CC BY
59
Аф 7universum.com
UNIVERSUM:
МЕДИЦИНА И ФАРМАКОЛОГИЯ
О ВЛИЯНИИ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ МОРФОЛОГИЮ ЛИМФОУЗЛОВ
Волков Владимир Петрович
канд. мед. наук, рецензент АНС СибАК,
Россия, г. Тверь E-mail: _ patowolf@yandex.ru
ABOUT INFLUENCE OF ANTIPSYCHOTIC THERAPY ON FUNCTIONAL MORPHOLOGY OF LYMPH NODES
Vladimir Volkov
Candidate of medical sciences, Reviewer of the Association of scientists "Siberian academic book" Russia, Tver
АННОТАЦИЯ
Введение. Один из побочных эффектов антипсихотиков — гипофункция иммунной системы. Важнейшим звеном этой системы являются лимфатические узлы.
Однако иммуноморфология лимфоузлов при антипсихотической терапии остаётся неизученной.
Цель. Восполнить существующий пробел.
Материал и методы. Исследованы забрюшинные парааортальные лимфоузлы 56 психически больных (мужчин — 32, женщин — 24; возраст 25—57 лет), получавших на протяжении разного времени различные нейролептические препараты. Группу сравнения составили 58 умерших больных общесоматического стационара (мужчин — 32, женщин — 26; возраст от 17 до 72 лет).
Волков В.П. О влиянии антипсихотической терапии на функциональную морфологию лимфоузлов // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2015. № 10 (21) . URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2640
Критерии исключения: патология иммунных и кроветворных органов; аллергические, хронические воспалительные, инфекционные и онкологические заболевания; длительные экзогенные интоксикации.
Морфометрически определялось пять гистологических количественных параметров, рассчитывалось три индекса. Статистический анализ проведён с помощью U-критерия Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение. На раннем этапе антипсихотической терапии (до полугода) в лимфоузлах существенно сокращается популяция В-лимфоцитов при относительно стабильном состоянии Т-лимфоцитов. Это приводит к подавлению гуморального иммунитета, что можно рассматривать как срыв адаптации в ответ на воздействие антипсихотиков.
В последующем (лечение до пяти лет) в лимфоузлах наблюдаются структурные сдвиги, отражающие усиление гуморального иммунитета при сохранности клеточного (адаптация к побочному действию препаратов).
Приём антипсихотиков свыше пяти лет сопровождается резким угнетением как гуморального, так и в меньшей степени клеточного иммунитета, что вызвано повреждениями соответствующих иммунокомпетентных структур лимфоузлов.
Заключение. При разных сроках приёма нейролептиков морфофункциональное состояние лимфоузлов волнообразно изменяется. Это отражает колебания уровня иммунной реактивности организма в процессе антипсихотической терапии.
ABSTRACT
Introduction. Hypofunction of an immune system is one of the side effects of antipsychotics. Lymph nodes are the most important links of this system.
However an immunomorphology of lymph nodes at antipsychotic therapy remains not studied.
Goal. The aim is to fill the existing gap.
Material and methods. Retroperitoneal paraaortal lymph nodes of 56 mentally patients (men — 32, women — 24; age from 25 to 57 years) receiving for different
time the various antipsychotics are studied. The group of comparison is made by 58 died patients of an all-somatic hospital (men — 32, women — 26; age from 17 to 72 years).
Criteria of an exception are such: pathology of immune and hematogenic bodies; allergic, chronic inflammatory, infectious and oncological diseases; long exogenous intoxications.
Five quantitative histological parameters were determined morphometric and three indexes were calculated. Statistical analysis was performed using U-Mann-Whitney test.
Results and discussion. At early stage of an antipsychotic therapy (before half a year) a population of B-lymphocytes of lymph nodes is significantly reduced at rather stable condition of T-lymphocytes. It leads to suppression of humoral immunity that it is a failure of adaptation by influence of the antipsychotics.
The structural shifts reflecting intensification of humoral immunity at a safety of the cellular one (adaptation to side action of preparations) are observed in lymph nodes in the subsequent (treatment till five years).
