CC BY
133
ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИД ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
ц>
Обоснование клинического применения мельдония (Милдронат )
при ишемической болезни сердца
Трисветова Е.Л.,
доктор медицинских наук, профессор 2-й кафедры внутренних болезней Белорусского государственного медицинского университета, Минск_
Trisvetova E.L.
Belarusian State Medical University, Minsk
The rationale for clinical use of meldonium (Mildronate®) in ischemic heart disease
Резюме. Существующая доказательная база применения мельдония (Милдронат®) в клинической практике свидетельствует о многогранном действии препарата при ишемической болезни сердца. Карнитин-зависимый и карнитин-независимый механизмы действия обеспечивают антиангинальный, антиишемический и вазопротективный эффекты мельдония при стабильной стенокардии и хронической сердечной недостаточности. Выявлены дополнительные свойства, обусловливающие структурно-модифицирующее действие на миокард, а также антиаритмическое, улучшающее углеводный и липидный обмен.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, цитопротектор, мельдоний, механизмы действия, клиническое применение.
Медицинские новости. — 2019. — №11. — С. 31—36. Summary. The existing evidence base for the use of meldonium (Mildronate®) in clinical practice indicates the multifaceted effect of the drug in coronary heart disease. Carnitine-dependent and carnitine-independent mechanisms of action provide the antianginal, anti-ischemic and vasoprotective effect of meldonium with stable angina pectoris and chronic heart failure. Additional properties have been identified that determine the structurally modifying effect on the myocardium, antiarrhythmic, improving carbohydrate and lipid metabolism. Keywords: coronary heart disease, cytoprotecto, meldonium, mechanisms of action, clinical use. Meditsinskie novosti. - 2019. - N11. - P. 31-36.
Лечение и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), среди которых наиболее распространенными считаются ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные болезни (ЦВБ), являются актуальными проблемами современной кардиологии и неврологии. Несмотря на разрабатываемые и регулярно внедряемые в клиническую практику программы по здравоохранению, заболеваемость и смертность при ССЗ и ЦВБ сохраняются на высоком уровне. Специалисты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) прогнозируют дальнейший рост заболеваемости, обусловленный изменением демографических показателей, включающих старение населения, особенностями образа жизни и увеличением доли неинфекционных заболеваний [1]. По мнению специалистов ВОЗ, оказывая влияние на модифицируемые факторы риска и реализуя мероприятия по вторичной профилактике, позволяющие замедлить прогрессирование заболеваний и развитие осложнений, можно предотвратить 80% инфарктов и инсультов.
Согласно рекомендациям по диагностике и лечению для вторичной профилактики ИБС у пациентов с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью используются ингибиторы АПФ / блокаторы рецепторов ангиотензина II, р-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, антитромбо-цитарные препараты, нитраты и статины [2]. Помимо средств, направленных на улучшение гемодинамической и нейро-гуморальной регуляции, для коррекции изменяющегося при ишемии миокарда метаболизма рекомендуют цитопро-текторы, влияющие на клеточный метаболизм и улучшающие энергетический обмен.
Для нормальной деятельности организма и органов необходимым является адекватное потребностям энергоснабжение, которое на уровне клетки обеспечивается процессами образования АТФ. В миокарде необходимая клетке АТФ синтезируется в митохондриях двумя путями: при р-окислении жирных кислот и гликолизе. В условиях нормального кровоснабжения миокарда два альтернативных пути энергообразования находятся в состоянии равновесия. Син-
тез большого количества молекул АТФ происходит преимущественно (60—80%) за счет основного кислородозатратного пути - окисления жирных кислот с участием карнитина (р-окисление). По дополнительному пути - гликолизному, менее производительному, но более экономичному (затраты кислорода на 3040% ниже) - восполняются энергозатраты при внезапно возникающих потребностях кардиомиоцитов в АТФ [3].
