CC BY
54УДК: 615.322:582.477+615.837
Дудченко Л.Ш., Ежов В.В., Беляева С.Н., Масликова Г.Г., Ковальчук С.И., Кожемяченко Е.Н.
ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕМЕНТАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ СО2-ЭКСТРАКТА МОЖЖЕВЕЛЬНИКА В САНАТОРНО-КУРОРТНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ
ГБУЗРК «Академический НИИ физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации им. И.М.Сеченова»,
Ялта, Республика Крым, Российская Федерация
Dudchenko L.Sh., Ezhov V.V., Belyaeva S.N., Maslikova G.G., Kovalchuk S.I.,
Kozhemyachenko E.N.
EXPLANATION OF COMPLEMENTARY USE CO2-JUNIPERUS EXTRACT IN SPA-RESORT TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE LUNG DISEASE
State Budgetary Institution of Healthcare of the Republic of Crimea «Academic scientific-research Institute of physical treatment methods, medical climatology and rehabilitation named after I. M. Sechenov», Russian Federation, Republic of Crimea, Yalta
РЕЗЮМЕ
В обзоре обоснована возможность применения СО2-экстракта можжевельника и проанализирована его потенциальная эффективность в санаторно-курортном лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Предложенный метод фи-тоароматерапии рассмотрен как вид комплементарного лечения, направленного на улучшение психофизического состояния пациентов пульмонологического профиля.
Определена приоритетность включения препаратов можжевельника обыкновенного (Juniperus communis L.) в структуру методов курортной медицины Крыма. Детально представлен компонентный состав плодов и хвои можжевельника, выделены наиболее ценные лечебные качества данного растения. Дана характеристика метода экстракции биологически активных веществ растений сверхкритическим СО2. Выделены преимущества экстракции сверхкритическим СО2- сохранение всего натурального состава экстрагируемых веществ, возможность длительного хранения, отсутствие консервантов и растворителей. Представлены данные хроматографии-массспектрометрии химического состава эфирного масла можжевельника. Дана характеристика специфичного компонентного состава эфирного масла Juniperus communis L. и определены его маркеры. Рассмотрена биологическая роль терпеновых соединений хвойных деревьев. Выделены их уникальные фармакологические свойства. Терпены можжевелового масла обладают бактерицидными, антисептическими, фунгицидными и противовирусными свойствами, мочегонным и отхаркивающим эффектом, а также возбуждающим действием.
Детализированы биологически активные соединения СО2-экстракта можжевельника, их долевые соотношения и функциональные эффекты.
Представлена базовая концепция рациональности трансдермального введения СО2-экстракта можжевельника. В качестве контактной среды рассмотрено натуральное виноградное масло. Запланированы клинические исследования лечебного действия нового метода фитоароматерапии. Разработка метода перспективна для санаторно-курортного лечения в Крыму, как оригинальный натуральный продукт.
Ключевые слова: можжевельник обыкновенный (Juniperus communis L.), экстракция сверхкритическим СО2, терпеновые соединения, биологически активные вещества, трансдермальное введение лекарств, фитоароматерапия, санаторно-курортное лечение, хроническая обструктивная болезнь легких
SUMMARY
The review substantiates the possibility of using the CO2-extract of juniper and analyzes its potential effectiveness in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. The proposed method of phytoaromatherapy is considered as a kind of complementary treatment aimed at improving the psychophysical state of patients with pulmonological profile.
The priority of including juniper drugs (Juniperus communis L.) in the structure of methods of resort medicine of Crimea is determined. The component composition of the fruits and needles of juniper is presented in detail; the most valuable medicinal qualities of this plant are identified. The characteristic of the method of extraction of biologically active plant substances with supercritical CO2 is given. The advantages of extraction with supercritical CO2 - preservation of the whole natural composition of extracted substances, the possibility of long-term storage, the absence of preservatives and solvents are singled out. The data of chromatography - mass spectrometry of the chemical composition of juniper essential oil are presented. The characteristic of the specific component composition of essential oil Juniperus communis L. is given and its markers are determined.
The biological role of terpenes of coniferous trees is considered. Their unique pharmacological properties are singled out. The terpenes of juniper oil have bactericidal, antiseptic, fungicidal and antiviral properties, a diuretic and expectorant effect, as well as an exciting action. Biologically active compounds of the C02-extract of juniper, their share ratio and functional effects are detailed. The basic concept of the rationality of the transdermal applying of the juniper CO2 extract is presented. As a contact medium, natural grape oil is considered. Clinical studies of the therapeutic effect of a new method of phytoaromatherapy are planned. The development of the method is promising for sanatorium-and-spa treatment in the Crimea, as an original natural product.
