Образовательная программа по современным подходам к инфузионной гепатопротективной терапии белые ночи - Ремаксол (24-25 июня 2010 г. , Санкт-Петербург)

Калягин Алексей Николаевич; Визе-Хрипунова Марина Анатольевна; Прохорова Людмила Васильевна

перационном периоде. замечательном здании 18 века - доме Ученых. Завершился

IX Международная школа-семинар по нефрологии про- семинар пожеланием слушателям успехов в диагностике и

водилась в старинном уголке Москвы на Пречистинке, в лечении болезней почек и концертом классической музыки.

Информация об авторах: 664 001 г.Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, кафедра факультетской терапии ИГМУ Андриевская Татьяна Григорьевна - доцент кафедры, к.м.н, тел. (3952) 34-19-96.

ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ПРОГРАММА ПО СОВРЕМЕННЫМ ПОДХОДАМ К ИНФУЗИОННОЙ ГЕПАТОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ «БЕЛЫЕ НОЧИ - РЕМАКСОЛ» (24-25 ИЮНЯ 2010 Г., САНКТ-ПЕТЕРБУРГ)

А.Н. Калягин1'2, М.А. Визе-Хрипунова3, Л.В. Прохорова4 ('Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра пропедевтики внутренних болезней, зав. - д.м.н., проф. Ю.А. Горяев; 2МУЗ «Клиническая больница №1 г. Иркутска», гл. врач - Л.А. Павлюк; 3Ульяновский государственный университет, ректор - проф.

Б.М. Костюшко, кафедра госпитальной терапии, зав. - д.м.н., проф. И.Г. Пащенко; 4Уральская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. С.М. Кутепов, кафедра поликлинической терапии, зав. - д.м.н., проф. И.Ф. Гришина)

Резюме. В образовательной программе по инфузионной гепатопротективной терапии, которая проводилась в г. Санкт-Петербурге, участвовали врачи специалисты различного профиля: терапевты, гастроэнтерологи, инфекционисты, анестезиологи-реаниматологи, хирурги, токсикологи. Представлен новый инфузионный гепатопротектор «Ремаксол» производства ООО «НТФФ «ПОЛИСАН».

Ключевые слова: заболевания печени, гепатопротекторы, Ремаксол, гепатология, Санкт-Петербург.

EDUCATIONAL PROGRAM UNDER MODERN APPROACHES TO INFUZIONNOJ HEPATHOPROTECTION OF THERAPY “THE WHITE NIGHTS - REMAXOL" (JUNE, 24-25, 2010, ST.-PETERSBURG)

A.N. Kalyagin1,2, M.A. Vize-Khripunova3, L.V. Prokhorova4 ('Irkutsk State Medical University; 2Irkutsk Municipal Clinical Hospital №1; 3Ulyanovsk State University;

4Ekaterinburg State Medical Academy)

Summary. The report on educational program on infuzion hepatoprotection therapy is presented which was spent to St.-Petersburg with participation of broad specialists (physicians, gastroenterologists, infectiologists, anaesthesiologists-reanimatologov, surgeons). It is presented new and perspective for application infuzion hepatoprotection drags Remaxol.

Key words: liver diseases, hepatoprotection drags, Remaxol, hepatology, information, St.-Petersburg.

Образовательная программа по новым средствам гепато-протекторной инфузионной терапии прошла 24-25 июня 2010 года в г. Санкт-Петербурге в рамках традиционных мероприятий под общим названием «Белые ночи». Среди участников специалисты (терапевты, гастроэнтерологи инфекционисты, анестезиологи-реаниматологи, хирурги, токсикологи) из различных уголков России (Москва, Санкт-Петербург, Иркутск, Ульяновск, Екатеринбург, Омск, Ставрополь, Казань и др.).

В докладе главного инфекциониста Центрального и Северо-Западного федеральных округов, профессора Т.В. Сологуб была широко освещена проблема вирусных гепатитов в Российской Федерации и мире, имеющих высокую медико-социальную и экономическую значимость. Отмечено, что курс лечения одного больного с вирусным гепатитом С обходится бюджету в 10-15 тыс. долларов. В целом эффективность противовирусных препаратов снижается вследствие высокой частоты квазиразновидностей вируса и их высокой мутагенности. Появление новых антигенных вариантов опережает синтез антител к ним. Применение противовирусных препаратов сопряжено с высокой частотой побочных эффектов (тромбоцитопения, гриппоподобный синдром, депрессия и т.д.). По новым рекомендациям ЕА8Ь (2009) противовирусная терапия должна включать уже не два (пегилированные интерфероны + рибавирин), а даже три препарата. При этом дискуссия по третьему препарату ещё не завершена: обсуждается возможность применения блока-торов рецепторов вирусного гепатита С, ингибиторов полимераз, ингибиторов а-глюкозидазы, блокаторов процессинга и ингибиторов протеазы. Важными направлениями, которые будут способствовать расширению возможностей противовирусной терапии являются: 1) поиск новых более эффективных схем лечения больных; 2) включение в терапию третьего препарата, усиливающего противовирусный и иммуномодулирующий эффект интерферонов; 3) создание новых противовирусных препаратов с максимальной эффективностью и минимальными побочными свойствами; 4) персона-

