Обзор казахстанского рынка референтных препаратов антимикробного действия при лечении заболеваний органов дыхания Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

6 Леонов С.В. Козлов С.В. Судебно-медицинская экспертиза по «врачебному» делу как один из видов ситуалогической экспертизы // Судебно-медицинская экспертиза. — 2011. — №3. — С. 53-55.

7 Инструкция по организации и производству судебно-медицинской экспертизы, приказ № 368 МЗ РК, от 20 мая 2010 года. - С. 265.

8 Уголовный кодекс Республики Казахстан от 3 июля 2014 года. - С. 184.

tywh: сот-медицина сарапшылары жумыс барысында психологияльщ жэне бас;а да зиянды факторлармен жт кездеседь Сот-медицина сарапшыларыныц соматикалы; статусын ба;ылау, олардыц жуйке ауруларыныц алдын-алу, емдеу ЖYЙелi мониторинг KYЙiнде болу керек. Денсаулы; са;тау саласында сарапшылардыц стресске ушырауын зерттеу, жеке тулганыц 0згерiс критерийлерiн аны;тау, эмоциональдi бузылыстарды емдеу 0зектi мэселе болып табылады. ТYЙiндi свздер: сот медицинасы, психологияны за;ымдайтын факторлар, эмоциональдi бузылыстар.

G.M. TULEPBERGENOVA, V.V. STOILOV, G.S. SHEVCHENKO

Asfendiaуrov Kazakh National medical university

PSYCHO-EMOTIONAL TRAUMATIZATION OF FORENSIC EXPERTS

Resume: work of forensic medical experts is associated with traumatic and harmful factors. A systematic monitoring of the performance status of forensic experts, prevention and treatment of diseases in their earliest manifestation is needed. Actual problem in the health system is to study the manifestations of stress and symptoms of emotional exhaustion of the nervous system experts to develop criteria for assessing personality changes, ways to prevent and treat them. Keywords: forensic medical, harmful factors, emotional exhaustion

УДК 339.7:339.9 (048)

К.Т. РОЗИЕВА, Г.Н. ИМИРОВА, Е.Н. ЕВТУШЕНКО, А.Р. ШОПАБАЕВА

Казахский Национальный медицинский университет имени С. Д. Асфендиярова

ОБЗОР КАЗАХСТАНСКОГО РЫНКА РЕФЕРЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Проведен анализ структуры фармацевтического рынка Республики Казахстан, по результатам которого генерические препараты составляют 86,4%. Для выбора качественного, эффективного и безопасного препарата база FDA (Food and Drug Administration — организация по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами) предоставляет список референтных препаратов. Данный перечень препаратов необходим для усовершенствования процедуры проведения сравнительных исследований при доказательстве эквивалентности (взаимозаменяемости) генерических лекарственных средств и, как следствие, обеспечения качества воспроизведенных препаратов.

Ключевые слова: биоэквивалентность, взаимозаменяемость, воспроизведенное (генерическое) лекарственное средство, референтный препарат.

Актуальность.

По данным исследовательско — консалтинговой компании Publication Market Research (PMR) в 2012 г. объем рынка генерических препаратов в России, Украине и Республике Казахстан (РК) составил 5,7 млрд евро. К 2015 году

общий среднегодовой прирост на этих рынках составит около 16%. В Казахстане темпы роста будут немного выше, чем на рынках России и Украины [1], поэтому важно контролировать качество приобретаемых и производимых генерических лекарственных средств. Для того, чтобы воспроизведенные препараты как можно больше соответствовали своим оригинальным аналогам, создан список референтных препаратов организацией по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA). Выделение нерешенных частей общей проблемы. При выборе генерического препарата важной задачей является определение препарата сравнения (референтного препарата). Наилучшим вариантом в данном случае является выбор оригинального (инновационного) препарата, однако это не всегда представляется возможным. В нормативных документах FDA приведены подходы к решению данной проблемы.

В соответствие с определением в Кодексе «О здоровье населения и системы здравоохранения РК», референтный

препарат - лекарственный препарат, являющийся оригинальным или воспроизведенным лекарственным препаратом с доказанными качеством, эффективностью и безопасностью, и предназначенный для сравнения с ним генерика [2]. Генерик должен быть биоэквивалентен (фармацевтически идентичен) оригиналу, а значит, иметь сравнимую биодоступность при исследовании в сходных экспериментальных условиях.