Во время приступа стенокардии или эпизода безболевой ишемии миокарда при недостатке кислорода в митохондриях каскад биохимических нарушений приводит к увеличению концентрации свободных жирных кислот (СЖК), ограничению способности кардиомиоцитов в использовании других источников энергии (глюкоза, лактат, пируват) и угнетению синтеза АТФ. При этом повышается проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция, развивается оксидативный стресс и накапливаются токсичные продукты, повреждающие мембрану и препятствующие транспорту АТФ к органеллам клетки из митохондрий. Повышение концентрации активированных
недоокисленных жирных кислот (ацилкарнитин и ацилкоэнзим А) приводит к разрушению мембран и гибели клетки [4, 5].
Недоокисленные СЖК легко подвергаются перекисному окислению с образованием свободных радикалов и, помимо разрушения клеточных структур, усиливают процессы гиперкоагуляции, ингибируют синтез оксида азота и снижают чувствительность барорецепторов и рецепторов сосудистой стенки к оксиду азота [5].
Таким образом, гипоксия миокарда усугубляет процессы ишемического повреждения, возникающие под влиянием повышенного выброса катехоламинов при физическом и эмоциональном напряжении. Для предотвращения этого процесса необходимо улучшить кровоснабжение миокарда или ограничить синтез карнитина - основного фактора, определяющего интенсивность использования недоокисленных СЖК.
Лекарственный препарат, влияющий на энергетические процессы в клетке, цитопротектор, мельдоний - Милдро-нат® (Гриндекс, Латвия), регулирует интенсивность р-окисления СЖК вне митохондрий, влияя на их транспорт. Ограничивая поступление длинноцепо-
чечных СЖК в митохондрии, в то же время не препятствуя проникновению и окислению короткоцепочечных СЖК, мельдоний способствует поддержанию энергетических процессов, в которых принимают участие СЖК, и защищает кардиомио-циты от неблагоприятного действия продуктов распада недоокисленных жирных кислот. Мельдоний блокирует синтез карнитина из у-бутиробетаина за счет конкурентного ингибирования фермента у-бутиробетаингидроксилазы, тем самым снижая карнитин-зависимый транспорт СЖК в митохондрии [6]. В результате ограничивается поступление в митохондрии СЖК, окисление которых является кислородозатратным. Метаболизм в клетке смещается в сторону дополнительного пути - гликолизного с увеличением потребления глюкозы.
Поскольку снижается концентрация карнитина, повышается содержание у-бутиробетаина, индуцирующего синтез оксида азота, связывающего свободные радикалы и обусловливающего такие эффекты мельдония, как снижение периферического сопротивления, торможение агрегации тромбоцитов, повышение эластичности мембран эритроцитов. Благодаря карнитин-независимым эффектам мельдоний
улучшает микроциркуляцию в тканях, поскольку оксид азота относится к мощным вазодилататорам, проникая в субэндотелиальное пространство, воздействует расслабляюще за счет снижения внутриклеточного кальция на гладкомышечные клетки [6].
Мельдоний оказывает протективное действие на ишемизированные участки миокарда, не вызывая синдрома обкрадывания, уменьшая спазм коронарных артерий, возникший под влиянием норадреналина и ангиотензина II, и не влияет на неизмененный миокард (рисунок).
Более 30 лет успешного применения мельдония в клинической практике обосновано многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями.
Влияние различных доз мельдония на толерантность к физической нагрузке при стабильной стенокардии II-III функционального класса изучали на примере 512 пациентов в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (Милдронат и стабильная стенокардия -MILSS I) [7]. Пациенты пяти параллельных групп 72 клинических центров в четырех странах в течение 12 недель получали
Схема механизма действия, физиологических и клинических эффектов Милдроната® при ишемии миокарда
стандартную терапию в комбинации с мельдонием в дозе 100, 300, 1000, 3000 мг и плацебо. По результатам велоэргометрической пробы, наиболее эффективной дозой, влияющей на длительность и переносимость физической нагрузки, в комбинации со стандартной терапией стабильной стенокардии определена доза 500 мг 2 раза в сутки.