лизация терапии. Одним из направлений персонализации терапии является применение гепатопротекторов, которые в идеале должны вызывать полную абсорбцию, иметь эффект «первого прохождения» через печень, связывать высокоактивные повреждающие соединения, уменьшать воспаление, подавлять фиброгенез, стимулировать регенерацию печени и быть нетоксичными. К сожалению, на сегодняшний день ни один из применяемых гепатопротекторов не удовлетворяет в полной мере этим требованиям.

В 2009 г. в Российской Федерации зарегистрирован оригинальный инфузионный гепатопротектор Ремаксол (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). Ремаксол является первым гепато-протектором, стимулирующим синтез эндогенного адеме-тионина. Действующими веществами поликомпонентного сбалансированного инфузионного раствора Ремаксол, являются метионин, янтарная кислота, никотинамид и рибоксин; вспомогательными - соли калия, магния и натрия. Доставка активных компонентов обеспечивается уникальным переносчиком - Ы-метилглюкамином.

На базе 7 учреждений здравоохранения (Москва, Санкт-Петербург, Самара, Саратов) было выполнено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование с целью оценки фармакотерапевтической эффективности, переносимости и безопасности терапии препаратом Ремаксол у больных с функциональными нарушениями печени (хронический гепатит В и С разной степени активности). В исследовании приняли участие 494 больных с верифицированными диагнозами хронических гепатитов В и С в фазе обострения с умеренной биохимической активностью. Больные были разделены на две группы: 1 группа (294 человека) - получали Ремаксол в течение 12 дней по 400 мл (инфузия со скоростью 60 кап/мин), 2 группа (200 человек) - получала физиологический раствор. В 1 группе было отмечено значимое улучшение субъективной симптоматики (явлений диспепсии, астено-депрессивного синдрома), уменьшение холестаза и гепато-мегалии, снижение уровня билирубина, АлТ, АсТ, ЛДГ; во

2 группе этого не наблюдалось. Проведенное исследование показало хорошую переносимость и безопасность препарата Ремаксол. Участниками исследования был сделан вывод о целесообразности и эффективности использования Ремаксола в комплексной терапии обострений хронических гепатитов.

В докладе профессора кафедры неотложной медицины СПбМАПО В.В. Афанасьева рассматривались вопросы клинической фармакологии инфузионных антигипоксан-тов, к которым относятся препараты, содержащие сукцинат (Реамберин и Ремаксол).

Метионин - одно из действующих веществ Ремаксола - обеспечивает гепатопротективное действие препарата. Незаменимая аминокислота, участвуя в метаболических путях трансметилирования, транссульфирования и аминопро-пилирования, способствует синтезу структурных компонентов мембран гепатоцитов и увеличению их текучести, детоксикации ксенобиотиков, уменьшению отложения в печени нейтрального жира и пр.

Гепатопротективное действие метионина усиливается ан-тигипоксическими эффектами сукцината, также входящего в состав Ремаксола. Сукцинат - один из важнейших метаболитов цикла Кребса и дыхательной цепи, что обусловливает возможности его использования при любых видах энергодефицита, разобщения окислительного фосфорилирования и гипоксии тканей. Дополнительное значение имеет и введение в раствор инозина и никотинамида. Инозин повышает активность ряда ферментов цикла Кребса, стимулирует синтез нуклеотидов и обменные процессы в клетках, повышая их энергетический баланс, никотинамид обеспечивает более высокую активность НАД/НАДФ.

Ко-факторами применения Ремаксола в терапии неотложных состояний могут стать совместно применяемые препараты (пиридоксин, тиамин, рибофлавин, фолиевая кислота), которые повышают его эффективность и метабо-

лическую привлекательность.

В выступлении к.м.н. Д.С. Суханова были представлены результаты доклинических и клинических исследований Ремаксола. Сравнительное исследование на экспериментальных животных (крысы, модель - токсическое поражение печени четыреххлористым углеродом) было направлено на определение и сравнение уровня адеметионина, поступающего извне и вырабатываемого в гепатоцитах. Результаты исследования показали, что введение Ремаксола способствует увеличению концентрации эндогенного адеметионина в клетках печени в условиях нормы и на модели токсического поражения, не уступая эффекту экзогенного адеметионина.

