долл.
Необходимо также отметить, что развитие процесса проведения международных клинических исследований в России имеет не только экономическое, но и высокое социальное значение. Процесс участия российских врачей в международных исследованиях дает им как возможность знакомства с передовыми научными разработками в области фармацевтики, так и общение с мировой элитой здравоохранения. Все это создает основу и дополнительный импульс для развития отечественной медицинской науки. Кроме того, в практику нашего здравоохранения внедряются передовые технологии лечения.
Российские пациенты, участники международных исследований, получают доступ к новейшим разработкам в области фармацевтики. В условиях российской действительности участие в исследовании нового препарата означает для пациента не только возмож-
ность получения бесплатной лекарственной терапии, но и доступ к высококачественной медицинской помощи, которую он, к сожалению, не всегда может получить в действующей системе здравоохранения. В ряде случаев получение бесплатной лекарственной помощи в виде новейших разработок
по ряду заболеваний (онкология, СПИД и проч.) является единственным шансом на выживание для безнадежных больных.
Уровень участия страны в международных программах исследований является, в том числе, индикатором состояния системы здравоохранения в целом. Наблюдается жесткая конкуренция между странами за право участия в таких исследованиях. При этом наша страна, как видно из анализа структуры российского рынка клинических исследований, все еще значительно отстает по количеству проводимых исследований от развитых стран.
ф СТРУКТУРА РЫНКА
По данным Росздравнадзора в 2009 г. на территории Российской Федерации выдано 577 разрешений на проведение клинических исследований. Ниже приведена таблица, отражающая структуру рынка клинических исследований в России в 2009 г. (табл. 1). Большую часть клинических исследований, проводимых в России (около 60%), составляют международные муль-тицентровые исследования. На втором месте (около 19%) — локальные исследования отечественных производителей. Около 13% от общего числа исследований составляют исследования биоэквивалентности отечественных спонсоров (рис. 1).
Рассматривая структуру рынка в зависимости от фаз проводимых исследований, необходимо отметить, что среди исследований иностранных спонсоров наибольшее количество составляют исследования III фазы (ниже приведены таблица 2 и рисунок 2, иллюстрирующие соотношения фаз клинических исследований, разрешенных к проведе-
* Материал подготовлен Ассоциацией организаций по клиническим исследованиям (АОКИ).
** Report ID: PHV027B, Published: August 2006.
Ассоциация организаций по клиничес-АОКИ ким исследованиям (АОКИ) — неком-
^ ^ кпн^^ш^ггчпмч-ы мерческая организация, объединяющая
юридических лиц, участников российского рынка клинических исследований. На сегодняшний день членами АОКИ являются 19 компаний (фармацевтических компаний и контрактно-исследовательских организаций). Основными задачами Ассоциации являются содействие развитию цивилизованного рынка клинических исследований в Российской Федерации, повышение качества проводимых исследований, защита прав и общих интересов сторон, участвующих в процессе проведения клинических исследований.
СПЕЦИАЛЬНЫЕ СЕГМЕНТЫ РЫНКА
итоги 2009 года РШШ1ШМ
таблица i| Структура рынка КИ в 200! )*
Международные мультицентровые исследования Локальные исследования (иностран. спонсоры) Биоэквивалентность (иностран. спонсоры) Локальные исследования (отечеств. спонсоры) Биоэквивалентность (отечеств. спонсоры) Общее число исследований
348 32 8 112 77 577
* Данные приведены на с основании информации Росздравнадзора о выданных разрешениях на проведение клинических исследований: www.roszdravnadzor.ru
ТАБЛИЦА 2 Фазы клинических исследований (иностранные спонсоры)* 1
I Фаза I—II Фазы II Фаза II—III Фазы III Фаза IV Фаза Исследования биоэквивалентности (зарубежные спонсоры)
18 6 112 9 209 26 8
* Данные приведены на основании информации Росздравнадзора о выданных разрешениях на проведение клинических исследований: www.roszdravnadzor.ru
таблица з| Фазы клинических исследований (отечественные спонсоры)*
I Фаза I—II Фазы II Фаза II—III Фазы III Фаза III—IV Фаза IV Фаза б/указ. Фазы Исследования биоэквивалентности (отечественные спонсоры)
9 10 20 8 42 1 21 1 77
* Данные приведены на основании информации Росздравнадзора о выданных разрешениях на проведение клинических исследований: www.roszdravnadzor.ru
нию иностранными спонсорами на территории России в 2009 г.). Анализируя аналогичные данные в отношении отечественных спонсоров (табл. 3, рис. 3), необходимо отметить, что более 40% всех видов исследований, проводимых отечественными спонсорами, приходится на исследования биоэквивалентности. В то время как доля исследований биоэквивалентности среди исследований, проводимых иностранными спонсорами, составляет лишь 2%.