Перечень референтных препаратов содержит «Оранжевая книга» (Orange Book, полное название - Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation), разработанная организацией FDA [3]. Его целью является усовершенствование процедуры проведения сравнительных исследований при доказательстве эквивалентности (взаимозаменяемости) генерических лекарственных средств с референтным лекарственным средством. В «Оранжевой книге» изложены рекомендации общественности, специалистам и уполномоченным органам по выбору лекарственных средств (ЛС). Такую оценку не нужно рассматривать, как запрет использовать тот или иной препарат либо как свидетельство того, что один из них предпочтительнее другого. Это только научное заключение, тогда как практика генерической замены, имеющая целью экономию средств, основывается также на социальных и экономических аспектах.

Система буквенных кодов позволяет определить, соответствует ли биоэквивалентность определенного препарата референтному (первая буква) и получить дополнительную информацию об оценке FDA (вторая буква). Имеются две основные категории, к которым могут быть отнесены препараты, обозначенные первыми буквами: «А» или «В».

Препараты, терапевтически эквивалентные другим фармацевтически эквивалентным продуктам относят к категории «А». Их действительные или потенциальные проблемы с биоэквивалентностью были разрешены путем проведения исследований in vivo и/или in vitro. Препараты, которые FDA в настоящее время считает неэквивалентными терапевтически другим

фармацевтически эквивалентным продуктам, то есть действительные или потенциальные проблемы эквивалентности не могут быть разрешены путем адекватного установления биоэквивалентности,

обозаначаны буквой «B» [4]. Цель исследования.

Анализ наличия на фармацевтическом рынке РК приобретаемых лекарственных средств из группы противомикробных препаратов системного использования в сравнении с международным перечнем референтных препаратов по рекомендации организации FDA. Методы исследования.

Структурный анализ заболеваемости за 2013 год, Государственного реестра Республики Казахстан от 18.11.2014 года, перечня референтных препаратов по рекомендации FDA. Объекты исследования

Фармацевтический рынок Республики Казахстан, заболеваемость за 2013 год, препараты противомикробного действия, входящие в список Государственного реестра РК и используемые для лечения заболеваний органов дыхания. Результаты исследования.

Анализ структуры заболеваемости РК за 2013 год показал, что одно из первых мест занимают заболевания органов дыхания - 39,37 % [5].

Для лечения данных заболеваний используют препараты: азитромицин, амоксициллин, ампициллин, кларитромицин, левофлоксацин, цефепим, цефазолин, цефтриаксон, цефуроксим, ципрофлоксацин.

Ассортимент лекарственных средств, зарегистрированных на территории РК огромен. В Государственном реестре от 18.11.2014 года зарегистрировано 7229 (46,9 %) лекарственных препаратов.

Структура казахстанского рынка лекарственных средств (ЛС), изделий медицинского назначения (ИМН), медицинской техники (МТ), иммунобиологических препаратов (ИБП) представлена на рисунке 1.

Рисунок 1 - Структура казахстанского рынка ЛС, ИМН, МТ, ИБП.

На рисунке 2 показаны результаты исследования, по данным которого препараты отечественного производства составляют 11,5% (833 препарата). Среди них произведенные в условиях GMP - составляют 5,2%, оригинальные - 15,4% и воспроизведенные препараты - 84,6%.

Рисунок 2 - Структура казахстанского рынка ЛС

По результатам анализа структуры Государственного системного использования - 1166 (16,1%). Результаты

реестра РК от 18.11.2014 года самую большую группу исследования представлены на рисунке 3.

представляют препараты противомикробного действия

■ Код A: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ -

918 (12,6%)

■ Код B: Препараты, влияющие на

кроветворение и кровь - 450 (6,2%)

■ Код & Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы - 975 (13,5%)

■ Код D: Препараты для лечения заболеваний кожи - 396 (5,5%)

■ Код G: Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны -

351 (4,9%)

■ Код № Гормональные препараты для

системного использования (исключая

половые гормоны) - 92 (1,3%)

■ Код I: Противомикробные препараты для

системного использования -1166 (16,1%)

Рисунок 3 - Структура Государственного реестра РК согласно АТС - классификации

Нами был проведен сравнительный анализ препаратов из государственного реестра РК от 18.11.2014 года и списка референтных препаратов, рекомендованного FDA. Для сравнения были отобраны препараты, используемые при лечении бронхолегочных заболеваний: азитромицин, амоксициллин, ампициллин, кларитромицин,

левофлоксацин, цефепим, цефазолин, цефтриаксон, цефуроксим, ципрофлоксацин.

Мы определили, что указанные препараты по данным FDA относятся к категории «А». Они являются терапевтически

эквивалентные другим фармацевтически эквивалентным продуктам и биоэквивалентность этих препаратов была установлена путем проведения исследований in vivo и/или in vitro.

Среди данных лекарственных средств из государственного реестра РК выявили наличие препаратов, которые считаются референтными по рекомендации FDA, так как такой список в РК отсутствует. Этапы исследования представлены на рисунке 4-6.

