Обнаружение аутоантител к альфа- фетопротеину человека как новый этап в изучении его иммунобиологической роли Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

2012, Т. 2, № 1-2

Современное лабораторное обеспечение.

Флекснера из числа работников ЯГМЗ, имеющих непосредственное отношение к основному производству. Контаминация готовой продукции произошла при проведении ручных манипуляций.

НЕФРИТОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ КЛИНИЧЕСКИХ ШТАММОВ STREPTOCOCCUS PYOGENES ТИПА М12

Л.А. Бурова, П.В. Пигаревский, Артем А. Тотолян

ФГБУ НИИ экспериментальной медицины CЗО РАМН, Санкт-Петербург

Стрептококки группы А (СГА, S. pyogenes) — распространенные возбудители инфекций, приводящих к поражениям почек и сердца. Гломерулонефрит (AGN) возникает после острых инфекций верхних дыхательных путей и скарлатины. При этом не-фритогенность часто ассоциируется со штаммами СГА типа М12. В первой части данного исследования 21 изолят от пациентов с AGN и референс-штамм (все тип М12) изучали на способность не-иммунно связывать иммунные комплексы (ИК). В качестве ИК использовали: (i) комплекс пе-роксидаза — анти-пероксидазный IgG (ПАП) и (ii) комплекс столбнячный анатоксин — антистолбнячный IgG (САС). Связывание ПАП и САС тестировали, соответственно, в колониеблоттинге и радио-иммунологически. Все штаммы не связывали мономерный IgG человека, а 20 клинических штаммов, как и референс-штамм, связывали оба вида ИК. Используя разработанную нами модель экспериментального AGN, изучали нефритоген-ность референс-штамма и двух изолятов: М12/257 и М12/305, соответственно, позитивного и негативного по связыванию ИК. При этом референс-штамм и изолят М12/257 вызывали в почечной ткани кроликов дегенеративно-деструктивные изменения, типичные для мембранозно-пролиферативного AGN человека, в отличие от негативного штамма М12/305. У животных с AGN в почках были выявлены депозициты IgG и C3 комплемента; экспрессия мезангиальными и эндотелиальными клетками гломерул провоспалительных цитокинов IL-ф, IL-6 и TNF-a, а также высокие титры анти-IgG.

Во втором разделе работы на способность индуцировать у животных постстрептококковый AGN изучали 3 произвольно выбранных штамма СГА типа М12 (94, 113 и 118), выделенные от детей, перенесших скарлатину, и 2 штамма от здоровых детей — носителей СГА типа М12 (139, 171). Штаммы 94, 113 и 118 связывали ИК в отличие от штаммов 139 и 171, не обладавших такой способностью. Количественную оценку степени патологических сдвигов в тканях почки получали посредством морфометрии образцов ткани. При испытании 3-х штаммов от больных скарлатиной и референс-штамма, в отличие от 2-х штаммов от здоровых, выявлены иммуноморфоло-гические и патологические изменения, свойственные мембранозно-пролиферативному AGN.

Комплексное изучение показало, что штаммы СГА от больных гломерулонефритом и детей больных скарлатиной, способные связывать ИК, могут вызывать развитие AGN, что подтверждает нефри-тогенность клинических штаммов S.pyogenes типа М12, а их способность связывать ИК, по-видимому, указывает на механизм нефритогенного потенциала СГА данного М типа.

ОБНАРУЖЕНИЕ АУТОАНТИТЕЛ К АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНУ ЧЕЛОВЕКА КАК НОВЫЙ ЭТАП В ИЗУЧЕНИИ ЕГО ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЙ РОЛИ

Р.А. Бурханов, Л.В. Черкасова, Г.А. Петрушанская

Филиал ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве» в САО города Москвы, Москва

Начало интенсивному изучению биологической и клинической значимости альфа-фетопротена (АФП) было положено отечественными учеными в конце 50годов прошлого столетия. Сначала Г.И. Абелевым в эксперименте, а потом Татариновым Ю.С. в клинических условиях, было показано, что развитие первичных гепатом сопровождается повышением уровня АФП. Большое прогностическое значение имеет мониторинг уровня АФП у беременных женщин. Было установлено, что высокий уровень АФП в крови беременных женщин ассоциируется с мозговыми грыжами плода. Высокая корреляция этих событий позволила разработать программу выявления и профилактики внутриутробной патологии плода, в частности, патологии центральной нервной системы (ЦНС) — spina bifida.Низкий уровень АФП ассоциировался с другой патологией плода болезнью Дауна. Важно отметить, что выявление внутриутробной патологии плода проводится в период до 20 недели беременности, то есть в сроки, когда еще возможно прерывание нежелательной беременности. Таким образом, информативность пренатальной диагностики существенно повысилась. Ранее использовались лишь прямые методы: ультразвуковое исследование и амниоцентез. В этой связи стали разрабатываться программы профилактического обследования с обязательным контролем уровня АФП. В США через 5 лет после внедрения программы пренатальной диагностики на треть снизился уровень генетической патологии. Экономический эффект составил около 5 млрд долларов. Аналогичные программы стали внедряться во многих развитых странах мира. В последнее время исследователи указывают на три важнейших и перспективных направления: использование АФП как средства целенаправленной доставки лекарственного препарата, использование АФП в комплексе с эстра-диолом для лечения рака молочной железы и применение анти-АФП антител для подавления роста АФП-продуцирующих опухолей (первичные гепато-мы и тератомы яичка). Следует учесть, что АФП, несмотря на высокую иммуногенность, практически не индуцирует выработку антител в сингенной и алло-генной (внутривидовой) системах. Вместе с тем имеются сообщения об обнаружении аутоантител к АФП у человека, что открывает большие перспективы для научных и клинических исследований (Bei R. с соавт. 1999г, Кузнецов В.Н. с соавт. 1998, 1999 гг.). Индукция антител у беременных женщин заслуживает особого внимания, поскольку может негативно сказаться на развитии плода, для которого АФП является жизненно важным белком.

ИНФЕКЦИЯ - МОДЕЛЬНАЯ СИСТЕМА АССОЦИАТИВНОГО СИМБИОЗА

О.В. Бухарин

Федеральное государственное учреждение науки Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения Российской академии наук, г. Оренбург

Ассоциативный симбиоз и инфекция имеют общее структурно-функциональное сходство, в связи