CC BY
38
^ SEMI V MEDICAL UNIVERSITY
Получена: 19 октября 2018 / Принята: 17 ноября 2018 / Опубликована online: 31 декабря 2018 УДК 615.246
ОБ ЭФФЕКТИВНОСТИ И РЕАЛЬНЫХ ВОЗМОЖНОСТЯХ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИ-ФНО ПРЕПАРАТА «ФЛАММЭГИС» ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КИШЕЧНИКА
Зауреш К. Жумадилова 1, Алида Ш. Каскабаева 1, Нургуль Р. Баркибаева 1, Жанна Е. Муздубаева 1,
Гулбаршын К. Калимолдина 1, Арайлым М. Айтмухамбетова 2
1 2 Кафедра факультетской терапии, Резидент-гастроэнтеролог кафедры факультетской
терапии, Государственный медицинский университет города Семей,
г. Семей, Республика Казахстан.
Резюме
Введение. Хронические воспалительные заболевания кишечника (ХВЗК), а именно язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) являются одними из наиболее тяжелых заболеваний органов пищеварения.
Цель: изучение эффективности биосимиляра инфликсимаба «Фламмэгис» при хронических заболеваниях кишечника. Материалы и методы. Проведение биологической терапии осуществлялось в условиях гастроэнтерологического отделения Университетского госпиталя Государственного медицинского университета города. Семей по разработанной и общепринятой методике: в/в инфузии Фламмэгис (Инфликсимаб, производитель Селлтрион, Республика Корея, Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» с 2013 года), каждые 8 недель с мониторингом результатов терапии в начале лечения и после каждого сеанса ГИБТ. Средний период наблюдения составил 1 год 4 месяца.
Результаты: Всего нами было проведено 41 сеанс биологической терапии (БТ). Эффективность БТ была изучена у 20 больных ХВЗК: 90% с язвенным колитом и 10% - болезнью Крона. При проведении БТ уже после первых сеансов отмечалось сокращение частоты стула, снижение патологических примесей. После 3 сеанса отмечается стойкое прибавление веса, повышение уровня гемоглобина, снижение показателей лейкоцитов, значительное снижение СОЭ. Динамика фекального кальпротектина в конечном своем отражении не представлена, так как настоящее исследование еще продолжается и нет пока завершенных случаев применения БТ.
Выводы: После применения препарата «Фламмэгис» у больных с ХВЗК через три месяца и шесть месяцев наблюдалось достижение значительного клинического эффекта, подтвержденного положительной лабораторной динамикой признаков анемии и воспалительной активности заболевания, с тенденцией к нарастанию этой динамики, по мере продолжения программного применения БТ, приводящих в конечном итоге к индукции ремиссии и повышению качества жизни больных с ХВЗК.
Ключевые слова: хронические воспалительные заболевания кишечника, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, биологическая терапия, инфликсимаб, фламмэгис.
Summary
ABOUT THE OBVIOUS EFFICIENCY AND REAL PREDICTIONS
OF THE APPLICATION OF ANTI-FNO DRAG «FLAMMEGIS» IN CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES OF THE INTESTINE
Zauresh K. Zhumadilova 1, Alida Sh. Kaskabaeva 1, Nurgul R. Barkibayeva 1, Zhanna E. Muzdubayeva 1,
Gulbarshyn K. Kalimoldina 1, Araylim M. Aitmukhametova2
1 2 Department of faculty therapy, Resident-gastroentelogy of department of faculty therapy,
Semey State Medical University, Semey, Republic of Kazakhstan
Introduction: Chronic inflammatory bowel disease (HIBD), namely ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD) are
among the most severe diseases of the digestive system.
Aim: to study the effeciency of infliximab biosimilar "Flammegis" in chronic inflammatory bowel disease.
Materials and methods. Biological therapy (BT) was carried out under the conditions of the gastroenterology
department of the University Hospital of Semey State Medical University according to the developed and generally accepted
methodology: the Flammegis intravenously infusion (Infliximab, manufacturer SELLTRION, Republic of Korea,
Representative Office EKIS Pharmaceutical Plant CJSC since 2013), every 8 weeks with monitoring of the results of therapy
at the beginning of treatment and after each session of the GIBT. The mean follow-up was 1 year 4 months.
