CC BY
48
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
Обширная некротическая трофическая язва стопы и голени на фоне эссенциальной тромбоцитемии
В.О. Цветков1, В.В. Маловичко2, А.С. Ступин3, С.О. Архиреев2
1Кафедра хирургии Института послевузовского профессионального образования врачей ГБОУВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; 2Филиал № 1ФГБМУ «Медицинский центр Минобороны России», Москва; 3ГБУЗ «Городская клиническая больница № 53» Департамента здравоохранения Москвы
Контакты: Виталий Олегович Цветков tsvetkow@yandex.ru
Представлено редкое наблюдение обширной трофической язвы стопы и голени у пациента с эссенциальной тромбоцитемией. Диагноз установлен на основании стойкого тромбоцитоза в периферической крови и генетического исследования. Коррекция уровня тромбоцитов достигнута на фоне лечения гидроксикарбамидом. В результате комплексного хирургического лечения, включавшего хирургические обработки ран и аутодермопластику расщепленными кожными трансплантатами, достигнуто полное заживление язвы. Отдаленный результат прослежен в течение 2 лет без признаков рецидива язвы.
Ключевые слова: эссенциальная тромбоцитемия, трофическая язва
Extensive necrotic trophic foot and leg ulcer in the presence of essential thrombocythemia
V.O. Tsvetkov1, V.V. Malovichko2, A.S. Stupin3, S.O. Arkhireev2
IDepartment of Surgery, Institute for Postgraduate Professional Education of Physicians, I.M. Sechenov First Moscow State Medical
University, Ministry of Health of Russia, Moscow;
2Branch One, Medical Center, Ministry of Defense of Russia, Moscow;
3City Clinical Hospital Fifty-Three, Moscow Healthcare Department
We are to present a rare occurrence of large limb-threatening ulcer of the leg and foot in patient with thrombocytosis. Essential thrombocythemia was diagnosed based on peripheral blood platelet count and gen test findings. The improving of platelet count was obtained by oral hydroxyurea. Complex surgical treatment, including free-skin grafting, was performed with the excellent result. Two-year follow-up was retraced without any sign of ulcer recurrence.
Key words: essential thrombocythemia, limb-threatening ulcer
Введение
Среди обширной когорты пациентов с трофическими язвами нижних конечностей можно выделить относительно небольшую группу больных, представляющих значительную диагностическую и лечебную сложность.
Согласно статистике, приведенной J. Dissemond, 70 % трофических язв развиваются на фоне венозной недостаточности, 10 % обусловлены ишемией на фоне облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей, у 10 % имеется сочетание этих двух факторов. Оставшиеся 10 % трофических язв включают в себя широкий круг заболеваний [1]. Наиболее частой причиной «нетипичных» трофических язв является полиморфная группа васкулитов, различающихся как по этиологии и преимущественному калибру пораженных артерий, так и по клинико-морфологическим проявлениям [2].
В литературе имеется относительно небольшое число публикаций, описывающих язвенно-некротические
поражения при эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) [3—6]. Согласно опубликованным клиническим наблюдениям, некротические изменения тканей при идиопа- и тическом тромбоцитозе обусловлены тромбозом мелких и артерий и клинически проявляются в виде аксиальной н гангрены пальцев стоп или ограниченных по размеру е некротических язв [4]. Мы не обнаружили в доступной 2 литературе описания обширных язвенно-некротических ^ поражений тканей при ЭТ. В представленном клиниче- >а ском наблюдении клиническое течение обширной тро- я фической язвы голени и стопы отчетливо коррелирова- н ло с динамикой уровня тромбоцитов крови на фоне е
назначенного специфического лечения. =
ас и
Клиническое наблюдение ш
Пациент В., мужчина 1957г. р. ^
Из перенесенных заболеваний — детские инфекции. Туберкулез, ревматизм, сахарный диабет, венерические
и наследственные заболевания у себя и родственников ^
отрицает. ас
РАНЫ И РАНЕВЫЕ ИНФЕКЦИИ ТОМ I
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка 2014
1
Страдает хроническим пиелонефритом, ишемиче-ской болезнью сердца, функциональный класс II, недостаточность кровообращения 11А, артериальной гипертонией IIстепени, риск сердечно-сосудистых осложнений 3.
Аллергологический анамнез не отягощен.