Reception of antipsychotics over five years is accompanied by sharp oppression as humoral immunity and to a lesser extent the cellular one that it is caused by the damages of corresponding immunocompetent structures of lymph nodes.
Conclusion. At different terms of reception of the neuroleptics the morphofunctional condition of lymph nodes wavy changes. It reflects fluctuations of the level of immune responsiveness of an organism in the course of the antipsychotic therapy.
Ключевые слова: лимфоузлы, функциональная морфология, морфометрический метод, антипсихотики, побочное действие.
Keywords: lymph nodes, functional morphology, morphometric method, antipsychotics, side effect.
Известно, что антипсихотические (нейролептические) препараты (АП), обладающие широким спектром нежелательных побочных эффектов [4; 17], негативно влияют на уровень адаптационного потенциала организма (АПО) [6], в частности вызывают гипофункцию иммунной системы [4; 7], одним из важнейших звеньев которой являются лимфатические узлы (ЛУ) [1; 11; 13—15].
ЛУ имеют огромное функциональное значение для организма как в норме, так и при патологических процессах [11], поскольку данные органы являются эффекторным звеном иммунологических реакций, где происходит контакт генетически чужеродного материала с иммунокомпетентными клетками [11]. ЛУ являются участниками многих реакций организма в ответ на воздействие самых разных факторов, от которых зависит формирование иммунного ответа [1; 8—10].
Как подчёркивают А.И. Краюшкин с соавторами (2010) [13], пожалуй, нет такого дестабилизирующего фактора, влияние которого не изучалось бы в отношении морфологии ЛУ. Среди подобных факторов на первом месте авторы упоминают лекарственные препараты.
Более того, анализ изменений параметров звеньев иммунологических реакций может явиться адекватным тестом в определении действия лекарственных веществ, непосредственно влияющих на ЛУ [11].
Вместе с тем вопрос о функциональной морфологии ЛУ и её динамике при антипсихотической терапии (АПТ) остаётся до настоящего времени неизученным. По крайней мере, в доступной литературе таких сведений найти не удалось. Поэтому цель настоящей работы — изучить с помощью морфометрического метода исследования морфофункциональное состояние ЛУ при различных сроках АПТ.
Материал и методы
Изучены забрюшинные парааортальные ЛУ 56 психически больных (мужчин — 32, женщин — 24; возраст 25—57 лет), получавших на протяжении разного времени различные АП в дозах, соответствующих терапевтическому стандарту, нередко в комбинации друг с другом.
В зависимости от длительности АПТ материал разделён на пять групп (II—VI): группа II — продолжительность лечения до полугода (7 человек); группа III — приём АП от полугода до года (8); группа IV — срок терапии от одного года до пяти лет (13); группа V — лечение АП в течение шести— десяти лет (13); группа VI — АПТ свыше десяти лет (15 пациентов).
Группу сравнения (группа I) составили 58 умерших больных общесоматического стационара (мужчин — 32, женщин — 26; возраст 17 лет — 72 года), которые были предметом одного из предыдущих исследований [5]. Полученные при этом средние величины показателей стандартизованы по возрасту и приняты за условную норму (УН).
У пациентов всех изученных групп, как верифицировано на аутопсии, отсутствовали: патология иммунных и кроветворных органов; аллергические, хронические воспалительные, инфекционные и онкологические заболевания; длительные экзогенные интоксикации.
Парафиновые срезы ЛУ окрашивались гематоксилином и эозином. Проведено морфометрическое исследование иммунокомпетентных структур ЛУ по оригинальной методике с помощью собственного унифицированного алгоритма [3]. При этом на тканевом уровне определялось пять количественных параметров: площадь лимфоидных фолликулов (ЛФ) — 8лф, площадь коркового плато (КП) — 8кп, площадь паракортекса (ПК) — S™, диаметры ЛФ — Блф и их герминативных центров (ГЦ) — Бщ. На основе этих показателей рассчитывались три коэффициента (индекса): фолликулярный коэффициент — ФК, герминативно-фолликулярный индекс — ГФИ и лимфоидный коэффициент — ЛК.