С Ú www.accessdata.fda,gov/scr¡pts/cder/ob/default.cfm

и,S, Department of Health & Human Services

A to ZIndex | FolowFQA I En Español

EfM\ U.S. Food and Drug Administration

^Sor/sS Protecting and Promoting Your Health

| Home | Food | Drugs | Medical Devices | Radiation-Emitting Products J Vaccines, Blood & Biologies | Animal & Veterinary | Cosmetics | Tobacco Products |

Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations

Q FDA Home 0 Drug Databases © Orange Book Current through October 2014

To provide timely consumer information on generic drugs, the Electronic Orange Book is updated daily as new generic approvals occur.

Publications

Search by Active Ingredient _ Search by Proprietary Name Search by Patent

• Search by Applicant Holder

• Search by Application Numb*

The products in this list have been approved under section 505 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act Druq questions email: druqinfoi3ifda.hhs.qov

Рисунок 4 - Этап первый. Поиск в базе «Оранжевой книги» необходимого препарата по активному веществу

Поиск в базе "Оранжевой книги" необходимого гпрепарата по действующему веществу

С Û www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/queryai.cfm

Ьй i

I U.S. Department of Health & Human Services • A A

AbZlr.de* I FolowFOA I En Español

и.ь. i-ooa ana urug Aaministration ^^^^^^^^^^^ SEARCH

iniSfi^S Protecting and Promoting Your Health Host Popular Searches

I Home | Food | Drugs | Medical Devices | Radiation-Emitting Products | Vaccines, Blood & Biologies | Animal & Veterinary | Cosmetics | Tobacco Products |

Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations

0 FDA Home 0 Drug Databases 0 Orange Book

Ввод в поисковую область необходимого элемента

Select the list you would like to search:

* Rx (Prescription Drug Products) 0 OTC (Over-the-Counter Drug Products) Disc (Discontinued Drug Products)

| Submit || Clear |

Рисунок 5 - Этап второй. Ввод в поисковую область необходимого элемента

О Ü www.accessdata.fda.gov ¿cripts/cder/ob/docs/tempai.cfm

А065328 АР No CEFTRIAXONE SODIUM NJECTABLE; INJECTION EQ10GM BASE/VIAL CEFTRIAXONE ACS DOBFAR

А065329 АР No CEFTRIAXONE SODIUM NJECTABLE; INJECTION EQ1GM BASEMAL CEFTRIAXONE ACS DOBFAR

А065329 АР No CEFTRIAXONE SODIUM NJECTABLE; INJECTION EQ2GM BASE/VIAL CEFTRIAXONE ACS DOBFAR

А065329 АР No CEFTRIAXONE SODIUM NJECTABLE; INJECTION EQ500MG BASE/VIAL CEFTRIAXONE ACS DOBFAR

А065475 АР No CEFTRIAXONE SODIUM Определение препаратов из CEFTRIAXONE BEDFORD

А065232 АР No CEFTRIAXONE SODIUM государственного реестра PK, CEFTRIAXONE HOSPIRA INC

А065231 АР No CEFTRIAXONE SODIUM референтными по рекомендации CEFTRIAXONE HOSPIRA INC

А202563 АР No CEFTRIAXONE SODIUM FDA CEFTRIAXONE HOSPIRA INC

А202563 АР No CEFTRIAXONE SODIUM CEFTftra*Q^E HOSPIRA INC

А065231 АР No CEFTRIAXONE SODIUM NJECTABLE; INJECTION EQ2GM BASEMAL CEFTRIAXONE HOSPIRA INC

А065263 АР No CEFTRIAXONE SODIUM NJECTABLE; INJECTION EQ10GM BASE/VIAL CEFTRIAXONE LUPIN ^^

А090057 No CEFTRIAXONE SODIUM NJECTABLE; INJECTION EQ 100GM BASEMAL CEFTRIAXONE SAMSON MEDCL

А065168 АР Yes CEFTRIAXONE SODIUM NJECTABLE; INJECTION EQ10GM BASE/VIAL CEFTRIAXONE SANDOZ

А065204 АР Yes CEFTRIAXONE SODIUM NJECTABLE; INJECTION EQ1GM BASEMAL CEFTRIAXONE SANDOZ INC

А065204 АР Yes CEFTRIAXONE NJECTABLE; INJECTION EQ2GM CEFTRIAXONE SANDOZ INC

Рисунок 6 - Этап третий. Определение препаратов из Гос. Реестра РК, которые являются референтными по рекомендации FDA

Для группы препаратов антимикробного действия системного использования при лечении бронхолегочных заболеваний определили наличие на фармацевтическом рынке РК референтных препаратов в сравнении с международной базой организации FDA:

1. Азитромицин таблетки 125 мг, 200 мг, 500 мг, капсулы 200 мг, порошок 200, 500 мг/5мл - фирмы-производители Pliva (Хорватия), Sandoz (Австрия), Wockhardt (Индия).

