ОБОСНОВАНИЕ ОПТИМАЛЬНОЙ ДОЗИРОВКИ ЦЕФАЗОЛИНА В ДЕТСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ «ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ» Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОБОСНОВАНИЕ ОПТИМАЛЬНОЙ ДОЗИРОВКИ ЦЕФАЗОЛИНА В ДЕТСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ «ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ»

УДК: 615.456.1:615.33

3.4.3 — организация фармацевтического дела Поступила 1.06.2023

С.Н. Егорова, Ю.А. Абдуллина, СА. Сидуллина

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Казань

Цель исследования — обоснование «детских» дозировок лекарственного препарата (ЛП) «Цефазолин, порошок для приготовления раствора для инъекций».

Материалы и методы. Объектами исследования явились инструкции по медицинскому применению ЛП «Цефазолин, порошок для приготовления раствора для инъекций» (п=25), размещенные на официальном сайте Государственного реестра лекарственных средств, данные Государственного реестра предельных отпускных цен. В исследовании были использованы методы экономического, структурного, аналитического и контента-анализа.

Результаты. Материальные потери (один прием) цефазолина при разовом неполном использовании лекарственной формы (ЛФ), содержащей 250 мг, составили 33,2% от массы порошка во флаконе. При использовании ЛФ, содержащей 500 мг ЛП, — 66,6%, а в случае дозировки 1000 мг — 83,3% от массы порошка.

Заключение. Предложен промышленный выпуск ЛФ цефазолина «Порошок для приготовления раствора для инъекций» в дозировке 100 мг. В смоделированной ситуации в терапии ребенка возрастом один год материальные потери на один прием сокращаются в 13 раз относительно использования дозировки 1000 мг, в 5 раз относительно дозировки 500 мг и в 2 раза относительно дозировки 250 мг. На курс лечения экономия ЛП цефазолин составит соответственно 1500 мг (6 флаконов по 250 мг), 9000 мг (18 флаконов по 500 мг) или 24000 мг (24 флакона по 1000 мг). Ключевые слова: цефазолин; материальные потери; растворы для инъекционного введения; детский возраст.

RATIONALE FOR THE UNIVERSAL DOSAGE OF CEFAZOLIN

IN THE PEDIATRIC DOSAGE FORM "POWDER FOR THE PREPARATION

OF SOLUTIONS FOR INJECTION"

S.N. Egorova, Yu.A. Abdullina, S.A. Sidullina

Kazan State Medical University, Kazan

The purpose of the study is to substantiate the "children's" dosages of the drug "Cefazolin, powder for the preparation of solution for injection."

Materials and methods. The objects of the study were instructions for the medical use of the drug "Cefazolin, powder for the preparation of solution for injection" (n=25), posted on the official website of the State Register of Medicines, data from the State Register of Maximum Selling Prices. The research used methods of economic, structural, analytical and content analysis.

Results. Material losses (one dose) of cefazolin during a single incomplete use of a dosage form (DF) containing 250 mg amounted to 33.2% of the mass of the powder in the bottle. When using a dosage form containing 500 mg of drug, it is 66.6%, and in the case of a dosage of 1000 mg, it is 83.3% of the weight of the powder.

Conclusion. Industrial production of cefazolin dosage form "Powder for the preparation of solution for injection" in a dosage of 100 mg has been proposed. In a simulated situation in the treatment of a one-year-old child, material losses per dose are reduced by 13 times relative to the use of a dosage of 1000 mg, by 5 times relative to the dosage of 500 mg and by 2 times relative to the dosage of 250 mg. For a course of treatment, cefazolin drug savings will be 1500 mg (6 bottles of 250 mg each), 9000 mg (18 bottles of 500 mg each) or 24000 mg (24 bottles of 1000 mg each).

Key words: cefazolin; material losses; solutions for injection; childhood.