При сравнении данных в изученных группах использовался статистический непараметрический U-критерий Манна-Уитни с уровнем значимости р<0,05.
Результаты и обсуждение
Результаты проведённого исследования обобщены в табл. 1. Их анализ выявляет определённые закономерности в динамике структурно-
функциональных изменений ЛУ в ходе АПТ, касающихся всех морфометрических параметров и рассчитанных на их основе коэффициентов.
Так, величина 8лф на первом (начальном) этапе АПТ (группа II) статистически значимо уменьшается сравнительно с УН (убыль —19,0 %), демонстрируя явления гипоплазии лимфоидного аппарата ЛУ в целом. Сокращение функционально активного иммунного компартмента ЛУ сопровождается общим снижением соответствующей функции, ведущим к понижению АПО, что следует расценивать как срыв адаптации в ответ на воздействие такого мощного экзогенного стрессорного фактора, как АП, с их широким спектром побочных эффектов [6].
При дальнейшем приёме АП происходит выравнивание АПО относительно УН за счёт выхода коркового вещества ЛУ из угнетённого состояния (группа III) и последующее развитие процесса её гиперплазии (прирост в группе IV по сравнению с УН +16,1 %).
Напротив, более длительная АПТ (свыше пяти и особенно десяти лет — группы V и VI) вновь приводит к картине гипоплазии коры ЛУ: убыль 8лф сравнительно с УН соответственно на 8,0 % и 21,9 % статистически значима.
Динамика изменений параметра Блф в ходе АПТ в общих чертах почти аналогична таковой 8лф: в группе II Блф статистически значимо уменьшается (—32,0 %), в группе III нормализуется, затем (группа IV) даже существенно превышает УН (+32,9 %), а в последующем снижается — в группе V (—14,0 %) на уровне тенденции, в группе VI (—41,0 %) статистически достоверно. Подобные сдвиги отражают сменяющие друг друга процессы гипо-, гипер-и вновь гипотрофии лимфоидного аппарата ЛУ, наблюдающиеся в ходе АПТ.
Таблица 1.
Иммуноморфологические параметры лимфоузлов при АПТ
Г р у п п а Показатели Коэффициенты (индексы)
8лф 8кп 8пк Блф Бгц ФК ГФИ ЛК
I 13,7 2 4 6 1,7 6 9,3 5 6 0,456 2 4 6 0,187 2 4 5 6 0,34 2 4 5 6 39,9 3 4 5 6 1,24 2 3 4
II 11,1 1 3 4 1,4 5 4 8,9 3 4 5 6 0,310 1 3 4 0,095 1 3 4 0,16 1 3 4 37,1 3 4 6 1,09 1 3 4 5 6
III 13,4 2 4 6 1,7 6 9,9 2 5 6 0,511 2 4 5 6 0,232 2 4 5 6 0,35 2 4 5 6 45,9 1 2 4 5 6 1,17 1 2 4 5
IV 15,9 1 2 3 5 6 2,0 2 5 6 9,5 2 5 6 0,606 1 2 3 5 6 0,368 1 2 3 5 6 0,48 1 2 3 5 6 58,2 1 2 3 5 6 1,40 1 2 3 5 6
V 12,6 4 6 1,6 4 8,3 1 2 3 4 6 0,392 3 4 6 0,133 1 3 4 6 0,24 1 3 4 6 35,9 1 3 4 6 1,27 2 3 4 6
VI 10,7 1 3 4 5 1,3 1 3 4 7,6 1 2 3 4 5 0,269 1 3 4 5 0,075 1 3 4 5 0,13 1 3 4 5 32,7 1 2 3 4 5 1,21 2 4 5
Примечание: 1 — статистически значимые различия с гр. I
2 — статистически значимые различия с гр. II
3 — статистически значимые различия с гр. III
4 — статистически значимые различия с гр. IV
5 — статистически значимые различия с гр. V
6 — статистически значимые различия с гр. VI
Описанные колебания морфофункционального состояния коркового вещества ЛУ, характеризующиеся изменениями показателей 8лф и Блф, интегрально отражает ФК, позволяющий оценить общую функциональную иммунную активность ЛУ.
