CC BY
33
ВЕСТНИК ВолГМУ I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I 3
(23) 3
2007
доверия к работникам психиатрической службы ЛИТЕРАТУРА
и способствует уменьшению комплайенса. 1. Кабанов М. М. // Социальная и клиническая
психиатрия. - 1998. - Т. 8, № 2. - С. 58-62.
УДК: 618.19-006.6-003.2-074:616.153.915 (045)
О РОЛИ АКТИВАЦИИ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ В МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ, ЦИТОЛИЗА, АУТОИНТОКСИКАЦИИ ПРИ УЗЛОВОЙ И ОТЕЧНО-ИНФИЛЬТРАТИВНОЙ ФОРМАХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В. Ю. Барсуков, Н. П. Чеснокова, В. Н. Плохов
Саратовский государственный медицинский университет
В трех группах больных с узловой формой рака молочной железы (РМЖ) (I - 11А стадии, IIB стадия заболевания) и отечно-инфильтративной формой РМЖ без регионарных метастазов обнаружена активация процессов липопероксидации, прогрессирующая по мере метастазирования неоплазии. После радикального оперативного вмешательства при лечении I - 11А стадий РМЖ, а также неоадъювантной полихимиотерапии у больных со IIB стадией РМЖ, неоадъювантной и предоперационной лучевой терапии у пациенток с отечно-инфильтративной формой РМЖ нормализации метаболического статуса не наступало.
Ключевые слова: рак молочной железы, отечно-инфильтративная форма, липопероксидация.
THE ROLE OF ACTIVATED LIPOPEROXYDATION IN METASTATIC DISSEMINATION, CYTOLYSIS AND AUTOINTOXICATION IN THE NODAL AND EDEMATOUS INFILTRATIVE FORMS OF BREAST CANCER
V. Yu. Barsukov, N. P. Tchesnokova, V. N. Plokhov
Abstract. Activation of lipoperoxydation was revealed in the three groups of patients with nodal breast cancer (I -IIA stages of the disease, IIB stage of the disease) and with edematous and infiltrative breast cancer without regional metastases. Normalization of metabolism was noted neither after radical surgical treatment of I - I^ stage of breast cancer, nor after neoadjuvant polychemotherapy of patients with IIB stage of the disease or after neoadjuvant and preoperative radiotherapy in the patients with edematous and infiltrative breast cancer.
Key words: breast cancer, edematous and infiltrative form, lipoperoxidation.
В последние годы важная роль в структурной и функциональной дезорганизации клеток отводится свободным радикалам [5, 8, 9, 12].
Интенсификация свободнорадикального окисления на фоне абсолютной или относительной недостаточности антиоксидантной системы отмечена при различных формах патологии инфекционной и неинфекционной природы, в том числе при окислительном стрессе, аутоиммунных заболеваниях, эндокринопатиях, различных формах бактериальных инфекций и интоксикаций, при шоковом синдроме различного генеза, ишемическом поражении структур мозга и сердца [6, 10, 11, 14].
В настоящее время все более широкое признание получила точка зрения о важной патогенетической роли свободных радикалов в механизмах индукции неоплазий различной локализации [1, 3, 4, 7, 11].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучить процессы липопероксидации у боль-
ных с различными клиническими формами рака молочной железы (РМЖ): узловой формой РМЖ без регионарных метастазов (1-11А стадия заболевания), узловой формой РМЖ с наличием регионарных метастазов (11В стадия) и отечно-инфильтративной формой РМЖ для определения их прогностической и диагностической значимости.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
О состоянии процессов липопероксидации судили по уровню содержания в крови промежуточных продуктов: малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгатов (ДК), определяемых общепринятыми спектрофотометрическими методами исследования [2, 13].
Интергативным показателем аутоинтоксикации являлось содержание в крови молекул средней массы (МСМ). О степени выраженности синдрома цитолиза судили по показателям пере-кисной резистентности эритроцитов (ПРЭ) и активности аспартатаминотрансферазы (АСТ),
3
ВЕСТНИК ВолГМУ
аланинаминотрансферазы (АЛТ), определяемых кинетическими методами с помощью набора реагентов фирмы ЗАО "Диакон-ДС".
Изучение процессов липопероксидации проведено в трех группах больных РМЖ: у 30 пациенток с I — 11А стадиями заболевания (узловая форма РМЖ без регионарных метастазов, I группа наблюдения), у 30 пациенток со 11В стадией патологического процесса (узловая форма РМЖ с наличием регионарных метастазов, II группа наблюдения) и у 30 пациенток с отечно-инфильтративной формой РМЖ (III группа наблюдения), находившихся на лечении в отделении онкологии НУЗ ДКБ г.Саратова с 2004 по 2006 гг. Контрольную группу составили 30 клинически здоровых женщин.
