CC BY
3
УДК 014.31:813.298:547. 413.133.2
Проф. А. В. Быковский, канд. хим. наук Э. Н. Дюбанкова
ОБ ОПАСНОСТИ ВИНИЛХЛОРИДА ПРИ АЛИМЕНТАРНОМ ПОСТУПЛЕНИИ
В ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА
Московский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
В последние годы все больше внимания уделяется вопросу об опасности, связанной с использованием изделий из поливинилхлорида (ПВХ). В частности, опубликованы данные о миграции остаточного винилхлорида (ВХ) в контактирующие продукты. Впервые такие данные начали поступать в FDA (администрация по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами, США) в 1973 г. Обнаружилось, что из ПВХ-бутылок ВХ способен мигрировать в алкогольные напитки в количестве 10—20 мг/кг (Esch и Logten). Из ПВХ-сосудов, в которых остаточное количество ВХ достигает 30 мг/кг, последний через 40 дней переходит в воду, напитки и кровь соответственно в количестве 0,02—0,05, 0,0002 и 0,014—0,08 мг/кг. Степень миграции зависит, с одной стороны, от остаточного ВХ, содержание которого может быть как низким (5 мг/кг), так и очень высоким (400—800 мг/кг), с другой — от времени хранения продуктов. В ПВХ-бутылках с пивом, например, через 6 лет ВХ обнаруживали в количестве 2 мг/кг при содержании остаточного ВХ 70 мг/кг.
Эти сведения привлекли внимание исследователей, поскольку в последние годы опубликованы сообщения из разных стран Европы (Англия, Франция, Италия, Норвегия, Швеция, ФРГ, Румыния, Чехословакия) и Америки (США, Канада) о случаях профессиональной ангиосаркомы печени у рабочих, контактировавших с ВХ в процессе его получения, на стадии полимеризации либо при изготовлении материалов из ПВХ-сырья. Если с 1961 по 1974 г. были выявлены заболевания у 22 рабочих, то через 6 мес (к январю 1975 г.) — у 43. Этот вопрос рассмотрен в обзорах Л. М. Шабада и Т. Н. Заевой.
Ангиосаркома печени — очень редкая опухоль. При изучении материалов 30 000 аутопсий было выявлено 6 случаев злокачественного рака сосудов печени. Rein и Huth предлагают использовать показатель частоты 0,02% при прогнозировании этого заболевания в обычных условиях. Однако на одном только производстве по полимеризации ВХ из 270 рабочих было выявлено 7 с указанным заболеванием (Heath и соавт.). Отмечается, что воздействие ВХ увеличивает вероятность возникновения злокачественных новообразований в 300—600 раз (Laroch). Наиболее опасной считается работа по очистке полимеризационных автоклавов.
Наконец, в США опубликовано сообщение о 2 случаях ангиосаркомы печени у лиц, проживавших в нескольких милях от завода, утилизирующего ПВХ, т. е. у людей, не имевших производственного контакта с ВХ. С учетом накапливающихся материалов Международное агентство по изучению рака провело в Лионе в июне 1974 г. совещание ведущих специалистов в области химического канцерогенеза с целью координации исследований по изучению воздействия ВХ на человека на международном уровне1.
Известно, что стаж работы заболевших составлял от 3 до 30 лет, возраст — от 36 лет до 71 года, причем в 10 случаях заболевание было обнаружено через 1—12 лет после прекращения контакта с ВХ. Кроме ангиосаркомы печени, участились случаи злокачественных опухолей кишечника, поджелудочной железы, костей (Nicholson и соавт.), легких, желчного пузыря, головного мозга на ВХ- и ПВХ-производствах (Monson и соавт.).
Анализ фактических материалов показал, что нормы производственного воздействия ВХ, существовавшие за рубежом десятки лет, оказались слиш-
1 Report of a working group on vinyl chlorid. Iarc international technical report №¿74/005. International agency for research on cancer. Lyon, 1974, 55 p.