На отечественном фармацевтическом рынке одним из лидеров продаж в категории антибактериальных лекарственных препаратов (ЛП) для педиатрии является цефазолин — полусинтетический антибиотик первого поколения [1]. В «Примерном перечне основных лекарственных средств у детей» цефазолин рекомендован ВОЗ для применения в качестве антибиотика для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений (первый выбор) и при лечении инфекций костей и суставов (второй выбор) в форме выпуска «Порошок для инъекций 1 г (в виде натриевой соли) во флаконе» [2].

Широкое использование цефазолина в клинической педиатрической практике обусловлено его эффективностью в отношении значительного спектра микроорганизмов и низкой стоимостью ЛП [3-5].

Цефазолин применяется в педиатрической практике внутривенно (струйно и капельно) или внутримышечно [6].

Применение цефазолина в педиатрии требует индивидуального дозирования на 1 кг массы тела ребенка, что приводит как к материальным потерям вследствие неполного использования упаковки ЛП, так и к ошибкам сестринского персонала при растворении антибиотика и отмеривании объема шприцем для введения ребенку [7].

Промышленный выпуск лекарственной формы (ЛФ) цефазолина в уменьшенной «детской» дозировке является рациональным с целью уменьшения материальных потерь антибиотика, финансовых по-

терь медицинской организации, а также уменьшения риска ошибок сестринского персонала при дозировании ЛП. Важен и вопрос утилизации антибиотика и его влияния на окружающую среду.

Цель исследования — обоснование «детских» дозировок ЛП «Цефазолин, порошок для приготовления раствора для инъекций».

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объектами исследования явились инструкции по медицинскому применению ЛП «Цефазолин, порошок для приготовления раствора для инъекций», размещенные на официальном сайте Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС) [8], данные Государственного реестра предельных отпускных цен [9, 10].

В исследовании были использованы методы экономического, структурного, аналитического и контент-анализа.

Материальные потери (%) цефазолина при разовом неполном использовании ЛФ в унифицированных дозировках рассчитывали по формуле:

МП

(D - d) * 100 D

(1),

где D — дозировка ЛП во флаконе, мг; d — разовая доза ЛП, мг.

Финансовые потери (руб.) на один прием от непол-

ного использования ЛФ цефазолина в унифицированных дозировках рассчитывали по формуле:

ФП = р * (Б - а) (2),

один прием г \ ! \

где р — цена за 1 мг ЛП, руб.; й — дозировка ЛП во флаконе, мг; d — разовая доза ЛП, мг.

Финансовые потери (руб.) на курс лечения 10 дней (3 инъекции в день) от неполного использования ЛФ цефазолина в унифицированных дозировках рассчитывали по формуле:

ФПкурс

= ФПодин прием * к * п (3),

где к — кратность приема;

п — количество дней приема.

При расчетах не учитывались затраты на растворитель.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Лекарственной формой цефазолина является «Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения» в унифицированных дозировках 250, 500 и 1000 мг. Форма выпуска — флаконы из стекла по 10 мл, укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками.

Анализ данных ГРЛС показал, что на 1 мая 2023 г. в России зарегистрировано 25 производителей ЛП «Цефазолин, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения». Из них российских производителей — 17 (68%), производителей Республики Беларусь — 2 (8%), Индии — 4 (16%), Испании и Швейцарии — по 1 (8%) [8].

Следует отметить, что дозировка ЛП «Цефазолин, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения» 250 мг выпускается только двумя производителями (табл. 1). Наиболее распространена на отечественном фармацевтическом рынке дозировка 1000 мг, ее выпускают все производители.

Анализ инструкций по медицинскому применению цефазолина различных производителей показал, что имеются разногласия в отношении порядка использования растворов ЛП после приготовления. В 6 из 25 инструкций (24%) указывается необходимость использования только свежеприготовленных растворов. Три предприятия-производителя: АО «Фармасинтез» (г. Иркутск), АО «Синтез» (г. Курган), АО «Биосинтез» (г. Пенза) — отмечают возможность хранения растворов цефазолина в холодильнике при 2-8оС в течение 12 ч. Однако использование растворов низкой температуры для инфузий в педиатрии приводит к повышению болезненности при введении и к другим нежелательным реакциям [7].

