CC BY
30УДК 616.5:598.2/9 (470+471) doi: 10.31712/2221-7355-2018-8-1-86-90
О ВЗАИМОСВЯЗИ ГРИППА ЧЕЛОВЕКА, ЖИВОТНЫХ И ПТИЦ ПО ДАННЫМ КОМПЛЕКСНЫХ СЕРОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ И ВИРУСОЛОГИЧЕСКИХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
1ФАТХУДДИНОВА М.Ф., 1САТТОРОВА М.Х., 2АЛИМОВА Б.О.
Таджикский НИИ профилактической медицины МЗиСЗН РТ
2Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибн Сино
Цель исследования. Изучение циркуляции штаммов вируса гриппа среди животных, птиц и людей. Материал и методы исследования. В процессе изучения циркуляции вирусов гриппа применялись методы эпидемиологического, серологического и вирусологического исследований. В качестве материалов исследования были использованы пробы сывороток крови людей, животных и птиц, включая носоглоточные смывы.
Результаты. При обследовании животных и птиц были обнаружены антитела к вирусу гриппа человека гонконгской разновидности, в частности у крупного рогатого скота, что даёт возможность предполагать вероятность резервуаров вируса гриппа человека среди животных и, соответственно, потенциал их вовлечения в эпидемический процесс.
Заключение. Наиболее высокий уровень угрозы возникновения эпидемий среди людей, вызванных штаммами гриппа животных и птиц, несут вирусы гриппа «А», которые возникают в результате преодоления межвидового барьера, т.е. реассортации генов вирусов гриппа, имея потенциал прямой передачи от человека к человеку, в связи с чем необходимо постоянно проводить соответствующий профильный мониторинг за межвидовой циркуляцией вируса гриппа. Ключевые слова: грипп, человек, животные, птицы, циркуляция, эпидемический процесс
RELATIONSHIP OF THE HUMAN, ANIMAL AND BIRDS INFLUENSA IN ACCORANCE WITH THE DATA OF COMPREHENCIVE SEREEPIDEMIOLOGICALAND VIROLOGICAL RESEARCH
1FATHUDDINOVA M.F., 1SATTOROVA M.H., 2ALIMOVA B.O.
The Tajik Scientific Research Institute of Preventive Medicine MHSP, RT 2Tajik State Medical University named after Abuali ibn Sino
Purpose of the study. To study the circulation of strains of influenza virus among animals, birds and humans. Material and methods. In the process of studying the circulation of the influenza viruses, the epidemiological, serological and virulogical study methods were used. As research materials, the samples of blood serum of people, animals and birds, including nasopharyngeal washings, were used.
Results. During the study of animals and birds, antibodies to the virus of human influenza of Hong Kong species were found, particularly among cattle, which make it possible to anticipate the probability of tank of human influenza virus in animals and, consequently, the potential for their involvement in the epidemic process.
Conclusion. Influenza viruses "A" have the highest level of threat of epidemics among humans that caused by the influenza strains of animals and birds, which arise as a result of overcoming the species barrier, i.e. reassortment of the genes of influenza viruses, having the potential of direct transmission from person to person, and therefore it is necessary regularly to conduct appropriate profile monitoring of interspecific circulation of the influenza virus. Key words: influenza, man, animals, birds, circulation, epidemic process
Актуальность
Эпидемиологическая и эпизоотологиче-ская обстановки последних лет вызывают нарастающую тревогу в мире. Опасность развития массовых эпизоотических вспышек
в популяциях домашней птицы и угроза трансформации, циркулирующих в настоящее время вирусов гриппа в пандемический вариант требуют постоянного наблюдения за ситуацией.
Вестник Академии медицинских наук Таджикистана - №1, 2018
Несмотря на то, что вирус гриппа известен с 1933 года, многие аспекты, касающиеся, главным образом, происхождения новых разновидностей вируса или же существования так называемых «дремлющих» вирусов, способных вызвать крупные эпидемии и пандемии среди людей, остаются пока недостаточно изученными. В связи с этим проблема взаимосвязи гриппа человека, животных и птиц в настоящий момент имеет особую актуальность.