Research results: In total, we carried out 41 sessions of the BT. The effectiveness of the GIBT was studied in 20
patients with HVSO: 90% with ulcerative colitis and 10% with Crohn's disease. When conducting a BT, after the first
sessions, there was a reduction in stool frequency, a decrease in pathological impurities. After 3 sessions, persistent weight
gain, increased hemoglobin levels, decreased leukocyte counts, and a significant decrease in ESR have been observed. The dynamics of fecal calprotectin in its final reflection is not presented, since the present study is still ongoing and there are no completed applications of BT yet.
Conclusions: After using Flammegis in HIBD patients after three months and six months, significant clinical effect was observed, confirmed by positive laboratory dynamics of signs of anemia and inflammatory activity of the disease, with a tendency to increase of this dynamics, as the programmatic application of BT continues, leading to ultimately, to induction of remission and improving the quality of life of patients with HIBD.
Keywords: Chronic inflammatory bowel disease, Nonspecific ulcerative colitis, Crohn's disease, biological therapy, infliximab, Flammegis.
Туйшдеме
1ШЕКТ1Н СУЛЕЛ1 КАБЫНБАЛЫ АУРУЛАРЫ КЕЗ1НДЕ «ФЛАММЭГИС» АНТИ-ФНО ПРЕПАРАТТЫН КОЛДАНУДАГЫ НАКТЫ БОЛЖАМДАР МЕН Н9ТИЖЕЛ1Г1 ТУРАЛЫ
Зауреш К. Жумадилова 1, Алида Ш. Каскабаева 1, Нургуль Р. Баркибаева 1, Жанна Е. Муздубаева 1,
Гулбаршын К. Калимолдина1 ,Арайлым М. Айтмухамбетова2
1 2
Факультеттiк терапия кафедрасы, Факультеттiк терапия кафедрасыныц резидент-гастроэнтеролог, Семей каласыныц Мемлекеттiк медицина университет^ Семей к-, Казакстан Республикасы
Kipicne: lшектiн сYлелi кабынбалы ауруы (1С^А) - Жаралы колит (ЖК) ж8не Крон ауруы (КА) аскорту агзаларыныщ iшiнде еч ауыры болып табылады.
Максаты: lшектiк сYлелi кабынбалы аурулары кезiнде инфликсимаб биосимиляры «Фламмэгис» н8тижелiгiн зерттеу.
Мэлiмeттep мен эд^терк Зерттеу Семей каласы ММУ университет госпиталЫщ гастроэнтерология бвлiмiнде жалпыга белгш квк тамыр iшiлiк инфузия Фламмэгис( Инфликсимаб, вндiрушi СЕЛЛТРИОН, К8рiс Республикасы, ^Р вкiлдiлiгi ЗА^ «Фармацевтiк завод ЭГИС» 2013жыл), 8р бiр бiр сегiз апта сайын ГИБТ-ныщ емге дейнп ж8не емнен кейiнгi сараптама н8тижелерЫ салыстыра отырып жYргiзiлдi. Орташа бакылау мерзiмi 1жыл 4айды курады.
Нэтижeлepi: Зерттеу аралыгында бiз барлыгы биологиялык терапия (БТ) 41-сенансын жYргiзiлдi. БТ н8тижелiгi барлыгы 20 наукаста бакыланды оныщ 90%-ы жаралы колитпен ж8не 10% - Крон аурыумен наукастар. Емнiн н8тижелiгi БТ бiрiншi сеансынан кейiн наукастардагы н8жютщ житт кыскартылды, патологиялык коспалар азайды. Осы аралыкта капрограммалык тексерулер кезiндегi кабыну маркерлерi - лейкоциттер емнщ басталганынан кейiн бiрден азая бастады, 3 сеанстан кейЫ туракты тYPде салмактарыньщ косыла бастаганы, гемоглобин дечгейi жогарлаганы, ЭТЖ дечгейi твмендегенi бакыланды. Динамикада фекальды кальпротектин жазылмады, себебi 8лще жалгасын табуда.
