CC BY
12
УДК 616.441-002
Г.А. ИГНАТЕНКО, Э.А. МАЙЛЯН, А.В. ДУБОВАЯ, А.А. КАЛУГА, А.Н. ГОНЧАРОВ, Е.А. СУББОТИНА
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, г. Донецк
Обоснование применения интервальной гипокситерапии в лечении женщин с аутоиммунным тиреоидитом
Контактная информация:
Майлян Эдуард Апетнакович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии и аллергологии Адрес: 283003, г. Донецк, пр. Ильича, 16. тел.: +7-949-320-31-70, e-mail: eduardmailyan095@gmail.com
Цель исследования — оценить эффекты интервальной гипокситерапии в лечении женщин с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) и гипотиреозом.
Материал и методы. Обследованы 136 женщин с впервые выявленным АИТ и гипотиреозом, которые были распределены в две равноценные группы. Представители 1 группы в течение 12 месяцев получали только гормональную заместительную терапию в виде препарата левотироксина натрия, а 2-й — препарат левотироксина натрия в комплексе с сеансами интервальной гипокситерапии.
Результаты. Терапия левотироксином натрия женщин с впервые выявленным АИТ и гипотиреозом сочеталась с дальнейшим ростом содержания в сыворотке крови аутоантител к тиреопероксидазе (р < 0,001). Комбинация же левотироксина натрия с гипокситерапией обусловливала сохранение уровня вышеуказанных аутоантител на более низких значениях, чем при монотерапии (р < 0,05). Кроме того, терапия препаратом левотироксина натрия характеризовалась увеличением потребности в лекарственном средстве (р < 0,001). Включение же в схему лечения гипокситерапии обеспечивало стабилизацию дозы препарата.
Выводы. С целью повышения эффективности лечения женщинам с аутоиммунным тиреоидитом и гипотиреозом целесообразно рекомендовать в комплексе с левотироксином натрия сеансы нормобарической гипокситерапии (каждые 3 месяца по 10 дней).
Ключевые слова: женщины, аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз, гипокситерапия.
(Для цитирования: Игнатенко Г.А., Майлян Э.А., Дубовая А.В., Калуга А.А., Гончаров А.Н., Субботина Е.А. Обоснование применения интервальной гипокситерапии в лечении женщин с аутоиммунным тиреоидитом. Практическая медицина. 2023. Т. 21, № 2, С. 68-72)
DOI: 10.32000/2072-1757-2023-2-68-72
G.A. IGNATENKO, E.A. MAYLYAN, A.V. DUBOVAYA, A.A. KALUGA, A.N. GONCHAROV, E.A. SUBBOTINA
M. Gorky Donetsk National Medical University, Donetsk
Substantiation of interval hypoxic therapy for autoimmune thyroiditis treatment in women
Contact details:
Maylyan EA — MD, Professor, Head of the Department of Microbiology, Virusology, Immunology and Allergology Address: 16 prospekt Ilyicha, Donetsk, 283003, tel. :+7-949-320-31-70, e-mail: eduardmailyan095@gmail.com
The purpose of the study was to evaluate the effects of interval hypoxic therapy in women with autoimmune thyroiditis (AIT) and hypothyroidism.
Material and methods. 136 women with newly diagnosed AIT and hypothyroidism were examined and divided into two equal groups. The first group received hormonal replacement therapy with levothyroxine sodium for 12 months. The second group received levothyroxine sodium in combination with interval hypoxic therapy.
Results. Levothyroxine sodium therapy in women with newly diagnosed AIT and hypothyroidism was associated with a further increase in the thyroperoxidase autoantibodies blood serum content (p < 0.001). The combination with hypoxic therapy led to the lower autoantibodies values than levothyroxine sodium monotherapy (p < 0.05). In addition, therapy with levothyroxine sodium was characterized by an increased need for medications (p < 0.001). Hypoxic therapy supplementation in AIT provided the medication dose stabilization.
