CC BY
6
© К.Е. Рощина, Е.А. Москвина, Т.Г. Гаспарян, А.Х. Бекяшев, И.К. Осинов, А.Н. Саватеев, Д.А. Халафян, А.В. Голанов, 2022 УДК 616.61-006.6-033.2:612.82
ОБЩАЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ И ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ РАКА ПОЧКИ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ ПОСЛЕ НЕЙРОХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
К.Е. Рощина1, Е.А. Москвина1, Т.Г. Гаспарян1,4, А.Х. Бекяшев1,3, И.К. Осинов2, А.Н. Саватеев2, Д.А. Халафян2, А.В. Голанов2
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» МЗ РФ, г. Москва
2Центр «Гамма-Нож» ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н.Н. Бурденко», г. Москва
3ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального
образования» МЗ РФ, г. Москва
4ФГБНУ «Научный центр неврологии», г. Москва
OVERALL SURVIVAL AND PROGNOSTIC FACTORS IN PATIENTS WITH BRAIN METASTASES OF RENAL CANCER AFTER NEUROSURGICAL TREATMENT
K.E. Roshchina1, E.A. Moskvina1, T.G. Gasparyan1,4, A.Kh. Bekyashev1,3,1.K. Osinov2, A.N. Savateev2, D.A. Khalafyan2, A.V. Golanov2
1National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin, Moscow 2Center «Gamma Knife» of the National Medical Research Center of Neurosurgery named after Acad. N.N. Burdenko, Moscow
3Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow 4Scientific Center of Neurology, Moscow
Рощина Кристина Евгеньевна — аспирант отделения нейрохирургического (нейроонкологического)
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» МЗ РФ
115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел. +7-917-538-97-69, e-mail: Roshhina93@list.ru, ORCID ID: 0000-0002-6792-967X
Roshchina Kristina E. — postgraduate student of the Department of Neurosurgical (neuro-oncological)
of the National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin
23 Kashirskoe Highway, Moscow, 115478, Russian Federation, tel. +7-917-538-97-69, e-mail: Roshhina93@list.ru, ORCID ID: 0000-0002-6792-967X
Реферат. Лечение пациентов с метастатическим поражением головного мозга представляет собой актуальную проблему, которую необходимо рассматривать в рамках комплексного подхода к лечению, исходя из характеристик опухоли, состояния пациента, выраженности неврологического дефицита. Внедрение новых методик, связанных с применением нейрохирургического и лекарственного лечений, инновационных методик лучевой терапии позволяет увеличить выживаемость пациентов, а также улучшить качество жизни. В данной статье представлены результаты ретроспективного анализа общей выживаемости пациентов с церебральными метастазами рака почки после нейрохирургической резекции. Цель исследования — изучить показатели общей выживаемости у пациентов с метастазами рака почки в головном мозге после проведения нейрохирургического лечения
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 114 пациентов с метастатическим поражением головного мозга при раке почки, получивших нейрохирургическое лечение в ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. В анализ общей выживаемости включены клинические данные 102 (89,5%) из 114 пациентов, у которых доступны данные о выживаемости. Из них 80 (78,4%) пациентов умерли, а 22 (21,5%) пациента продолжают наблюдаться. Экстракраниальный
статус болезни (ЭКМ), на момент хирургического лечения, был известен у 82 (71,9%) пациентов, из них у 45 (54,8%) пациентов имелись ЭКМ, у 37 (45,1%) — нет. У 92 (90,1%) пациентов выполнено тотальное удаление метастазов в головном мозге (МГМ) с перифокальной и периваскулярной зонами, у остальных пациентов выполнена фрагментарная резекция очага. Результаты. Общая выживаемость (ОВ) после нейрохирургического лечения составила 54,4%; 35,6%; 30,8% и 19% на сроках 12, 24, 36 и 60 месяцев соответственно, с медианой ОВ 13,8 месяцев (95% ДИ от 10,29 до 18,6). Установлены статистически значимые факторы прогноза общей выживаемости: индекс Карновского >80% (р <0,0001) и отсутствие экстракраниальных метастазов (р=0,0107). Лучшие показатели выживаемости были достигнуты в группе пациентов с нефрэктомией в анамнезе и с проведением таргетной или иммунотерапии после нейрохирургического лечения.