Корытынды: 1С^А наукастарда «Фламмэгис» препаратын колдану н8тижесiнде лабораторлык кврсеткiштер м8ынщ жаксарганын дианмикалык бакылауды жYргiзе отырып айта аламыз. БТ колдану н8тижесЫде 1С^А мен наукастардыщ вмiр апасыныщ жогарлаганын ж8не ремиссияныщ туындауына 8келетiнi зерттедiк.
Нег '1зг '1 свздер: 'wemi^ сYлелi кабынбалы ауруы, Бейспецификалык, жаралы колит, Крон ауруы, биологиялык терапия, инфликсимаб, Фламмэгис.
Библиогpафичecкая ссылка:
Жумадилова З.К., Каскабаева А.Ш., Баркибаева Н.Р., Муздубаева Ж.Е., Калимолдина Г.К., Айтмухамбетова А.М. Об эффективности и реальных возможностях применения анти-ФНО препарата «Фламмэгис» при хронических воспалительных заболеваниях кишечника // Наука и Здравоохранение. 2018. 6 (Т.20). С. 143-149.
Zhumadilova Z.K., Kaskabaeva A.Sh., Barkibayeva N.R., Muzdubayeva Zh.E., Kalimoldina G.K., Aitmukhambetova A.M. About the obvious efficiency and real predictions of the application of anti-FNO drag «Flammegis» in chronic inflammatory diseases of the intestine. Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2018, (Vol.20) 6, pp. 143-149.
Жумадилова З.К., Каскабаева А.Ш., Баркибаева Н.Р., Муздубаева Ж.Е., Калимолдина Г.К., Айтмухамбетова А.М. 1шектщ сYлелi кабынбалы аурулары кезЫде «Фламмэгис» анти-ФНО препараттын колданудагы накты болжамдар мен н8тижелИ туралы // Гылым ж8не Денсаулык сактау. 2018. 6 (Т.20). Б. 143-149.
Введение
Хронические воспалительные заболевания кишечника (ХВЗК), а именно язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) являются одними из наиболее тяжелых заболеваний органов пищеварения. В настоящее время ХВЗК перестают быть редкими
заболеваниями, так распространенность ЯК составляет 21-268 случаев на 100 тыс. населения с ежегодным приростом от 5 до 20 случаев на 100 тыс., с его увеличением за последние 10 лет в 6 раз. Наряду с этим, многие авторы подчеркивают распространенность ХВЗК среди лиц молодого, трудоспособного возраста,
^smu65
IV1 SEMEY MEDICAL UNIVERSITY
манифестацией от 30 - до 50% - у подростков; тяжелое прогрессирующее течение, системные проявления, приводящие к стойкой утрате трудоспособности и формированию резистентности к лечению [1,2,3,4]. В связи с чем, конец XX века, ознаменовался изучением возможностей применения биологической терапии (БТ) при ХВЗК, разработанной на основе синтеза антагониста фактора некроза опухоли альфа -инфликсимаба [5,6,7,8], и уже в первом десятилетии XXI века были представлены многочисленные сообщения об опыте их применения (A.Jha, W.Dunlop, A.Upton, Великобритания; J. Yoon Suk et al., Корея; A. Gils et al., Бельгия; J. Sieczkowska et al., Польша; T. Molnar et al., Венгрия). В том числе, доступным стало использование данных технологий и в регионах РК (Ф.К. Смаилов с соавт, 2014г.). Так, в 2013 г. в Казахстане был зарегистрирован еще один биосимиляр инфликсимаба с торговым наименованием «Фламмэгис»,
синтезированный на основе гибридных мышино-человеческих моноклональных антител, которые свободно высокоаффинно связываются как с растворимой, так и с трансмембранной формой фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a). In vivo инфликсимаб быстро образует устойчивые комплексы с человеческим TNF-a, что приводит к снижению биоактивности данных провоспалительных цитокинов.
Цель: изучение эффективности биосимиляра инфликсимаба «Фламмэгис» при хронических заболеваниях кишечника.