ком высокими. В США, например, допускалась концентрация 500 мг/м3, в Швеции — 1250 мг/м3 (\Чк1ип(1 и ЬшсШе^). После установления канцерогенного действия ВХ почти все страны-производители пересмотрели существующие ПДК. Шведское управление инспекции труда рнизило ПДК сначала до 50 мг/м3 (в 1969 г.), а с января 1975 г. — до 2,5 мг/м31. В Англии временно установлена «потолочная» величина содержания ВХ в производственных помещениях 125 мг/м3, среднесуточная — 62 мг/м3 и рекомендовано по возможности снижать ее до нуля2. В Дании3 ПДК снижена с января 1975 г. с 250 до 50 мг/м3, а с апреля 1975 г. — до 2,5 мг/м3. Рекомендуемая в США величина порогового предела (ТЬУ) снижена Национальным институтом охраны труда до 50 мг/м3. В работе Ва1ешап дается сравнительный анализ величин ТЬУ, действующих в США и 7 европейских странах.
Принятое в СССР значение ПДК ВХ в производственных помещениях значительно ниже, чем в других странах (30 мг/м3). Очевидно, в этом причина отсутствия в нашей стране зарегистрированных случаев профессиональной ангиосаркомы печени. Однако и это значение, по мнению А. Н. Ва-зина и Е. И. Плоховой, является завышенным, так как в эксперименте при хроническом воздействии ВХ в концентрациях на уровне ПДК у крыс появляются значительные изменения деятельности сердца (брадикардия, аритмия). Изменения ЭКГ свидетельствуют о нарушениях предсердно-желудоч-ковой проводимости. У кроликов нарушается биоэлектрическая активность гипоталамуса (А. В. Басалаев и соавт.).
В нашей стране и за рубежом на протяжении многих лет основное внимание уделялось изучению многоликой профессиональной «винилхлорид-ной болезни». Теперь установлено, что самым ранним признаком воздействия ВХ в 80% случаев является тромбоцигопения, которая даже спустя год после прекращения воздействия ВХ имеет тенденцию к прогрессированию (ВасЬпег и соавт.). Дальнейшая картина заболевания, известного под названием «токсический ангионевроз», характеризуется необыкновенной пестротой. Существует много работ, посвященных синдрому Рейно, который может развиться уже через несколько месяцев от начала работы. Исследования с применением крупнокадровой флюорографии позволили выявить перестройку в костях — остеосклероз, остеолиз, кистозные изменения. Обнаружены нарушения легочной функции, увеличение печени, спленоме-галия, склеродермия, внутри- и межкапиллярные анастомозы, вегетативно-чувствительный полиневрит (ТЫевБ и соавт., 1974, 1975; ТакеисЫ; МаЬисЫ; В. А. Антонюженко; А. В. Басалаев).
Серьезное значение для оценки характера патологических эффектов, возникающих в организме человека под влиянием ВХ, имеет так называемое катамнестическое наблюдение, т. е. в динамике заболеваний, выявленных у рабочих. Сведения такого рода представлены в работе (А. В. Антонюженко и Б. Г. Палкин); авторы в течение 21 года изучали состояние здоровья лиц, признанных инвалидами вследствие воздействия ВХ и других хлорированных углеводородов. Из приведенных данных видно, что при повторном обследовании были отмечены существенные изменения в характере патологии. Основные наиболее закономерные сдвиги установлены в отношении энцефалополиневрита: при первом обследовании это заболевание явилось причиной инвалидности III группы у 5 рабочих, при повторном обследовании — у 30 (у 16 обследованных в связи с этим заболеванием была определена инвалидность III группы, у 14— II группы). Существенные изменения произошли в частоте и характере заболеваний вегетативно-чувствительным
1 Anvisningar om hygieniska gransvarden for luftfororeningar pa arbetsplatsen. An-visningar NR. 100. Kungliga arbetarskyddsstyrelsen. Stokholm, 1974, 17 S.