История настоящего заболевания: страдает, со слов пациента, около 5 лет, когда стал замечать появление беспричинных кровоподтеков по всему телу, чаще в н/3 правой голени. Происходящему не придавал значения, не обследовался. В 2009 г. без видимой причины отметил цианоз 1-го пальца правой стопы. Пациент обращался в различные лечебные учреждения, где проводилось обследование и лечение с предположительными диагнозами «тромбоз артерий», «нарушение микроциркуляции» и «отморожение». Постепенно палец восстановил свой цвет, и в течение 1 года пациента ничего не беспокоило.
В 2010 г. пациент обнаружил болезненную ранку по задней поверхности правой пятки. Постепенно боль нарастала, лечился в поликлинике по месту жительства, за 1 мес сформировалась язва.
С 20.01.2011 по 04.02.2011 лечился в кожно-венеро-логическом диспансере по поводу инфекционного дерматита (микробной экземы правой голени). На фоне проводимого лечения значимого улучшения не наступало, сформировалась трофическая язва правой голени.
По данным ультразвуковой доплерографии (УЗДГ) в январе 2011 г. выявлена окклюзия поверхностной бедренной артерии слева с удовлетворительным уровнем компенсации, магистральный кровоток по артериям правой нижней конечности сохранен.
В феврале 2011 г. впервые диагностирована тромбо-цитемия (число тромбоцитов 619 х 109/л). Специфического лечения не проводилось.
Консультирован онкологом онкодиспансера — патологии не выявлено.
В период 2011—2012 гг. многократно лечился в различных дерматологических и хирургических стационарах
г. Москвы и Московской области. Отмечал незначительное временное улучшение состояния, язвы правой стопы и голени не заживали, постепенно прогрессировали.
В мае 2012 г. госпитализирован в отделение гнойной хирургии № 14 Центрального военного госпиталя ФГБМУ.
Операция 14.05.2012 — хирургическая обработка гнойных ран правой стопы и голени с иссечением некро-тизированных сухожилий разгибателей пальцев (рис. 1).
Посев из раны — P. aeruginosa, E. faecalis 104 КОЕ/г.
Рентгенография правой стопы — признаков деструктивных изменений не выявлено. Признаки остеопороза.
В общем анализе крови — тромбоцитемия 797 х 109/л. Остальные лабораторные показатели были в пределах нормы.
Больной консультирован гематологом. Выполнен генетический тест, подтвердивший мутацию гена Jak2 V617F, диагностирована ЭТ.
С 01.06.2012 начато лечение гидроксикарбамидом (гидреа) 500мг х 2 раза в день под контролем клинического анализа крови.
На фоне проводимой сосудорасширяющей, антибактериальной, противовирусной, иммуномодулирующей терапии, ежедневных перевязок с обработкой ран низкочастотным ультразвуком через озонированный раствор положительной динамики не отмечалось, язвы стали значительно более болезненными, продолжалось прогрессирование гнойно-некротического процесса, вовлечение в зону некроза участка большеберцовой кости и ахиллова сухожилия.
25.06.2012 больной переведен для дальнейшего лечения и решения вопроса об ампутации конечности в ГКБ № 53 г. Москвы.
При поступлении имелась обширная гнойно-некротическая рана тыла стопы 7 х 5 см с некротизирован-ными сухожилиями на дне раны. Практически циркулярная рана правой стопы и голени с некротизированными
= Рис. 1. Вид трофической язвы 14.05.2012. Несмотря на проводимоеле-
= чение, язвенный дефект продолжал увеличиваться в размерах, прогрес-
^ сировал некроз. Диагностирована ЭТ. Число тромбоцитов 797 х 109/л.
ас Начата терапия гидроксикарбамидом
Рис. 2. Вид трофической язвы 25.06.2012. Массивные участки некроза кожи, подкожной клетчатки, сухожилий разгибателей пальцев стопы, ахиллова сухожилия. 25-е сутки лечения гидроксикарбамидом. Число тромбоцитов 453 х 10Р/л
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
Рис. 3. Среди жировой ткани фокусы некроза с обильной диффузной лейкоцитарной инфильтрацией
Рис. 4. Гиалиноз артериальных сосудов. Признаков васкулита и тромбоза сосудов не выявлено
Рис. 5. Формирование грануляционной ткани (молодые полнокровные «новообразованные» сосуды), тяжи соединительной ткани
порциями ахиллова сухожилия. Множественные очаги некрозов с гнойным отделяемым из них. Гиперемия и отечность по периферии язв. Пульсация артерий на тыле стопы определялась с трудом из-за выраженного отека стопы. Иннервация не была нарушена (рис. 2). Стопа теплая. Активные движения пальцами и чувствительность в них сохранены. Артериальная пульсация на нижних конечностях определялась на бедренных и подколенных артериях. На стопах не определялась из-за выраженного отека.