Материалы и методы. Исследование дебютировало с октября 2016 года на базе Университетского госпиталя Государственного медицинского университета города Семей, кафедры внутренних болезней, и послужило стартапом для реализации клинического проекта «Современные технологии в диагностике и лечении Язвенного колита» с 2017 по 2018гг.
Предварительно было проведено патентное исследование, получено одобрение Этического Комитета Государственного медицинского университета города Семей, Протокол №3 от 07 марта 2018 года, разработан алгоритм лечения и наблюдения больных ХВЗК. Критериями включения в настоящее исследование явились:
1. верифицированный диагноз ХВЗК, соответствующий средней и тяжелой степени тяжести;
2. наличие гормонозависимости и/или резистентости к традиционной терапии;
3. отсутствие тяжелых, декомпенсированных сопутствующих заболеваний;
4. отсутствие психических заболеваний, туберкулезной инфекции, активных вирусных заболеваний (герпетической, цитомегаловирусной инфекции, хронических вирусных гепатитов и т.п.).
Также нами рассматривалось соблюдение условий непрерывного наблюдения и продолжения программного применения биологической терапии на протяжении всего периода исследования, в связи, с чем исключались возможности прерывания лечения пациентами на основании как субъективных, так и объективных причин, не связанных с медицинскими аспектами (отдаленность проживания и т.п.). Следует отметить, проведению исследования предшествовало
подписание пациентами информированного согласия, включающего в себя все положения договора по проведению БТ с оповещением больных обо всех побочных реакциях и осложнениях этого вида лечения.
Проведение биологической терапии
осуществлялось в условиях гастроэнтерологического отделения университетского госпиталя ГМУ г. Семей по разработанной и общепринятой методике: в/в инфузии Фламмэгис (Инфликсимаб, производитель Селлтрион, Республика Корея, Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» с 2013года), каждые 8 недель с мониторингом результатов терапии в начале лечения и после каждого сеанса БТ. Средний период наблюдения составил 1 год 4 месяца.
Всего нами было проведено 41 сеанс ГИБТ. 2 сеанса (0,82%) были прерваны из-за развития аллергической реакции с клиникой бронхоспазма, кожной сыпи по типу крапивницы, купированных в последующем бесследно и отменой проведения биологической терапии. Индикаторами эффективности лечения послужили клинические критерии - частота стула, наличие и выраженность патологических включений, масса тела больных; из лабораторных показателей - общедоступные для исследования уровень гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, СОЭ. А также уровень фекального кальпротектина и показатели копрограммы. Для оценки различий между средними величинами использовался непараметрический критерий Вилкоксона для парных выборок (Wilcoxon signed rank test). При проведении попарных сравнений в три различные моменты (после 4, 5, 6 сеанса биологической терапии) времени был использован новый критический уровень значимости. (0,05/3=0,017). Поскольку распределение переменных отличается от нормального, данные описаны с помощью медиан.
Результаты исследований
Эффективность БТ была изучена у 20 больных ХВЗК: 90% с язвенным колитом и 10% - болезнью Крона. Средний возраст больных был 37 лет (95% ДИ:33,4-40,7) СО=7,8. Самому молодому пациенту было 20 лет, самому старшему 51 год, соотношение мужчин и женщин 1:1. По социальному положению 90% (n=18) участников были инвалиды, безработные составили 10% (n=2). Возможные этиологические факторы представлены в таблице 1 .
Таблица 1.
Анамнестические данные больных ХВЗК.
№ Предраспологающие факторы Уд.вес
1 Наследственность по ВЗК или КРР 15,2%
2 Табакокурение 48,3%
3 Инфекционные энтероколиты 27,3%
4 НПВП , антибактериальных средств 57%
5 Пищевые аллергии 19,5%
6. Сопутствующие хронические заболевания 62,5%
Как видно из таблицы среди больных были распространены такие факторы как прием лекарственных средств, табакокурение, сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта.
Клиническая характеристика ХВЗК представлена на рисунке 1.
SEMEY MEDICAL UNIVERSITY
Рисунок 1. Клинические проявления ХВЗК.