Key words: juniper (Juniperus communis L.), supercritical CO2 extraction, terpenes, biologically active substances, transdermal applying of drugs, phytoaromatherapy, spa-resort treatment, chronic obstructive pulmonary disease
Целью данного обзора явилось обоснование возможности включения нового варианта фи-тоароматерапии в виде СО2 экстракта можжевельника и анализ его потенциальной эффективности в составе комплекса санаторно-курортного восстановительного лечения пациентов с хрониче-
ской обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). ХОБЛ является весьма распространенным в мире и в России заболеванием, которое создает существенную нагрузку на систему здравоохранения и экономику страны. Диагностика и лечение ХОБЛ постоянно совершенствуется, а основные факто-
ры, которые поддерживают высокую распространенность ХОБЛ в популяции людей второй половины жизни, - это не снижающееся количество людей, курящих 10 и более лет, и вредные производственные факторы. Значимым настораживающим аспектом является отсутствие динамики смертности в сторону уменьшения, несмотря на появление все новых лекарственных препаратов и средств доставки [1 ].
Ключевое негативное событие в течении этой хронической болезни - это обострение ХОБЛ. Обострение ХОБЛ - это острое состояние, характеризующееся таким ухудшением респираторных симптомов у пациента, которое выходит за рамки ежедневных обычных колебаний и приводит к изменению применяемой терапии [2].
В настоящее время больные с частыми обострениями рассматриваются как стойкий фенотип, среди них риск последующих обострений и ухудшения прогноза возрастает [1]. Частое использование антибиотиков при обострении ХОБЛ приводит к развитию резистентности к этим препаратам, что осложняет их терапию[3, 4]. Для пациентов с высоким риском обострения, как вариант дополнения к базисной терапии, рассматривается длительное использование антибактериальных препаратов группы макролидов, хотя данные рекомендации еще не получили одобрения пульмонологов России. На сегодняшний день, ни один из методов терапии не позволяет полностью избавить пациента с ХОБЛ от обострений - эффективность различных методов снижения риска обострений в разных исследованиях составляет 15-50 % [5]. Условно все виды терапии, направленные на снижение риска терапии, можно разделить на фармакологические и нефармакологические. Нефармакологические методы профилактики обострений могут быть не менее эффективны в достижении основных задач терапии ХОБЛ, чем лекарственные средства.
Персистирующее системное воспаление при ХОБЛ вносит свой вклад в патогенез самого заболевания, формирования атеросклероза и развитие кардиологической патологии у пациентов с об-структивной болезнью [6, 7]. Получены убедительные данные о высокой эффективности программ легочной реабилитации при ХОБЛ. В литературе чаще обсуждаются эффекты реабилитации на повышение физической выносливости пациентов и их качество жизни, но относительно немного известно о влиянии реабилитации на снижение частоты обострений ХОБЛ [8]. Также недостаточно внимания уделяется комплексной медицинской реабилитации с использованием немедикаментозных природных методов, эффективность и безопасность которых очевидна [9].
Перспективным, на наш взгляд, направлением повышения эффективности лечения больных ХОБЛ является использование биологически активных веществ (БАВ) растительного происхождения. Проведенное ранее в АНИИ им. И. М. Сеченова изучение БАВ показало, что они обладают гипосенсибилизирующим, спазмолитическим, радиопротекторным, бактерицидным, сек-ретолитическим свойствами, проявляют иммуно-модулирующую активность. На сегодняшний день
недостаточно изучен вопрос сочетанного применения БАВ растительного происхождения и физиотерапевтических процедур. Несмотря на то, что фитоароматерапия не входит в официальные стандарты санаторно-курортного лечения, в крымских санаториях данный метод нашел широкое применение, как региональный метод, обладающий не только высокой привлекательностью, но и существенно дополняющий эффекты климатотерапии, бальнео-пелоидотерапии и иных базовых методов курортного лечения. В связи с этим, предлагается рассматривать фитоароматерапию в условиях крымских здравниц, как вид т.н. "комплементарного лечения" — совокупности лечебных методов и мероприятий, которые могут назначаться дополнительно к основному лечению с целью повышения его эффективности, и отсутствие которых не создает угрозы жизни и/или здоровью пациента. Это направление объединяет различные виды дополнительной терапии, не связанной с хирургическим вмешательством и использованием медикаментов.
Значительный практический интерес, среди природных средств оздоровления и лечения, в этом отношении, представляет можжевельник - лекарственное растение, включенное в Государственную Фармакопею Российской Федерации. Можжевельник обыкновенный (Juniperus communis L.) и его разновидности - можжевельник красный (Juniperus oxycedrus L.), а также можжевельник казацкий (Juniperus sabina L.) включен в официальный список, состоящий из 192 фармакопейных растений России, имеющих ценные лечебные свойства [10].