2. Амоксициллин таблетки 500 мг, 1000 мг, капсулы 250 мг, 500 мг, порошок 125 мг/5 мл, 250 мг/ 5 мл - фирма-производитель Sandoz (Австрия).

3. Ампициллин - отсутствие референтных препаратов на фармацевтическом рынке РК в сравнении с базой списка FDA.

4. Кларитромицин гранулы 125мг/5 мл, 250мг/5мл- фирма-производитель Ranbaxy Laboratories Limited (Индия).

5. Левофлоксацин раствор 0,5%, капли 5мг/мл, таблетки 250мг, 500мг - фирма - производитель Claris Lifesciences (Индия), Santen (Финляндия), Macleods pharmaceutical LTD (Индия).

6. Цефепим - отсутствие референтных препаратов на фармацевтическом рынке РК в сравнении с базой списка FDA.

7. Цефазолин - отсутствие референтных препаратов на фармацевтическом рынке РК в сравнении с базой списка FDA.

8. Цефтриаксон порошок 1 г, порошок 250мг, 500мг, 1000мг, 2000 мг - фирма-производитель Lupin (Индия), Wockhardt (Индия), Hoffman La Roche (Швейцария).

9. Цефуроксим порошок 1 г, порошок 500мг - порошок 750мг, таблетки 125мг, 200мг, 500 мг - фирмы-производители Glaxosmithkline (Италия), Lupin (Индия), Wockhardt (Индия), Aurobindo Pharma LTD (Индия), Alkem labs LTD (Индия), Orchid healthcare (Индия).

10. Ципрофлоксацин раствор 0,2% - фирма-производитель Claris Lifesciences (Индия).

Выводы.

Таким образом, анализ базы данных FDA и Государственного реестра РК препаратов антимикробного действия системного использования при лечении заболеваний органов дыхания показал, что на казахстанском фармацевтическом рынке присутствуют референтные препараты в сравнении с предложенной международной рекомендацией, что способствует усовершенствованию процедуры проведения

сравнительных исследований при доказательстве эквивалентности (взаимозаменяемости) воспроизведенных лекарственных средств отечественных производителей. Заключение.

1. По результатам проведенного анализа, определили структуру казахстанского фармацевтического рынка лекарственных средств, по данным которого препараты отечественного производства составляют 11,5%. 84,6% из них - генерические препараты. Самая большая группа ЛС -препараты противомикробного действия 16,1%. Структурный анализ заболеваемости на территории РК показал, что первое место занимают бронхолегочные болезни - 39,37%.

2. Определен список стран-производителей, препараты которых являются референтными и присутствуют на казахстанском рынке: Pliva (Хорватия), Sandoz (Австрия), Ranbaxy Laboratories Limited (Индия), Glaxosmithkline (Италия), Lupin (Индия), Wockhardt (Индия), Aurobindo Pharma LTD (Индия), Alkem labs LTD (Индия), Orchid healthcare (Индия), Macleods pharmaceutical LTD (Индия), Santen (Финляндия), Hoffmann La Roche (Швейцария), Claris Lifesciences (Индия).

3. Наличие на фармацевтическом рынке референтных препаратов облегчает процедуру проведения сравнительных исследований при доказательстве эквивалентности (взаимозаменяемости) генерических лекарственных средств.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Объем рынка генерических препаратов в Казахстане в 2013 - 2015 годах. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://pda.apteka.ua

2 Кодекс «О здоровье населения и системы здравоохранения РК» с изменениями и дополнениями по состоянию. - 07.11.2014. -[Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://online.zakon.kz

3 Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation - Orange book. - 2014. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.fda.gov/cder/ob

4 Критерии выбора референтных препаратов. - 2010. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://pda.apteka.ua.

5 Государственная программа развития здравоохранения Республики Казахстан «Саламатты Казахстан» на 2011 - 2015 годы. -2014. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://strategy2050.kz

6 Государственный реестр. - 18.11.2014. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.dari.kz

7 Раменская Г. В. Выбор референтного препарата при оценке взаимозаменяемости генерических лекарственных средств/Савченко А. Ю., К.С. Давыдова К. С., Шохин И. Е., Кукес В. Г. - М.: Медицинский альманах, 2011. - С. 40 - 42.

8 Хрустицкая Л. Б. Оригинальные лекарственные средства и дженерики — реалии современного фармацевтического рынка. — 2009 год. — [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.mednovosti.by