Данные о разрешенных к проведению клинических исследованиях в России за период с 2004 по 2009 гг. (рис. 4) указывают на некоторое понижение общего количества исследований в прошлом году. И если с 2005 г. в России наблюдался стабильный ежегодный прирост количества выдаваемых разрешений в пределах 9—13%, то в 2009 г. число разрешений на международные мультицент-ровые исследования снизилось по сравнению с 2008 г. на 4,4%, а общее число разрешенных клинических исследований — на 6,2%. Незначительное снижение числа разрешенных к проведению клинических исследований в 2009 г., по мнению Ассоциации организаций по клиничес-
РИСУНОК 1
Структура рынка клинических исследований в 2009 г.
1 — Международные мультицентровые
исследования, 60,31%
2 — Локальные исследования
(иностранные спонсоры), 5,55%
3 — Исследования биоэквивалент-
ности (иностранные спонсоры), 1,39%
4 — Локальные исследования
(отечественные спонсоры), 19,41%
5 — Исследования биоэквивалент-
ности (отечественные спонсоры), 13,34%
5
1
130 г.- г-;"
РЕМЕОШМ итоги 2009 года
ОБЗОР РЫНКА КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В РОССИИ В 2009 Г.
ким исследованиям, представляется скорее результатом влияния экономического кризиса, а не характерной чертой рынка клинических исследований России.
Аналогичное и даже большее снижение общего числа интервенционных исследований, согласно данным информационного ресурса «www.ClinicalTrials.gov», наблюдалось в 2009 г. во многих странах (табл. 4).
ф МИРОВОЙ РЫНОК
КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
РИСУНОК 3
Фазы клинических исследований (отечественные спонсоры)
Россия — страна с потенциально большими возможностями. Большое население страны (более 140 млн. человек, из которых 73% — жители городов) позволяет проводить исследования на большей выборке пациентов. Однако данные по количеству исследований в других странах указывают на достаточно невысокое количество проводимых исследований в России. Так, по данным информационного ресурса «www.ClinicalTrials.gov» по состоянию на 27.02.2010 в мире проводится 24831 интервенционное исследование, при этом доля России составляет всего 1,5%.
Например, в России проводится на 42% меньше исследований, чем в Китае (рис. 6).
А если сравнивать количество активных исследований в России и в развитых странах, то разница по ряду стран достигает 80% (рис. 7). Ниже приведены данные (табл. 5) по количеству активных клинических исследований на 1 млн. населения в некоторых странах.
Принимая за основу емкость рынка клинических исследований США, можно говорить о том, что потенциал России используется всего на 6%.
ф МОНИТОРИНГ СРОКОВ ВЫДАЧИ РАЗРЕШИТЕЛЬНЫХ ДОКУМЕНТОВ
Как известно, сроки, затрачиваемые на получение разрешений для проведения исследований, являются одним из наиболее значимых факторов, влияющих на решение компаний о размещении международного мультицент-
РИСУНОК 4
Клинические исследования в России 2004—2009 гг.
800 700 600
Ц — общее кол-во разрешенных исследований | | — международные мультицентровые исследования
СПЕЦИАЛЬНЫЕ СЕГМЕНТЫ РЫНКА
ТАБЛИЦА 4
Число интервенционных исследований*
Страна Число исследований 2008 Число исследований 2009 Изменение в %
Китай 307 363 +18,2
Швейцария 242 235 -2,9
Франция 867 819 -5,5
Бразилия 357 335 -6,2
Великобритания 780 718 -7,9
Япония 310 286 -7,7
Дания 335 306 -8,7
Германия 1048 934 -10,9
Израиль 347 303 -12,7
Норвегия 207 171 -17,4
США 7138 6196 -13,2
Швеция 356 303 -14,9
Канада 1136 938 -17,4
Нидерланды 489 388 -20,7
Италия 627 488 -22,2
Индия 277 213 -23,1
Турция 120 89 -25,8
Испания 596 447 -25,0
Мексика 225 161 -28,4
Польша 361 253 -29,9
Австрия 314 208 -33,8
Бельгия 489 350 -28,4
Чехия 242 150 -38,0
Словакия 126 76 -39,7
Румыния 186 107 -42,5
Латвия 59 38 -35,6
Хорватия 55 35 -36,4
Эстония 70 37 -47,1
Украина 131 61 -53,4
Сербия 72 27 -62,5
* По данным информационного ресурса www.ClinicalTrials.gov
рового клинического исследования в конкретной стране. Существует острая конкуренция между странами, участвующими в проведении международных исследований. В случае конкурентного набора пациентов, страны, раньше получившие разрешение на проведение исследования, имеют больше шансов набирать необходимое количество пациентов. В этом случае российские центры могут оказаться в ситуации, когда на момент получения разрешения все необходимое количество пациентов уже набрано другими странами. В Европе сроки получения разрешений для проведения клинических исследований установлены законодательством и составляют 60 календарных дней. В России эти сроки складываются из нескольких этапов. В первую очередь, это получение одобрения в Комитете по этике при Росздравнадзоре и экспертиза в ФГУ «НЦЭСМП» (эти два этапа могут осуществляться параллельно). После получения необходимых одобрений требуется получить разрешение Росздравнадзора на проведение исследования, а также разрешение Росздрав-надзора на ввоз партии лекарственных средств, предназначенных для проведения клинических исследований. К сожалению, как показывает практика, пока в России сроки, необходимые для получения указанных разрешений, продолжают оставаться довольно высокими.