Остальные производители цефазолина указывают лишь порядок хранения ЛП «в недоступном для детей месте при температуре не выше 25оС». Порядок использования и хранения растворов цефазолина после приготовления в инструкции не прописан. По сути, это предполагает необходимость использования свежеприготовленного раствора. Данная информация должна учитываться в медицинских организациях при выполнении манипуляций по введению растворов цефазолина.

При дозировании цефалоспоринов принимаются во внимание возраст, масса тела и тяжесть заболевания. В инструкциях по медицинскому применению указано, что цефазолин рекомендуется детям в возрасте 1 месяц и старше в дозе 25-50 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 3-4 введения, со средней продолжительностью лечения 7-10 дней [8, 10].

В исследовании была смоделирована ситуация парентерального применения цефазолина у ребенка в возрасте один год массой тела 10 кг [11, 12] в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 10 дней. В анализируемой ситуации суточная доза составляла 500 мг/сут, разовая доза — 167 мг три раза

Таблица 1

Количество фармацевтических предприятий, производящих ЛП «Цефазолин, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения»

Дозировка цефазолина, Количество

мг предприятий-производителей

250 2

500 13

1000 25

Рис. 1. Материальные потери (%) на один прием ЛП цефазолин в дозировках 250, 500 и 1000 мг для ребенка возрастом один год

в день (табл. 2). На один прием использовали 1 флакон ЛП.

Материальные потери (МП^ прием) цефазолина при разовом неполном использовании ЛФ возрастали по мере увеличения массы порошка во флаконе (рис. 1).

Финансовые потери (ФП^ прием) на один прием от неполного использования ЛФ цефазолина в унифицированных дозировках рассчитывали по формуле 2.

По данным Государственного реестра цен на жизненно необходимые и важнейшие ЛП [9], минимальная зарегистрированная цена производителя (АО «Синтез», Россия) ЛП «Цефазолин, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения» дозировкой 1000 мг составляет 13,42 руб. Соответственно, для дальнейших расчетов в исследовании условно принимали цену 1 мг цефазолина равной 0,01342 руб [9]. В моделируемой ситуации финансовые потери на один прием от неполного использования ЛФ цефазолина 1000 мг составили 11,18 руб., а на курс лечения — 335,50 руб. на одного ребенка (табл. 2).

Кроме того, были рассчитаны материальные

и финансовые потери от неполного использования ЛФ цефазолина в унифицированных дозировках на один курс инфузионной терапии детей в возрасте от 2 мес до 12 лет (см. табл. 2).

Из таблицы 2 видно, что материальные и финансовые потери росли по мере увеличения массы порошка во флаконе.

Во избежание потерь от неполного использования ЛФ цефазолина при инфузионной терапии детей необходимо рассмотреть возможность производства порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения в дозировке 100 мг (табл. 3).

Расчеты потерь цефазолина в предлагаемой дозировке 100 мг предполагают значительно меньшие материальные потери ЛП, чем при использовании ЛФ с дозировками 250, 500 и 1000 мг. Максимальные материальные потери с одного приема составили 67 мг, а это в 13 раз меньше, чем при использовании дозы 1000 мг, в 5 раз меньше, чем при использовании дозы 500 мг, и в 2 раза меньше, чем при использовании дозы 250 мг. Соответственно, значительно сократятся и финансовые потери на терапию.

Таблица 2

Потери от неполного использования ЛП «Цефазолин, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения» в унифицированных дозировках на один курс терапии

Возраст Вес, кг Разовая доза, мг МП , мг один прием' ФП руб. один прием, " ФП , руб. курс