Conclusions. It is appropriate to combine levothyroxine sodium with normobaric hypoxic therapy sessions (every 3 months for 10 days) in order to improve the effectiveness of autoimmune thyroiditis and hypothyroidism treatment in women. Key words: women, autoimmune thyroiditis, hypothyroidism, hypoxic therapy.
Vol. 21, № 2. 2023
PRACTICAL MEDICINE_^__69
(For citation: Ignatenko G.A., Maylyan E.A., Dubovaya A.V., Kaluga A.A., Goncharov A.N., Subbotina E.A. Substantiation of interval hypoxic therapy for autoimmune thyroiditis treatment in women. Practical medicine. 2023. Vol. 21, № 2, P. 68-72)
Тиреоидит Хашимото, также известный как хронический аутоиммунный тиреоидит (АИТ), представляет собой воспалительное заболевание щитовидной железы (ЩЖ), обусловленное развитием аутоиммунного ответа на антигены вышеуказанного эндокринного органа. Аутоиммунные реакции сопровождаются гибелью тироцитов и развитием прогрессирующего фиброза ткани ЩЖ с формированием стойкого гипотиреоза [1]. Центральная роль в патофизиологии АИТ отводится образованию анти-тиреоидных антител, к которым относятся антитела к тиреопероксидазе (анти-ТпО) и тиреоглобулину (анти-ТГ), а также цитотоксических Т-лимфоцитов, обладающих специфичностью к антигенам клеток железы [2]. Антителозависимая клеточно-опосре-дованная цитотоксичность играет существенную роль в апоптозе фолликулярных клеток ЩЖ при АИТ [3]. Хотя считается, что вклад антитиреоид-ных аутоантител в повреждение ткани железы по сравнению с Т-клетками и цитокин-опосредован-ным апоптозом относительно невысок. Немаловажной является способность анти-ТПО связывать комплемент [4], а также индуцировать оксидативный стресс [5, 6].
Частота регистрации АИТ в различных странах достаточно высока и колеблется в пределах от 6 до 11% [7, 8]. В Российской Федерации распространенность АИТ достигает 3-4% населения.
Терапия синдрома гипотиреоза, в том числе при АИТ, основана на замещении функции ЩЖ с помощью препаратов тиреоидных гормонов и направлена только лишь на устранение гипотиреоза и предотвращение его долгосрочных осложнений [9]. При этом возмещение дефицита гормонов посредством заместительной терапии с сопутствующей коррекцией неврологических, иммунных нарушений при АИТ с гипотиреозом не всегда в достаточной мере обеспечивает нормализацию состояния пациентов. Более того, стандартные схемы лечения больных с АИТ не препятствуют прогрессированию заболевания. Поэтому существует объективная необходимость в разработке и внедрении в клиническую практику инновационных методов лечения указанной патологии.
Одним из методов немедикаментозного лечения является интервальная гипоксическая терапия (ИГТ). Данный вид немедикаментозной терапии хорошо зарекомендовал себя как достаточно эффективное средство в комплексном лечении патологии органов дыхательной, сердечно-сосудистой, эндокринной систем, акушерско-гинекологической и офтальмологической патологий, ожирения, веге-тососудистой дистонии, гипертонической болезни [10-12]. В результате применения гипокситерапии отмечают улучшение функциональных показателей основных систем организма, повышение неспецифического иммунитета и адаптационного потенциала [10].
Что касается использования гипокситерапии в лечении АИТ с гипотиреозом, то имеются результаты немногочисленных исследований, описывающих положительные эффекты применения данного метода воздействия на течение заболевания. Отмечают, что использование гипокситерапии стимулирует
функцию ЩЖ, увеличивает концентрацию в крови тиреоидных гормонов, снижает уровень тиреотроп-ного гормона (ТТГ), что сопровождается улучшением клинической картины заболевания, состояния функциональной системы дыхания [13, 14]. Арс-ланбекова А.Ч. и соавт. [15] приводят данные о том, что использование гипокситерапии в комплексном лечении первичного гипотиреоза средней тяжести приводит к улучшению микроциркуляции, реологии крови, нормализации гормонального статуса и положительной клинической динамике заболевания.