Важным аргументом для разработки новых методов применения препаратов можжевельника в курортной медицине Крыма является его ведущее место среди других целебных растений данного региона. Крымской флоре свойственно чрезвычайное эндемическое разнообразие уникальных реликтов, сохранившихся без изменений в течение многих миллионов лет. Можжевельнику в этом ряду отведено особое положение. Можжевельник обыкновенный в Крыму был впервые описан в 1857 году Х.Х. Стевеном - первым директором Никитского ботанического сада. Можжевеловые рощи и единичные особи крымских разновидностей можжевельника сосредоточены в особо охраняемых природных территориях - заповедниках, заказниках и ландшафтных парках Южного берега Крыма, преимущественно в предгорных и горных ареалах его произрастания - районах древесно-кустарникового редколесья и сосновом поясе Южного склона. Можжевельник высокий наиболее распространен на южных склонах Главной гряды, остальные разновидности - колючий (или - красный), вонючий, казацкий и обыкновенный представлены в основном на кромках яйлы и на самой яйле [11]. Этот яркий крымский эндемик, как наиболее характерный образ Крыма, включен Министерством природных ресурсов и экологии РФ в перечень "Зеленых символов России". С 2004 года он входит в число самых примечательных растений отдельных российских регионов.
Лекарственным сырьем можжевельника служат его плоды (шишко-ягоды) и хвоя. Основным дей-
ствующим веществом растения является эфирное масло (0,5-2 %), в составе которого — а-пинен, а-терпинеол, камфен, кадины, дитерпены, борнеол, изоборнеол. Также в составе лекарственного сырья присутствуют ценные биологически активные соединения - флавоноиды, дубильные вещества, смолы (9 %), органические кислоты (яблочная, уксусная, муравьиная, гликолевая), сахара (30 %), пектины, инозит, соли калия. Хвоя также содержит углеводы: секвоит, миоиозит; органические кислоты; эфирное масло (0,7-1,35 %): а-пинен, Р-пинен, мирцен, камфен, сабинен, лимонен; полипренолы (1 %); каротиноиды: лютеин, ликоксантин, Р-каротин; витамин С; лигнаны: производные подо-филотоксина; катехины; дубильные вещества (4,2 %); кумарины: умбелиферон; флавоноиды: кверцетин, рутин, изокверцетин [10].
Теоретическим обоснованием к использованию экстракта из плодов можжевельника в лечении больных ХОБЛ, явились полученные в последние годы новые экспериментальные и клинические данные, свидетельствующие о ценных лечебных качествах данного растения. В современных лабораторных исследованиях для экстракции БАВ и оценки компонентного состава растений используется метод экстракции сверхкритическим диоксидом углерода (СО2). Этот метод экстракции позволяет получить не только отдельные фазовые состояния жидкости или газа, но и пограничные, т.н. "флюидные" состояния вещества. С помощью постоянного и контролируемого протока СО2 под высоким давлением через экстрагируемое сырье достигается более полное выделение БАВ и значительное расширение их спектра. Характерные температуры процессов, при которых протекает СО2-экстракция - 10-35°С, что позволяет сохранять весь букет экстрагируемых веществ полностью в его природном, неповрежденном виде. СО2-экстракты являются носителями сильнейшей биологической активности, наибольшей среди всех известных видов экстрактов и типов экстракции, что делает их незаменимыми при создании эффективных косметических, космецевтических, и фармацевтических продуктов. При этом, СО2-экстракты стерильны без использования консервантов; они не подвергаются прогорканию за счет имеющихся в них природных антиоксидантов; компактны и занимают в сотни раз меньше места, чем исходное растительное сырье; обладают длительными сроками хранения — не менее 3-х лет; не повреждаются вредителями; не содержат остатков растворителей, т.к. СО2-газ после сброса давления улетучивается полностью [12].
В результате проведения экстракции сверхкритическим СО2 определен компонентный состав созревших шишко-ягод можжевельника продолговатого (Juniperus oblonga M. Bieb.), произрастающего в Республике Дагестан (Россия) на высоте 1750 м над уровнем моря. Экстракцию проводили при постоянной температуре 311 К и давлениях 8, 10, 15, 20, 25 и 30 МПа. Полученный при давлении 10 МПа экстракт проанализирован на хромато-масс-спектрометре. Идентифицировано 43 из 44 обнаруженных соединений. Основные соединения и их процентное соотношение в проанализированном экстракте свидетельствовало о наличии в со-
ставе экстракта шишко-ягод можжевельника ценных БАВ в достаточно высоких концентрациях: а-пинен (7,11 %), сабинен (19,47 %), р-мирцен (11,97 %), лимонен (2,64 %), Р-элимин (2,31 %), гермак-рен-D (20,66 %), гермакрен-О-4-ол (4,90 %), биса-болол (2,78 %), линолевая кислота (5,28 %) [13].
Методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии изучен химический состав эфирного масла можжевельника из 4-х регионов России. Полученные результаты свидетельствуют о достаточно стабильном компонентном составе эфирного масла Juniperus communis L., однако количественные показатели различных компонентов в разных регионах отличаются. При этом в составе эфирного масла можно выделить 4-е характерные групп терпенов: бициклические монотерпены, моноциклические монетерпены, моноциклические моно-терпеновые спирты и бициклические сесквитереп-ны. Доминирующей группой являются бициклические монотерпены: а- и Р-пинены и камфен. К минорным компонентам эфирного масла Juniperuscommunis L. относятся моноциклические монотерпены, сесквитерепны и спирты: о-цимен, а-лимонен, терпинен-4-ол, а-терпинеол, лонгифо-лен и кариофиллен. Подобный специфичный ком-понентый состав эфирного масла Juniperuscommunis L. определен маркерным, т.е. отличным от любого другого эфирного масла [14].
Большинство выделенных в составе шишко-ягод можжевельника БАВ относятся к группе терпенов. Биологическая роль терпеновых соединений из хвойных деревьев заключается в защите растения от болезней и вредителей, а также многих неблагоприятных факторов окружающей среды (перегрева, охлаждения, повреждений и т.д.). Смолистые выделения хвойных деревьев, представленные терпенами, определяют неповторимый хвойный аромат леса. Замечено, что под кронами можжевельника и хвойных деревьев легче дышать, улучшается настроение и самочувствие, прибавляются силы. Это обусловлено уникальными фармакологическими свойствами терпенов - природных органических углеводородов, специфичных для растений семейства хвойные. Вторичные растительные метаболиты, выделяемые хвойными растениями в окружающее пространство, обладают бактерицидными, антисептическими, фунгицидными и противовирусными свойствами, мочегонным и отхаркивающим эффектом, а также возбуждающим действием. Их относят к перспективными природными источникам получения высокоэффективных лекарственных препаратов различного терапевтического действия при лечении и профилактики целого ряда заболеваний [15]. Среди них следует выделить а-пинен — бициклический терпен, являющийся важным компонентом синтеза камфары, эффективного аналептика, стимулятора дыхательного и сосудодвигательного центра. Кроме этого, камфара ингибирует агрегацию тромбоцитов, она рекомендована к применению для улучшения микроциркуляции. Другие терпены, входящие в состав экстракта шишко-ягод можжевельника находят применение в современной медицине при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, болезней верхних дыхательных путей,
мочеполовых органов, гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей и кожи [16].
Среди фармакологических свойств плодов можжевельника наиболее полно изучены диуретические эффекты можжевельника обыкновенного (Juniperus communis L.), ввиду чего этот вид включен в Государственную Фармакопею XI-го издания в качестве диуретического средства. Использование плодов других видов можжевельников не предусмотрено нормативной документацией [10]. Лекарственные формы можжевельника как мочегонное средство применяют при отеках сердечного происхождения или для санации мочевыводящих путей, но на фоне отсутствия заболеваний, связанных с поражением паренхимы почек. Плоды можжевельника обыкновенного оказывают также достаточно выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, и в этой связи их нельзя применять длительными курсами. Эфирное масло можжевельника оказывает легкое гипотензивное действие, что также необходимо принимать во внимание при назначении лекарственных форм [17]. Биологическая активность шишко-ягод Juniperus communis L. в значительной мере обусловлена эфирным маслом, которое в основном и определяет диуретический, желчегонный, антимикробный и отхаркивающий эффекты растения. Выделяясь через почки, эфирное масло умеренно раздражает их, оказывая диуретическое действие, и одновременно дезинфицирует мочевыводящие пути. Кроме того, оно усиливает секрецию бронхиальных желез, тем самым, способствуя разжижению секрета, а также облегчает эвакуацию желчи из желчного пузыря [18]. В опытах на животных было определено, что мочегонный эффект после приема плодов можжевельника в виде отвара наступает