Дальнейшее наблюдение изучения эффективности в переносимости физической нагрузки и безопасности мельдония в комбинации со стандартной терапией при стабильной стенокардии продолжили в клиническом исследовании MILSS II [8]. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводили в 37 центрах четырех стран (Латвия, Литва, Российская Федерация и Украина), период наблюдения составил 13 месяцев. В основную группу включили 317 амбулаторных пациентов (мужчин и женщин), средний возраст которых составил 60,96 года, со стабильной стенокардией II-III функционального класса, в группу плацебо - 110 человек, средний возраст - 62,61 года. После первичного скрининга и рандомизации пациенты на протяжении 12 месяцев принимали милдронат в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Для оценки толерантности к физической нагрузке применяли велоэргометрический тест исходно и на фоне лечения мельдонием через 12 месяцев. Лечение завершили 278 пациентов основной группы и 141 пациент группы, получавшей плацебо.
Продолжительность физической нагрузки после лечения в группе, получавшей мельдоний, возросла по сравнению с исходным значением и группой плацебо на 6,5% и 10,6% соответственно; для обоих значений -р<0,001. Исследователи отметили увеличение времени до появления ангинозной боли и депрессии сегмента ST
С учетом длительности (12 месяцев) применения препарата исследовали профиль безопасности: регистрировали побочные реакции и мониторировали лабораторные показатели. Статистически значимых различий показателей группы, получавшей мельдоний, и группы с плацебо не выявили, что свидетельствовало о безопасности препарата и хорошей переносимости.
Таким образом, мельдоний в комбинации со стандартной терапией способствовал повышению толерантности к физической нагрузке пациентов со стабильной стенокардией II и III функционального класса, улучшению качества жизни и хорошо переносился при длительном применении.
Механизмы действия мельдония включают индуцирование образования оксида азота за счет усиленного синтеза Y-бутиробетаина, нормализующего эндотелиальную дисфункцию при ИБС и хронической сердечной недостаточности (ХСН). В экспериментальных исследованиях получены доказательства выраженного эндотелиопротективного и кардиопротек-тивного влияния мельдония [9].
В клинической практике влияние мельдония на функцию эндотелия с определением потокзависимой вазодилатации при ХСН ишемического генеза изучали в двойном слепом исследовании [10]. Наблюдали 30 пациентов (средний возраст - 52,1 ±4,9 года) с ХСН II-III функционального класса со стабильным течением и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ <45%), получавших стандартное лечение (диуретик, ингибитор АПФ, ß-адреноблокатор и т.п.) и мельдоний. В группу контроля включили 30 клинически здоровых людей сопоставимого возраста.
Эндотелийзависимую и эндотелийне-зависимую функции плечевой артерии оценивали с помощью пробы с реактивной гиперемией. Исходно относительный прирост диаметра плечевой артерии во время пробы с реактивной гиперемией был ниже у пациентов с ХСН по сравнению с клинически здоровыми людьми. После внутривенной инфузии 1000 мг мельдония в 100 мл физиологического раствора наблюдали достоверное увеличение потокзависимой вазодилатации у пациентов с ХСН, в то же время подобную реакцию не отметили при введении плацебо.
Исследователи заключили, что мель-доний улучшает функцию эндотелия у пациентов с гемодинамически стабильной ХСН и сниженной ФВ ЛЖ, предположив наличие эффекта за счет двух механизмов, один из которых - повышение в сосудистой стенке концентрации Y-бутиробетаина, второй - снижение интенсивности свободно-радикальной его инактивации и улучшение тканевого
дыхания в результате повышения биодоступности оксида азота.
Известно, что важными свойствами мельдония являются его антиоксидантные эффекты. Антиоксидантное действие препарата реализуется благодаря повышению активности антиоксидантной системы организма, ингибированию свободнорадикального окисления липидов в результате снижения карнитин-зависимого окисления жирных кислот [11].
Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем в крови под влиянием мельдония изучали у пациентов со стабильной стенокардией, которым выполняли коронарное шунтирование или чрескож-ное коронарное вмешательство либо стентирование коронарных артерий [11]. В исследование включили 149 пациентов (114 мужчин и 35 женщин) со стабильной стенокардией II-III функционального класса в возрасте 41 -75 лет. Пациентам первой группы (n=79) к стандартной терапии добавляли до вмешательства на коронарных артериях мельдоний в дозе 750 мг в сутки в течение трех дней, после вмешательства - 750 мг 2 раза в неделю. Во второй группе пациенты получали стандартную терапию. Состояние перекисного окисления липидов оценивали исходно и после хирургического вмешательства по концентрации в сыворотке крови малонового диальде-гида (МД), состояние антиоксидантных систем организма - по содержанию в эритроцитах крови антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы (ГП) и супероксиддисмутазы (СОД).