2 Vinyl chlorid — code of practice for health precautions. Health and safety executive, Baynards House. London, 1974, 41 p.
3 Meddelelse № 26/1974 om hygieinisk graensevaerdi for arbeidstilsynet. K0benhavn0, 1974, 1 S.
полиневритом. Общее число страдающих этой болезнью возросло с 34 до 44, причем если при первом обследовании лишь у 2 больных отмечалось органическое поражение периферической нервной системы, то при повторном — у 12. Значительные изменения претерпели показатели, характеризующие распространенность и проявления ангиодистонического синдрома. При первом обследовании такой диагноз был поставлен у 11 больных (в том числе у 2 определена инвалидность II группы), при повторном — у 52 больных: 32 страдали миокардиодистрофией и сердечно-сосудистой недостаточностью и у 18 была определена инвалидность 11 группы. Наряду с этим значительно уменьшилось число случаев ангионевроза в разных его проявлениях (акроангионевроз, акроангиотрофоневроз и генерализованные формы ангионевроза). При первом обследовании такой диагноз был поставлен 70 больным, при повторном — только 1.
Таким образом, выявляется закономерный переход функциональных изменений вегетативной нервной системы в выраженные формы органической патологии центральной и периферической нервной системы. Если эта закономерность отчасти может быть объяснена начальными геронтологиче-скими процессами, то в общем данный материал свидетельствует о развитии серьезных отдаленных последствий в результате профессионального воздействия ВХ.
Обсудив вопросы опасности ВХ на европейском симпозиуме в марте 1974 г. (Esch и Logten), группа виднейших токсикологов Франции, Англии, Италии, Дании, Голландии, Швеции, ФРГ пришла к следующим выводам. Во-первых, самой важной проблемой является промышленное воздействие ВХ. Существующие значения ПДК ВХ в производственных помещениях должны быть снижены насколько возможно. Особенно важно исключить случаи воздействия высоких концентраций ВХ во время чистки полимери-зационных емкостей.
Во-вторых, немедленно должны быть приняты меры по разработке способов снижения содержания остаточного ВХ в пластических массах, что особенно важно при использовании ПВХ для упаковки пищи и напитков. Рекомендовано, чтобы пищевые марки ПВХ содержали менее 20 мг/кг остаточного ВХ.
Для окончательного решения винилхлоридной проблемы намечены дальнейшие исследования по следующим направлениям: 1) эпидемиологическое изучение «винилхлоридной болезни»; 2) уровни воздействия ВХ в производственных и непроизводственных условиях; 3) действие ВХ на животных при поступлении через пищеварительную систему; 4) метаболизм ВХ; 5) выяснение возможности появления дисфункции и цирроза печени, предшествующих возникновению злокачественной опухоли; 6) подкожная миграция ВХ; 7) количество ВХ в пище, ежедневно потребляемой взрослыми и детьми; 8) взаимодействие ВХ с компонентами пищи и напитков; 9) содержание ВХ в питьевой воде в связи с миграцией из ПВХ-труб.
Сделан вывод, что можно обойтись без общего запрещения производства ПВХ при условии выполнения данных рекомендаций. Однако в некоторых странах, может быть, практически целесообразно запретить эти производства.
По вопросу о мерах регламентации воздействия ВХ высказываются противоположные точки зрения. С одной стороны, рекомендовано проводить дальнейшие исследования воздействия ВХ на человека без каких-либо пока запрещений (решение европейских токсикологов в марте 1974 г.), с другой — запретить применение жесткого ПВХ в качестве пищевых упаковок на том основании, что из жестких и полужестких ПВХ-пластмасс ВХ мигрирует в пищевые продукты. По имеющимся сведениям, в Европе в организм человека ежедневно с пищей и водой поступает около 100 мкг ВХ (J1. М. Шабад и соавт.). В 1975 г. FDA сочла возможным запретить широко распространившееся в последние годы применение пластмассы из жесткого ПВХ в качестве пищевых упаковок. В тексте соответствующего распоряже-
ния1 указано, что в США в настоящее время существуют заменители для ПВХ-упаковок, исключающие риск, связанный с использованием ПВХ-упаковочных материалов — бутылок, пакетов, коробок, обертки для свежих цитрусов и т. д.