Согласно историческим данным, изначально пандемические штаммы вируса гриппа А появились в Китае. Это вирусы типов А(И2Ш), А(И3Ш) и А(ИШ1), содержащие гены вирусов гриппа птиц и гриппа человека [8]. Особенности ведения сельского хозяйства, экологические условия, сложившиеся в данной стране и в схожих регионах, явились благоприятными факторами для возникновения сочетанных инфекций. Сравнительно до недавнего времени общепризнанным было мнение, что изменчивость вируса гриппа и появление новых антигенных вариантов, в том числе и пандемических, происходят под воздействием иммунологических факторов человеческого организма. Во время сочетанных инфекций, возможно, происходит генетическая рекомбинация между птичьими и человеческими вирусами, причем в организме свиней, которые оказались восприимчивыми к вирусам гриппа и человека и птиц. Согласно другому предположению, вирусы гриппа свиньи схожи с вирусами гриппа птиц, в организме которых может также произойти рекомбинация признаков этих вирусов, т.е., резервуаром для появления нового пандемического штамма вируса гриппа человека могут быть и животные, и птицы [9]. Таким образом, эти факты позволили предположить о существовании резервуаров вируса гриппа среди животных и птиц, а также допустить возможность гибридизации вирусов гриппа различного происхождения в природе [1, 8].
Цель исследования
Изучение циркуляции вирусов гриппа среди животных и птиц в Республике Таджикистан.
Материал и методы исследования
На протяжении многолетнего периода нами проведено серологическое обследование людей и ряда видов сельскохозяйственных животных, с которыми наиболее тесно контактирует человек: крупный и мелкий рогатый скот, лошади, ослы, свиньи, собаки, а также некоторые виды домашних и синантропных птиц: куры, утки, индийские
скворцы, горлицы, дикие голуби. Всего было исследовано 7000 проб сывороток крови. Выполнено вирусологическое исследование 581 носоглоточного смыва, в том числе от людей - 428, крупного рогатого скота - 72, мелкого рогатого скота - 40, ослов -11, свиней - 13, кур - 17.
В работе были использованы 11 антигенов вирусов гриппа животных и птиц: А/сви-нья/15/31; А/лошадь/Прага/1/56; А/лошадь/ Майями/1/63; А/утка/Украина/1/63; А/индюк/ Онтарио/6118/68; А/индюк/Висконсин/66; А/перепел/Италия/117/65; А/цыпленок/ Шотландия/59; А/кур/СССР/314/67 и А/ фазан/647/66, а также 15 антигенов вирусов гриппа человека, которые периодически получали из лаборатории респираторных вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского г. Москва. Использовалась реакция торможения гемагглютинации (РТГА). Необходимо отметить, что все наблюдения по экологии вирусов гриппа выполнялись в сопоставлении с эпидемическим фоном по гриппу.
Результаты и их обсуждение
При обследовании людей, проживающих в г. Душанбе и в различных районах республики, на наличие антител к вирусам гриппа различного происхождения, в частности, к вирусам гриппа лошадей А/Лош/Пра-га/1/56; и свиньи А/Айова/31 было показано отсутствие данных антител у лиц молодого возраста. Однако, у лиц, родившихся в 20-е и более ранние годы, процент положительных случаев составил соответственно 37,7 и 57,2. Эти данные позволили утверждать, что в двадцатые и более ранние годы прошлого столетия в Таджикистане циркулировали вирусы, антигенно-родственные по отношению к вирусам гриппа А/свинья/Айова/15/31 и к вирусу гриппа А/лошадь/Прага/1/56.
Что касается обследованных животных, антигемагглютинины к антигену вируса гриппа человека А/Гонконг/1/68 были обнаружены в 17,8% случаев у крупного рогатого скота, в 5,3% - у ослов, в 4,2% - у лошадей и в 2,8% - у мелкого рогатого скота. Полученные результаты позволили высказать предположение о возможном заражении сельскохозяйственных животных вирусом гриппа человека и вовлечении их в эпидемический процесс. Исследование сывороток крови крупного рогатого скота в более поздние годы вновь показало наличие антигемагглю-тининов к вирусу гриппа А/Гонконг/1/68 в среднем у 17,7% голов. Также антитела выявлялись к дрейф-вариантам вирусов гриппа А/Порт Чалмерс/1/73 и А/Виктория/3/75,
соответственно, у 21,0% и 15 % обследованных животных.