Результаты исследования свидетельствовали о том, что применение мельдония в предоперационном периоде перед коронарным шунтированием сопровождается снижением концентрации свободных радикалов в крови, обусловленным повышением активности защитных антиоксидантных ферментов ГП и СОД. Применение мельдония перед выполнением баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий способствовало уменьшению активности процессов перекисного окисления липидов (увеличение концентрации ГП и СОД) и снижению уровня МД в первые сутки после вмешательства у пациентов со стабильной стенокардией по сравнению с контрольной группой.
Особенности фармакодинамики мельдония и универсальное влияние на сосудистую стенку обусловливают вазопротективный и антиоксидантный эффекты, являющиеся наиболее важными в лечении ИБС.
Изменение липидного спектра крови, факторов воспаления и функцию эндотелия под влиянием мельдония изучали в одноцентровом открытом контролируемом исследовании с включением 60 пациентов (средний возраст - 58±7 года) с ИБС [12]. Пациентам основной группы (n=30, диагноз ИБС подтвержден результатами коронаровентрикулографии) на фоне стандартной терапии проводили лечение мельдонием в дозе 1000 мг в сутки на протяжении 3 месяцев. В группе сравнения (n=30) пациенты получали сопоставимую стандартную терапию (ингибиторы АПФ, ß-адреноблокаторы, нитраты, статины, аспирин). До начала лечения и через 3 месяца определяли уровень общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липо-протеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), аспартатамино-трансаминазы, аланинаминотрансамина-зы, креатинкиназы, С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина 6, липопротеида (а), метаболита оксида азота (NO3). Выполняли исследование потокзависимой вазодилатации плечевой артерии.
Исследователи отметили в группе пациентов, получавших мельдоний, уменьшение частоты приступов стенокардии с 2,3±1,77 до 1,73±1,31 раза в сутки и количества используемых доз короткодействующих нитратов с 1,73±1,62 до 1±1,41 в сутки, отсутствие достоверных различий в концентрации ХС, ХС ЛПВП и ТГ при применении стандартной терапии и мельдония по сравнению с группой контроля. Через три месяца лечения достоверно по сравнению с исходным значением снизился уровень ХС ЛПНП (с 3,06±1,32 до 2,7±1,0 ммоль/л; p<0,05), СРБ (с 1,5±1,8 до 1,0±1,1 мг/л; р<0,01). После лечения мельдонием увеличилась потокзависимая вазодилатация плечевой артерии и повысился уровень NO3 в сыворотке крови (с 33,5±10,0 до 44,1±32,3 мкмоль/л; р<0,05), достоверных различий показателей в группе сравнения не выявили.
Результаты исследования показали, что терапия мельдонием в течение трех месяцев в сочетании со стандартной терапией позволяет в более короткие сроки уменьшить частоту возникновения ангинозной боли и суточную потребность в нитроглицерине, улучшить функцию эндотелия и способствует улучшению липидного профиля.
Исследователи подтвердили дополнительные эффекты мельдония в виде снижения концентрации ХС ЛПНП, оказывающих выраженное проатерогенное влияние, вызванное нормализацией функции мембраны кардиомиоцитов и лучшим связыванием ЛПНП с рецепторами апоВ100, снижения уровня СРБ - уменьшением проявлений воспалительных процессов, свойственных прогрессированию атеросклероза и дестабилизации атеросклеротических бляшек [13-15].
Таким образом, результаты применения мельдония у пациентов с ИБС свидетельствуют об антиангинальном, антиишемическом эффекте, воздействии на замедление прогрессирования атеросклероза с проявлениями в виде изменения липидного спектра крови, снижении концентрации фактора, указывающего на воспаление - СРБ и повышение основного регулирующего функцию эндотелия фактора - NO3 [12, 16].