примерно через 4 часа и длится также около 4 часов, причем процесс выделения мочи сопровождается повышенной секрецией ионов натрия и хлора. Мочегонное действие эфирного масла обусловлено наличием в его составе терпи-неола, который усиливает фильтрацию в почечных клубочках и тормозит обратную резорбцию ионов натрия и хлора в извитых канальцах почек. Мочегонное действие плодов объясняется также не только воздействием эфирного масла, но и комплексом полифенолов [19]. Можжевельник обыкновенный назначают в качестве мочегонного средства при отеках сердечного происхождения, асцитах, нарушениях солевого обмена, хроническом пиелонефрите, циститах, мочекаменной болезни без признаков почечной недостаточности; при заболеваниях легких, сопровождающихся отделением гнойной мокроты, выпотном плеврите, а также при воспалительных заболеваниях носо- и ротоглотки в виде полосканий [11, 20]. Мочегонные свойства можжевельника позволяют использовать его также при черепно-мозговых травмах, ишеми-ческих инсультах, то есть — при необходимости дегидратации тканей мозга, для снижения повышенного давления в желудочках мозга. Особое внимание уделяется применению можжевельника при рассеянном склерозе с сопутствующей ему гипотензией, нарушениях менструального цикла, иммунодепрессиях, полинейропатиях с ортостати-ческими коллапсами. Для улучшения пищеварения
можжевельник назначают больным с недостаточной секреторной и моторной деятельностью желудка и кишечника, метеоризме, желчнокаменной болезни и холецистите, применяют в комплексном лечении больных сахарным диабетом. Плоды обладают противомикробными и противовоспалительными свойствами, тонизирующим действием, пригодным для лечения больных, страдающих гипотонической болезнью и вегетососудистой дистонией по гипотоническому типу, склонных к ортостатическим коллапсам. Противопоказаны плоды при острых нефритах и нефрозах (так как вызывают раздражение паренхимы почек), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых гастритах и колитах, при беременности, так как могут спровоцировать выкидыш [21]. Эфирное масло можжевельника входит в состав наружных средств, применяемых при ревматизме, подагре, болезнях печени и почек. Он содержит токсичный дитерпеноидтаксол, в эксперименте проявляющий цитостатические, антилейкемиче-ские и антимитотоксические свойства и применяется в химиотерапии рака легкого, молочной железы, прямой кишки и кожи. Ветки с хвоей входят в состав сбора для лечения артритов, дерматитов, трофических язв, вегетососудистой дистонии и при неврозах [24].
На основании данных полученных фирмой «Биоцевтика» (г. Дедовск, Московская обл., Россия, www.biozevtika.ru) освоен выпуск концентрата можжевельника обыкновенного, приготовленный путем СО2-экстракции из шишко-ягод данного растения. Концентрированный, 100 % СО2-экстракт можжевельника (артикул А100) представляет собой маслянистую жидкость коричневатого цвета с очень выраженным хвойным, сладковатым ароматом и горьким вкусом. При сильном разбавлении аромат становится более мягким и соответствует запаху свежей зелени можжевельника.СО2-экстракт можжевельника отличает максимальная приближенность к натуральному составу шишко-ягоды in vivo и возможность длительного хранения. Важно также, что в медицинской косметологии СО2-экстракт можжевельника проявляет свои свойства, независимо от любого типа кожи: увлажняет кожу и уменьшает её отечность, повышая её упругость и эластичность; очищает кожные поры. Следует отметить, что фирмой «Биоцевти-ка», наряду с СО2 экстрактом можжевельника, также освоен выпуск иных СО2-экстрактов растений, произрастающих в Крыму - кориандра, арники горной, астрагала шерстисто-цветкового, амаранта, зверобоя продырявленного, донника лекарственного, лаванды колосковой, базилика, лавра благородного, пажитника сенного, мяты перечной, лопуха большого, мать-и-мачехи, розы дамасской, нигеллы посевной, календулы лекарственной, василька синего, розмарина лекарственного, окопника лекарственного, ромашки аптечной [12].
В таблице 1 указаны биологически активные соединения, входящие в состав СО2-экстракта можжевельника, их долевые соотношения от суммы летучих компонентов и соответствующие благоприятные функциональные эффекты выделенных БАВ (данные предоставлены ООО «Биоцевтика», www.biozevtika.ru).
