CC BY
8
УДК 613.155.3 : 615.778.1-099 + 615.778.1-099 : 613.155.3
ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДИНИТРО-ОРТО-КРЕЗОЛА В ВОЗДУХЕ
Канд. мед. наук Е. Н. Буркацкая Киевский институт гигиены и профзаболеваний
Препарат динитро-орто-крезол (ДНОК) успешно используют для уничтожения вредных насекомых, сорняков и возбудителей грибковых заболеваний. По внешнему виду он представляет собой порошок желтого цвета. Действующим началом его является аммонийная соль ди-нитро-орто-крезола; содержание ее в нем составляет 40—43%. Непосредственно перед обработкой растений готовят водные растворы препарата различной концентрации (0,1—4%)- Сельскохозяйственные культуры опрыскивают с помощью наземной и авиационной аппаратуры из расчета 3—30 кг его на 1 га.
В зарубежной литературе описаны случаи тяжелого отравления ДНОК при применении его в сельском хозяйстве (К1етшап; Неупс1пск с соавторами).
Ввиду высоких токсических свойств ДНОК и возможности поступления его в организм работающих главным образом через дыхательные пути важное значение имеет выяснение степени ингаляционной токсичности. Данные об этом необходимы также для целей гигиенического нормирования ДНОК в воздушной среде. Учитывая это, мы провели эксперимент на 36 кошках; их подвергали воздействию ДНОК в виде жидкого аэрозоля (мелкодисперсное распыление растворов препарата в затравочной камере) и твердого аэрозоля (распыление порошкообразного препарата в пылевой камере). Чтобы предотвратить попадание ДНОК на кожу животных и проникновение его в организм этим путем, кошек помещали в отдельных клетках, причем внутрь затравочной камеры выступали только их головы. Клетки для животных, которых за-травляли жидким аэрозолем, были оборудованы козырьками, защищавшими их головы от раствора пестицида. Затравочная камера имела объем 1 м3. Затравку животных вели динамически, при 4—5-кратном обмене воздуха в течение экспозиции.
Поставлено 7 серий острых опытов при концентрациях ДНОК в камере от 0,0004 до 0,1 мг/л и 3 серии опытов с многократным воздействием при концентрациях препарата 0,0002 и 0,002 мг/л. Ежедневная экспозиция продолжалась 4 часа, опыты с многократным воздействием длились 1—2—3 месяца. Проводить более продолжительные опыты мы считали нецелесообразным так как при пероральном введении препарата в течение 3—4 месяцев выраженные кумулятивные свойства его не были отмечены (суммарно было введено кошкам 10 ОЬюо).
Показателями интоксикации служили вес животных, их аппетит и общее состояние животных, температура тела, морфологический состав крови, активность каталазы и пероксидазы, содержание сахара в крови. В некоторых опытах исследовали резервную щелочность крови, определяли белок и уробилин в моче. Проводили анализ крови на наличие ДНОК. По окончании затравки животные продолжали оставаться под наблюдением еще 2 недели. Данные об опытах суммированы в таблице.
В форме жидкого аэрозоля ДНОК в концентрации 0,0004 мг!л при однократном воздействии не вызывал изменений исследуемых показателей. Лишь в крови 1 кошки на 2-й день опыта определили 2 мг% препарата, а на 5-й день — следы его. У 2 кошек ДНОК в крови отсутствовал.
' Вряд ли такое решение было правильным; этому противоречат и последующие выводы автора. — Ред.
В концентрации 0,04 мг/л ДНОК вызвал гибель 1 кошки вскоре после затравки. Смерти предшествовала вялость, адинамия и одышка. Концентрация ДНОК в крови в момент гибели животного составила 4 мг%. У других кошек наблюдалось повышение температуры: у одной на 1,4° (на 2-й день), у второй на 0,6° (после затравки), понижение количества гемоглобина на 20% и эритроцитов на 12—23%, увеличение числа лейкоцитов на 6000—20 000, понижение активности каталазы на 35—50% (на 2—14-й день) и пероксидазы на 20—50% (на 2—8-й день), увеличение сахара в крови на 35—45%. В сыворотке крови в первые 2—3 дня было обнаружено 2 мг% препарата; в дальнейшем он не был найден.