250 500 1000 250 500 1000 250 500 1000

2 мес 5 83 167 417 917 2,24 5,59 12,30 67,10 167,75 369,05

3 мес 6 100 150 400 900 2,01 5,37 12,08 60,39 161,04 362,34

6 мес 8 133 117 367 867 1,57 4,92 11,63 46,97 147,62 348,92

1 год 10 167 83 333 833 1,12 4,47 11,18 33,55 134,20 335,50

2 года 12 200 50 300 800 0,67 4,03 10,74 20,13 120,78 322,08

3 года 14 233 17 267 767 0,22 3,58 10,29 6,71 107,36 308,66

4 года 16 267 233 733 3,13 9,84 93,94 295,24

5 лет 18 300 200 700 2,68 9,39 80,52 281,82

6 лет 20 333 167 667 2,24 8,95 67,10 268,40

7 лет 22 367 133 633 1,79 8,50 53,68 254,98

8 лет 25 417 83 583 1,12 7,83 33,55 234,85

9 лет 28 467 33 533 0,45 7,16 13,42 214,72

10 лет 31 517 483 6,49 194,59

11 лет 35 583 417 5,59 167,75

12 лет 39 650 350 4,70 140,91

Примечание: закрашенные ячейки — нет данных.

Таблица 3

Потери на курс лечения детей при неполном использовании ЛП «Цефазолин, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения» в дозировке 100 мг

Возраст Вес, кг Разовая доза, мг Кол-во флаконов, шт., 100 мг МП , мг один прием' ФП руб. один прием, " ФП руб. курс, "

2 мес 5 83 1 17 0,22 6,71

3 мес 6 100 1 0 0 0

6 мес 8 133 2 67 0,89 26,84

1 год 10 167 2 33 0,45 13,42

2 года 12 200 2 0 0 0

Таблица 4

Экономия ЛФ цефазолина при применении предлагаемой «детской» дозировки 100 мг в рассматриваемой модели терапии одного ребенка возрастом один год

Унифицированная дозировка МП один прием, мг Экономия на один прием, мг Экономия на курс, мг Экономия на курс, фл.

250 83 50 1500 6

500 333 300 9000 18

1000 833 800 24000 24

В смоделированной выше ситуации инфузионной терапии ребенка в возрасте один год при использовании ЛФ цефазолина в дозировках 250, 500 и 1000 мг материальные потери ЛП составили 83, 333 и 833 мг на один прием соответственно (см. табл. 2). На курс лечения 10 дней при использовании ЛФ цефазолина в унифицированных дозировках материальные потери ЛП составили соответственно 2490, 9990 и 24 990 мг на одного ребенка.

При применении предлагаемой дозировки 100 мг ЛФ цефазолина в рассматриваемой модели терапии одного ребенка возраста один год материальные потери ЛП составили бы 33 мг на один прием (см. табл. 3) или 33 мг х 30 приемов = 990 мг на курс лечения.

Из таблицы 4 видно, что при применении ЛФ цефазолина в дозировке 100 мг вместо 250 мг экономится 83-33 = 50 мг на один прием. На курс лечения экономия составит 50 х 30 = 1500 мг ЛФ цефазолина (6 флаконов по 250 мг). По мере увеличения дозировки порошка во флаконах экономия будет еще значительнее.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В России зарегистрировано 25 предприятий-производителей лекарственного препарата «Цефа-

золин, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения» в унифицированных дозировках 250, 500 и 1000 мг. Из них российских производителей — 68%. Дозировка лекарственного препарата 250 мг выпускается только двумя производителями. Наиболее распространена на отечественном фармацевтическом рынке дозировка 1000 мг.

Только в 24% инструкций по медицинскому применению цефазолина указывается необходимость ис -пользования свежеприготовленных растворов лекарственного препарата. Возможность хранения растворов цефазолина в холодильнике при 2-8оС в течение 12 ч отмечают 12% производителей. Информация о возможности/недопустимости хранения растворов цефазолина в соответствии с данными инструкций по медицинскому применению должна быть доведена до сведения сестринского персонала.

В моделируемой ситуации парентерального применения цефазолина у ребенка в возрасте один год массой тела 10 кг материальные потери на один прием от неполного использования лекарственной формы 250 мг составили 33,2% от массы порошка во флаконе, в случае флаконов большего объема материальные потери росли. То же самое было показано в отношении финансовых потерь.