Таблица 1
Функциональные эффекты биологически активных соединений шишко-ягод можжевельника
Биологически активные соединения Доля от суммы летучих компонентов (в %) Функциональные эффекты
a-Пинен 23 легко проникает через эпидермис и раздражает нервные окончания, вызывая интенсивный прилив крови, вызывает отхаркивающий и муколитический эффекты
Мирцен 14 седативное действие
Гермакрен-D 9,7 отхаркивающее, антиаллергическое действие
Сабинен 5,7 стимулирующее, антигельминтное, антимикробное действие
ß-Карриофиллен 2,9 анальгезия, снижение симптомов тревоги и депрессии, ароматическое вещество для отдушки в косметологии
Лимонен 2,4 фунгицидное, антибактериальное действие
ß-Элемен 2,4 противораковое, противовоспалительное, иммуномодулирующее действие
ß-Цедрен %) 2,3 репеллент, фитонцидное действие, антибактериальное
Эликсен 2,2 антибактериальное, способствует лучшей растекаемости кремов по коже
Маноол 0,4 антимикробная и противовирусная активность
Для реабилитации больных ХОБЛ наиболее важны и патогенетически обоснованы следующие эффекты экстракта можжевельника: антимикробный, противовирусный, муколитический, мукоре-гуляторный и противовоспалительный. При обосновании новой оригинальной методики применения СО2 экстракта можжевельника, следует учесть, что сложные биополимеры живой природы являются веществами, влияние которых на метаболизм во многом определяют состояние целостного организма, поэтому в современной медицине постоянно ведется разработка подобных препаратов растительного происхождения, активно влияющих на структурно-функциональные свойства организма. Представляет большой практический интерес их неинвазивная трансдермальная транспортировка, которая в сравнении с пероральным и инвазивным введением через кровяное русло, позволяет избежать нежелательных побочных эффектов, снизить эффективную дозу препарата за счет существенного повышения его локальной концентрации, а также пролонгировать его действие, за счёт создания кожно-подкожного депо препарата в определенной области. В целом, базовая концепция рациональности трансдермального введения того или иного препарата для лечения различных заболеваний основывается на устранении неблагоприятных реакций, связанных с пероральным приемом (инактивации или снижения активности лекарства в результате первого пассажа и желудоч-
ного метаболизма) и минимальном риске системной токсичности, лекарственного взаимодействия и возможность немедленного прекращения лечения при развитии неблагоприятных реакций путем удаления препарата с поверхности кожи. Важно отметить и улучшение комплайенса пациентов, удобство применения при хронических заболеваниях, требующих постоянного медикаментозного лечения, в том числе в комбинации с другими методами и средствами. Трансдермальное введение -альтернативный способ назначения препаратов, которые не могут быть введены иначе. Недостатком трансдермального транспорта лекарств является риск раздражения кожи по причине возможной аллергической реакции на действующие вещества или неактивные компоненты системы, а также увеличение времени для начала лечебного действия по сравнению с инъекционными формами, что делает этот метод непригодным для оказания неотложной помощи [25].
Используя высокоэффективные природные средства, обладающие целым рядом необходимых для реабилитации больных ХОБЛ терапевтическими эффектами (мукорегуляторным, противовоспалительным, антимикробным) можно предположить положительное влияние предлагаемых методик на течение заболевания, решения основных долгосрочных задач в ведении больных - возможность предупредить развитие обострений ХОБЛ и продлить период ремиссии.
Литература/References
Визель А.А., Визель И.Ю. Хроническая обструктивная болезнь легких: состояние проблемы 2016 // Лечащий врач.—2016.— №4.—С. 78-84. [Vizel' A.A., Vizel' I.Ju. Hronicheskaja obstruktivnaja bolezn' legkih: sostojanie problemy 2016. Lechashhij vrach. 2016; 4: 78-84. (in Russ.)]
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2016. www.goldcold.org Козлов Р.С. Динамика резистентности Streptococcuspneumoniae к антибиотикам в России за период 1999-2009 гг. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.— 2010.—№ 4 (12).- С. 329-341. [Kozlov R.S. Dinamika rezistentnosti Streptococcuspneumoniae k antibiotikam v Rossii za period 1999-2009 gg.. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija,— 2010; 4(12): 329-341. (in Russ.)]
Козлов Р.С. Резистентность к антимикробным препаратам как реальная угроза национальной безопасности // РМЖ, Медицинское обозрение.—№4 от 17.02.2014.—C.321. [Kozlov R.S. Rezistentnost' k antimikrobnym preparatam kak real'naja ugroza nacional'noj bezopasnosti/ RMZh, Medicinskoe obozrenie. №4 ot 17.02.2014: 321. (in Russ.)] Доступно по: https://wwwrmj.m/articles/antibiotiki/Rezistentnosty_k_antimikrobn
ym_preparatam_kak_realynaya_ugroza_nacionalynoy_bezopasnosti/ #ixzz5 L1 rneNRG;
5. Agusti A. Calverley P.M., Decramer M. et al. Prevention of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: knowns and unknowns. J. COPDF. 2014; 1 (2): 166-184. DOI: http://dx.doi.org/10.15326/jcopdf.L2.2014.0134
6. Anthonisen N.R., Connett C.P., Kiley J.P. et al. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilatator on the rate of decline of : the Lung Health Study. JAMA.1994; 272: 1497-1505.
7. Heindl S., Lehnert M., Criee C.P. et al. Marked sympathetic activation in patients with chronic respiratory failure. Am. J. Crit. CareMed. 2001; 164: 597-60.
8. Puhan M.A., Gimeno-Santos E., Scharplatz M. et al. Pulmonary rehabilitation following exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Data base Syst. Rev. 2011; 10: CD005305.
9. Мещерякова Н.Н. Принципы легочной реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология и аллергология.-2013.—№2.—С. 27-31. [Meshherjakova N.N. Principy legochnoj reabilitacii bol'nyh hronicheskoj obstruktivnoj boleznju legkih // Pul'monologija i allergologija. 2013; 2: 27-31. (in Russ.)]
1
2.
3
11.
12.
13.
14.
15.
16.