Сероположительные сыворотки крови крупного рогатого скота были исследованы в реакции радиальной гель-преципитации в Национальном институте Медицинских исследований в г. Лондоне. Было установлено, что обнаруженные в РТГА антигемагглюти-нины были, действительно, антителами, а не ингибиторами [2].
Таким образом, исследованиями, проведенными нами, впервые, был установлен факт перехода вируса гриппа разновидности А/Гон-конг/1/68 на крупный рогатый скот. Это было доказано изоляцией штамма от теленка, идентификация которого показала его антигенное родство со штаммами вируса гонконгской разновидности, циркулировавшими в тот же период среди людей. Исследования сывороток крови крупного рогатого скота при использовании дополнительных методов: РСК (реакция связывания комплемента), РПНА (реакция подавления нейраминидазной активности), РДИ (реакция двойной иммунодиффузии), РГ (радиальный гемолиз) также свидетельствовали о наличии антител у этих животных к вирусу гриппа А/Гонконг/1/68. Инфицирование крупного рогатого скота этим вирусом сопровождалось выраженными клиническими симптомами у молодняка, особенно в условиях стресса (переохлаждение). У взрослых особей инфицирование протекало без клинических проявлений. Вирус был выделен из носоглоточной слизи теленка на куриных эмбрионах лишь на 2 пассаже культивирования, а не при первичном заражении или 1 пассаже, как это наблюдалось при выделении штаммов от людей, то есть штамм отличался менее выраженной способностью адаптации к куриным эмбрионам. Вирус получил название А/Теленок/Душанбе/55/72(Н3Ш) [4, 5]. Нормальное размножение изучаемых штаммов происходило при температуре 37°С. Инфекционный титр для вируса гриппа А/Теленок/ Душанбе/55/72 (Н3Ш) составил 8,0 Lg ЭИД 50/0,2 мл, в то время как для вируса гриппа человека А/СССР/021/72 титр составлял 7,0 Lg ЭИД 50/0,2 мл.
С целью дополнительного подтверждения восприимчивости животных к вирусу гриппа человека было проведено экспериментальное заражение двухгодовалого теленка выделенным нами вирусом А/Теленок/Душан-бе/55/72(Н3№), антигеннородственным, как указывалось выше, вирусу гриппа человека А/Гонконг/1/68(Н3№). Результат оказался положительным. От зараженного теленка реизолирован вирус, а серологически уста-
новлено диагностическое нарастание титра специфических антител. Для подтверждения степени достоверности полученных нами данных о переходе вирусов гриппа человека на крупный рогатый скот были проведены серологические наблюдения в более поздние годы (спустя 10-15 лет). Был собран материал от крупного рогатого скота (сыворотки крови), который исследован на наличие антител к вирусу гриппа А/Гонгонг/1/68 и его последующим разновидностям. Процент положительных результатов колебался от 24,2% до 76,4% в зависимости от методов исследования. Эти данные свидетельствовали о том, что вирус гриппа А/Гонконг/68, даже после того, как он утратил эпидемическое значение для людей, продолжал циркулировать среди крупного рогатого скота.
В связи со сменой эпидемических вариантов вируса гриппа А Гонконгской разновидности нами были проведены опыты по заражению животных вариантом вируса А/ Порт Чалмерс/1/73 (Н3^). Эксперимент проводился на собаках. В результате было установлено, что способность заражать собак и вызывать заболевания у них была присуща не только прототипным штаммам А/ Гонконг/1/68, но и штаммам последующей дрейф-формы А/Порт Чалмерс/1/73 [5].
Интерес к вопросу о циркуляции вируса гриппа среди птиц определяется постоянным контактом человека с этим классом позвоночных, являющимся самым многочисленным и подвижным. Доказано, что птицы в процессе миграции могут переносить из одной части земного шара в другую различные вирусы гриппа. Наиболее многочисленными штаммами в каталоге этих вирусов являются штаммы, выделенные, прежде всего, от кур и уток.
