CC BY
10
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО
ИНСТИТУТА им. С. М. КИРОВА
Том 151 1966
О ЗАВИСИМОСТИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
1Ч-АЦИЛ ПРОИЗВОДНЫХ 1М-БЕНЗИЛМОЧЕВИНЫ ОТ ИХ СКОРОСТИ ГИДРОЛИЗА
Н. С. ДОБЫЧИНА
(Представлена научно-методическим семинаром химико-технологического факультета)
Лекарственные вещества, попадая в живой организм, претерпевают там более или менее существенные изменения. Наиболее вероятным превращением адилпроизводного в организме может быть его гидролитическое расщепление.
При изучении зависимости противосудорожного действия Ы-ацил-производных барбитуровой кислоты от скорости гидролиза В. Г. Сто-лярчук [1] установлено, что наибольшую активность проявляют вещества со средней гидролитической устойчивостью.
Представлялось интересным выяснить зависимость противосудо-рожной активности от скорости гидролиза в ряду ацилироизводных мочевины. С целью изучения указанной зависимости нами использован ряд ]М,№-беизилацилпроизводных мочевины, полученный ранее [2]. При гидролизе последних получается бензилмочевина и карбоновая кислота. Образующиеся продукты количественно определялись метолом электропроводности (гидролиз проводился в водно-спиртовой смеси в соотношениях спирта и воды 1 : 3, 1 : 1).
Опыты показали, что скорость гидролиза И-ацилпроизводных мочевины находится в обратной зависимости от константы диссоциации кислоты, входящей в молекулу адилпроизводного. Сравнение скорости гидролиза и противосудорожной активности дает возможность полагать, что и ацилпроизводные бензилмочевины, имеющие среднюю гидролитическую устойчивость, обладают большей противосудорожной активностью.
Экспериментальная часть
Вещества, взятые для гидролиза, не растворяются в воде. Поэтому навеска растворялась в спирте в мерной колбе при 40°С в термостате, а затем, по охлаждении до 20°С, раствор разбавлялся дважды перегнанной над перманганатом калия водой до объема мерной колбы (концентрация раствора 0,001 моля/л). Приготовленный раствор переливался в колбу, снабженную обратным холодильником, которая помещалась в термостат с температурой 99°С. Из колбы через каждый час отбиралась проба по 20 мл раствора, в котором определялось содержание образовавшихся продуктов, для чего сосуд для определения электропроводности методом компенсации помещался в термостат с температурой 40°С. Концентрация кислоты находилась по электропроводности с помощью калибровочных кривых, которые предварительно строились для каждого ацилпроизводного. Необходимые стандартные
растворы содержали смесь ацилпроизводного, карбоновой кислоты, бензил мочевины в количествах, соответствующих различной степени гидролиза ацилпроизводного. Для каждого испытуемого раствора готовилось шесть стандартных растворов. В качестве источника тока
. 8 6
I
ч £
о 20 кО 60 ВО 100 % 2 адро /] и за
Рис. 1. Гидролизуемость М.М'-ацилбензил-производных мочевины: 1 — М,№-пропио-нилбензилмочевина; 2 — ЬШ'-бутирилбен-зилмочевина; 3 — ^Ы'-изобутирилбензил-мочевина; 4 — Р^,№-валерилбензилмочеви-на; 5 — М,1М'-изовалерилбензилмочевина; б — М,№-бензоилбензилмочевина; 7 —
Ы^-изоникотиноилбензилмочевина.
использовался звуковой генератор ЗГ-10. В качестве нуль-инструмента в диагонали моста — осциллограф ЭО-7.
Результаты опытов представлены рисунком.
Выводы
1. Методом электропроводности определена сравнительная скорость гидролиза Ы,Ы'~пропионил-, 1М,№-бутирил-, Ы,№-изобутирил-, МД^-валерил-, И^'-изовалерил-, ]Ч,№-бензоил-, ^Ы'-изоникотиноил-бензилмочевины.
2. Установлено, что скорость гидролиза этих соединений находится в обратной зависимости от силы кислое, остаток которой входит в молекулу ацилпроизводного мочевины,
3. Найдено, что наиболее сильным противосудорожным действием обладают препараты, имеющие среднюю гидролитическую устойчивость: Ы^'-валерил-, Г^Ы'-изовалерил-, Ы,Ы%изоникотиноил-бензилмочевины.
ЛИТЕРАТУРА
1. В, Г. С т о л я р ч у к. Диссертация, 178, Томск, 1952.
2. Л. П. Кулев, I Н. С. Добыч ин а. ЖВХО им. Д. И. Менделеева, VIII, 701, б, (1963).
