CC BY
11
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕ! {Л ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ Том 102 ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА 1939 г.
О ЗАВИСИМОСТИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АЦИЛПРОИЗВОДНЫХ 4— АМИНОАНТИПИРИНА ОТ
СКОРОСТИ ИХ ГИДРОЛИЗА
Л. П. КУЛЕК Г. :\1. СТЕПНОВА
Физиологическая активность л [[тип еретических средств, относящихся к аиплампнозамещенным (фепаинтии, антифебрин и др.), должна быть тесно связана с расщеплением молекулы лекарственного вещества внутри органами а освобождением амина, от которого, надо полагать, главным образом и зависит жаропонижающее действие этого вещества ГП.
С целью изучении указанной зависимости памп был получен ряд неописанных литературе а ци л производных а мипоантппирппа и определены физиологическая активность п сравните.'1ьная скорость их гидролиза. По убывающему жаропонижающему действию, как сообщалось ранее ;2], полученные соединения располагаются в следующем порядке: 4-амнно-бензонламнпоаптипирпп, циппамонлнмпноаптшшрнп, бензо и л а\ти ноа нти-пприп, 4-хлорбепзопламипоаптптгрин, бепзоидьпое производное 4-амипо-бензопламипоантипирпна.
При гидролизе ацилпроизводпых получаются 4-аминоантипирин и карбочювая кислота. Образующиеся вещества количественно определялись колориметрическим методам (а^мш-юантипирип) 'и методом электропроводности (ароматическая карбоповая кислота).
Во всех случаях установлена прямая зависимость между антнпнрегн-ческой активностью и сравнительной скоростью гидролиза ацилпроизвод-пых амипоантипирина.
Экспериментальная часть
Гидролиз анилпраизводных аминоаптипирииа осуществлялся следующим образом. Навеска вещества помещалась в колбу с нагретой водой. Колба снабжалась обратным холодильником и помещалась в термостат с постоянной температурой (99°). Из колбы через определенные промежутки времени (от 30 до 120 мин.) отбиралось 10 мл раствора, в котором определялось содержание амипоантипирина ко/юр и метрическим методом или карбоповоп кислоты методом электропроводности. В основе колориметрического метода лежит цветная реакция амниоаитппирпна с хлорным железом. К. испытуемому раствору приливалось 0,1 мл раствора хлорного железа (Т=0,0052), возникающая окраска сравнивалась с окраской заранее приготовленных растворов амипоантипирина.
Для определения концентрации ка:рбоповон кис/юты проба раствор-! выливалась 15 помещенный в термостат (Т—60 ' ОДТС) сосуд для измерения электропроводности методом компенсации. Концентрация кислоты находилась по электропроводности с помощью калибровочных кривых, которые предварительно строились для каждого ацнлпроизводпото. Необходимые для этого стандартные растворы содержали смесь ацилпроизвод-иого, карбоновоп кислоты и амипоантипирина в количествах, соответствующих различной степени гидролиза анилпроизводното. Для каждого испытуемого вещества готовилось шесть стандартных растворов.
Результаты опытов представлены рисунком.
Рис. 1. Кривые скорости гидролиза ацилпроизводных 4-аминоантипирина
Кривые характеризуют скорость гидролиза:
I. —Фаминобензоиламиноанти'пирина, И. —дин н а мои л а м.ино ан т ип и р и н а, III— бензоиламйноалтшш'рина. IV. — 4-нят|ра5ензоила!.\2иноан,типй»ри.на, V — 4-хлсрбен-
зсиламиноантшшрина, VI.__бен-з сильного пр о из'з одного 4-амиио5ен-зоиламиноан-
типирина.
Выводы
1. Колориметрическим методом и методом з лектро-п ровод Iюсти определена сравнительная скорость гидролиза 4-ад1ицобегооиламиноантит1ирина> циннамоиламииоантипирина, бензоиламимоантатрниа, 4-хлорбензоила-•миноантшшрвда, бешшльшж) производного и 4-аж*нобензои1та1М'и:ноанти-пирнпа и 4-нитробензоилами'ноа'Нти'Пирина.
2. Установлено, что скорость-гидролиза этих соединений находится з обратной зависимости от силы кислоты, остаток которой входит в молекулу а ц и л п рои з в од н от о а м и н о а н тип ирина.
3. Найдено,, что между антипиретической активностью и скоростью гидролиза изученных соединений наблюдается прямая зависимость. Наиболее сильным жаропонижающим действием обладает наиболее легко гидролизующийся 4-аминобензоила'Миноантипирин, наименее силным — бензоилыюе производное 4-аминобензо1иламшю:штит1ири1на, занимающее по скорости гидролиза в ряду испытанных ацилпроизводных последнее место.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беркснгейм А. М. Химия и технология синтетических лекапствен-кых средств, 88, ОПТИ НКТП. 193.".
2, С т е п н о в а Г. М. Диссертация. о1. Томск. 19о5.