Наряду с этим в литературе прошлых лет было высказано мнение, что «сам жесткий суспензионный ПВХ высокой степени очистки не оказывает неблагоприятного влияния на качество соприкасающихся с ним продуктов питания и на здоровье людей. Опасения, с гигиенической точки зрения, при его использовании в пищевой промышленности вызывает главным образом миграционная способность стабилизаторов и других модифицирующих агентов, находящихся в композиции, или продуктов их превращения, образующихся в процессе переработки материалов» (М. Я. Тверская). Это утверждение основывается не на глубоком изучении миграционной способности ВХ из «пищевых» марок ПВХ, не на исследовании остаточного количества ВХ в ПВХ-пластмассах, а на обнаруженной неизменности качества соприкасающихся с упаковкой продуктов. Однако автор считает возможным применение жесткого ПВХ в качестве упаковок продуктов, «не очень широко представленных в повседневном пищевом рационе» (например, повидло, варенье, джем и др.). При этом не учитывается, что именно такие продукты могут храниться длительное время, а это увеличивает вероятность их загрязнения ВХ. Рекомендуется также использовать ПВХ-пленки «в контакте с любыми нежирными продуктами при неограниченных условиях»,, если содержание стабилизатора аминокротоната в ПВХ не превышает 2%. Предположение, что при переработке ПВХ в изделия, происходящей при температуре 150—180°, остаточный ВХ должен улетучиваться, не подтвердилось. Тем не менее многие авторы продолжают уделять внимание только модифицирующим агентам без учета опасности ВХ (М. Я. Тверская и соавт.).
Очевидно, в свете приведенных выше данных необходимо пересмотреть утверждаемое отдельными авторами представление о несущественной роли ВХ среди химических веществ, выделяющихся из ПВХ-матерналов.
Анализ изложенного материала свидетельствует о быстром накоплении знаний по вопросам, связанным с опасностью ВХ для здоровья человека. Расширение масштаба применения полимерных материалов сопровождается углублением научных исследований, которые должны создать основу для использования синтетических материалов без ущерба для здоровья человека.
Итоги критического анализа представленных данных свидетельствуют, что на данном этапе развития гигиенической науки серьезное внимание должно быть уделено своевременному изучению отдаленных последствий воздействия таких компонентов полимерных материалов, которые могут поступать в организм человека при реальных условиях применения последних.
Вывод
ВХ как один из наиболее распространенных мономеров, считавшийся ранее безвредным, но у которого впоследствии были обнаружены канцерогенные свойства, может в известной мере рассматриваться как модель для полимерных материалов вообще, требующая соответствующего учета в научных исследованиях и в санитарной практике. То, что относится к ВХ, может оказаться характерным и для других мономеров и компонентов, входящих в состав полимерных материалов — пластификаторов, стабилизаторов, красителей и других добавок.
ЛИТЕРАТУРА. Антонюженко В. А. —сГиг. труда», 1968, № 3, с. 50—52. —Антонюженко В. А., ПалкинБ Г. — Там же, 1973, Nt 8Г с. 16—18. —Басалаев А. В. — Там же, 1970, Ks 1 1, с. 34—37. — Б а сала-
1 Hew news, U. S. Department of Health, Education, and Welfare, 75—30, august 29r
1975.