Токсичность ДНОК для кошек при однократном и многократном воздействии
К: серии Характер опыта Длительность воздействия Форма препарата Концентрация (в мг/л) Число животных Исход
1 Острый 4 часа Капельно-жид-кая 0,0004 3 Выжили
2 » 4 » То же 0,0014 3 >
3 г 4 » » » 0,04 3 1 погибла в 1-й день
4 » 4 » » » 0,1 6 2 погибли на 4 - 6-й день
5 > 4 » Пылевидная 0,036 3 Выжили
6 » 4 » » 0,06 3 »
7 » 4 » » 0,1 6 2 погибли на 6-й и 11 -й день
8 » 1 месяц, ежедневная экспозиция 4 часа » 0,002 3 1 погибла на 26-й день через 5 дней после окончания опыта
9 Многократное воздействие 2 месяца, ежедневная экспозиция 4 часа Капельно-жид-кая 0,0002 3 Выжили
10 То же 3 месяца, ежедневная экспозиция 4 часа То же 0,0002 3 »
При воздействии ДНОК в концентрации 0,1 мг/л у кошек развились выраженные признаки интоксикации, закончившиеся гибелью 2 из 6 животных на 4—6-й день после затравки. Температура тела у 3 из них повысилась на 0,5—1,1°. Активность каталазы у 3 кошек повысилась на 60—80%, а у 3 других животных, наоборот, понизилась на 30—40%. Активность пероксидазы у всех животных понизилась на 20—35%, но у 3 из них понижению активности предшествовало небольшое повышение ее. Содержание сахара в крови у 4 кошек возросло на
25—48%, у 2 не изменилось вовсе. Содержание ДНОК в сыворотке крови подопытных животных колебалось в значительных пределах: тотчас после затравки оно составляло 6—15 мг%, а в дальнейшем уменьшилось; через 8 дней препарат в сыворотке крови совсем не определялся. У 3 кошек наблюдались видимые признаки интоксикации: вялость, одышка, слюнотечение, понижение аппетита, слизистые выделения из носа, а у 1 кошки — тремор и атаксия.
В пылевидной форме ДНОК в концентрациях 0,036 и '0,06 мг/л вызывал у животных повышение температуры тела на 0,8—1,3°, ускорение РОЭ на 8—37 мм в час. Количество гемоглобина у 4 кошек понизилось на 15—28%, число эритроцитов уменьшилось на 900 000—1 100 000, содержание сахара в крови увеличилось на 20—25%. Активность катала-зы и пероксидазы понизилась незначительно. У животных зарегистрировано слюно- и слезотечение, блефароспазм, чиханье, выделение слизи из носа, затруднение дыхания, вялость. После затравки у 2 кошек наблюдались судорожные подергивания, тремор, одышка и атаксия. В первые 2 дня в крови животных обнаружено 10—15 мг% ДНОК; через 6—8 дней препарат из крови кошек постепенно исчез.
Воздействие ДНОК в концентрации 0,1 мг/л вскрыло у животных явления, аналогичные описанным выше, однако они сказались в большей степени, чем при действии препарата в концентрациях 0,036— 0,06 мг/л. Две из 6 кошек погибли на 6—11-й день. Содержание препарата в крови колебалось в пределах 10—15 жг%, а через 6—8 дней его не было обнаружено.
У животных, подвергавшихся ежедневному воздействию ДНОК в концентрации 0,002 мг/л в течение месяца, изменения были в основном сходны с явлениями острого отравления: понизился вес и температура тела, произошло ускорение РОЭ, уменьшилось количество эритроцитов и гемоглобина, увеличилось число лейкоцитов и содержание сахара в крови, понизилась активность каталазы и пероксидазы, изменилась лейкоцитарная формула, увеличился процент сегментоядерных нейтрофи-лов и уменьшился процент лимфоцитов. Вместе с тем ДНОК в крови, как правило, не определялся; лишь изредка находили его следы. Две кошки погибли: одна на 26-й день затравки, а вторая через 6 дней после окончания опыта.
Некоторые изменения в состоянии животных обнаружены при 2—3-месячной затравке ДНОК в концентрации 0,0002 мг/л. Так, температура тела поднялась на 0,5—0,7°, произошло небольшое ускорение РОЭ, уменьшилось содержание гемоглобина и эритроцитов, возросло число лейкоцитов, понизилась активность каталазы и пероксидазы. Следует указать, что эти изменения были незначительными, появились они через 1—2 недели после начала опыта и по мере продолжения затравки степень их не увеличивалась. У 2 кошек во время опыта периодически определяли ДНОК в крови (до 1—2 мг%). Трое животных прибавили в весе; все они выжили.