Заключение. Нейрохирургическое лечение, которое проводится с использованием микрохирургии и интраоперацион-ной навигацией, позволяет обеспечить быстрое снижение неврологической симптоматики, хороший локальный контроль в области удаленного очага с минимальным количеством послеоперационных осложнений. Нейрохирургическое лечение должно проводиться с учетом факторов прогноза общей выживаемости и в рамках проведения противоопухолевой лекарственной терапии, что обеспечивает увеличение показателей общей выживаемости.
Ключевые слова: рак почки, метастазы в головной мозг, общая выживаемость, факторы прогноза, нейрохирургическое лечение.
Abstract. Treatment of patients with brain metastases is an urgent problem that must be chosen as part of an integrated
approach to detection, based on the characteristics of detection, the patient's condition, and the severity of neurological deficit.
The introduction of new techniques used with the use of neurosurgical and drug treatment, the original method of radiation
therapy can increase the survival of patients, as well as improve the quality of life. This article presents the results of a retrospective
analysis of the overall survival of patients with cerebral metastases of kidney cancer after neurosurgical resection.
The aim of the study is to study the overall survival rates in patients with kidney cancer metastases in the brain after neurosurgical
treatment.
Material and methods. A retrospective analysis of the results of treatment of 114 patients with brain metastases from kidney cancer who received neurosurgical treatment at the National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin. In the overall survival analysis, survival data were found in 102 (89.5%) of 114 patients. Of these, 80 (78.4%) patients died, and 22 (21.5%) patients are still being followed up. The extracranial disease status (ECM) at the time of surgical treatment was known in 82 (71.9%) patients, of which 45 (54.8%) patients underwent ECM, and 37 (45.1%) did not. In 92 (90.1%) patients, total removal of brain metastases (BM) with perifocal and perivascular zones was performed, in the rest of the patients; fragmentary resection of the focus was performed.
Results. Overall survival (OS) after neurosurgical treatment 54.4%; 35.6%; 30.8% and 19% at 12, 24, 36, and 60 months, respectively, with a median OS of 13.8 months (95% CI, 10.29 to 18.6). Statistically significant predictors of overall survival were established: Karnofsky index >80% (p<0.0001) and absence of extracranial metastases (p=0.0107). The best survival rates were achieved in the group of patients with a history of nephrectomy and targeted or immunotherapy after neurosurgical treatment. Conclusion. Neurosurgical treatment, which is used with microsurgery and intraoperative navigation, allows a rapid reduction in neurological symptoms, good local control in the area of the remote focus with the course of postoperative complications. Neurosurgical intervention includes consideration of overall survival rates and, as part of anticancer drug therapy that increase overall survival rates.
Key words: renal cancer, brain metastases, overall survival, prognostic factors, neurosurgical treatment.
Введение
Рак почки (РП) до недавнего времени считался достаточно редкой формой злокачественных новообразований, однако, по данным литературы, отмечается значительный рост заболеваемости и РП становится одним из наиболее распространенных онкоуроло-гических заболеваний [1-3].
Частота возникновения новых случаев РП в Российской Федерации составила 7,3% (3 место) от общего числа онкологических заболеваний [4].
В структуре метастазирования в головной мозг РП находится на 4 месте (10,9%), уступая
меланоме (28,2%), раку легкого (26,8%) и раку молочной железы (11,5%) [5]. Церебральные метастазы РП могут возникать в различных клинических ситуациях и проявляются в виде множественных метастазов (при неконтролируемом системном заболевании) или в виде одиночных метастазов на фоне контролируемой первичной опухоли [6]. У большинства пациентов с МГМ продолжительность жизни в среднем не превышает двух месяцев, что обусловлено прогрессировани-ем системного заболевания (более чем у половины пациентов) или нарастающим неврологическим дефицитом. МГМ при РП чаще
других метастатических опухолей сопровождаются кровоизлиянием и массивным перифокальным отеком. Стратегии лечения пациентов с метастазами РП в головной мозг (ГМ) складываются из нейрохирургического лечения, радиотерапии и применения лекарственной противоопухолевой терапии. Основной целью нейрохирургического этапа лечения у пациентов с метастазами РП в головной мозг является достижение локального контроля в ГМ, снижение риска смерти от интракраниальной прогрессии и неврологических осложнений, улучшение качества жизни [7]. Возможности нейрохирургического лечения пациентов с МГМ значительно улучшились за последние десятилетия вследствие внедрения новых технологий нейровизуализиции и оперативного лечения [8-10].