В то же время в доступной литературе практически не отражено воздействие гипокситерапии на содержание антитиреоидных антител, в том числе в комплексе с динамикой уровней гормонов ЩЖ. Представляет также интерес влияние указанного метода лечения на объем заместительной гормонотерапии при АИТ.
Цель исследования — оценить эффекты интервальной гипокситерапии в лечении женщин с аутоиммунным тиреоидитом и гипотиреозом.
Материал и методы
Проведено комплексное обследование 136 женщин 31-47 лет с впервые выявленными АИТ и гипотиреозом. На первом этапе работы пациентам в течение 6 месяцев была назначена заместительная терапия препаратом левотироксина натрия с целью устранения гипотиреоза. Индивидуально подобранная доза левотироксина, составлявшая от 25 до 150 мг в сутки, обеспечивала у всех обследованных лиц целевые уровни ТТГ от 0,23 до 3,40 мМЕ/л.
После 6-месячного курса заместительной терапии пациенты были обследованы клинически и лабораторно. На основании полученных результатов все женщины были распределены в две равноценные группы. Первая группа (основная группа I, п = 68) продолжала получать стандартную гормональную заместительную терапию препаратом ле-вотироксина натрия еще в течение 12 месяцев. Во вторую группу вошли остальные 68 пациентов (основная группа II, п = 68), которым в дополнение к аналогичному 12-месячному курсу лечения левоти-роксином натрия была назначена гипокситерапия.
Контрольную группу составили 63 условно здоровые женщины аналогичного возраста, которые характеризовались отсутствием патологии со стороны щитовидной железы.
Биологическим материалом для лабораторных исследований служила сыворотка периферической крови, которую отбирали у пациентов в утренние часы натощак с помощью вакуумных систем для внутривенного забора крови. Оценку функции щитовидной железы, а также степень антительного аутоиммунного ответа на ее специфические антигены производили на основании количественных показателей в сыворотке крови ТТГ, свободного трийодти-ронина ^Т3), свободного тироксина (П"4), антител анти-ТПО и анти-ТГ. Для определения их применяли иммуноферментный анализ и соответствующие наборы реактивов производства «Алкор-Био» (РФ).
В табл. 1 представлены результаты обследования женщин контрольной группы, а также двух групп
пациентов с АИТ и гипотиреозом перед 12-месячным курсом заместительной гормонотерапии, в том числе с использованием гипокситерапии. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии достоверных различий между группами по показателям сывороточных концентраций П3, П4 и ТТГ (р > 0,05). В то же время пациенты основных групп I и II характеризовались по сравнению со здоровыми
Процедуру гипокситерапии назначали пациентам каждые 3 месяца по 10 дней. Использовали четырехместную установку для гипокситерапии «БИО-НОВА-204». Перед началом процедуры гипокситерапии проводили пробу Штанге, по результатам которой определяли режим гипоксической терапии, а именно продолжительность дыхания гипоксической смесью с выбранной концентрацией кислорода и дыхания атмосферным воздухом. Продолжительность компонентов гипоксического цикла корректировали исходя из индивидуальной чувствительности и восприимчивости гипоксии, показателей сатурации кислорода в капиллярной крови, частоты пульса и величины артериального давления. Лечебные сеансы гипокситерапии проводили в циклично-фракционированном режиме с оптимальным режимом гипоксической стимуляции по формуле 5-5-5. По истечении 12-месячного срока под наблюдением осталось 109 пациентов, из них 51 женщина была из основной группы I, а 58 — из основной группы II.