РИСУНОК 7
_Количество активных
исследований по странам
РШШ1ШМ итоги 2009 года
ОБЗОР РЫНКА КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В РОССИИ В 2009 Г.
Нижеприведенная таблица 6 показывает результаты мониторинга сроков и порядка работы отдельных структурных звеньев разрешительной системы, проводимого на постоянной основе Ассоциацией организаций по клиническим исследованиям. Несмотря на то что данные, получаемые Ассоциацией от своих членов, охватывают только 31% от общего числа клинических исследований, разрешенных к проведению на территории России в 2009 г., они позволяют получить общую картину, отражающую средние сроки, затрачиваемые на получение разрешений и одобрений на отдельных этапах разрешительной системы.
ф КАЧЕСТВО ПРОВЕДЕНИЯ
КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В РОССИИ
таблица б| Количество активных клинических
исследований на 1 млн. населения в некоторых странах
Страна Количество активных исследований* Численность населения (млн.)** Количество активных КИ на 1 млн. населения*
Бельгия 708 10,414 67,9
Канада 2084 33,487 62,23
США 12 950 307,212 42,15
Чехия 302 10,212 29,57
Франция 1756 64,420 27,26
Испания 886 40,525 21,86
Великобритания 1292 61,113 21,14
Германия 1657 82,330 20,13
Италия 1040 58,126 17,89
Польша 480 38,483 12,47
Украина 130 45,700 2,84
Россия 367 140,041 2,62
Бразилия 451 198,739 2,67
* Использованы данные сайта www.clinicaltrials.gov по состоянию на 27.02.2010 г. В расчет принимались только идущие в настоящее время интервенционные исследования. ** Использованы данные www.census.gov
Безусловно, соответствие или несоответствие отдельных процедур организации и проведения клинических исследований международному стандарту
таблица б| Таблица средних сроков выдачи разрешений
(сроки указаны в количестве календарных дней)
2005 2006 2007 2008 2009
Величина выборки (количество исследований, включенных в мониторинг) 76 97 143 151 177
Этический комитет(рассмотрение) 14,2 17,4 23,8 28,8 18,0
ЭК выдача готового документа 8,3 6,4 21,0 12,3 11,1
ЭК общий срок* 22,5 23,8 44,7 39,8 28,1
ФГУ (рассмотрение) 43,7 56,7 60,9 46,4 55,4
ФГУ выдача готового документа 6,1 4,5 12,8 7,2 6,3
ФГУ общий срок* 49,8 61,2 73,7 52,4 60,5
Росздравнадзор рассмотрение 11,2 11,3 14,7 11,6 18,5
Росздравнадзор выдача гот. д-та 5,3 5,3 10,6 12,1 9,6
Росздравнадзор общий срок 16,5 16,6 25,2 22,4 26,7
Импорт/экспорт рассмотрение 13,9 16,8 21,5 29,0 27,1
Импорт/экспорт выдача гот. д-та 1,0 1,0 2,3 4,8 4,5
Импорт/экспорт общий срок 14,9 17,8 23,7 33,1 30,6
Сумма этапов** 81,2 95,6 122,6 110,7 107,5
Общий срок на исследование** 101,7 126,3 147,7 131,6 134,0
* При подсчете учтен механизм «остановки часов» (из подсчета исключалось время ответа заявителя на запрос ЭК/ФГУ). ** Подсчет, исходя из суммы протяженности отдельных этапов: ЭК либо ФГУ (в зависимости от большей продолжительности) + Росздравнадзор + ввоз/вывоз. *** Подсчет, исходя из даты подачи в первую инстанцию и даты получения разрешения в последней инстанции.
ICH GCP оказывает влияние на имидж страны на международном рынке клинических исследований. В России с 2006 г. действует Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», документ, полностью идентичный ICH GCP.