Кардиопротективная эффективность мельдония при стабильной стенокардии влияет на структурные и функциональные характеристики миокарда. М.В. Балуда и соавт., исследовав пациентов с хСн, развившейся на фоне ИБС, отметили снижение давления в легочной артерии, повышение ФВ и ударного объема ЛЖ на 10% у пациентов, в течение 6 недель получавших мельдоний в дозе 1000 мг в сутки в комбинации со стандартной терапией [17]. Применение мельдония сопровождалось повышением толерантности к физической нагрузке - по результатам теста с 6-минутной ходьбой пройденный в конце наблюдения путь увеличился на 79%, в группе сравнения (стандартная терапия без мельдония) - на 55%.
Улучшение эндотелийзависимой функции, вазодилатирующие свойства, замедление прогрессирования атеросклероза периферических артерий под влиянием мельдония продемонстрировано в исследовании (MI&CI -Mildronate® - Efficacy And Safety In
Patients With Intermittent Claudication) [18]. В исследовании участвовали 62 пациента с атеросклеротическим поражением сосудов нижних конечностей, получавших стандартную терапию и мельдоний по 500 мг 2 раза в сутки в течение 24 недель, группа контроля получала стандартную терапию и плацебо. По результатам тредмил-теста (исходно и через 4, 12, 24 недели) у пациентов, получавших мельдоний, увеличивалась дистанция ходьбы на каждом из этапов наблюдения. Среднее значение прироста дистанции через 24 недели лечения составило +62,3%, у пациентов с плацебо - в 2 раза ниже (+34,4%). Авторы отметили сохранение вазопротективного и улучшающего эндотелиальную функцию эффекта мельдония в течение месяца после прекращения лечения - дистанция ходьбы по тредмил-тесту имела тенденцию к возрастанию. За тот же промежуток времени в группе плацебо показатели тредмил-теста ухудшились.
Результаты исследования свидетельствовали об улучшении функциональных возможностей пациентов с атеросклеро-тическим поражением периферических сосудов и хронической ишемией под влиянием метаболического цитопротектора мельдония, улучшающего состояние эндотелия.
И.Г. 1ордеев и соавт. изучали влияние мельдония на сохранение жизнеспособности миокарда (гибернирующий миокард) до и после проведения операции по восстановлению коронарного кровотока у пациентов со стенокардией II-III функционального класса [19]. В исследовании участвовали пациенты с высоким риском развития осложнений в возрасте 35-65 лет, которым планировали выполнение балонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий. На фоне применения стандартной терапии и мельдония 750 мг в сутки в течение трех дней до вмешательства и 750 мг два раза в неделю в послеоперационный период на 29,5% отметили снижение частоты приступов стенокардии и признаков ишемии по результатам ЭКГ улучшение показателей общей (ФВ ЛЖ +6,86%); локальной (уменьшение индекса нарушений локальной сократимости на 3,05%) сократимости миокарда ЛЖ по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию. За период наблюдения - 8-10 суток -
отмечена тенденция к уменьшению конечного систолического объема, конечного систолического размера и конечного диастолического размера в группе мельдония.
В работе Е.Е. Ильиной у той же группы пациентов, получавших мельдоний, наблюдали после выполнения коронарного шунтирования снижение содержания показателей перекисного окисления липидов, повышение концентрации в крови показателей защитных антиоксидантных систем, снижение активности кардиоспецифических ферментов в первые сутки после операции. Полученные результаты свидетельствовали о снижении степени послеоперационного ишемического и реперфузионного повреждения миокарда [20].
Таким образом, мельдоний, применяемый до и после хирургической реваскуляризации, в комплексной терапии при стенокардии напряжения II-III функционального класса, способствует уменьшению признаков ишемии миокарда, улучшению общей и локальной сократительной функции миокарда.
Исследования влияния мельдония на симптомы ИБС продолжаются и в настоящее время накоплен опыт применения мельдония при желудочковой аритмии у пациентов с ИБС [21]. С.В. Григорян и соавт. (2019 год) опубликовали сообщение о наблюдении за 147 пациентами с ИБС и желудочковой экстрасистолией (Lown II-IV). В одной группе (n=81) пациенты в течение двух месяцев получали стандартную терапию в комбинации с мельдонием, в другой -стандартную терапию.