Рисунок 2. Эндоскопическая характеристика ХВЗК.
Следует отметить, что такие симптомы как диарея с примесью крови и слизи в стуле были свойственны для ЯК, при БК - в большей степени интенсивности отмечались болевой синдром, лихорадка и системные проявления, такие как полиартралгии, кардиты,
дерматиты. Эндоскопическая картина поражения толстой кишки была представлена гиперемией, эрозивно-язвенными нарушениями с высокой частотой кишечного кровотечения (рис.2).
При проведении ГИБТ уже после первых сеансов отмечалось сокращение частоты стула у 87,5% больных - в 2 и более раза, снижение патологических примесей на 74,1%. После 3 сеанса отмечается стойкое прибавление веса на 16,2%, к 5 сеансу на 19,8% Снижение активности проявлений ЯК - у 100% пациентов нашло отражение в уменьшении индекса Мейо на 2-4 балла.
Изменение стула как в качественную (наличие крови в стуле) - у 60% пациентов снижение на 1 балл и более, так и в количественную сторону - у 100% снижение на 1 балл и более, что отражается уменьшением в динамике индекса Мейо (у 100% пациентов на 2 балла и более). Динамика фекального кальпротектина в конечном своем отражении не представлена, так как настоящее исследование еще продолжается и нет пока завершенных случаев применения БТ.
В таблице 2 представлены данные описательной статистики для показателей гемоглобина. Как видно из таблицы, у 19 больных наблюдается положительная динамика показателей гемоглобина через три месяца после инъекций «Фламмэгис». (Таблица 2,3).
Таблица 2. Описательная статистика для показателей гемоглобина.
N Среднее Стд. отклонение Минимум Максимум Процентили (квантили)
25% 50% (Медиан) 75%
Гемогл 1 20 108,00 6,333 97 119 103,00 108,00 115,00
Гемогл 2 20 117,10 2,789 112 120 115,00 118,00 120,00
Гемогл 3 20 124,35 2,254 120 128 123,00 124,50 126,00
Таблица 3. Критерий знаковых рангов Вилкоксона
N Средний ранг Сумма рангов
Гемогл2 гемогл1 Отрицательные ранги 1 2,00 2,00
Положительные ранги 19 10,95 208,00
Связи 0
Всего 20
ГемоглЗ- гемогл2 Отрицательные ранги 0 0,00 0,00
Положительные ранги 19 10,00 190,00
Связи 1
Всего 20
Таблица 4. Статистики критерия
Гемогл 2 - гемогл 1 ГемоглЗ - гемогл2
Z Асимпт. знч. (двухсторонняя) -3,852 0,000 -3,828 0,000
Как видно из таблицы 2, через три месяца после внутривенной инъекции «Фламмэгис» у больных наблюдалось повышение уровня гемоглобина (Ме=117,1г/л, 01=115, Q3=120), чем перед началом лечения (Ме=108,0г/л, 01=103, 03=115). Различия были статистически значимы (Т=208, 7=-3,852, р=0,000) (Таблица 4). Через шесть месяцев после инъекции «Фламмэгис» наблюдалось дальнейшее повышение
уровня гемоглобина (Ме=124,3г/л, 01=123, 03=126), чем через три месяца (Ме=117,1г/л, 01=115, 03=120). Различия были статистически значимы (Т=190, 7=-3,828, р=0,000) (Таблица 3,4).
Показатели эритроцитов представлены в таблицах 5, 6, 7. Как видно из таблиц, препарат «Фламмэгис» не влияет на показатели эритроцитов. Так как медиана во всех трех периодах наблюдения имеет почти равные
Яями65
5ЕМЕУ МЕШСА1. иЫ^ЕЯЗГГУ
значения. Перед началом исследования показатели были следующие: ^=4,13, Q1=3,82, Q3=4,45), спустя три месяца от начала исследования показатели эритроцитов: ^=4,03, Q1=3,90, Q3=4,10), через 6 месяцев от начала исследования показатели эритроцитов: (Me=4,00, Q1=3,82, Q3=4,17). (Таблица 4).
Таблица 5. Описательные статистики для показателей эритроцита.