При выполнении статистической обработки применяли пакеты программ MedStat и MedCalc® Statistical Software version 20. Рассчитывали значения медианы и первого — третьего квартилей (Q1-Q3). Множественные сравнения проводили с помощью рангового однофакторного анализа Крускала — Уоллиса и критерия Данна. Для сравнения двух связанных выборок (до лечения и через 12 месяцев терапии) использовали T-критерий Вилкоксона.
Результаты
Обследование женщин с АИТ и гипотиреозом после 12-месячного курса терапии показало (табл. 2), что содержание в сыворотке гормонов FT3, FT4 и ТТГ оставалось на прежнем уровне и не отличалось от аналогичных показателей условно здоровых
женщинами одинаково повышенными концентрациями аутоантител к антигенам ЩЖ (р < 0,01), хотя между собой основные группы по вышеуказанным аутоиммунным маркерам существенно не отличались (р > 0,05). Кроме того, пациенты основной группы I принимали препарат левотироксина натрия в дозе, которая соответствовала аналогичному показателю в основной группе II (р > 0,05).
женщин (р >0,05). Не претерпевала существенных изменений в динамике лечения и концентрация анти-ТГ, оставаясь достоверно повышенной (р < 0,01) как в основной группе I, так и в основной группе II.
Наряду с этим были зарегистрированы изменения сывороточных уровней антител анти-ТПО. Исходно повышенные (р < 0,01) в обеих основных группах концентрации аутоантител и после 12-месячного лечения оставалась на уровне, существенно превышающем показатель здоровых лиц (р < 0,01). Вместе с этим следует отметить, что изолированный прием только препарата левотироксина натрия сопровождался дальнейшим ростом сывороточного содержания анти-ТПО (от 219,7 (179,7-304,4) Ед/мл до 283,0 (244,8-357,0) Ед/мл; р < 0,001). В группе же больных, которые дополнительно к гормоноза-местительной терапии получали сеансы ИГТ, изменений уровней анти-ТПО установлено не было (до лечения 225,6 (186,5-289,4) Ед/мл, после — 215,2 (143,9-307,2) Ед/мл; р = 0,091). Поэтому к концу наблюдения пациенты основной группы I имели более высокие значения анти-ТПО, чем больные, составившие основную группу II (р < 0,05).
Несмотря на отсутствие достоверной динамики концентраций ТТГ, выявили существенное увеличение потребности в препарате левотироксина натрия в группе женщин, получавших только заместительную гормонотерапию (рис. 1). В основной группе II доза препарата оставалась на том же уровне, что и до лечения (р > 0,05), составив 50,0 (50,0-50,0) мг/сут. В основной же группе I количество принимаемого в течение года препарата нарастало от 50,0 (50,0-62,5) до 50,0 (50,0-75,0) мг/сут (р < 0,001). В итоге к концу наблюдения пациенты основной группы I получали препарат левотироксина натрия в большей дозе, чем больные основной группы II
Таблица 1. Маркеры функции ЩЖ и дозировка левотироксина натрия (Ме, Q1-Q3) у женщин с АИТ и гипотиреозом на начало исследования
Table 1. Markers of thyroid gland function and doses of levothyroxine sodium (Ме, Q1-Q3) in women with AIT and hypothyroidism at the beginning of the study
Показатели Здоровые (n = 63) Основная группа I (n = 68) Основная группа II (n = 68)
FT3, пмоль/л 4,69 (4,20-5,35) 4,68 (4,20-5,48) 4,75 (4,13-5,58)
FT4, пмоль/л 15,10 (13,65-17,10) 15,40 (14,00-16,95) 15,60 (14,68-16,95)
ТТГ, мкМЕ/мл 1,73 (0,98-2,38) 2,00 (1,05-2,40) 1,70 (1,00-2,13)
Анти-ТПО, Ед/мл 14,8 (10,6-19,4) 219,7 (179,7-304,4) * 225,6 (186,5-289,4)*
Анти-ТГ, МЕ/мл 23,1 (16,4-29,5) 47,4 (24,1-56,0) * 42,1 (22,1-55,5)*
Доза левотироксина натрия, мг/сут - 50,0 (50,0-62,5) 50,0 (50,0-50,0)
Примечание: здоровые — здоровые женщины; * — р < 0,01 в сравнении с группой здоровых. Note: здоровые — healthy women; * — р < 0.01 compared with the group of healthy women.