Россия по праву гордится высоким качеством организации и проведения клинических исследований. По данным официального сайта американского Агентства по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA) на 06 января 2010 г., в 2009 г. в российских исследовательских центрах было проведено 7 инспекций FDA, направленных на проверку качества проводимых клинических исследований лекарственных средств. Результатом всех инспекций стала оценка NAI (система оценок приведена в таблице 7). Всего же начиная с 1995 г. в России было проведено 58 инспекций FDA. Результатом 36 проведенных инспекций стала оценка NAI, результатом 21 инспекции стала оценка VAI, 1 инспекция закончилась результатом OAI. Для сравнения качества проводимых в России исследований ниже приведена таблица результатов инспекций FDA в ряде других стран за тот же период времени с 1995 г. (табл. 8):
СПЕЦИАЛЬНЫЕ СЕГМЕНТЫ РЫНКА
итоги 2009 года РШШ1ШМ
ТАБЛИЦА 7 Система оценок, используемая FDA при проведении инспекций исследовательских центров
NAI No Action Indicated Действий не требуется. При проведении инспекции не было выявлено спорных обстоятельств или действий Такой результат свидетельствует об отсутствии замечаний
VAI Voluntary Action Indicated Требуются действия со стороны исследователя. Были выявлены спорные обстоятельства, но они не требуют действий со стороны регуляторного органа. Соответствующие корректирующие действия оставляются на усмотрение исследователя и являются добровольными Такой результат говорит о том, что имеются замечания, исправление которых возлагается на самого исследователя
OAI Official Action Indicated Требуются действия регуляторного органа. Были выявлены спорные обстоятельства, которые требуют санкций со стороны регуляторного органа Такой результат говорит о серьезных нарушениях, требующих вмешательства регуляторного органа
ТАБЛИЦА 8
Сравнительная таблица результатов инспекций FDA в странах*
Страна
Общее кол-во инспекций с 1995 г.
NAI
NAI, % от общего числа
Дания 16 9 56,2% 7 43,8% - 0%
Швеция 19 8 42,1% 11 57,9% - 0%
Россия 58 36 62,1% 21 36,2% 1 1,7%
Германия 58 23 39,7% 34 58,6% 1 1,7%
Франция 46 8 17,4% 37 80,4% 1 2,2%
Великобритания 85 28 33 % 55 64,7% 2 2,3%
ЮАР 31 14 45,2% 16 51,6% 1 3,3%
Аргентина 28 15 53,6% 12 42,9% 1 3,5%
США 4119 1653 40,1% 2193 53,2% 148 3,6%
Испания 16 8 50% 7 43,8% 1 6,2%
Финляндия 13 8 61,5% 4 30,8% 1 7,7%
Италия 32 17 53,1% 12 37,5% 3 9,4%
Голландия 19 5 26,3% 12 63,2% 2 10%
Бельгия 25 12 48% 10 40% 3 12%
* Данные взяты с информационного ресурса www.fda.gov
VAI
VAI, % от общего числа
OAI
OAI, % от общего числа
1 ТАБЛИЦА 9 | Количество активных 1
педиатрических исследований*
в мире 4821
в США 2599
в Европе 1038
в России 51
* По данным ClinicalTrials.gov на 25 февраля 2010 г.
ф ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ В РОССИИ
Анализируя отечественный рынок клинических исследований в России, нельзя не затронуть насущную для всего мира проблему — недостаточное количество лекарственных средств, предназначенных для использования в педиатрии. Педиатрические показания для многих лекарственных средств не одобрены, и при отсутствии альтернативы врачи-педиатры зачастую вынуждены назначать такие лекарственные средства детям по незарегистрированным показаниям.
В настоящее время политика развитых стран направлена на то, чтобы стимулировать фармацевтические компании на разработку лекарственных средств по педиатрическим показаниям. Требование об обязательности педиатрических исследований (в случаях, когда это возможно) введено на нормативном уровне в США (Pediatric Research Equity Act) и в странах ЕС (Regulation (EC) № 1901/2006). Например, в Европейском союзе при планировании будущей регистрации любого нового препарата фармацевтическая компания должна представить в Комитет по педиатрии Европейского
медицинского агентства (EMEA) специальный план по педиатрическим исследованиям (Paediatric investigation plan).
И если мировая практика идет по пути усиления внимания при включении «уязвимых групп», то российское законодательство строится от обратного — путем установления ряда абсолютных запретов и ограничений на участие несовершеннолетних в клинических исследованиях. В результате количество педиатрических исследований в стране остается довольно низким. В 2009 г. Росздрав-надзором выдано 42 разрешения на проведение клинических исследований с участием несовершеннолетних (из них 25 международных мульти-центровых клинических исследований).
Если сравнить количество активных клинических исследований с участием несовершеннолетних, проводимых в мире, Европе и США, доля России занимает чуть более 1% от мирового объема педиатрических КИ (табл. 9).
Ф