В настоящем исследовании представлены результаты нейрохирургического лечения пациентов с метастазами РП в ГМ, на основании анализа факторов прогноза ОВ.
Цель исследования — изучить показатели общей выживаемости у пациентов с метастазами рака почки в головном мозге после проведения нейрохирургического лечения.
Материал и методы
В ретроспективный анализ включены 114 пациентов с МГМ РП, которым выполнена нейрохирургическая резекция церебральных метастазов в ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина за период с 1987 по 2021 гг. Популяция пациентов, включенных в анализ, состояла из 37 (32,4%) женщин и 77 (67,5%) мужчин. Из всей группы пациентов единичный очаг был диагностирован у 93 пациентов (81,5%), два метастаза — у 21 пациента (18,4%), 3 и более метастазов — у 25 пациентов (21,9 %). Нейрохирургическая резекция одного, двух и трех МГМ выполнена у 93 (81,5%), 20 (17,5%) и 1 (0,9%) пациентов. У 81 (71%) пациента выполнена нефрэктомия. По данным гистологического исследования
первичного очага у 75 (65,7%) пациентов был светлоклеточный рак, у 3 (2,6%) — ги-пернефроидный рак, у 1 (0,8%) — зернисто-клеточный рак и у 1 (0,8%) — хромофобный рак. Экстракраниальный статус болезни, был известен у 82 (80,3%) пациентов, из них у 45 (54,8%) на момент проведения нейрохирургической резекции были эстракра-ниальные метастазы (ЭКМ), а у 37 (45,1%) ЭКМ отсутствовали. У 102 (89,4%) пациентов выполнено тотальное удаление метастатического очага в ГМ с перифокальной и пе-риваскулярной зонами (Ы-Ыос резекция), у остальных пациентов выполнена фрагментарная резекция очага. По данным гистологического исследования при церебральных метастазах РП глубина опухолевой инвазии составила до 3 мм, а зона патологических сосудов, в которой могут быть опухолевые клетки, составила 5 мм, что определяло объем хирургической резекции. Всем пациентам на следующие сутки после операции выполнялась контрольная компьютерная томография (КТ) головного мозга с целью исключения кровоизлияния. В послеоперационном периоде все пациенты получали стероидную терапию. Через 3-4 недели после оперативного вмешательства больным выполняли магнитно-резонансную томографию (МРТ) с внутривенным контрастированием. Статистический анализ проведен с использованием метода Каплана — Майера и регрессии Кокса. ОВ рассчитывалась как интервал времени (мес.) от выявления МГМ до наступления клинического события (смерти, локального или дистантного рецидива). Однофакторный и многофакторный анализы были проведены с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Статистические различия считались значимыми при уровне р <0,05. Однофакторный и многофакторный анализ был использован для оценки прогностической ценности различных клинических факторов в отношении ОВ. Все статистические расчеты проведены в программе Ме^а!с.
Рис. 1. Выживаемость пациентов с метастазами РП в головной мозг после нейрохирургического лечения Fig. 1. Survival of patients with RC metastases to the brain after neurosurgical treatment
Результаты исследования
Оценка ОВ проведена у 102 пациентов. На дату последнего контроля 22 (21,5%) пациента продолжали наблюдаться, 80 (78,4%) пациентов умерли. Медиана ОВ пациентов после нейрохирургического лечения составила 13,8 месяцев (95% ДИ от 10,29 до 18,6). ОВ на сроках 12, 24, 36 и 60 месяцев составила 54,4%; 35,6%, 30,8% и 19% соответственно (рис. 1).