Критический уровень значимости показывает равенство средних значений в три различные моменты времени: (7=65,5 Z=-0,522, p=0,602), (T=90,0 Е=-0,641, p=0,521) (Таблица 6,7). Что не позволяет опровергнуть гипотезу о равенстве средних значений.
N Среднее Стд. отклонение Минимум Максимум Процентили (квантили)
25% 50% (Медиана) 75%
Эритр1 20 4,13500 0,513271 3,300 5,100 3,82500 4,05000 4,45000
Эритр2 20 4,03000 0,480241 3,500 5,700 3,70000 3,90000 4,10000
ЭритрЗ 20 4,00500 0,276205 3,400 4,500 3,82500 4,00000 4,17500
Таблица 6. Ранги.
N Средний ранг Сумма рангов
эритр2 - эритр1 Отрицательные ранги 8 10,94 87,50
Положительные ранги 9 7,28 65,50
Связи 3
Всего 20
эритрЗ - эритр2 Отрицательные ранги 6 10,50 63,00
Положительные ранги 11 8,18 90,00
Связи 3
Всего 20
Таблица 7. Статистики критерия.
эритр2 - эритр1 эритрЗ - эритр2
Z -0,522 -0,641
Асимпт. знч. 0,602 0,521
(двухсторонняя)
Таблица 8.Описательные статистики для показателей лейкоцитов
Стд. Процентили (квантили)
N Среднее отклонение Минимум Максимум 25% 50% (Медиана) 75%
лейк1 20 8,23000 1,976466 3,400 12,400 7,82500 8,65000 9,10000
Лейкоц2 20 5,89000 1,123387 3,100 7,900 5,22500 5,95000 6,40000
ЛейкоцЗ 20 5,36500 0,837461 4,100 6,800 4,82500 5,20000 5,90000
Таблица 9. Критерий знаковых рангов Уилкоксона
N Средний ранг Сумма рангов
Лейкоц 2 - лейк 1 Отрицательные ранги 18 11,44 206,00
Положительные ранги 2 2,00 4,00
Связи 0
Всего 20
Лейкоц 3 - лейкоц 2 Отрицательные ранги 13 10,62 138,00
Положительные ранги 6 8,67 52,00
Связи 1
Всего 20
Таблица 10. Статистики критерия
ЛейкоцЗ -
Лейкоц2 - лейк1 лейкоц2
Z -3,772 -1,732
Асимпт. знч. 0,000 0,083
(двухсторонняя)
Таблица ^.Описательные статистики для показателей СОЭ
N Среднее Стд. отклонение Минимум Максимум Процентили (квантили)
25% 50% (Медиана) 75%
СОЭ1 20 28,95 4,662 20 38 26,00 28,50 32,75
СОЭ2 20 13,30 3,771 9 22 10,00 12,50 15,00
СОЭ3 20 7,05 2,819 2 12 5,25 7,00 9,00
Таблица 12.-Критерий знаковых рангов Уилкоксона
N Средний ранг Сумма рангов
СОЭ2 СОЭ1 Отрицательные ранги 20 10,50 210,00
Положительные ранги 0 0,00 0,00
Связи 0
Всего 20
СОЭ3 - СОЭ2 Отрицательные ранги 19 10,00 190,00
Положительные ранги 0 0,00 0,00
Связи 1
Всего 20
Таблица 13. Статистики критерия
СОЭ2 - СОЭ1 СОЭ3-СОЭ2
Z Асимпт. знч. (двухсторонняя) -3,926 0,000 -3,830 0,000
Показатели лейкоцитов также снижались после инъекции «Фламмэгис» (Таблицы 8, 9, 10). Как видно из таблицы 9, у 18 больных после начала лечения наблюдается снижение показателей лейкоцитов, а у двух больных этот показатель повышен (Таблица 9).