Что касается республики Таджикистан, изучение гриппа птиц представляет особую актуальность. Через Таджикистан пролегают основные пути миграции перелетных птиц, включающих более 40 видов. Необходимо также отметить, что новые антигенные разновидности вирусов гриппа, вызывающие эпидемии и пандемии, как правило, появлялись в Юго-Восточной Азии. Наиболее активная мутация и появление абсолютно новых крайне опасных разновидностей вируса гриппа проявилась в Китайской Народной Республике, которая стала отправной точкой в распространении новых форм заболевания в другие регионы Земного шара. Страны, непосредственно граничащие с данным регионом, входят в группу повышенного риска. Республика Таджикистан, имеющая достаточно протяженные границы с Китаем, является одним из наиболее важных
Вестник Академии медицинских наук Таджикистана - Ml, 2018
регионов мира, где проведение оперативного мониторинга по гриппу человека, а также животных и птиц представляется весьма актуальным. В то же время климатические условия, во многом сходные с климатом Юго-Восточной Азии, могут в какой-то степени способствовать созданию благоприятных экологических условий для зарождения новых разновидностей вируса гриппа внутри республики. Всё это обуславливает определенную автономность эпидемического процесса при гриппе в наших условиях.
С целью изучения циркуляции вирусов гриппа птиц нами проведено серологическое обследование людей, крупного и мелкого рогатого скота, лошадей, свиней, ослов, а также кур, уток, индийских скворцов, горлиц и воробьев на наличие антител к антигенам вирусов гриппа птиц. Антигемагглютинины были выявлены в низких титрах: среди людей в возрасте старше 40 лет к антигенам вирусов гриппа А/цыпленок/Шотландия/59 в 0,8%, А/ курица/СССР/314/67 - в 0,4%, А/утка/Укра-ина/1/63 - в 0,8% случаев. В некоторых птицеводческих хозяйствах нашей республики наблюдались эпизоотии гриппа среди кур, обусловленные вирусом гриппа птиц разновидности №v6N2 [4]. Исследования показали, что даже в условиях близкого контакта с больной птицей заражение людей данным вирусом не установлено. Во время эпизоотии гриппоподобных заболеваний среди кур на одном из бройлерных хозяйств республики при исследовании прижизненно взятых клоакальных мазков-смывов нами было выделено 6 гемагглютинирующих агентов.
На основании электронно-микроскопических исследований, пробы Сафонова-Володиной, гемолиза в пробирках и результатов антигенного анализа, проведенных на базе
ЛИТЕРАТУРА
1. Кирьянова А.И., Фатхуддинова М.Ф., Бакаев А.Е. и др. Грипп человека, животных и птиц в Таджикистане // Душанбе, 2008. - С.73-80
2. Онищенко Г.Г., Рябчикова Е.И., Сергеев А.Н., Дроздов И.Г Вирус гриппа А/Н5Ы1 - атлас репродукции и патологических изменений внутренних органов мыщей.- Новосибирск: Аорта, 2008.- 15 с.
3. Вакцины вакцинация. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова.- М. ГЭОТАР-Медиа, 2014.- 355 с.
института вирусологии им. Д.И. Ивановского, выделенные изоляты были отнесены к пара-миксовирусам группы Юкейпа, антигенно-родственным вирусу М/зяблик/Ирландия/ Бангор/73. В данном случае заражения людей этим вирусом также не зарегистрировано. Необходимо отметить, что в бывшем СССР вирус Бангор впервые выделен в Таджикистане и впервые была показана его способность вызывать гриппоподобные заболевания у кур [4].
Наиболее опасными могут быть новые пандемические вирсы гриппа А. Данные вирусы возникают, как и все известные пандемические вирусы, в результате реассортации генов вирусов гриппа человека и птиц [6]. Естественным резервуаром для вирусов гриппа птиц являются водоплавающие птицы. Высокопатогенные вирусы гриппа птиц H5N1, H7N7 и другие активно реассортируют, преодолевая межвидовой барьер, переходят из данного резервуара к домашним и диким птицам и к человеку [6, 7]. Еще более настораживает возможность прямой передачи птичьего вируса от человека к человеку. В Таджикистане пока не зарегистрирован грипп птиц с антигенной формулой H5N1 и нет случаев заражения людей этим вирусом. Однако, это не исключает опасности возникновения эпидемической ситуации, обусловленной новым, патогенным для человека штаммом.
Заключение
Таким образом, необходимость постоянного комплексного эпидемиологического надзора за циркуляцией вирусов гриппа человека, животных и, особенно, птиц в условиях нашей республики представляется весьма актуальным.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
REFERENCES
1. Kir'janova A.I., Fathuddinova M.F., Bakaev A.E. i dr. Gripp cheloveka, zhivotnyh i ptic v Tadzhikistane [Influenza of humans, animals and birds in Tajikistan]. Dushanbe; 2008;73-80.