Состояние процессов липопероксидации исследовано до лечения, а также в динамике терапии: у больных I группы наблюдения - на 14-е сутки после радикального оперативного вмешательства; II группы наблюдения - на 14-е сутки после неоадъювантной полихимиотерапии и третьей группы наблюдения - на 14-е сутки после проведения неоадъювантной полихимиотерапии и предоперационной лучевой терапии.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Как оказалось, у больных I группы еще до применения комплексной терапии отмечалось усиление процессов перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ), на что указывало накопление малонового диальдегида и диеновых коньюгатов в крови (р<0,001) (табл. 1).
Целью последующих наблюдений явилось установление патогенетической взаимосвязи между степенью интенсификации процессов ли-попероксидации и распространением неоплазии у больных узловой формой РМЖ с регионарными метастазами (ИВ стадия, II группа наблюдения).
Как оказалось, у больных II группы наблюдения (узловая форма РМЖ с регионарными метастазами, ИВ стадия) имело место прогрессирующее увеличение содержания в крови МДА и ДК не только по сравнению с таковыми показателями контрольной группы сравнения, но и по отношению к аналогичным показателям продуктов липопероксидации группы больных с узловой формой РМЖ без регионарных метастазов. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что утяжеление клинических проявлений патологии на фоне метастазирования ма-лигнизированных клеток сочетается и с более выраженной интенсификацией процессов липо-пероксидации.
Изучение состояния процессов липоперокси-дации у больных со ИВ стадией РМЖ спустя 14 дней после трех курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме РАС позволило сделать следующее заключение: интенсивность процессов сво-боднорадикального окисления уменьшалась, о чем свидетельствовало достоверное снижение уровня МДА с одновременным снижением уровня ДК по сравнению с аналогичными показателями в этой группе больных до проведения системной неоадъ-ювантной полихимиотерапии (табл. 2, рис. 1, 2).
Показатели состояния процессов липопероксидации у больных I группы, 1-11А стадия
в динамике наблюдений
Таблица 1
Изучаемые показатели Контрольная группа Группы наблюдения больных
до лечения 14-е сутки после лечения
п М±т п М±т Р п М±т Р
МДА в эр.(нмоль/мл) 30 2,94±0,1 30 3,87±0,04 р<0,001 30 3,43±0,33 р<0,05 р1<0,05
ДК в эр. (ед/мл) 30 1,40±0,15 30 3,65±0,067 р<0,001 30 2,67±0,19 р<0,001 р1<0,01
Примечание. Здесь и далее: р - рассчитано по отношению у соответствующим показателям группы контроля; р1 -рассчитано по отношению к соответствующим показателям данной группы больных до лечения; р2 - рассчитано по отношению к соответствующим показателям I группы больных соответственно до и после лечения.
Таблица 2
Показатели состояния процессов липопероксидации у больных II группы, 11В стадия
в динамике наблюдений
Изучаемые показатели Контрольная группа Группы наблюдения больных
до лечения 14-е сутки после лечения
п М±т п М±т р п М±т р
МДА (нмоль/мл) 30 2,94±0,1 30 5,1 ±0,12 р<0,001 30 3,58±0,31 р<0,02
ВЕСТНИК ВолГМУ
3
р2<0,05 р1<0,05 р2>0,05
ДК (ед/мл) 30 1,40±0,15 30 4,76±0,02 р<0,001 р2<0,05 30 2,63±0,1 р<0,001 р1<0,001 р2>0,05
ш
1 ш «г
I контрольная группа □! группа
после лечения I! группа □!!! группа
9 -|
8 -
7 -
6 -
л
:> 5 -
п
л
о р 4 -
н
3 -
2 -
1 -
0 -
Л ж т
до лечения контрольная группа □! группа
после лечения
□ !! группа □!!! группа
Рис. 1. Показатели уровня ДК в периферической Рис. 2. Показатели уровня МДА в периферической кро-крови в исследуемых группах больных в динамике ви в исследуемых группах больных в динамике наблю-наблюдений дений
Таблица 3
Показатели состояния процессов липопероксидации у больных !!! группы в динамике наблюдений
Изучаемые показатели Контрольная группа Группы наблюдения больных
до лечения 14 сутки после лечения
п М±т п М±т р п М±т р
МДА (нмоль/мл) 30 2,94±0,1 30 7,8±0,06 р<0,001 р2<0,05 30 4,72±0,03 р<0,02 р1<0,02 р2>0,05
ДК (ед/мл) 30 1,40±0,15 30 5,85±0,05 р<0,001 р2<0,001 30 3,25±0,02 р<0,001 р1<0,001 р2<0,05
Как указывалось выше, одной из задач данной работы явилось установление общих закономерностей и особенностей паранеопластиче-ских метаболических расстройств при узловой и отечно-инфильтративной формах РМЖ. В связи с этим целью последующих наблюдений явилось установление степени интенсификации процессов липопероскидации при отечно-инфильт-ративной форме РМЖ до лечения и после адекватной химиолучевой терапии.