Вектор изменений ФК при различных сроках приёма АП совпадает с колебаниями 8лф и Блф, но степень выраженности этих изменений, как правило, значительно выше, чем у отдельно взятых составляющих его показателей [3].
Более конкретную информацию относительно вопроса, какой именно тип иммунного ответа (гуморальный или клеточный) нарушается в процессе АПТ, даёт анализ изменений таких параметров, как Бщ, S™, SnK, ГФИ и ЛК.
По мере удлинения сроков приёма АП происходят выраженные разнонаправленные колебания значений показателей, характеризующих уровень В-клеточного (гуморального) иммунитета. Так, достаточно демонстративно при различных сроках АПТ меняются величины Бщ, что выглядит в группах наблюдений по сравнению с УН соответственно как — 49,2 %, +24,1 %, +96,8 %, —28,9 % и —59,9 %. При этом подобную динамику демонстрируют значения ГФИ, отражающего выраженность реактивных сдвигов в ГЦ, где происходит пролиферация В-лимфоцитов, их дифференцировка в плазмоциты и процесс антителогенеза [8—10; 12—16; 18]. Подобные колебания размеров и функциональной активности ГЦ показывают изменения напряжённости иммунного ответа гуморального типа в ходе АПТ [1; 9; 10; 14—16].
С другой стороны, как известно, иммунный ответ клеточного типа (клеточный иммунитет) обеспечивается Т-лимфоцитами, сосредоточенными преимущественно в КП и ПК [8—10; 12—16; 18]. Поэтому сумма показателей SKn и SnK объективно отражает морфофункциональное состояние Т-клеточной популяции лимфоцитов ЛУ [14; 15], то есть степень выраженности иммунного ответа клеточного типа [1; 9; 10; 14—16].
В ходе АПТ оба этих показателя колеблются несколько иначе, чем описанные ранее, да и амплитуда колебаний в целом значительно ниже. Значения указанных параметров длительное время статистически не отличаются от УН, изменяясь лишь на уровне тенденции. Для SKn этот срок составляет десять лет приёма АП (группы II—V), для SnK — пять лет (группы II—IV).
Выявленная динамика SKn и SnK в изученных группах достаточно
красноречиво свидетельствует об относительной устойчивости популяции Т-лимфоцитов к побочному повреждающему действию АП. Следовательно,
в процессе АПТ клеточный иммунитет страдает в меньшей степени, чем гуморальный, и его снижение наступает в более поздние сроки.
Этот вывод подтверждает анализ изменений ЛК, ассоциированных с длительностью приёма АП. Статистически значимые по сравнению с УН первоначальное снижение ЛК (группа II), последующее нарастание выше уровня УН (группа IV) и дальнейшая нормализация этого показателя свидетельствуют о таких колебаниях соотношения объёмов зон локализации В- и Т-лимфоцитов в ходе АПТ, которые складываются в пользу последних.
Следует отметить, что полученные данные сопоставимы с результатами нашего изучения иммуноморфологии селезёнки в условиях приёма АП [2]. Они также согласуются с итогами более ранних наших исследований АПО, выполненных с помощью определения интегральных лейкоцитарных индексов и методом кардиоинтервалографии у пациентов при различных сроках АПТ [6].
Заключение
Таким образом, анализ динамики изменений морфометрических параметров морфофункционального состояния ЛУ и рассчитанных на их основе количественных коэффициентов показывает следующее.
На раннем этапе АПТ (до полугода) существенно угнетается иммунная функция ЛУ преимущественно за счёт сокращения популяции В-лимфоцитов при относительно стабильном состоянии Т-лимфоцитов. Это приводит к подавлению главным образом гуморального иммунитета и, следовательно, к снижению уровня АПО, что можно рассматривать как срыв адаптации в ответ на воздействие такого мощного экзогенного повреждающего фактора, как АП, которые обладают широким спектром побочных эффектов.
В последующем (сроки АПТ от полугода до пяти лет) наблюдается адаптация организма к подобному действию АП, и даже некоторое усиление его неспецифической резистентности. В частности, это проявляется определёнными структурно-функциональными сдвигами в таком важном звене иммунной системы, как ЛУ, отражающими усиление главным образом гуморального иммунитета при достаточной сохранности клеточного.