В однофакторном анализе с лучшими показателями ОВ ассоциированы: высокий функциональный статус (Индекс Карновско-го >80, р <0,0001), ограниченное (<3 очагов) метастатическое поражение ГМ (р=0,0244), отсутствие экстракраниальных метастазов (р=0,0004). Возраст пациентов (р=0,1389), пол (р=0,7426), кровоизлияние в головном мозге (р=0,7309), наличие неврологического дефицита (р=0,6348) не являются статистически значимыми факторами прогноза ОВ.
Для уточнения набора факторов, влияющих на общую выживаемость, проведен многофакторный анализ (регрессионная
модель пропорциональных рисков Кокса). По результатам многофакторного анализа статистически значимыми факторами прогноза ОВ остались высокий функциональный статус (Индекс Карновского >80; ОР -0,1665; 95% ДИ 0,0867 - 0,3200; р <0,0001) и отсутствие экстракраниальных метастазов (ОР -0,5084; 95% ДИ 0,3025 - 0,8544; р=0,0107) (табл. 1).
Таким образом, факторами, влияющими на общую выживаемость пациентов с метастазами рака почки в головной мозг после нейрохирургической резекции, были: функциональный статус пациента и наличие/отсутствие экстракраниальных метастазов. На основании проанализированных данных, у 82 из 114 пациентов имелся полный набор клинических факторов, необходимых для создания шкалы прогноза. Клиническим факторам в зависимости от влияния на ОВ по данным многофакторного анализа, присваивались 0 или 1 балл. У каждого пациента установлена сумма баллов прогноза, которая
Таблица 1. Результаты статистического анализа клинических факторов прогноза ОВ пациентов с метастазами РП в головной мозг
Table 1. Results of statistical analysis of clinical prognostic factors in patients with RC metastases in the brain
Число пациентов Абс. (%) 12 мес. ОВ 24 мес. ОВ Однофакторный анализ Многофакторный анализ
Отношение рисков P Отношение рисков P
Возраст >60 45 52,3% 29,9% 1,4111 0,1389 - -
Возраст <60 57 56,1% 40,1% реф. - -
Пол (муж.) 68 50,4% 38,6% 0,9236 0,7426 - -
Пол (жен.) 34 62,6% 29,5% реф. - -
Функц. статус (ИК<70) 23 45,5% 0,0% 34,095 < 0,0001 реф. <0,0001
Функц. статус (ИК>80) 79 69,1% 46,1% реф. 0,1665
Число МГМ (<3) 91 58,0% 39,2% 0,3732 0,0244 - -
Функц. статус (>4) 11 27,3% 0,0% реф. -
Кровоизлияние (есть) 35 48,7% 39,0% 1,0842 0,6949 - -
Кровоизлияние (нет) 67 57,5% 31,9% реф. - -
Невр. дефицит (есть) 13 66,7% 41,7% 1,1655 0,7309 - -
Невр. дефицит (нет) 89 52,6% 33,3% реф. - -
ЭК прогрессия (есть) 37 47,1% 18,9% 0,3569 0,0004 реф. 0,0107
ЭК прогрессия (нет) 45 71,9% 56,4% реф. 0,5084
варьировала от 0 до 2. Пациенты с суммой баллов 0-1 были отнесены в группу неблагоприятного прогноза (п=40; 48,8%), а с суммой баллов 2 — в группу хорошего прогноза (п=42; 51,2%).
Таким образом, создана шкала прогноза общей выживаемости пациентов с МГМ после нейрохирургического лечения, позволяющая достоверно классифицировать пациентов в различные группы прогноза общей выживаемости (рис. 2).
Дополнительно выполнен статистический анализ лечебных факторов, возможно влияющих на показатели общей выживаемости
пациентов после нейрохирургического лечения.
По данным однофакторного и многофакторного анализа лучшая выживаемость пациентов после нейрохирургического лечения была достигнута у пациентов с наличием нефрэктомии в анамнезе (ОР -0,452; р=0,0016) и в случае проведения таргет-ной (ОР - 0,3509; р=0,0008) и иммунотерапии (ОР -0,0429; р=0,0024) в сравнении с пациентами после проведения интерфе-ронотерапии (ОР -0,5639; р=0,152) и без лекарственного лечения. Число удаленных МГМ (ОР -0,9448; р=0,8468) и тип резекции
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК Том 13, №2. 2022
Рис.2. Показатели ОВ пациентов с метастазами рака почки в головной мозг в соответствии с разработанной шкалой прогноза
Fig.2. Overall survival rates of patients with renal cancer with brain metastases in accordance with the developed prognosis scale
МГМ (ОР - 0,8697; р=0,7014) не влияют на показатели ОВ после нейрохирургического лечения пациентов с МГМ РП (табл. 2).