Сравнительный анализ результатов исследования показал, что в группе с мельдонием улучшилось состояние и показатели качества жизни, повысилась толерантность к физической нагрузке и показатели систолической и диастолической функции миокарда. Оптимизация энергетического обмена миокарда способствовала снижению частоты эпизодов ишемии миокарда и желудочковой экстрасистолии, в том числе аллоритмии.
Влияние мельдония на течение раннего восстановительного периода после инфаркта миокарда с ХСН изучено в открытом рандомизированном исследовании с участием 60 пациентов (мужчины и женщины) в возрасте 4575 лет [22]. Исследование выполняли через 3-4 недели после перенесенного
инфаркта миокарда с признаками у пациентов ХСН II-III функционального класса. После рандомизации на 2 группы пациентам первой группы (n=30) в дополнение к основной терапии назначали мельдоний в дозе 1000 мг в сутки внутривенно в течение 10-14 дней (в среднем 12,4±0,8 дня), пациенты второй группы получали основную терапию.
Результаты наблюдения показали, что в восстановительный период после инфаркта миокарда комбинированная терапия с мельдонием оказала положительное влияние, включающее уменьшение признаков (увеличение дистанции по результатам теста с 6-минутной ходьбой) и снижение функционального класса ХСН, снижение уровня NT-proBNP частоты приступов стенокардии, а также эпизодов ишемии и аритмии на ЭКГ.
Одним из основных факторов риска развития и прогрессирования ИБС является сахарный диабет. Характерные внутриклеточные метаболические нарушения при сахарном диабете утяжеляют течение стабильной стенокардии, усиливают эндотелиальную дисфункцию, активируют свободнорадикальное окисление, тем самым способствуя про-грессированию атеросклеротического поражения артерий и ишемии миокарда.
М.Е. Стаценко и соавт. выполнен цикл работ по изучению влияния мельдония (1000 мг в сутки в течение трех месяцев) в составе комплексной терапии у пациентов с ИБС и ХСН II-III функционального класса и сахарным диабетом 2-го типа в стадии субкомпенсации и компенсации [23, 24]. Авторы отметили преимущества применения мельдония по сравнению с контрольной группой в виде снижения уровня гликированного гемоглобина, уменьшения инсулинорезистентности и окислительного стресса, улучшения липидного профиля, улучшения качества жизни за счет уменьшения симптомов ХСН и повышения толерантности к физической нагрузке. По результатам эхокардиографического исследования выявлено улучшение диастолической функции и повышение общей сократительной функции миокарда ЛЖ [23].
При оценке влияния мельдония на симптомы автономной кардиальной нейропатии через 16 недель лечения отмечено, что уменьшилась вариабельность сердечного ритма (увеличение времени стандартного отклонения интер-
вала RR в течение 24 ч на 46% против 20% в группе сравнения), индекс сглаживания регуляторных систем - на 28% против 12% в группе сравнения (р<0,05). Результаты исследования показателей спектрального анализа сердечного ритма в обеих группах свидетельствовали о нарушении соотношения основных компонентов, среди которых на фоне лечения мельдо-нием достоверное воздействие выявлено на значение низкочастотного показателя В группе мельдония улучшились результаты адаптивной способности вегетативной регуляции к нагрузкам (ортостатический тест, проба Вальсальвы и т.п.) [24].
Уменьшение проявлений вегетативного дисбаланса относится к факторам вторичной профилактики осложнений при ИБС и сахарном диабете 2-го типа - снижение риска развития острого коронарного синдрома, аритмий сердца.
Исследованию влияния мельдония на состояние молодых людей с сомато-формной вегетативной дисфункцией на фоне многофакторных наследственных нарушений соединительной ткани (ННСТ) с пролапсом митрального клапана (ПМК) посвящено несколько исследований [25-28]. В течение десятилетнего периода накоплен опыт применения мельдония у лиц с ННСТ с результатами, указывающими на уменьшение вегетативного дисбаланса, улучшение качества жизни, гемодинамических характеристик, переносимости физических нагрузок и уменьшении частоты электрокардиографических признаков аритмий и метаболических нарушений.