Дальнейшее увеличение сроков приёма АП сопровождается прямо противоположными изменениями — прогрессирующим снижением АПО, связанным с резким угнетением как гуморального, так и, в значительно меньшей степени, клеточного иммунитета. Морфологической основой указанных патологических сдвигов являются соответствующие повреждения иммунокомпетентных структур ЛУ и составляющих их популяций В- и Т-лимфоцитов.
Список литературы:
1. Белянин В.Л., Цыплаков Д.Э. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов. — СПб.—Казань: Чувашия, 1999. — 328 с.
2. Волков В.П. К вопросу о влиянии антипсихотической терапии
на иммуноморфологию селезёнки // Инновации в науке: сб. ст.
по материалам XLVII междунар. науч.-практ. конф. № 7 (44). — Новосибирск: СибАК, 2015. — С. 101—109.
3. Волков В.П. К вопросу о морфометрической оценке функциональной
иммуноморфологии лимфоузлов: обзор литературы и новый алгоритм // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. — 2015. — № 7—8 (19) [Электронный ресурс]. — URL:
http://7universum.com/ru/med/archive/item/2549 (дата обращения:
12.08.2015) .
4. Волков В.П. Нейролептическая болезнь // Актуальная внутренняя медицина: теоретические проблемы и практические задачи: коллективная научная монография / под ред. В.П. Волкова. — Новосибирск: Сибирская ассоциация консультантов, 2012. — Гл. 4. — С. 85—118.
5. Волков В.П. Функциональная иммуноморфология лимфоузлов в аспекте
онтогенеза // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2015. № 9 (20). [Электронный ресурс]. — URL:
http://7universum.com/ru/med/archive/item/2573 (дата обращения:
15.09.2015) .
6. Волков В.П., Росман С.В. К оценке адаптационных возможностей организма при шизофрении // Псих. здоровье. — 2013. — № 7. — С. 50—54.
7. Квирикадзе В.В. Влияние психофармакологических препаратов и их комбинаций на иммуно-аллергическую реактивность организма и особенности ее при некоторых психических заболеваниях (Эксперим.-клинич. исследование): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — M., 1969. — 39 с.
8. Клиническая иммунология и аллергология / пер. с англ. / под ред. Г. Лолора-мл., Т. Фишера, Д. Адельмана. — М.: Практика, 2000. — 806 с.
9. Клиническая иммунология и аллергология / пер. с нем. — 2-е изд.,
перераб. и доп. / под ред. Л. Йегера. — М.: Медицина, 1990. — Т. 1. — 528 с.
10. Ковригина А.М. Морфологическая характеристика реактивных изменений лимфоузлов // Онкогеметол. — 2009. — Т. 2, № 4. — С. 297—305.
11. Кодина Т.В. Морфология лимфатических узлов брюшной полости в норме и при экспериментальном иммунодефиците: дис. ... канд. мед. наук. — Иваново, 2005. — 163 с.
12. Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология. — Новосибирск: Манускрипт, 2012. — 1179 с.
13. Краюшкин А.И., Александрова Л.И., Гончаров Н.И. История кафедры анатомии человека: монография / под ред. проф. В.Б. Мандрикова. — Волгоград, 2010. — 180 с.
14. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. — М.: Медицина, 1996. — 301 с.
15. Сапин М.Р., Юрина Н.А, Этинген Л.Е. Лимфатический узел. — М.: Медицина, 1978. — 271 с.
16. Хэм А., Кормак Д. Гистология: пер. с англ. — М.: Мир, 1983. — Т. 2, Гл. 13. Лимфоидная ткань. — С. 191—252.
17. Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Т. Анализ эффективности и безопасности современных и классических антипсихотических препаратов // Журн. неврол. психиат. — 2010. — Т. 110, № 9. — С. 64—70.
18. Isaacson P.G. Normal structure and function of lymph nodes / J.O’D. McGee, P.G. Isaacson, N.A. Wright ^ds.). Oxford Textbook of Pathology. — Oxford: Oxford Univ. Press, 1992. — Р. 1745—1756.