Через шесть месяцев от начала лечения у 13 больных отмечается дальнейшее снижение показателей лейкоцитов, а у 6 больных этот показатель имеет тенденцию к росту (Таблица 10). Как видно из таблицы 8 через три месяца наблюдается снижение показателей лейкоцитов (Ме=5,9, Q1=6,0, Q3=6,4) по сравнению с началом лечения (Ме=8,23, Q1=7,83, Q3=9,1) (Таблица 8), различия были статистически значимы (Т=206, Z=-3,772, р=0,000) (Таблица 10).
Спустя шесть месяцев после инъекции «Фламмэгис» наблюдается дальнейшее снижение показателей лейкоцитов (Ме=5,4, Q1=4,8, Q3=5,9) по сравнению с предыдущими тремя месяцами (Ме=5,9, Q1=6,0, Q3=6,4) (Таблица 8), однако эти данные статистически незначимы, так как, не достигнут критический уровень значимости (Т=138, Z=-1,732, р=0,083) (Таблица 10).
Следующий показатель, который преобразовался в процессе лечения - это данные СОЭ. В таблице 11, 12 представлены динамика показателей СОЭ в процессе лечения. Как видно из таблицы 11 наблюдается снижение СОЭ у всех двадцати больных спустя три месяца после инъекции «Фламмэгис».
Как видно из таблицы 11, через три месяца после инъекции «Фламмэгис» у больных наблюдалось значительное снижение сОэ (Ме=13,3 г/л, Q1=10,0, Q3=15,0), чем перед началом лечения (Ме=28,9г/л, Q1=26,0, Q3=32,8). Различия были статистически значимы (Т=210, Z=-3,926, р=0,000) (Таблица 11, 13). Через шесть месяцев после инъекции «Фламмэгис» наблюдалось дальнейшее снижение СОЭ (Ме=7,1г/л,
Q1=5,3, Q3=9,0) (Таблица 11), по сравнению с предыдущими тремя месяцами (Me=13,3 г/л, Q1=10,0, Q3=15,0) (Таблица 11). Различия были статистически значимы (T=190, Z=-3,830, p=0,000) (Таблица 12, 13).
Обсуждение результатов
Полученные нами результаты подтверждают данные других клинических исследований, при проведении которых был установлен выраженный положительный эффект [4,5,6,8]. В научной литературе за последние 5 лет присутствуют сведения об эффективности применения других препаратов -биоаналогов на основе инфликсимаба и прежде всего оцениваются клинические и эндоскопические критерии, сопоставимы с полученными нами динамическими показателями. Так положительный клинический ответ наряду с макроскопическим улучшением был достигнут уже после 3 инъекции - 3 месяцев от начала лечения с достижением ремиссии у 58% больных (T.Molnar et al., Венгрия). Краткосрочный клинический ответ с достижением клинической ремиссии и исцеления слизистой в 91%, 78%, 54% соответственно также подтвержден коллегами из Южной Кореи. Авторами из Бельгии были изучены сравнительные возможности различных биоаналогов анти-ФНО (всего 3) и результаты были сопоставимы (A. Gils et а1.,Бельгия, 2015г). Учитывая малый период наблюдения за больными, на основании полученных данных трудно судить о прогнозе заболевания, в перспективе будет проведен анализ отдаленных результатов лечения и показателей качества жизни пациентов с ХВЗК.
Выводы.
После применения препарата «Фламмэгис» у больных с ХВЗК через три месяца и шесть месяцев наблюдалось повышение уровня гемоглобина, причем различия были статистически значимы. Согласно данным нашего исследования, препарат «Фламмэгис»
^smu65
IV i SEMEY MEDICA! UNIVERSITY
не влияет на показатели эритроцитов, так как критический уровень значимости показывает равенство средних значений в три различные моменты времени, что не позволяет опровергнуть гипотезу о равенстве средних значений. Улучшение показателей лейкоцитов наблюдалось после трех месяцев после приема препарата «Фламмэгис», эти показатели были статистически значимы. В последующие три месяца также наблюдается снижение показателей лейкоцитов, однако эти данные статистически незначимы, так как, не достигнут критический уровень значимости. Следующий показатель, который преобразовался в процессе лечения - это показатель СОЭ. Наблюдалось снижение СОЭ у всех двадцати больных после трех месяцев и шести месяцев после применения препарата «Фламмэгис». Различия были статистически значимы.