Результаты гистологического исследования от 28.06.2014 представлены на рис. 3—5.
УЗДГартерий нижних конечностей: гемодинамиче-ски значимый стеноз поверхностной бедренной артерии правой нижней конечности с магистрально измененным типом кровотока. Гемодинамически значимый стеноз магистральных артерий левой нижней конечности (бе-дренно-подколенного, тибиального сегментов) с маги-стрально измененным типом кровотока, удовлетворительными показателями скорости кровотока (27—40см/с). Визуализация берцовых артерий и артерий стопы справа, а также определение лодыжечно-плече-вого индекса невозможны из-за резко болезненных трофических язв.
Дуплексное сканирование вен нижних конечностей: глубокие и подкожные вены нижних конечностей проходимы с обеих сторон, признаков недостаточности клапанов нет, коммуникантные вены состоятельны.
Лабораторные данные: НЬ — 90,0 г/дл. Эритроциты — 3,28 х 1012/л. Тромбоциты — 410 х 109/л. Лейкоциты — 8,5 х 109/л: п. — 1, с. — 80, э. — 2, лимф. — 19, мон. — 3. Скорость оседания эритроцитов — 60мм/ч. Протромбин — 106,2 %. Сахар — 6,55 ммоль/л. Общий белок — 71,7. Мочевина — 13,6. Билирубин — 7,3. Холестерин — 3,19. С-реактивный белок отрицательный, международное нормализованное отношение — 1,04, активированное частичное тромбопластиновое время — 27.
Анализ крови на ВИЧ, HBS Ag, аHCV и сифилис — и отрицательные. а
Анализ мочи: цвет — светло-желтый, реакция — = кислая, относительная плотность — 1025, белок — 0,165
н
г/л, сахар — нет, лейкоциты — 28—30 в п/зр., эритроци- 2 ты неизмененные — 2—4 в п/зр., цилиндры восковидные — ^ 2—4 в п/зр. >а
Электрокардиография: ритм синусовый с частотой я сердечных сокращений 82 в мин. Горизонтальное положение электрической оси сердца. Гипертрофия левого же- а» лудочка. Изменения миокарда. =
Проводилась сосудорасширяющая, дезагрегантная, венотоническая, антибактериальная, симптоматичес- „ кая терапия, перевязки с растворами антисептиков, ^ повторные хирургические обработки ран под внутривенным наркозом.
При исследовании числа тромбоцитов крови в дина- ^ мике отмечено их постепенное снижение до 318 х 109/л. ас
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
2014
Рис. 6. Вид раны после выполнения этапных хирургических обработок 05.09.2012. Прогрессирование некроза прекратилось, рана выполнена грануляциями. Имеется участок контактного остеомиелита больше-берцовой кости.
3 мес лечения гидроксикарбамидом. Число тромбоцитов 371 х 109/л
Рис. 7. Состояние после этапной аутодермопластики 26.09.2012. Число тромбоцитов 324 х 109/л
Одновременно с этим отмечена положительная динамика течения раневого процесса. Прогрессирование некроза прекратилось. Боли уменьшились. Пациент начал наступать на правую нижнюю конечность. После этапных хирургических обработок сформировались обширные гранулирующие раневые поверхности, занимающие всю н/3 правой голени и тыльную поверхность стопы. Выполнены повторная хирургическая обработка с удалением всех нежизнеспособных мягких тканей, краевой резекцией пораженных участков большеберцовой кости, резекция ахиллова сухожилия.
05.09.2012 и 26.09.2012 произведена поэтапная ау-тодермопластика раны свободными расщепленными перфорированными кожными трансплантатами. Отмечено полное приживление кожных трансплантатов, заживление ран первичным натяжением (рис. 6—8).