Таблица 2. Основные маркеры ЩЖ (Ме, Q1-Q3) у женщин с АИТ и гипотиреозом после 12-месячного курса препаратом левотироксина натрия и гипокситерапии
Table 2. Main markers of thyroid gland (Ме, Q1-Q3) in women with AIT and hypothyroidism after 12 months of treatment with levothyroxine sodium and hypoxic therapy
Показатели Здоровые (n = 63) Основная группа I (n = 51) Основная группа II (n = 58)
FT3, пмоль/л 4,69 (4,20-5,35) 4,72 (3,86-5,74) 4,57 (3,75-5,44)
FT4, пмоль/л 15,10 (13,65-17,10) 15,60 (14,40-17,45) 15,70 (14,10-17,88)
ТТГ, мкМЕ/мл 1,73 (0,98-2,38) 1,99 (1,41-2,32) 1,79 (1,18-2,23)
Анти-ТПО, Ед/мл 14,8 (10,6-19,4) 283,0 (244,8-357,0)* 215,2 (143,9-307,2)*,**
Анти-ТГ, МЕ/мл 23,1 (16,4-29,5) 48,6 (32,9-61,8)* 43,0 (30,7-51,1)*
Доза левотироксина натрия, мг/сут - 50,0 (50,0-62,5) 50,0 (50,0-50,0)
Примечание: здоровые — здоровые женщины; * — р < 0,01 в сравнении с группой здоровых; ** — р < 0,05 в сравнении с основной группой I.
Note: здоровые — healthy women; * — р < 0.01 compared with the group of healthy women; ** — р < 0.05 compared with the main group I.
160
До лечения Через 12 мес. До лечения Через 12 мес
Основная группа I Основная группа II
Рисунок 1. Динамика суточной дозы препарата левотироксина натрия для женщин с АИТ и гипотиреозом при приеме только препарата левотироксина натрия (основная группа I) или препарата левотироксина натрия в комплексе с гипокситерапией (основная группа II)
Figure 1. Dynamics of a daily dose of levothyroxine sodium for women with AIT and hypothyroidism in treatment with levothyroxine sodium alone (main group I) and with levothyroxine sodium and hypoxic therapy combined (main group II)
(р = 0,004), хотя до начала дифференцированного лечения различий между двумя основными группами по дозе препарата не было.
Обсуждение
Таким образом, выполненные исследования показали, что 12-месячный прием женщинами с впервые выявленнымЬ АИТ и гипотиреозом препарата левотироксина натрия, независимо от использования гипокситерапии, характеризоваи отсутствием изменений (р > 0,05) сывороточных концентраций гормонов FT3, FT4 и ТТГ, а также исходно повышенных уровней антител анти-ТГ.
Концентрация анти-ТПО в обеих опытных группах также оставалась на уровне, существенно пре-
вышающем показатель здоровых лиц (р < 0,01). Однако необходимо отметить, что изолированный прием левотироксина натрия сопровождался дальнейшим ростом (р < 0,001) содержания аутоанти-тел. Использование же гипокситерапии обусловило у пациентов тенденцию к снижению концентраций анти-ТПО (р = 0,091). Зарегистрированная нами близкая к достоверности тенденция к снижению содержания анти-ТПО на фоне гипокситерапии подтверждают немногочисленные исследования. В частности, в результате курсов интервальной гипоксии на фоне гормонотерапии у 105 детей и подростков от 6 до 16 лет с АИТ и гипотиреозом сывороточная концентрация анти-ТПО снизилась на 52% [16].