На примере 133 больных с лекарственными поражениями печени на фоне активной противотуберкулёзной терапии была продемонстрирована эффективность использования современного гепатопротектора Ремаксол, обладающего ан-тигипоксическим и мембраностабилизирующим действием. В ходе исследования больные были разделены на 2 группы: 1 (68 человек) - получала Ремаксол по 400 мл (инфузия со скоростью 60 кап./мин), 2 (65 человек) - получала 5% раствор глюкозы. На фоне лечения Ремаксолом значимо уменьшилась продолжительность клинических проявлений гепато-токсичности, в 3 раза снизился уровень ферментов цитолиза, причем нормализация этих ферментов была отмечена приблизительно у 60% больных (2 группа - 35%), улучшились адаптационные реакции периферической крови больных.

В обсуждении возможностей применения нового отечественного гепатопротектора Ремаксол в клинике выступили практикующие врачи - специалисты из разных городов России. Они отметили высокое качество препарата, произведенного в соответствии со стандартами GMP, доступность препарата по цене и перспективность использования Ремаксола при поражениях печени различного генеза.

Информация об авторах: 664046, Иркутск, а/я 62, e-mail: [email protected] Калягин Алексей Николаевич - проректор по лечебной работе, заместитель главного врача, доцент; Визе-Хрипунова Марина Анатольевна - доцент, к.м.н.;

Прохорова Людмила Васильевна - доцент, к.м.н.

ОБСУЖДЕНЫ АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ

Ф. Савьюк, Ю.В. Зобнин

(Госпитально-университетский центр Гренобля, генеральный директор - Ж. Дебёпюи, Отделение токсикологии, руководитель - доктор Ф. Савьюк, Гренобль, Франция; Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра внутренних болезней с курсами ПП и ВПТ, зав. - к.м.н., доц. С.К. Седов, Иркутск, Россия)

Резюме. Информационное сообщение об итогах обсуждавшего проблемы гепатотоксичности 47-го Ежегодного конгресса Сообщества Клинической Токсикологии (Франция), проходившего 2-9 апреля 2009 г. в Тулузе.

Ключевые слова: гепатотоксичность, Сообщество Клинической Токсикологии (Франция), 47-й Ежегодный конгресс.

ACTUAL PROBLEMS OF HEPATOTOXICITY ARE DISCUSSED

P Saviuk, Y.V. Zobnin

(Hospital and University Center of Grenoble, Grenoble, France; Irkutsk State Medical University, Irkutsk, Russia)

Summary. A report of information about results discussed problems of hepatotoxicity 47-th Annual congress of Society of Clinical Toxicology (France), passed on April, 2-9nd, 2009 in Toulouse.

Key words: hepatotoxicity, Society of Clinical Toxicology (France), 47-th Annual Congress.

«Печень и яды» - так, называлось одно из направлений научной программы 47 ежегодного конгресса Сообщества Клинической Токсикологии (Франция), проходившего в г. Тулузе 2-3 апреля 2009 г.

В докладе 1.Р. У1пе1 (Тулуза) освещены основные представления о патофизиологии гепатотоксичности ксенобиотиков. Указано, что сегодня основной причиной развития острой печеночной недостаточности являются лекарственные препараты. Можно выделить обязательные гепатотокси-канты (хорошо изученные, их дозозависимые эффекты легко воспроизводятся в эксперименте) и идиосинкратические. Большая часть повреждений печени являются по сути идио-сикратическими, аллергической или неаллергической природы, несвязанные с генетическими факторами или внеш-

ними воздействиями. Хорошо известные механизмы гепатотоксичности связаны с образованием активных метаболитов, способных напрямую повреждать белки, липиды или нуклеиновые кислоты, инициируя оксидативный стресс или перекисное окисление липидов, приводя к некрозу гепато-цитов или апоптозу. Вторым механизмом гепатотоксичности является активация иммунного ответа после образования гаптенов - неоантигенов, запускающих реакцию иммунного воспаления с выработкой цитокинов, антител и других факторов. Кроме того, неоантигены способны стимулировать выработку аутоантител к ферментам системы цитохромов Р450. Свой вклад в развитие некроза гепатоцитов вносит и неспецифический иммунный ответ, приводящий к выбросу провоспалительных факторов, а также нарушение метабо-

Educational program under modern approaches to infuzionnoj hepathoprotection of therapy Th e white nights - Remaxol (June, 24-25, 2010, St.-Petersburg)