Лекарственные растения Государственной Фармакопеи.- Самыли-на И.А., Северцев В.А. (ред.). Часть I М.: АНМИ, 2001. — 488 с. [Lekarstvennye rastenija Gosudarstvennoj Farmakopei.- Samylina I.A.. Severcev V.A. (red.). Chast I M.: ANMI, 2001: 488. (in Russ.)] Можжевельник (Juniperus) сем. Кипарисовые. Энциклопедия декоративных садовых растений. Электронный ресурс. [Mozhzhevel'nik (Juniperus) sem. Kiparisovye. Jenciklopedija dekorativnyh sadovyh rastenij. Jelektronnyj resurs. (in Russ.)] Доступно но: http://flower.onego.ru/conifer/junipe.html (дата обращения 16.10.2013). СО2-экстракт можжевельника [CO2-jekstrakt mozhzhevel'nika. (in Russ.)] Доступно но: http://www.biozevtika.ru/co2-extract-mozhevelnik-juniper/
Алиев А.М., Раджабов Г.К., Степанов Г.В. Компонентный состав экстракта шишкоягод можжевельника продолговатого, полученного экстракцией сверхкритическим диоксидом углерода // Сверхкритические флюиды: Теория и практика.-2012.—№ 3(7).— С. 20-29. [Aliev A.M.. Radzhabov G.K., Stepanov G.V. Komponentnyj sostav jekstrakta shishkojagod mozhzhevel'nika prodolgovatogo, poluchennogo jekstrakciej sverhkriticheskim dioksidom ugleroda. Sverhkriticheskie fljuidy: Teorija i praktika. 2012; 3(7):20-29. (in Russ.)] Новиков О.О., Писарев Д.И., Корниенко И.В., Жилякова E.T., Tита-рева Л.В., Гурьев И.В. Исследование эфирного масла шишкоягод Juniperus communis L. различного происхождения в рамках научного направления «Фармацевтический ремейк» // Научный результат. Серия «Медицина и фармация».—2016.—№2(8). [Novikov O.O., Pisarev D.I.. Kornienko I.V.. Zhiljakova E.T., Titareva L.V., Gur'ev I.V. Issledovanie jefirnogo masla shishkojagod Juniperus communis L. razlichnogo proishozhdenija v ramkah nauchnogo napravlenija «Farmacevticheskij remejk» // Nauchnyj rezul'tat. Serija «Medicina i farmacija». 2016. №2 (8). (in Russ.)] Доступно но: https://cyberleninka.ru/article/n/issledovanie-efirnogo-masla-shishkoyagodjuniperus-communis-l-razlichnogo-proishozhdeniya-v-ramkah-nauchnogo-napravleniya (дата обращения: 30.06.2018). Рудаков Г. А. Химия и технология камфоры, 2 изд., М.—1976. [Rudakov G. A.. Himija i tehnologija kamfory, 2 izd., M., 1976. (in Russ.)]
Новиков О.О., Писарев Д.И., Жилякова E.T., Tрифонов Б.В., Левченко В.Е., Корниенко И.В. Общие знания и состояние исследований в области фармакологии растений рода Juniperus L. (обзор с ретроспекцией) // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация.—2013.—T. 24.—№ 25-1.—С. 5-9. [Novikov O.O., Pisarev D.I.. Zhiljakova E.T., Trifonov B.V., Levchenko V.E., Kornienko I.V. Obshhie znanija i sostojanie issledovanij v oblasti farmakologii rastenij roda Juniperus L. (obzor s retrospekciej). Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Serija: Medicina. Farmacija. 2013; 25-1(24): 5-9. (in Russ.)]
17. Дрозд Г.А. Ограничения и противопоказания для лекарственного растительного сырья: Информационно-аналитическое пособие по побочным эффектам лекарственных растений. Курск: КГМУ, 2006. - 79 с. [Drozd G.A. Ogranichenija i protivopokazanija dlja lekarstvennogo rastitel'nogo syr'ja: Informacionno-analiticheskoe posobie po pobochnym jeffektam lekarstvennyh rastenij. Kursk: KGMU, 2006:79. (in Russ.)]
18. Корсун В.Ф. Можжевельник исцеляющий и омолаживающий / В.Ф. Корсун, В.К. Викторов. - СПб.: ДИЛЯ, 2001. - 192 с. [Korsun V.F. Mozhzhevel'nik isceljajushhij i omolazhivajushhij / V.F. Korsun, V.K. Viktorov. - SPb.: DILJa, 2001: 192. (in Russ.)]
19. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: рук-во для врачей. - М.: Мед.информ. агентство, 2000. - 976 с. [Sokolov S.Ja. Fitoterapija i fitofarmakologija: ruk-vo dlja vrachej. M.: Med.inform. agentstvo, 2000: 976. (in Russ.)]