Универсальные свойства оригинального Милдроната® обусловливают механизмы действия препарата в организме человека и вызывают антиангинальный, антиишемический и вазопротективный эффекты при ИБС с ХСН. Коррекция внутриклеточного метаболизма со снижением расхода кислорода обеспечивает процессы ишемического прекондицио-нирования и снижает риск ишемического повреждения миокарда, развития аритмий. Результаты выполненных исследований показали эффективность и безопасность применения Милдроната® при стабильной стенокардии, до и после хирургического восстановления коронарного кровотока, при ХСН, в восстановительный период после острого инфаркта миокарда. Дополнительные
свойства препарата (влияние на углеводный и липидный обмен), уменьшение вегетативного дисбаланса, выявленные в исследованиях, оказывают положительное влияние на результаты лечения пациентов с ИБС и коморбидным фоном.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Электронный ресурс: http:who.int.
2. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S., et al. // Eur. Heart J. - 2013. - Vol.34. - P.2949-3003.
3. Opie L.H. Mechanisms of cardiac contraction and relaxation. Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. / Ed. Zipes D., Libby P., Bonow R.O., Braunwald E. - Pensylvania, 2005. - P.457-490.
4. Sjakste N., Baumane L., Boucher J.L., et al. // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2004. - Vol.94, N1. - P.46-50.
5. Dambrova M., Makrecka-Kuka M., Vilskersts R., et al. // Pharmacol. Res. - 2016. - Vol.113 (Pt.B). -P.771-780.
6. Дзерве В.Я. // Фарматека. - 2017. - №15 (348). - С.68-74.
7. Mildronate improves the exercise tolerance in patients with stable angina: results of a long term
clinical trial // Sem. Cardiovasc. Med. - 2010. -Vol.16, N3. - P.1-8.
8. Dzerve V // Medicina (Kaunas). - 2011. - Vol.47, N10. - P.544-551.
9. Дзерве В. Результаты исследования MILSS II // KBiTeHb. - 2010. - Vol.7. - P.236.
10. Артюшкова Е.В., Покровский М.В., Артюшко-ва Е.Б. и др. // Человек и его здоровье. - 2010. -№32. - С.5-10.
11. Воронков Л.Г., Шкурат И.А., Луцак Е.А. // Рац. фарм. кард. - 2008. - №2. - С.38-40.
12. Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Люсов В.А. // Рос. кардиол. ж-л. - 2009. - №1 (75). - С.31-37.
13. Сергиенко И.В., Кухарчук В.В., Габрусенко С.А. и др. // Рац. фарм. кард. - 2007. -№3. - С.10-14.
14. Wahre T, Yundestat A., Smith C., et al. // Circulation. - 2004. - Vol.109. - P.1966-1972.
15. Masumoto A., Hirooka Y, Hironaga K., et al. // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol.88. - P.1291-1294.
16. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Фролов А.А. // Леч. врач. - 2003. - №4. - P.23-28.
17. Калвиньш И.Я. // Кардиоваскулярная тер. и проф. - 2013. - №5. - С.87-90.
18. Балуда М.В., Викентьев В.В., Фомина В.М. и др. // Рос. кард. ж-л. - 2007. - №4(66). - С.48-51.
19. Dzerve V, Matisone D., Kukulis I., et al. p-FOX inhibition increases the exercise tolerance of patients with Peripheral Arterial Disease: the Mildronate study. // Seminars in Cardiovascular medicine. -2011. - Vol.17. - P.3.
20. Гордеев И.Г., Люсов В.А., Бекчиц Е.А. и др. // Рос. кард. ж-л. - 2006. - №1 (57). - С.33-39.
21. Ильина Е.Е. Применение миокардиальных цито-протекторов у больных стабильной стенокардией в предоперационный и послеоперационный периоды коронарного шунтирования: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005.
22. Grigoryan S.V, Hazarapetyan L.G., Stepanyan A.A. // Kardiologiia. - 2019. - Vol.59, N7. - P.26-30.
23. Стаценко М.Е., Шилина Н.Н., Туркина С.В. // Тер. архив. - 2014. - №8(4). - С.30-35.
24. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В., Шилина Н.Н. // Кардиология. - 2017. - №57(4). -С.58-63.
25. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Беленкова С.В. // Рос. кард. ж-л. - 2009. - №3(77). - С.69-75.
26. Земцовский Э.В. Диспластические синдромы и фенотипы. Диспластическое сердце. - СПб, 2007. - 80 с.
27. Дубилей Г.С., Нечаева Г.И., Друк И.В. и др. // Рос. кард. ж-л. - 2011. - №3. - С.55-57.
28. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани: Рук-во для врачей. - М., 2009. - 714 с.
29. Трисветова Е.Л., Паторская О.А., Полянская А.В. и др. // Мед. новости. - 2016. - №2. - C.34-38.
Поступила 14.06.2019 г.
m
вдзшш «•ост
Щ Международные Обзоры!
1 клиннческая практика и здоровье
ЛНИШИЦЩОцщ
Интернет-сайгг
www.mednovosti.by
Повысить цитируемость? Легко!
Публикуясь в высокоцитируемом журнале «Медицинские новости» (издание входит в перечень ВАК Республики Беларусь и ряда стран СНГ), Вы повышаете цитируемость своих статей. Кроме того, Вы можете разместить свои статьи в нашем электронном журнале открытого доступа «Международные обзоры: клиническая практика и здоровье», выходящем в свет с 2013 года, и на сайте mednovosti.by.
Медицинские новости - самое высокоцитируемое периодическое издание среди журналов медицинского профиля в Беларуси (85-е место по цитируемости среди зарубежных медицинских журналов). В электронных библиотеках eUBRARYru журнал «Медицинские новости» имеет цитируемость - 8049, индекс Хирша - 14, impact factor - 0,237, число просмотров статей в 2017 г. - 12 829, а в КиберЛенинке: просмотр статей - 448 642, копирование статей - 99 908.
Главные преимущества электронного журнала «Международные обзоры: клиническая практика и здоровье»
Эффективность:
s доступен в базах научных электронных библиотек eLIBRARY.ru (индекс Хирша - 5; число просмотров статей в 2017 г. - 4754, скопировано - 1449 статей) и КиберЛенинка (число просмотров статей: составило 200 266, скопировано - 54 206 статей).
s по международной бесплатной подписке журнал «Международные обзоры: клиническая практика и здоровье» рассылается
на 2 500 ведомственных и индивидуальных электронных адресов s находится в свободном доступе на главной странице сайта mednovosti.by, который, по данным Google Analytics, ежемесячно посещают более 320 тысяч пользователей из 124 стран мира
Удобство:
s публикуясь в наших электронных изданиях, Вы формируете в сети Интернет полнотекстовую библиотеку собственных опубликованных научных работ, с каждой из которых Вы можете ознакомиться в любом месте и в любое удобное для Вас время, а также поделиться ссылкой в социальных сетях с коллегами s возможно ретроспективное размещение Ваших статей, опубликованных в прошлые годы в журналах «Медицинские новости», на нашем сайте mednovosti.by и в журнале «Международные обзоры: клиническая практика и здоровье»
Практичность:
s электронный журнал можно читать в режиме листания страниц на любом носителе (компьютер, ноутбук, планшет, смартфон),
показывать на демонстрационном экране в аудитории s есть возможность публиковать статьи с полноразмерными цветными иллюстрациями и фото в режиме слайд-шоу s можно размещать видеоролики (проведение уникальной операции) и со звуком (востребовано в кардиологии, к примеру, услышать тоны сердца)
Публикуясь в журнале «Медицинские новости» с последующим размещением на сайте mednovosti.by и в электронном журнале открытого доступа «Международные обзоры: клиническая практика и здоровье», Вы автоматически попадаете в электронные бибилиотеки eLIBRARYru и КиберЛенинку и существенно повышаете свою цитируемость.
Тел. редакции (+375 17) 373-07-01; моб. (+375 29) 69 59 419. E-mail: redakcia1995@mail.ru
