CC BY
10
О ТОКСИЧНОСТИ ЭКСТРАЛИНА
Аспирант М. С. Закабунина
Из Ленинградского научно-исследовательского института гигиены труда и профессиональных заболеваний
Экстралин представляет собой смесь трех аминов — монометилани-лина (87,6%), анилина (6,99%) и диметиланилина (4,43%). Его применяют главным образом для повышения антидетонационных качеств различных видов горючего (чаще авиабензинов, ГОСТ 3737-47).
Для определения токсичности экстралина мы исследовали его действие на центральную нервную систему кроликов (по методу Е. И. Люб-линой, 1948) и образование метгемоглобина в крови кроликов и кошек. Цель нашей работы — по изменениям характеристик безусловного сгибательного рефлекса у кроликов и по метгемоглобинобразованию в крови животных определить минимальные действующие (пороговые) концентрации и дозы экстралина и сравнить их с такими же дозами для анилина и монометиланилина.
Пороговой концентрацией (дозой) мы считали такую, которая в условиях применяемой нами методики вызывала определенное изменение характеристик сгибательного рефлекса у кроликов, а вдвое меньшая концентрация (доза) не обнаруживала уже четких различий по сравнению с контролем.
Вдыхание кроликами паров экстралина производилось из камеры емкостью 895 л. Концентрацию экстралина в камере создавали заранее и в каждом опыте до помещения кролика в камеру определяли химическим путем Во время опытов животное находилось вне камеры. Для вдыхания паров экстралина мордочку кролика вставляли в специальное отверстие камеры, снабженное обтюратором.
Исследования были проведены при различных концентрациях экстралина. Экспозиция всегда была равна 40 минутам. Показателями изменения функционального состояния центральной нервной системы служили: скорость развития сгибательного рефлекторного мышечного напряжения и сила рефлекса у интактных кроликов (Е. И. Люблина, 1948).
Таблица 1
Изменения характеристик безусловного сгибательного рефлекса у кроликов при 40-минутном вдыхании паров экстралина
Кролики Минимальная действующая концентрация паров экстралина (в мг/л) Изменения
М пол вес скорости развития реф текторнпго мышечного напряжения в процентах к исходному уровню силы рефлекса в процентах к исходному уровню3
24 Ж. 2 600 0,03 4-153 +13
57 Ж. 2 100 0,03 +23 +10
38 Ж. 3150 0,04 + 10 + 5
52 м. 2 650 0,04 +26 + ю
1 Предварительно нами был изучен режим камеры; при этом было установлено, что для химического определения количества паров экстралина в воздухе применим тот же калориметрический метод, что и для анилина (М. В. Алексеева).
2 Исходный уровень — среднее из 4 последних измерений характеристик перед помещением кролика в камеру.
3 -{-означает показатель сверх 100%.
3*
19
/
Результаты, полученные как в контрольных опытах (вдыхание кроликом из камеры чистого воздуха), так и в опытах с вдыханием малых концентраций паров экстралина, были аналогичны данным, полученным в опытах с вдыханием паров отдельных ароматических аминов. При вдыхании кроликами паров экстралина в концентрациях, равных пороговым (0,03—0,04 мг/л), обнаруживалось повышение возбудимости центральной нервной системы, проявляющееся в увеличении скорости развития рефлекторного мышечного напряжения (от 10 до 23%) и незначительном увеличении силы рефлекса (от 5 до 13%) (табл. 1).
>20
>>0
>оо
90
>40 >30
>го >1о >00 90
о
74 у Н/ЭС 1//95 мин 1г 'Л/52 1 /У 1 о н 1 /77 р 1 о л > ь ч
\ /У ч у у ч N / . // 1 ч \ / /
ч / > / г < ч <
1 Начал Т 1 о оп ь/та
/8/п /953г Нролин /V 24 Знстралин О, ОЗ мг/л | А онеи опы та
1
\ \ \ 1
1 \ N \
/
А --- — / г \ V
/ \ / г
5 >0 15 го 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 60
М и н у т ы
Рис. 1. Изменения скорости развития рефлекторного мышечного напряжения (сплошная линия) и силы рефлекса (пунктир) при 40-минутном вдыхании кроликом чистого воздуха (контроль) и паров экстралина в концентрации 0,03 мг/л в процентах к исходному уровню.
Как видно из рис. 1, повышение наблюдаемых характеристик отмечалось только в последние 15—20 минут экспозиции и держалось на повышенных цифрах еще некоторое время после окончания экспозиции. Большие концентрации, т. е. превышающие пороговые в 3 раза и более, вызывали более выраженные изменения исследуемых характеристик сги-бательного рефлекса. Однако это повышение наблюдалось также во второй половине экспозиции и держалось увеличенным в течение некоторого времени после перевода животного на дыхание чистым воздухом.
Известно, что компоненты, составляющие экстралин, — анилин, моно-метиланилин и диметиланилин, легко проникают через неповрежденную кожу (И. С. Александров, М. С. Закабунина, Трион и соавторы). Поэтому нами была проведена серия опытов по изучению характера действия экстралина на центральную нервную систему при нанесении его на цельную-кожу кроликов. Кролика фиксировали животам вниз; экстралин, нанесенный микропипеткой на тщательно выстриженную поверхность кожи спины и герметично прикрытый воронкой, не испарялся и оставался в контакте с кожей 40 минут, в течение которых каждые 5 минут мы проверяли состояние сгибательного рефлекса.