При неполном использовании лекарственной фор-

мы цефазолина в минимальной дозировке 250 мг в инфузионной терапии детей в возрасте от 2 мес до 12 лет материальные потери на один прием составили максимально 167 мг и возрастали при использовании дозировок 500 и 1000 мг. Такая же тенденция наблюдалась и в случае финансовых потерь на курс лечения.

Предложен промышленный выпуск лекарственной формы цефазолина «Порошок для приготовления раствора для инъекций» в дозировке 100 мг. Тогда в рассматриваемой модели терапии ребенка возрастом один год материальные потери на один прием сокращаются в 13 раз в сравнении с использованием дозировки 1000 мг, в 5 раз относительно дозировки 500 мг, и в 2 раза относительно дозировки 250 мг. На курс лечения экономия лекарственного препарата цефазолин составит соответственно 1500 мг (6 флаконов по 250 мг), 9000 мг (18 флаконов по 500 мг) или 24 000 мг (24 флакона по 1000 мг).

Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось каким-либо источником, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Наркевич И.А., Немятых О.Д., Медведева Д.М., Ладутько Ю.М., Тернинко Т.М., Загалов Д.Э., Михайлова Ю.В. Анализ российского рынка антибактериальных препаратов для педиатрии. Ремедиум 2019; 10: 52-57, https://doi.org/10.21518/1561-5936-2019-10-52-57. Narkevich I.A., Nemyatykh O.D., Medvedeva D.M., Ladut'ko Yu.M., Terninko T.M., Zagalov D.E., Mikhaylova Yu.V. Analysis of the Russian paediatric antibacterials market. Remedium 2019; 10: 52-57, https://doi.org/10.21518/1561-5936-2019-10-52-57.

2. Всемирная организация здравоохранения. Примерный перечень основных лекарственных средств, 21-й перечень, 2019 г. Лицензия CC B Y-NC-SA 3.0 IGO. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ; 2020. World Health Organization. Prim-ernyy perechen' osnovnykh lekarstvennykh sredstv, 21-y perech-en\ 2019 g. Litsenziya CC B Y-NC-SA 3.0 IGO [Model list of essential medicines list 21 2019. License CC B Y-NC-SA 3.0 IGO]. Copenhagen: WHO regional office for Europe; 2020.

3. Белобородов Б.В., Гусаров В.Г., Дехнич А.В., Замятин М.Н., Зубарева Н.А., Зырянов С.К., Камышова Д.А., Климко Н.Н., Козлов Р.С., Кулабухов В.В., Полушин Ю.С., Руднов В.А., Сидоренко С.В., Шлык И.В., Эдельштейн М.В., Яковлев С.В. Методические рекомендации Российской некоммерческой общественной организации «Ассоциация анестезиологов-реаниматологов», Межрегиональной общественной организации «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов», Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ), общественной организации «Российский Сепсис Форум» «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами». Вестник анестезиологии и реаниматологии 2020; 17(1): 5283. BeloborodovV.B., Gusarov V.G., Dekhnich AV., Zamyatin M.N., Zubareva N.A., Zyryanov S. K., Kamyshova D.A., Klimko N.N., Ko-

zlov R.S., KulabukhovV.V., Polushin Yu.S., Rudnov V.A., Sidorenko S.V., Shlyk I.V., Edelshtein M.V., Yakovlev S.V. Diagnostics and antimicrobial therapy of the infections caused by multiresistant microorganisms. Guidelines of the Association of Anesthesiologists-Intensivists, the Interregional Non-Governmental Organization Alliance of Clinical Chemotherapists and Microbiologists, the Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy (IACMAC), and NGO Russian Sepsis Forum. Vestnik anesteziologii i reanimatologii 2020; 17(1): 52-83.

4. Олийник А.П., Переяслов А.А. Антибактериальная терапия в профилактике послеоперационных гнойно-септических осложнений в детской хирургии. Детская хирургия 2015; 19(1): 31-35. Oliynik A. P., Pereyaslov A.A. Antibacterial therapy in prophylaxis of postoperative pyoseptic complications in pediatric surgery. Detskaya khirurgiya 2015; 19(1): 31-35.