20. Лысых Е.Г., Жилякова Е.Т. Обоснование разработки стоматологической лекарственной формы для лечения заболеваний пародонта на основе эфирного масла можжевельника // Актуальные проблемы фармацевтической науки и практики.—2014.—С. 233-234. [Lysyh E.G., Zhiljakova E.T. Obosnovanie razrabotki stomatologicheskoj lekarstvennoj formy dlja lechenija zabolevanij parodonta na osnove jefirnogo masla mozhzhevel'nika. Aktual'nye problemy farmacevticheskoj nauki i praktiki. 2014: 233-234. (in Russ.)]
21. Дикорастущие полезные растения России / Отв. ред. А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. - СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. - 663 с. [Dikorastushhie poleznye rastenija Rossii / Otv. red. A.L. Budancev, E.E. Lesiovskaja. - SPb.: Izd-vo SPHFA, 2001: 663. (in Russ.)]
22. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. - 13-е изд. новое / М.Д. Машковский - Харьков: Торсинг, 1997. - Т. 1. - 560 с. [Mash-kovskij M.D. Lekarstvennye sredstva: V 2 t. - 13-e izd. novoe / M.D. Mashkovskij - Har'kov: Torsing, 1997;1:560. (in Russ.)]
23. Михайлов И.В. Современные препараты из лекарственных растений: Справочник / И.В. Михайлов, А.И. Шретер. - М.: МСП, 1999. -336 с. [Mihajlov I.V. Sovremennye preparaty iz lekarstvennyh rastenij: Spravochnik / I.V. Mihajlov, A.I. Shreter. - M.: MSP, 1999:336. (in Russ.)]
24. Лавренев В.К., Лавренева Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений: В 2-х т. - СПб.: Издательский Дом Нева; М.: ОЛМА-ПРЕСС, 1999. - Т 2. - 816 с. [Lavrenev V.K., Lavreneva G.V. Polnaja jenciklopedija lekarstvennyh rastenij: V 2-h t. - SPb.: Izdatel'skij Dom Neva; M.: OLMA-PRESS, 1999; 2: 816. (in Russ.)]
25. Ежов В.В. Современная чрезкожная физиофармакотерапия: поиск tractus minoris resistantiae // Вестник физиотерапии и курортологии.—2009.—№2.-С.14-20. [Ezhov V.V. Sovremennaja chrezkozhnaja fiziofarmakoterapija: poisk tractus minoris resistanti-ae//Vestnik fizioterapii i kurortologii.2009;2:14-20. (in Russ.)]
Сведения об авторах
Дудченко Лейла Шамильевна - кандидат медицинских наук, врач-пульмонолог, заведующая научно-исследовательским отделом пульмонологии ГБУЗРК «Академический НИИ физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации им. И. М. Сеченова», 298600, Россия, Республика Крым, г. Ялта, ул. Мухина, 10/3. тел.раб +7 3654 235-191, тел. моб.+79787606903, эл. почта: vistur@mail.ru
Ежов Владимир Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий научно-исследовательским отделом физиотерапии, медицинской климатологии и курортных факторов ГБУЗРК «Академический НИИ физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации им. И. М. Сеченова», 298600, Россия, Республика Крым, г. Ялта, ул. Мухина, 10/3. тел.раб +7 3654 235-191, тел. моб.+79787606903, эл. почта: atamur@mail.ru, ум^геару, https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=7006206040, 8соршАи&огГО: 7006206040
Беляева Светлана Николаевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела пульмонологии, врач-аллерголог, ГБУЗРК «Академический НИИ физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации им. И. М. Сеченова», 298600, Россия, Республика Крым, г. Ялта, ул. Мухина, 10/3. тел.раб +7 3654 235-191, эл. почта: niisechenova@mail.ru
Масликова Галина Георгиевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела пульмонологии, врач-пульмонолог ГБУЗРК «Академический НИИ физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации им. И.М.Сеченова», 298600, Россия, Республика Крым, г. Ялта, ул. Мухина, 10/3. тел.раб +7 3654 235-191, эл. почта: niisechenova@mail.ru
Ковальчук Станислав Ильич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела пульмонологии ГБУЗРК «Академический НИИ физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации им. И. М. Сеченова», 298600, Россия, Республика Крым, г. Ялта, ул. Мухина, 10/3. тел.раб +7 3654 235-191, эл. почта: niisechenova@mail.ru
Кожемяченко Елена Николаевна - научный сотрудник научно-исследовательского отдела пульмонологии, врач-пульмонолог ГБУЗРК «Академический НИИ физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации им. И. М. Сеченова», 298600, Россия, Республика Крым, г. Ялта, ул. Мухина, 10/3. тел.раб +7 3654 235-191, эл. почта: niisechenova@mail.ru
Поступила 02.06.2018 г.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Received 02.06.2018 r.
Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