Рис. 8. Непосредственный результат лечения 09.10.2012 — приживление кожных трансплантатов, заживление первичным натяжением, остаточный дефект менее 3 % исходной площади раны. Число тромбоцитов — 318 х 109/л
Отдаленный результат прослежен в течение 2 лет. На фоне постоянного приема гидроксикарбамида и контроля уровня тромбоцитов крови (в пределах 320 х 109/л) состояние пациента остается удовлетворительным, рецидива трофических язв не отмечает, опороспособ-ность конечности полностью сохранена (рис. 9). Трудоспособен — работает слесарем.
Обсуждение
Среди редких причин обширных гнойно-некротических трофических язв в отсутствие артериальной и венозной недостаточности в первую очередь приходится думать о системных заболеваниях соединительной ткани, первичных и вторичных васкулитах [2].
ЭТ является чрезвычайно редкой причиной развития трофических язв. Так, X Kato сообщает о 25
Рис. 9. Отдаленный результат 25.08.2014 -
фической язвы нет.
Число тромбоцитов — 304 х 1СР/л
признаков рецидива тро-
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
Рис. 10. Трофическая язва голени на фоне длительного приема гидрок-сикарбамида по поводу хронического лимфолейкоза
описанных в литературе случаях трофических язв и некрозов пальцев при ЭТ с 1970-х годов [3—7]. В отечественной литературе оригинальных статей и клинических наблюдений обнаружено не было.
Среди кожных проявлений ЭТ наиболее часто описывают гематомы, экхимозы, петехии или пурпуру, а также эритромелалгию и ливедо. Характерными проявлениями являются рецидивирующий тромбофлебит, гангрена дистальных фаланг пальцев или небольшие некротические трофические язвы. Имеются единичные наблюдения сочетания ЭТ с синдромом Рейно и некротическим васкулитом
[3, 8].
Приведенное клиническое наблюдение представляется необычным, так как нам не удалось обнаружить в доступной медицинской литературе описания столь обширных язвенно-некротических процессов при ЭТ.
У данного пациента отсутствовали признаки системного воспаления и нарушения системы свертывания крови (С-реактивный белок отрицательный, международное нормализованное отношение — 1,04, активированное частичное тромбопластиновое время — 27). Не было выявлено характерных гистологических признаков васкулита, отсутствовали признаки критической ишемии дистальных отделов конечностей. Углубленный дифференциально-диагностический поиск, направленный на выявление других редких причин образования трофической язвы [2], был остановлен после появления отчетливого клинического ответа на применение гидроксикарбамида.
Следует отметить, что длительное применение ги-дроксикарбамида также может служить причиной образования трофических язв голеней (рис. 10) [2].
Наличие у пациента ультразвуковых признаков облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей в сочетании с обширным некротическим поражением могло послужить формальным поводом для диагноза «хроническая критическая ишемия нижних конечностей» и для ампутации конечности.
Данное клиническое наблюдение напоминает о необходимости более глубокого дифференцированного подхода к пациентам с язвенно-некротическим поражением конечностей, в том числе на фоне обли-терирующих заболеваний артерий.
ЛИТЕРАТУРА
1. Dissemond J., Korber A., Grabbe S. Differential diagnoses in leg ulcers. J Dtsch Dermatol Ges 2006;4(8):627-34.
2. Hess C.T. Checklist for differential diagnosis of lower-extremity ulcers. Adv Skin Wound Care 2010;23(10):480.
3. Itin P.H., Winkelmann R.K. Cutaneous manifestations in patients with essential thrombocythemia. J Am Acad Dermatol 1991;24:59-63.
4. Kato T., Kawana S. An ulceronecrotic foot lesion in a patient with essential thrombocythemia: successful treatment with hydroxyurea. Case Rep Dermatol 2012;4(1):10—3.
5. Velasco J.A., Santos J.C., Blavo J., Santana J. Ulceronecrotic lesions in
a patient with essential thrombocythemia. Clin Exp Dermatol 1991;16(1):53-4.
6. Gillespie G. Peripheral gangrene
as the presentation of myeloproliferative
disorders. Br J Surg 1973;60(5): 377-80.
7. Preston F.E., Emmanuel I.G., Winfield D.A., Malia R.G. Essential thrombocythemia
and peripheral gangrene. Br Med J 1974;3(5930):548-52.
8. Suarez Conde I., Peterio C., Peterio Ferreiros M.M., Toribio J. Cutaneous vasculitis revealing essential thrombocythemia. Dermatology 2002;205(1):75-6.