При обработке полученных данных в большинстве случаев статистически достоверными оказались изменения содержания сахара в крови (гипергликемия), ускорение РОЭ и увеличение количества лейкоцитов. Изменения других показателей по сравнению с исходными данными, как правило, были несущественными.
В результате опытов подтверждена высокая токсичность ДНОК при поступлении его в организм через органы дыхания. Степень токсичности существенно не зависит от формы аэрозоля (твердый или жидкий), а определяется концентрацией препарата. Так, при однократном поступлении в организм токсической концентрацией его является 0,036 мг/л, смертельной — 0,1 мг/л. Гибель 2 из 3 животных при длительном (в течение месяца) воздействии ДНОК 0,002 мг/л свидетельствует о его кумулятивных свойствах. Концентрация препарата, уменьшенная в 10
раз (0.0002 мг/л), оказала незначительное токсическое действие при ежедневной затравке в течение 2—3 месяцев.
Как было установлено нами ранее (1961), зона токсического действия ДНОК сравнительно узкая: максимально переносимая доза его для мышей равна 25 мг/кг, LD50 составляет 47 мг/кг. При введении препарата в желудочно-кишечный тракт кумулятивные свойства его выражены незначительно.
Проведение экспериментов на животных сопровождалось изучением санитарно-гигиенических условий труда при производстве и применении ДНОК. При работе в производственных помещениях с содержанием препарата в зоне дыхания работающих в концентрации от 0,0003 до 0,0029 мг/л (в среднем 0,0009 мг/л) у обследованных выявлены изменения сердечно-сосудистой, центральной и вегетативной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, сдвиги в картине периферической крови. В условиях сельского хозяйства при кратковременной работе на открытом воздухе концентрация ДНОК в воздухе рабочей зоны колебалась от 0 до 0,013 мг/л (в среднем 0,0007 мг/л). У работающих наблюдались небольшие сдвиги со стороны крови и вегетативной нервной системы, единичные жалобы.
Высокая токсичность ДНОК для теплокровных, узость зоны его токсического действия, наличие изменений в состоянии здоровья лиц, работающих с этим препаратом при концентрации в воздухе в среднем 0,0007—0,0009 мг/л, позволяют нам рекомендовать в качестве временной предельно допустимой концентрации 0,00005 мг/л или 0,05 мг/м3 аэрозоля ДНОК. Эта концентрация в 4 раза меньше той, которая вызвала незначительные, быстро проходящие изменения у подопытных кошек при их 2—3-месячной ингаляционной затравке; эту концентрацию мы условно считаем пороговой при многократном воздействии Предложенная нами предельно допустимая концентрация ДНОК в 14— 18 раз меньше средних производственных, вызывающих изменения в состоянии здоровья работающих, а также в 4 раза меньше предельно допустимой концентрации, установленной в США в 1960 г. (0,0002 мг/л). Рекомендованная нами предельно допустимая концентрация препаратов в воздухе принята специальной комиссией при Министерстве здравоохранения СССР.
ЛИТЕРАТУРА
Heyniirick A., Alermacte М., Maes R., Schauvliege F. Veertiende international symposium over Fytofarmacie en Fytiatrie Gent, 1962, p. 955.—Klein-in a n G. D. et al., Arch, environm. Hllh., 1960, v. 1, p. 118.
Поступила 18/1 1964 r.
THE SUBSTANTIATION OF THE MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATION OF DINITRO-ORTHO-CRESOL IN THE AIR
E. N. Burkatskaya, Candidate of Medical Sciences
The compounds with a base of dinitro-ortho-cresol, that are widely used in agriculture, are highly toxic when introduced into the body by means of inhalation. The toxic concentration of these compounds amounts to 0 036 mg/1 and the lethal one — 0.1 mg/1-Repeated poisoning of animals in a concentration of 0.0002 mg/1 for a period of 2— 3 months produced an insignificant toxic effect. The maximum permissible concentration of this compound in the air was determined and it amounted to 0.00005 mg/1.
1 Концентрация, которую автор произвольно считает пороговой (0,0002 мг/л),
является действующей, тем более что длительность опыта была незначительной;
необоснован и метод выявления предельно допустимой концентрации путем произвольного уменьшения объективных данных исследования. — Ред.