Таким образом, реальные прогнозы применения биологического препарата «Фламмэгис» при ХВЗК, основаны на возможности достижения значительного клинического эффекта, подтвержденного очевидной положительной лабораторной динамикой признаков анемии и воспалительной активности заболевания, с тенденцией к нарастанию этой динамики, по мере продолжения программного применения БТ, приводящих в конечном итоге к индукции ремиссии и повышению качества жизни больных с ХВЗК.
Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Литература:
1. Григорьева Г.А., Мешалкина Н.Ю., Репина И.Б. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона: диагностика и лечение осложненных форм // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2002.- № 5.- С.34-39.
2. Халиф И.Л., Лоранская И.Д. Воспалительные заболевания кишечника Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): клиника, диагностика и лечение, - М.:Миклош, 2004.- 88с.
3. Amiot A, Peyrin-Biroulet L. Current, new and future biological agents on the horizon for the treatment of inflammatory bowel diseases. Therapeutic Advances in Gastroenterology. 2015; 8(2): 66-82. doi: 10.1177/1756283X14558193 [PMC free article] [PubMed].
4. Colombel J.F., Sands B.E., Rutgeerts P., et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017; 66: 839-51.
5. Cohen B.L., Sachar D.B. Update on anti-tumor necrosis factor agents and other new drugs for inflammatory bowel disease. BMJ. 2017;357:j2505.
6. Danese S, Vuitton L, Peyrin-Biroulet L. Biologic agents for IBD: practical insights. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015; 12(9): 537-45. doi: 10.1038/nrgastro.2015.135 . [PubMed].
7. Dignass A.., Eliakim R., Maaser C., et al. Second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis // Journal of Crohn's and Colitis (2012): 56-155 S, http://dx.doi.org/10.1016/j.crohns.2012.09.003
8. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.G., et al. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis // N Engl J Med. 2005;353:2462-76.
References:
1. Grigor'eva G.A., Meshalkina N.Yu., Repina I.B. Nespetsificheskii yazvennyi kolit i bolezn' Krona: diagnostika i lechenie oslozhnennykh form [non-specific ulcerative colitis and Crohn's disease: diagnosis and treatment of complicated forms]. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii [Clinical prospects of gastroenterology, Hepatology]. 2002. № 5. pp.34-39. [in Russian]
2. Khalif I.L., Loranskaya I.D. Vospalitel'nye zabolevaniya kishechnika. Nespetsificheskii yazvennyi kolit i bolezn' Krona: klinika, diagnostika i lechenie [Non-specific ulcerative colitis and Crohn's disease: clinical, diagnosis and treatment]. M.:Miklosh, 2004. - 88p. [in Russian]
3. Amiot A, Peyrin-Biroulet L. Current, new and future biological agents on the horizon for the treatment of inflammatory bowel diseases. Therapeutic Advances in Gastroenterology. 2015; 8(2): 66-82. doi: 10.1177/1756283X14558193 [PMC free article] [PubMed].
4. Colombel J.F., Sands B.E., Rutgeerts P., et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017; 66: 839-51.
5. Cohen B.L., Sachar D.B. Update on anti-tumor necrosis factor agents and other new drugs for inflammatory bowel disease. BMJ. 2017;357:j2505.
6. Danese S, Vuitton L, Peyrin-Biroulet L. Biologic agents for IBD: practical insights. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015; 12(9): 537-45. doi: 10.1038/nrgastro.2015.135 . [PubMed].
7. Dignass A., Eliakim R., Maaser C., et al. Second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis. Journal of Crohn's and Colitis. 2012: 56-155 S, http://dx.doi.org/10.1016Zj.crohns.2012.09.003
8. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.G., et al. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005;353:2462-76.
Контактная информация:
Калимолдина Гульбаршын Каппаскызы - ассистент, кафедры факультетской терапии, Государственный
медицинский университет г. Семей, г. Семей, Республика Казахстан
Почтовый адрес: 071400, Республика Казахстан, г. Семей, улица Абая 103.
E-mail: gubakk@mail.ru
Телефон: 87754029587