References:
1. Belianin V.L., Tsyplakov D.E. Diagnostics of reactive hyperplasia of lymph nodes. St. Petersburg-Kazan, Chuvashia Publ., 1999, 328 p. (In Russian).
2. Volkov V.P. To the question of influence of antipsychotic therapy on spleen immunomorphology. Innovacii v nauke.[Innovations in science]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2015, no. 7(44). pp. 101—109. (In Russian).
3. Volkov V.P. Functional immunomorphology of lymph nodes in aspect of
ontogenesis. Universum: Meditsina i farmakologiia [Universum: Medicine & pharmacology]. 2015, no. 7—8 (19). Available at:
http://7universum.com/ru/med/archive/item/2573 (Accessed 12 August 2015).
4. Volkov V.P. Neuroleptic illness. Aktual'naja vnutrennjaja medicina: teoreticheskie problemy i prakticheskie zadachi [Actual internal medicine: theoretical problems and practical tasks]. Novosibirsk, Sibirskaja associacija konsul'tantov Publ., 2012, Ch. 4, pp. 85—118. (In Russian).
5. Volkov V.P. Functional immunomorphology of lymph nodes in aspect
of ontogenesis. Universum: Meditsina i farmakologiia [Universum: Medicine & pharmacology], 2015, no. 9 (20). Available at:
http://7universum.com/ru/med/archive/item/2573 (Accessed 15 September 2015).
6. Volkov V.P., Rosman S.V. To an assessment of adaptation opportunities of an organism at schizophrenia. Psych. zdorov’e [Mental health]. 2013, no. 7, pp. 50—54. (In Russian).
7. Kvirikadze V.V. Influence of psychopharmacological preparations and their combinations on immuno-allergic reactivity of an organism and its feature at some mental diseases (Experimental clinical trial). Autopap. dr. med. sci. diss. Moscow, 1969. 39 p. (In Russian).
8. Lolor-Jr. G., Fisher T., Adelman D., eds. Clinical immunology and allergology. Moscow, Praktika Publ., 2000, 806 p. (In Russian).
9. Jeger L., ed. Clinical immunology and allergology. 2th ed. Moscow, Medicine Publ., 1990, 528 p. (In Russian).
10. Kovrigina A.M. Morphological characteristic of reactive changes of lymph nodes. Onkogemetol. [Oncohematology], 2009, vol. 2, no. 4, pp. 297—305. (In Russian).
11. Kodina T.V. Morphology of lymph nodes of an abdominal cavity in norm and at an experimental immunodeficiency. Cand. med. sci. diss. Ivanovo, 2005, 163 p. (In Russian).
12. Konenkov V.I., Borodin, Iu.I., Liubarskii M.S. Limphology. Novosibirsk, Manuscript Publ., 2012, 1179 p. (In Russian).
13. Kraiushkin A.I., Aleksandrova L.I., Goncharov N.I. History of the department of human anatomy. Volgograd, 2010, 180 p. (In Russian).
14. Sapin M.R., Jetingen L.E. The human immune system. Moscow, Meditsina Publ., 1996, 301 p. (In Russian).
15. Sapin M.R., Jurina N.A., Jetingen L.E. Lymph node. Moscow, Meditsina Publ., 1978, 271 p. (In Russian).
16. Khem A., Kormak D. Histology. Moscow, Mir Publ., 1983, Vol. 2, Ch. 13. Lymphoid tissue, pp. 191—252. (In Russian).
17. Tsygankov B.D., Agasarian E.T. Analysis of efficiency and safety of modern and classical antipsychotic preparations. Zhurn. nevrol. psihiat. [Neurol. Psychiat. Journal]. 2010, vol. 110, no. 9, pp. 64—70. (In Russian).
18. Isaacson P.G. Normal structure and function of lymph nodes. J.O’D. McGee, P.G. Isaacson, N.A. Wright (eds.). Oxford Textbook of Pathology. Oxford: Oxford Univ. Press, 1992, pp. 1745—1756.