Таким образом, в результате проведенного лечения установлены статистически значимые клинические факторы прогноза общей выживаемости: высокий функциональный статус и отсутствие экстракраниальных метастазов. Лучшие показатели выживаемости были достигнуты в группе пациентов с наличием нефрэктомии в анамнезе и с проведением таргетной или иммунотерапии после нейрохирургического лечения.
Обсуждение
Пациенты с метастазами РП в ГМ представляют собой сложную группу вследствие гетерогенности клинических характеристик, определяющих большой разброс показателей ОВ. Поэтому прогностические факторы важны для определения оптимального метода лечения пациентов с МГМ [11]. Имеющиеся
модели прогноза ОВ пациентов с генерализованной формой РП (шкала Motzer, разработанная в Memorail Sloan-Kettering Cancer Center), при их разработке исключали пациентов с МГМ [12].
Для пациентов с МГМ было разработано несколько прогностических инструментов для того, чтобы определить прогноз ОВ после нейрохирургической резекции или радиотерапии, например, Рекурсивный парциальный анализ (RTOG RPA), шкала прогностической оценки Graded Prognostic Assessment (GPA). В исследовании L. Gaspar [13] провели анализ результатов лечения 1200 пациентов из трех исследований RTOG (79-16, 85-28 и 89-05), которые получали облучение всего головного мозга (ОВГМ) по поводу метастатического поражения. Было установлено, что функциональный статус, возраст и контроль первичного опухолевого очага влияют на выживаемость пациентов. На основании результатов анализа были сформированы
ONCOLOGY BULLETIN
OF THE VOLGA REGION Vol. 13, no. 2. 2022
Таблица 2. Результаты статистического анализа лечебных факторов прогноза ОВ пациентов с метастазами РП в головной мозг
Table 2. The results of statistical analysis of therapeutic prognosis factors in patients with RC metastases in the brain are presented
Число пациентов Абс.(%) 12 мес. ОВ 24 мес. ОВ Однофакторный анализ Многофакторный анализ
Отношение рисков P Отношение рисков P
Без лек. лечения 11 20,0% 10,0% реф. 0,0001 реф.
Интерферонотерапия 10 50,0% 10,0% 0,5482 0,5639 0,152
Таргетная терапия 62 60,0% 37,9% 0,3506 0,3509 0,0008
Иммунотерапия 11 87,5% 87,5% 0,04022 0,0429 0,0024
Нефрэктомия (есть) 72 65,3% 45,1% 0,2565 0,0002 0,452 0,0016
Нефрэктомия (нет) 22 28,6% 5,7% реф. реф.
Число удаленных МГМ (1) 82 54,9% 36,6% 0,7089 0,2454 0,9448 0,8468
Число удаленных МГМ (>2) 20 52,6% 26,3% реф. реф.
Ы-Блок резекция 92 53,8% 36,3% 0,8629 0,6949 0,8697 0,7014
Фрагментарная резекция 10 60,0% 20,0% реф. реф.
три прогностических группы (классы RPA). В 2007 году была предложена прогностическая шкала оценки ОВ (Graded Prognostic Assessment), учитывающая число МГМ [14]. Шкала включала четыре прогностических фактора: возраст, функциональный статус, экстракраниальные метастазы и количество МГМ. Однако эти шкалы были разработаны и подтверждены в исследованиях с различными типами первичной опухоли, но, как правило, с небольшим количеством случаев РП или без них. Чтобы решить эту проблему, была разработана диагноз адаптированная шкала GPA для конкретного диагноза (DS-GPA) и РП был выбран в качестве одного из пяти репрезентативных видов рака в этом онлайн-инструменте, в котором оценка прогноза ОВ РП включает функ-циональныйстатус (Индекс Карновского),
ЭКМ, количество МГМ и уровень гемоглобина в крови. Для дальнейшего улучшения прогноза ОВ пациентов с МГМ РП и определения оптимальных методов лечения в нескольких недавних исследованиях ретроспективно изучались другие прогностические факторы.