5. Хайрутдинова А.Г., Кулагина Л.Ю., Валиуллина И.Р. Клиническая фармакология антибактериальных препаратов в педиатрии. Практическая медицина 2021; 19(4): 26-31. Khayrutdino-va A. G., Kulagina L.Yu., Valiullina I. R. Clinical pharmacology of antibacterial drugs in pediatrics. Prakticheskaya meditsina 2021; 19(4): 26-31.

6. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Российские клинические рекомендации. Под ред. Яковлева С.В., Брико Н.И., Сидоренко С. В., Проценко Д. Н. М: Перо; 2018; 156 с. Programma SKAT (Strategiya Kontrolya Antimikrobnoy Terapii) pri okazanii statsionar-noy meditsinskoy pomoshchi. Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii [The AMS program (Strategy for Controlling Antimicrobial Therapy) in the provision of inpatient medical care. Russian clinical guidelines]. Yakovlev S.V., Briko N.I., Sidorenko S.V., Protsenko D.N. (editors). Moscow: Pero; 2018; 156 p.

7. Егорова С.Н., Абдуллина Ю.А. Фармацевтические риски инъекционной фармакотерапии: роль медицинской сестры. Безопасность и риск фармакотерапии 2023; 11(1): 63-72, https://doi. org/10.30895/2312-7821-2023-11-1-333. Egorova S.N., Abdullina Yu.A. Pharmaceutical risks of injectable therapy: the role of the nurse. Bezopasnost' i risk farmakoterapii 2023; 11(1): 63-72, https://doi. org/10.30895/2312-7821-2023-11-1-333.

8. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=66c973b6-2674-4448-ad09-e2eb1535563d. Gosudarstvennyy reestr lekarstvennykh sredstv [State register of medicines]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_ View_v2.aspx?routingGuid=66c973b6-2674-4448-ad09-e2eb1535563d.

9. Государственный реестр цен на ЖНВЛП (ЖНВЛС) по состоянию на 15 мая 2023 года. http://farmcom.info/site/reestr? TnnName=&MnnName=%F6%E5%F4%E0%E7%EE%EB%E8%ED+ +&MnfName=&ean=&reg_id=77&page=2. Gosudarstvennyy reestr tsen na ZhNVLP (ZhNVLS) po sostoyaniyu na 15 maya 2023 goda [State register of prices for vital and essential medicines (vital and essential medicines) as of May 15, 2023]. URL: http://farmcom.info/ site/reestr? TnnName=&MnnName=%F6%E5%F4%E0%E7%EE%E B%E8%ED++&MnfName=&ean=&reg_id=77&page=2.

10. Cefazolin for injection USP and dextrose injection. URL: https://ac-cessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/050779s013lbl.pdf.

11. Михайлова О.А., Дроздов В.Н., Лазарева Н.Б., Ших Е.В. Проблемы дозирования лекарственных средств у детей: известные факты и нерешенные вопросы. Вопросы современной педи-

атрии 2018; 17(4): 350-355, https://doi.org/10.15690/vsp.v17I4.1931. Mikhailova O.A., Drozdov V.N., Lazareva N.B., Shikh E.V. Dosage problems in children: well-known facts and unresolved issues. Voprosy sovremennoi pediatrii 2018; 17(4): 350-355, https://doi.org/10.15690/ vsp.v17I4.1931.

12. World Health Organization. Child growth standards: growth velocity based on weight, length and head circumference: methods and development. URL: https://www.who.int/tools/child-growth-standards/standards.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

С.Н. Егорова, д.фармац.н., профессор, заместитель директора

по образовательной деятельности Института фармации ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань;

Ю.А. Абдуллина, аспирант Института фармации ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань;

С.А. Сидуллина, к.фармац.н., доцент Института фармации ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань.

Для контактов: Абдуллина Юлия Ахатовна, е-та^: abdullina.prof@yandex.ru