ев А. В., В аз и н А. Н., К о ч е т к о в А. Г. — Там же, 1972, №2, с. 24—27. — В а з и н А. Н., П л о х о в а Е. И. — «Фармакол. и токсикол.», 1969, № 2, с. 220— 222. — 3 а е в а Г. Н. — «Гиг. труда», 1976, № 4, с. 46—48. —Тверская М. Я.— »Гиг. и сан.», 1975, №8, с. 26—28. — T в е р с к а я М. Я., СафрисЕ. С., Ката е в а С. Е. — Там же, 1975, № 11, с. 28—32. — Ш а б а д Л. М., Ге н и н В. А., Турусов В. С. — «Новости мед. и мед. техники» (Экспресс-информация), 1975, №33, с. 1—28. — В а с h n е г U., Etzel F., Lange С. Е. — «Dtsch. med. Wschr.», 1974, Bd 99, S. 2409—2410. — В a 1 e m a n A. W. M. — «Veiligheid», 1974, N10, p. 417—419. — V a n E s с h C. J., v a n L о g t e n M. J. — «Toxicology», 1975, v. 4, p. 1—4. — H e a t h C. W., FalkH., С г e e с h J. L. — «Ann. N. Y. Acad. Sci.», 1975, v. 246, p. 231—236. — Ко 1 k J. J. — «Т. Voor Soc.» Geneesko, 1975, v. 53, N 5. p. 142—149. — L a г о с h D. P. R. Des Cancers Par Chlorure De Vinyl. Paris, 1975. —Monson R. R., Peters J. M., Johnson M. N. — «Lancet», 1974, v. 2, p. 397—398. — Nicholson W. J., Hammond E. C., SeidmanH. et a. — «Ann. N. Y. Acad. Sci.», 1975, v. 246, p. 225—230. — R e i n F. R., H u t h F. — «Int. Arch. Arbeitsmed. — Int. Arch. Occup. Hlth», 1975, Bd 34, S. 237—246. — TakeuchiY., MabuchiC. H. — «Jap. J. Industr. Hlth.», 1973, v. 15, p. 385— 394. — Thiess A.M., Versen P. — «Arbeitsmed. — Sozialmed.», 1974, Bd 9, S. 146—148. — Th iess A. M., F r e n t z e 1 - В e у m e R. — Ibid., 1975, Bd 10, S. 430-432.
Поступила 10/VI 1976 r.
Дискуссии и отклики читателей
УДК 614.72:613.155.3-037
Проф. М. Г. Шандала, канд. мед. наук В. М. Пазынич, канд. техн. наук
А. В. Под лозный
К ВОПРОСУ О ПРОГНОЗИРОВАНИИ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ АТМОСФЕРНЫХ ЗАГРЯЗНЕНИЙ НА ОСНОВЕ КРАТКОСРОЧНОГО ЭКСПЕРИМЕНТА
Научно-исследовательский институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Марзеева, Киев; Медицинский институт, Днепропетровск
В области санитарной охраны атмосферного воздуха проводятся интенсивные поиски методов по ускоренному обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) вредных веществ; намечены основные пути решения этой задачи (Г. И. Сидоренко и М. А. Пинигин; Г. И. Сидоренко). Наиболее перспективными считаются экспрессные методы на основе краткосрочных токсикологических экспериментов продолжительностью до 3—4 нед, которые вносят определенную биологическую поправку в расчеты по прогнозированию ПДК (И. В. Саноцкий, 1969). Использование экспрессных методов для расчета пороговых и среднесуточных ПДК вредных веществ рассмотрено в работах М. А. Пинигина (1972, 1974) и Г. А. Степанского, которые в основу расчетов предложили брать зависимость «концентрация — время». Однако определение этой зависимости по физиологическим и особенно по биохимическим тестам в течение 3—4-недельного эксперимента — задача сложная, поскольку производится фиксация только одинаковых по величине отклонений от контрольных показателей функционального со-" стояния организма животных. Чтобы обнаружить появление одинаковых изменений функций организма, нужно как можно чаще измерять их параметры, однако по отношению к большинству тестов это невозможно. Сложность задачи усугубляется необходимостью изучения действия 4—5 концентраций исследуемого вещества на 5—6 группах животных, включая контрольную. Поэтому введение каждого очередного теста сопряжено со значительным увеличением объема работ. К этому необходимо добавить определенную