Следует указать, что в группе женщин, получавших только заместительную гормонотерапию, установлено существенное увеличение потребности в препарате левотироксина натрия (р < 0,001). В результате этого значения суточной дозировки препарата в данной категории обследуемых превысил (р = 0,004) аналогичный показатель женщин с АИТ и гипотиреозом, лечение которых включало гипокситерапию. Выявленное отсутствие нарастания дозировки левотироксина натрия в результате использования гипокситерапии находит отражение в работах других исследователей. В частности, Radziejowska М. [14] исследовала эффект применения интервальной гипоксии на 25 пациентках, страдающих хроническим лимфоцитарным тирео-идитом и гипотиреозом. Автор установила, что вдыхание гипоксических газовых смесей в интервальном режиме с 12-13% кислорода в сочетании с заместительной гормонотерапией усиливает выработку гормонов ЩЖ, снижает содержание ТТГ в крови, повышает потребление кислорода, увеличивает содержание гемоглобина в крови, способствуя ликвидации анемической гипоксии, повышает работоспособность. В работе приводятся данные, что адаптация к гипоксии в процессе интервальных гипоксических тренировок в комплексной терапии первичной гипофункции щитовидной железы позволила снизить дозу L-тироксина на 30-35%. Аналогичные результаты получила Цыганова Т.Н. и соавт. [13]. Полученный авторами эффект от пониженного содержания кислорода во вдыхаемом воздухе (12-14%) заключался в увеличении сывороточных уровней Т3, Т4 и снижении ТТГ у больных первичным гипотиреозом разной степени тяжести. В результате полученных эффектов большей части пациентам удалось снизить дозу левотироксина натрия на 25-75 мкг. В более раннем исследовании Абазова З.Х. [17] приводит данные о снижении дозы левотироксина натрия у 55% больных АИТ и гипотиреозом в результате гипокситерапии, а также о возможности отказа от заместительной гормонотерапии у 20% пациентов при условии проведения курсов интервальной гипокситерапии 1 раз в 6 месяцев.
Выводы
1. 12-месячный курс терапии левотирокси-ном натрия женщин с впервые выявленными АИТ и гипотиреозом сочетается с дальнейшим ростом содержания в сыворотке крови аутоантител к ти-реопероксидазе (р < 0,001). Сочетание же левоти-роксина натрия с гипокситерапией обусловливает к концу лечения сохранение уровня вышеуказанных аутоантител на более низких значениях, чем при монотерапии (р < 0,05).
2. Терапия препаратом левотироксина натрия женщин с АИТ и гипотиреозом характеризуется увеличением потребности в лекарственном средстве в течение 12 месяцев наблюдения (р < 0,001). Включение в схему лечения гипокситерапии обеспечивает стабилизацию дозы препарата.
3. С целью повышения эффективности лечения женщинам с впервые выявленными аутоиммунным тиреоидитом и гипотиреозом, наряду с назначением индивидуально подобранной дозы препарата лево-тироксина натрия, целесообразно рекомендовать сеансы нормобарической гипокситерапии (каждые 3 месяца по 10 дней).
Игнатенко Г.А.
https://orcid.org/0000-0003-3611-1186 Майлян Э.А.
http://orcid.org/0000-0003-2845-7750 Дубовая А.В.
https://orcid.org/0000-0002-7999-8656 Калуга А.А.
https://orcid.org/0000-0002-1489-9382 Гончаров А.Н.
https://orcid.org/0000-0003-3621-9648 Субботина Е.А.
https://orcid.org/0000-0002-4299-1477
Литература
1. Болдырева Ю.В., Лебедев И.А., Кручинин Е.В. и др. Единый подход к ведению пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (литературный обзор) // Уральский медицинский журнал. — 2019. — Т. 175, № 7. — С. 110-113.