Ali М. и соавторы предположили, что прогностическая ценность шкалы DS-GPA для пациентов с метастазами РП в ГМ может быть увеличена за счет включения суммарного объема МГМ [15]. Эти данные подтверждаются результатами ретроспективного исследования эффективности радиохирургии на аппарате Гамма нож 112 пациентов с метастазами РП в головной мозг, в котором индекс Карновского > 80 (р <0,0369) и суммарный объем МГМ < 5 см3 (p=0,0131) были статистически значимыми факторами прогноза ОВ [16].
Позже была предложена новая прогностическая шкала ОВ (СЕВЕЫАЦ, в которой прогностические баллы присваивались в соответствии со следующими клиническими факторами: индекс Карновского (>70 или <70), возраст (<50 или >50 лет), экстракраниальная прогрессия болезни, включая первичный очаг и наличие ЭКМ (да или нет), число МГМ (1 и >1) и наличие радиохирургии в анамнезе [17]. МскегБ и соавторы проанализировали 106 пациентов с метастазами РП в ГМ, получивших терапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) и показали, что индекс Карновского <80, развитие МГМ на сроке до 12 месяцев после начала терапии ИТК и наличие >4 МГМ были связаны с более короткой ОВ с момента регистрации метастатического поражения ГМ [18]. Гистология первичной опухоли остается спорной. Некоторые исследователи полагают, что она не связана с ОВ или локальным контролем опухоли, однако имеются сообщения, что наличие сар-коматоидных компонентов является плохим прогностическим фактором для пациентов с МГМ РП [19]. В представленном исследовании значимыми факторами прогноза ОВ после нейрохирургического лечения были: функциональный статус и наличие ЭКМ, что согласуется с большинством исследований факторов прогноза ОВ у пациентов с метастазами РП в головной мозг. Число МГМ не является значимым фактором прогноза ОВ. Этот факт объясняется тем, что в представленном исследовании у большинства пациентов (79,5%) было наличие до 2-х МГМ, что, вероятно, нивелирует влияние множественных МГМ на показатели ОВ после нейрохирургического лечения.
Выводы
Стратегия лечения пациентов с метастазов РП в ГМ должна вырабатываться на основании мультидисциплинарного подхода. Значимым лечебным вариантом является нейрохирургическая резекция, целью которой является достижение регресса неврологи-
ческой симптоматики, обеспечение локального контроля и увеличение ОВ в отдельных клинических ситуациях.
Факторами прогноза лучшей выживаемости после нейрохирургической резекции является высокий функциональный статус и отсутствие или лекарственная стабилизация ЭКМ. Необходимо отметить, что ОВ в значительной степени зависит от проведенного в дальнейшем локального лечения интракра-ниальной прогрессии и системной противоопухолевой терапии. В настоящее время актуальной проблемой является определение показаний к нейрохирургической резекции у пациентов с множественными метастазами РП в головной мозг или в случае наличия экстракраниальной прогрессии. Однако показано, что активная нейрохирургическая тактика в этой группе пациентов позволяет значительно улучшить качество жизни и создать условия для их дальнейшего системного противоопухолевого лечения.
Финансирование
Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература
1. Каприн А.Д., Старинский В.В. и др. Злокачественные новообразования в России: обзор статистической информации за 1993-2013 гг.
— М.: МНИОИ им П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. — 511 с.
2. Чиссов В.И., Алексеева Б.Я., Русакова И.Г. Онкоурология: национальное руководство.
— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 688 с.
3. Носов А.К. Анализ заболеваемости и смертности от рака почки в России и Санкт-Петербурге // Сибирский онкологический журнал.
— 2017. — 16 (5). — С. 95-103.
4. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185
Countries // CA Cancer J. Clin. — 2021 May. — 71 (3). — P. 209-249. doi: 10.3322/caac.21660
5. Lamba N., Wen P.Y., Aizer A.A. Epidemiology of brain metastases and leptomeningeal disease // Neuro-oncology. — 2021 Sep. — 23 (9). — Р. 1447-1456. doi: 10.1093/neuonc/noab101.