В результате этих опытов выяснилось, что экстралин так же легко проникает через неповрежденную кожу животных, как анилин, его произ-
водные и гомологи. При этом минимальными действующими были дозы экстралина, равные 2—3 мг/кг.
Характер действия пороговых доз экстралина на центральную нервную систему был одинаковым во всех опытах и не отличался от характера изменений, полученных в опытах как при ингаляционном введении экстралина, так и при нанесении на кожу отдельных компонентов, его составляющих (анилина и монометиланилина) (табл. 2).
Таблица 2
Изменения характеристик сгибательиого рефлекса при 40-минутном контакте кожи кроликов с пороговыми дозами экстралина
Кролики Изменения
№ пол вес Минимальные действующие дозы (в мг/кг) скорости развития рефлекторного мышечного напряжения в процентах к исходному уровню силы рефлекса в процентах к исходному уровню
1 м. 2 800 2 +17 +38
38 ж. 3 100 2 + 29 + 11
9 Ж. 3 200 2,5 +24 0
52 м. 2 800 3 + 21 +27
В другой серии опытов производилось спектрофотометрическое (по методу Л. Э. Горн) определение количества метгемоглобина в крови животных (кролики, кошки) при нанесении на их кожу различных доз (от 3 до 15 мг/кг) экстралина (рис. 2). Так как в крови кроликов замет-
Таблица з
Сравнение токсических свойств монометиланилина и экстралина по действию на центральную нервную систему и на кровь животных
Название показателей Монометил анилин Экстралин
Минимальные концентрации паров, действующие на центральную нервную систему кроликов при 40-минутной экспозиции (мг/л) .... Минимальные дозы, вызывающие изменение безусловного сгибательиого рефлекса у кроликов при 40-ми-нутном контакте с кожей (мг/кг) 0,02-0,03- 0, 05 1,5-2,0-2,5 0,03—0,04 2,0-2,5—3,0
Количество метгемоглобина (в процентах) в крови кошек при контакте кожи с одинаковыми дозами ядов (приводятся крайние величины в процентах) ....... Дозы ядов в мг/кг 3 8—10 17—24 4 6-9 8—10 17-18
3 6 9 15
1 Употребление одних и тех же кроликов—№ 38 и 52 для опытов с вдыханием паров экстралина, и для опытов с нанесением экстралина на кожу, нам кажется методически неправильным. — Ред.
ного метгемоглобинобразования не наблюдалось, то опыты были поставлены на кошках. При нанесении «а кожу кошек экстралина в дозе 6 мг/кг в их крови обнаруживали следы метгемоглобина, а при дозе экстралина в 15 мг/кг количество метгемоглобина в крови кошек достигало 17—18%.
Сравнивая результаты опытов по действию экстралина с опытами, в которых исследовались отдельные амины, мы пришли к заключению, что по величине пороговых концентраций экстралин стоит наиболее близко к монометиланилину (табл. 3). Это не должно вызывать удивления, ибо монометиланилин составляет почти 88% всей смеси, т. е. экстралина. По ядовитости монометиланилин весьма близок к анилину. о/о 120
по
ЮО
90
140
>зо 120 110 ЮО
90
I
° 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 60 1 Минуты
Рис. 2. Изменения характеристик безусловного сгибательного рефлекса при 40-минутном контакте неповрежденной кожи кролика с физиологическим раствором (контроль) и экстралином в дозе 3 мг/кг в процентах к исходному
уровню.
Сплошная линия — изменение скорости рефлекса; пунктир — изменение силы рефлекса.
Таким образом, экстралин является весьма токсичным веществом и при работе с ним, а также со смесями, в состав которых он входит, следует соблюдать необходимые меры предосторожности. Должна быть предусмотрена специальным постановлением санитарных органов разработка инструкций для работы с экстралином и смесями, в состав которых он входит.
ЛИТЕРАТУРА
Александров И. С., Физиол. журн. СССР, 1936, т. XX. в. 6, стр. 1100—1109.— Алексеева М. В., Андронов Б. Е., Гурвиц С. С. и Житкова А. С., в кн.. Определение вредных веществ в воздухе производственных помещений, стр. 198—301. М.—Л., 1949.—Горн Л. Э., Фармакол. и токсикол., 1951, т. XIV, № 4, стр. 37—40.— Закабунина М. С., Фармакол. и токсикол., 1953, т. XVI, № 2, стр. 40—42.— Люблина Е. И., Сборник работ токсикол. лаб. Ленингр. науч.-иссл. ин-та гигиены труда и профзабол., в. 5, стр. 51, Л., 1948.—Тгеоп J. Е., Deich mann W. В.. Si gmon H. F. a. oth., J. Industr. Hugiene a. Toxicol., 1949, v. 31, № 1, p. 1—20.
Поступила 29/IX I9S4 г.
26 irrt95 /(ролик 3». N52 1 А7 О К гп /6 о л 6 1 ——
/ \ / \ У N. о * Ь.-
--- N f "4 > S ' ч N --- \
1 н * UiL анеа ?cm6i 'те 6 7 на е-ожу
f/v 1953г Кролик N52 Экстралин Змг/к г 1 1 Ch Т т 'ятш иран ° его и про ие кожи
1 / к 1 / ч ч / --- ели/, Ч ч ч/пом
• J> / г ч > / / \ >
I / / --- 9 \ / \
.1 / V / \
\ \ /s /
-Ar -fr -й-