2. Mincer D.L., Jialal I. Hashimoto Thyroiditis // Электрон. текстовые дан. — StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021. — URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK459262/
3. Autoimmunity from bench to bedside / J.M. Anaya, Y. Shoenfeld, A. Rojas-Villarraga, R.A. Levy, R. Cervera (eds). — Bogota: El Rosario University Press. School of de Medicine and Health Sciences, CREA, 2013. — 856 p.
4. Fröhlich Е., Wahl R. Thyroid autoimmunity: role of anti-thyroid antibodies in thyroid and extra-thyroidal diseases // Front. Immunol. —
2017. — Vol. 8. — Р. 521.
5. Ajjan R.A., Weetman A.P. Pathogenesis of Hashimoto's Thyroiditis: Further Developments in our Understanding // Horm. Metab. Res. — 2015. — Vol. 47. — Р. 702-710.
6. Ates I., Arikan M.F., Altay М. et al. The effect of oxidative stress on the progression of Hashimoto's thyroiditis // Arch. Physiol. Biochem. — 2018. — Vol. 124 (4). — Р. 351-356.
7. Грязнова М.А., Хамнуева Л.Ю. Особенности цитокиновой регуляции при аутоиммунной патологии щитовидной железы // Здоровье и образование в XXI в. — 2017. — Т. 19, № 7. — С. 33-39.
8. Colin M.D., Gilbert H.D. Chronic autoimmune thyroiditis // New. Engl. J. Med. — 2016. — Vol. 335. — Р. 99-107.
9. Lee S.A., Stetten N.E., Anton S.D. Patient perspectives on the treatment for Hashimoto's thyroiditis: a qualitative analysis // Health Prim. Car. — 2018. — Vol. 2 (4). — Р. 1-5.
10. Адамян Н.Ю., Карапетян М.А. Гипокситерапия — лечение кислородной недостаточностью // Зш^шитшЪ^ pd2l^qfimnL|ajnLb. —
2018. — Т. 58, № 3. — С. 42-49.
11. Park H.Y., Jung W.S., Kim J. et al. Changes in the Paradigm of Traditional Exercise in Obesity Therapy and Application of a New Exercise Modality: A Narrative Review Article // Iran J. Public Health. — 2019. — Vol. 48 (8). — P. 1395-1404.
12. Viscor G., Torrella J.R., Corral L. et al. Physiological and Biological Responses to Short-Term Intermittent Hypobaric Hypoxia Exposure: From Sports and Mountain Medicine to New Biomedical Applications // Front. Physiol. — 2018. — Vol. 9. — P. 814.
13. Цыганова Т.Н., Кульчицкая Д.Б., Кончугова Т.В. Эффективность использования нормобарической интервальной гипоксиче-ской тренировки в лечении эндокринной патологии // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. — 2018. — № 5. — Публикация 3-5. — URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulletin/E2018-5/3-5.pdf
14. Radziejowska M. Efficiency of adaptation to hypoxic hypoxia in a course of artificial climatetherapy in correction of the hormonal status at thyroid gland hypofunction at children // J. Educ. Health Sport. — 2018. — Vol. 8 (10). — P. 347-356.
15. Арсланбекова А.Ч., Абусуев С.А., Магомедов М.А. Морфо-функциональный анализ микроциркуляции после комплексного лечения с использованием интервальной гипокситерапии первичного гипотиреоза // Морфологические ведомости. — 2007. — № 3-4. — С. 85-87.
16. Абазова З.Х., Борукаева И.Х. Гипокситерапия в коррекции нейроиммуноэндокринных нарушений при аутоиммунном тиреои-дите // Медицинский академический журнал. — 2019. — Т. 19, № 1S. — C. 49-51.
17. Абазова З.Х. Интервальная гипоксическая тренировка в лечении нейроиммуноэндокринных нарушений при аутоиммунном тиреоидите // Вестник восстановительной медицины. — 2013. — № 1. — С. 27-31.