6. Carapella C., Gorgoglione N., Oppido P. The role of surgical resection in patients with brain metastases // Curr Opin Oncol. — 2018 Nov. — 30 (6). — Р. 390-395. doi: 10.1097/ CCO.0000000000000484.
7. Банов С.М., Голанов А.В., Долгушин М.Б., и др. Метастатическое поражение головного мозга: современные клинические рекомендации // Онкологическийжурнал:лучевая диагностика, лучевая терапия. — 2018. — 1 (3). — С. 75-84.
8. Ferguson S., Wagner K., Prabhu S., et al. Neurosurgical management of brain metastases // Clin. Exp. Metastasis. — 2017 Oct. — 34 (6-7). — Р. 377-389. doi: 10.1007/s10585-017-9860-z.
9. Hatiboglu M., Wildrick D., Sawaya R. The role of surgical resection in patients with brain metastases // Ecancermedicalscience. — 2013 Apr. — 18 (7). — Р. 308. doi: 10.3332/ ecancer.2013.308.
10. Sivasanker M., Madhugiri V., Moiyadi A., et al. Surgery for brain metastases: An analysis of outcomes and factors affecting survival // Clin. Neurol. Neurosurg. — 2018 May. — 168. — Р. 153-162. doi: 10.1016/j.clineuro.2018.03.011.
11. Голанов А.В., Банов С.М., Ветлова Е.Р., и др. Радиохирургическое лечение метастазов в головной мозг. Результаты одноцентрового ретроспективного исследования // Злокачественные опухоли. — 2015. — 4 (спец. 2). — С. 58-65.
12. Алексеев Б.Я., Кирсанов О.Н., Калпинский А.С., и др. Хирургическое лечение больных раком почки с метастазами в головном мозге // Вопросы урологии и андрологии. — 2014. —
3 (2). — С. 21-29.
13. Gaspar L., Scott C., Rotman M., et al. Recursive partitioning analysis (RPA) of prognostic factors
in three Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) brain metastases trials // Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. — 1997 Mar.
— 37 (4). — Р. 745-751. doi: 10.1016/s0360-3016(96)00619-0.
14. Sperduto P., Berkey B., Gaspar L., et al. A new prognostic index and comparison to three other indices for patients with brain metastases: an analysis of 1,960 patients in the RTOG database // Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. — 2008 Feb. — 70 (2). — Р. 510-514. doi: 10.1016/j. ijrobp.2007.06.074.
15. Ali M., Hirshman B., Wilson B., et al. Improving the Prognostic Value of Disease-Specific Graded Prognostic Assessment Model for Renal Cell Carcinoma by Incorporation of Cumulative Intracranial Tumor Volume // World Neurosurg. — 2017 Dec. — 108. — Р. 151-156. doi: 10.1016/j.wneu.2017.07.109.
16. Голанов А.В., Бекяшев А.Х., Древаль О.Н., и др. Рак почки с метастазами в головной мозг. Факторы прогноза и результаты лечения // Опухоли головы и шеи. — 2016. — 6 (3). — C. 53-60.
17. El Ali Z., Rottey S., Barthelemy P., et al. Brain Metastasis and Renal Cell Carcinoma: Prognostic Scores Assessment in the Era of Targeted Therapies // Anticancer Res. — 2019 Jun. — 39 (6).
— Р. 2993-3002. doi: 10.21873/anticanres.13431.
18. Vickers M., Al-Harbi H., Choueiri T., et al. Prognostic factors of survival for patients with metastatic renal cell carcinoma with brain metastases treated with targeted therapy: results from the international metastatic renal cell carcinoma database consortium // Clin. Genitourin Cancer. — 2013 Sep. — 11 (3). — Р. 311-315. doi: 10.1016/j.clgc.2013.04.012.
19. Takeshita N., Otsuka M., Kamasako T., et al. Prognostic factors and survival in Japanese patients with brain metastasis from renal cell cancer // Int. J. Clin. Oncol. — 2019 Oct. — 24 (10). — Р. 1231-1237. doi: 10.1007/s10147-019-01474-2.