2. Onishhenko G.G., Rjabchikova E.I., Sergeev A.N., Drozdov I.G Virus grippa A/H5N1 - atlas reprodukcii i patologicheskih izmenenij vnutrennih organov myshhej [Influenza virus A / H5N1 - atlas of reproduction and pathological changes in the internal organs of the mouse]. Novosibirsk: Aorta, 2008;15.
3. Vakciny. Vakcinacija. Nacional'noe rukovodstvo. Kratkoe izdanie / pod red. V.V. Zvereva, R.M. Haitova [3. Vaccines. Vaccination. National leadership. Short edition / ed. V.V. Zvereva, R.M. Khaitova].- M. GEOTAR-Media. 2014;355.
Сведения об авторах: Фатхуддинова Мохинав Фатхуддиновна -
старший научный сотрудник, зав. лабораторией по гриппу ТНИИ профилактической медицины, к.м.н.; тел.: +992 934 400 071 Сатторова Муяссар Хабибуллаевна - старший нучный сотрудник, лаборатория по гриппу ТНИИ профилактической медицины, к.м.н.; тел.: +992 918 85 12 12 Алимова Барно Обидовна - ассистент кафедры фармакологии ТГМУ им. Абуали ибн 1 Сино; тел.: +992 935 179 70
Information about authors: Fatkhuddinova Mohinav Fatkhuddinovna - Senior Researcher, Head of the Laboratory for the Influenza of the Tajik Scientific Research Institute of Preventive Medicine, Candidate of Medical Science; tel .: +992 934 400 071
Sattorova Muyassar Khabibullaevna - Senior Associate of the Laboratory for Influenza of the Tajik Scientific Research Institute of Preventive Medicine, Candidate of Medical Science; tel .: +992 918 85 12 12 Alimova Barno Obidovna - Assistant of the Department of Pharmacology, TSMU named after Abuali ibn Sino; tel .: +992 935 179 70
ОИДИ РОБИТАИ МУТАКОБИЛАИ ЗУКОМИ ОДАМ, ХАЙВОЩО ВА ПАРРАНДАГОН АЗ РУИ ТАХКИКОТХОИ МАЧ,МУАВИИ СЕРОЭПИДЕМИОЛОГЙ ВА ВИРУСОЛОГЙ
1ФАТХУДДИНОВА М.Ф., 1САТТОРОВА М.Х., 2АЛИМОВА Б.
Шажудишгоди тибби профилактикй ВТ ва Х,ИА Ч,Т
2Донишгоди давлатии тиббии Тоцикистон ба номи Абуалй ибни Сино
Мацсади татцщот. Омузиши гардиши штамм^ои вирусы зуком миёни цайвощо, паррандагон ва одамон. Мавод ва усул^о. Дар цараёни омузиши гардиши вирущои зуком усулхри тащи-^отии эпидемиологи, серологи ва вирусологи истифода карда шуд. Ба сифати маводи тащи-^оти санцишцои зардоби хуни одамон, цайвощо ва паррандагон истифода гардид.
Натицщо. Хангоми тащи-^оти цайвощо ва паррандагон антителацо ба вируси зукоми одам, намуди гонконги, аз цумла чорвои калони шохдор дарёфт гардид, ки имкон медицад, то э^тимоли цой доштани захирацои вируси зукоми одамро миёни цайвощо ва цамчунин щтидори цалбшавии ощоро ба цараёни эпидемиологи тахмин намоем.
Хулоса. Яке аз сатци баланди хавфи пайдоиши эпидемия миёни одамон, ки аз цониби штамм^ои зукоми цайвощо ва парандагон ба амал меояд ин вируси зукоми А буда, дар натицаи маглубияти монеъагии байницинси ба амал меояд, яъне аз нав ба цинсх^о цудо кардани гещои вируси зуком, ки щтидори сирояти муста^им аз одам ба одамро дарад. Аз ин лщоз, пайваста нисбати гардиши миёницинсии вируси зуком мушоцидацои пешгирикуннда гузаронидан зарур аст.
Калимщои асосй: зуком, одам, цайвощо, паррандагон, гардиш, цараёни эпидемиологи