Как оказалось, в этой группе наблюдения интенсивность процессов липопероксидации была максимально выражена, о чем свидетельствовало резкое увеличение уровня МДА и ДК в крови по сравнению с таковыми показателями в контрольной группе наблюдений и у пациенток I и II групп до лечения (табл. 3, рис. 1, 2).
В последующих исследованиях, проведенных у больных с отечно-инфильтративной формой РМЖ, на 14-е сутки после лечения было отмечено, что интенсивность процессов свободно-радикального окисления уменьшалась, на что
указывало достоверное снижение уровня МДА и ДК в крови по сравнению с аналогичными показателями в исследуемой группе больных до хи-миолучевого лечения. В то же время указанные показатели оставались выше контрольных величин (табл. 3, рис. 1, 2).
Выраженная интенсификация процессов липопероксидации во всех трех группах наблюдений до и после проведенного лечения коррелировала с возрастанием активности сывороточных трансаминаз: АЛТ (р<0,001) и АСТ (р<0,001) и снижением перекисной резистентности эритроцитов (р<0,01). Последнее свидетельствовало о важной роли активации процессов липопероксида-ции в развитии синдрома цитолиза при изученных клинических формах РМЖ.
Одновременно нарастала аутоинтоксикация, на что указывало увеличение содержания в крови МСМ (р<0,001) у всех пациенток.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты клинико-лабораторных иссле-
дований позволяют сделать следующие выводы:
1. Закономерной особенностью паранеопла-стических метаболических расстройств при узловой и отечно-инфильтративной формах РМЖ является системная активация процессов липопе-роксидации, максимально выраженная при отеч-но-инфильтративной форме РМЖ.
2. Развитие метастазирования при узловой форме с наличием регионарных метастазов РМЖ (11В стадия) происходит на фоне прогрессирующего накопления в крови промежуточных продуктов липопероксидации. Последнее свидетельствует о том, что интенсификация свободно-радикального окисления является прогностически неблагоприятным метаболическим сдвигом, при котором нарушаются процессы межклеточного взаимодействия, облегчается процесс мета-стазирования.
3. Активация процессов липопероксидации не устраняется после неоадъювантной полихимиотерапии и/или лучевой терапии у больных со 11В стадией, отечно-инфильтративной формой РМЖ и даже после радикальной операции при узловой форме РМЖ без метастазов.
4. Установлена положительная прямая корреляция между накоплением в крови промежуточных продуктов липопероксидации, уровнем МСМ и активностью сывороточных трансаминаз, что свидетельствует о важной роли активации перекисного окисления липидов в механизмах развития цитолиза при изученных клинических формах РМЖ.
Литература
1ИК ВолГМУ I I I I I I I I I I I I I I II I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I
1. Биленко М. В., Ладыгина В. Г., Федосова С. В. // Вопросы медицинской химиии. - 1998. - № 11. - С. 229.
2. Гаврилов В. Б., Мишкорудная М. И. // Лаб. дело. - 1983. - № 3. - С. 33-35.
3. Георгиев Г. П. // Соросовский образовательный журн. - 1999. - № 4. - С. 17-22.
4. Игнарро Л. Дж. // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии / Под ред. Э. В. Недаш-ковского. - Архангельск-Тромсе, 1997. - С. 266-269.
5. Коган А. Х. Патофизиология опухолей (Введение в общую теорию канцерогенеза). - М., 1991. - 240 с.
6. Курникова В. В., Чеснокова Н. П., Салов И. А. // Успехи современного естествознания. - 2003. - № 2. -С. 88.
7. Малышев И. Ю., Манухина Е. Б. // Биохимия. -1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 992-1006.
8. Марков Х. М. // Патофизиология и эксперимен. терапия. - 1996. - № 1. - С. 34-39.
9. Недоспасов А. А. // Биохимия. - 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 881-904.
10. Понукалина Е. В., Киричук В. Ф, Чеснокова Н. П. // Паллиативная медицина и реабилитация. - М., 2003. -№ 2. - С. 147.
11. Салов И. А., Абу Шарах Имад, Чеснокова Н. П. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2003. -№ 2. - С. 68.
12. Скулачев В. П. Кислород в живой клетке: добро и зло // Природа. - 1997. - № 11. - С. 26-35.
13. Суплонов С. Н., Баркова Э. Н. // Лаб. дело. -1986. - № 8. - С. 459-463.
14. Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Михайлов А. В. и др. // Мед. образование: итоги перспективы: Матер. Всероссийской учебно-научно-методической конференции с международным участием, посвященные 80-летию со дня рождения К.И. Бендера. - Саратов, 2005. - С. 239-243.
