зационных мероприятий. Все это может быть осуществлено при совместной работе проектных и строительных организаций, работников горкоммунхоза, научно-исследовательских институтов и врачей-гигиенистов с привлечением общественности.
ЛИТЕРАТУРА
Вайнштейн П. Р. В кн.: Докл. научной конференции по итогам работы за 1956 г. Ин-та радиационной гигиены. Л., 1957, стр. 57. — Власов Л. Н., И с а-н и н а Т. Г., Л е в и н а Р. Г. и др. Гиг. и сан., 1959, № 4, стр. 68. — Зуев Г. И. Там же, 1960, № 9, стр. 36. — Кар а годин а И. Л. Там же, 1961, № 2, стр. 8.— Кравков С. В. Взаимодействие органов чувств. М.—Л., 1948. — Милков Л. Е. Гиг. и сан., 1960, № 9, стр. 26. — Орловская Э. П. Там же, 1961, № 4, стр. 21.— Хаймович М. Л. Там же, 1960, № 9, стр. 32. — Шепелин О. П. Там же, 1961, № 3, стр. 25. — J6zkiewicz Б., РгоЫешу, 1962, т. 18, N. 4, стр. 256.
Поступила 16/У11 1962 г.
& & ¿т
О РАСПРЕДЕЛЕНИИ И ВЫВЕДЕНИИ ТЕЛЛУРА ИЗ ОРГАНИЗМА
С. Э. Сандрацкая, Г. Н. Красовский
Из кафедры гигиены труда и кафедры коммунальной гигиены I Московского ордена
Ленина медицинского института имени И. М. Сеченова
Для характеристики действия теллура, как и любого другого токсического вещества, существенное значение имеет изучение его судьбы при попадании в организм. Особенную важность представляют вопросы распределения и преимущественного накопления токсического вещества в отдельных органах и тканях, а также пути и скорость выделения его из организма. Знание этого необходимо для получения полного представления о механизме действия токсического вещества.
Настоящая работа является фрагментом исследования по изучению токсических свойств теллура и его двуокиси, основные разделы которого были опубликованы нами ранее К С помощью радиоактивных индикаторов мы задались целью исследовать следующие вопросы токсикодинамики теллура: 1) характер и скорость включения теллура в различные органы и ткани, распределение его по органам; 2) основные пути и скорость выделения теллура из организма в целом; 3) распределение теллура между отдельными компонентами крови.
Попытки получить материалы по локализации редуцированного элементарного теллура в органах предпринимались еще в XIX веке. При этом целым рядом авторов [Бейер (Beyer, 1895); Мортон (Morton), и др.] изучалось с помощью микроскопии отложение элементарного теллура в виде черного пигмента в различных органах и тканях. Однако этот метод не позволил изучить динамику обмена теллура в организме и дать количественную характеристику распределения и выведения теллура.
Более полное представление о судьбе теллура в организме было получено в работах Де Мейо (De Meio, 1947) и Ю. И. Москалева (1960), использовавших метод радиоактивных индикаторов. Однако эти авторы дают наиболее развернутую характеристику поведения теллура при парентеральном поступлении его в организм, а данные, полученные при пероральном введении теллура в организм, основаны на малом числе наблюдений.
В наших опытах в качестве индикатора был использован изотоп Те127 с периодом полураспада 90 дней, находящийся в равновесии с короткоживущим изотопом Те127 (период полураспада 9,3 часа) с энергией ß-излучения 0,76 Мэв и мягким у_излУче_ нием с энергией 0,0885 Мэв (А. В. Несмеянов и др., 1954). В качестве подопытных животных были взяты белые крысы-самцы весом 180—200 г. Каждому животному вводили радиотеллур в индикаторной дозе, равной 5—5,5 мккюри. Количество неактивного носителя составляло 8,25 мг на 1 кг веса животного, что во много раз ниже установленной нами дозы теллура, вызывающей незначительные признаки интоксикации (40 мг/кг). Радиоизотоп вводили per os.
С целью изучения динамики поступления и выведения теллура из органов животных забивали через 6, 12, 24, 48 и 264 часа после введения радиоизотопа. Изучали поступление Те127 в кровь, печень, легкие, селезенку, почки, надпочечники, сердце, скелетные мышцы и головной мозг. Навеску ткани измельчали в гомогенизаторе, го-могенат равномерно распределяли по 3 мишеням и подсчет вели в тонком слое, что-позволяет избежать самопоглощения в самом препарате (С. Комар, 1957). Время
1 Гигиена труда и профессиональные заболевания, 1962, № 2.
подсчета каждого препарата определяли по стандартным номограммам, исходя из обеспечения относительной ошибки измерения 5% (С. Аронов, 1959).
Полученные данные, выраженные в импульсах в минуту, пересчитывали на 1 г ткани и на орган в целом. Анализ результатов позволяет указать на следующие закономерности поведения теллура в организме.
1. Относительно большее (в расчете на 1 г ткани) количество теллура поступает и накапливается в крови и почках, несколько меньшее количество его оказывается ,в ткани селезенки, печени, легких, сердца и надпочечников (рис. 1); наименьшее накопление радиоизотопа Те127 происходит в мышечной ткани и головном мозгу. При ^пересчете содержания радиоизотопа на ткань и орган в целом наибольшая часть
теллура — 3,69% введенного количества оказывается в мышечной ткани (50% веса тела), несколько меньшая часть (1,95%)—в крови, а затем следуют печень, почки, селезенка, легкие и сердце.
2. Включение радиоактивного теллура почти во все органы и ткани
42
Г'
г
g 26 %
* 22 %
% 1*
■I 1 U % 10
2
12
24 48 Igt (в час а л) '
Рис. 1. Динамика включения, накопления и выведения радиоактивного теллура в различных органах и тканях (на 1 г ткани).
1 — почки; 2—кровь; 3 — селезенка; 4 — надпочечники; 5 — печень; 6
7 — мозг.
264
^16
г
%Ю * ,
I
Г
V
<5
ч /
Ч /
Ч/
12
266
легкие;
24 48 Igt (вчасах/
Рис. 2. Динамика содержания радиоактивного теллура в сердце и скелетных мышцах.
1 — сердце; 2 — скелетные
мышцы.
•увеличивается в течение 1-х .суток опыта и уменьшается, начиная со 2-х суток исследования в течение последующих 11 суток.
3. Выведение радиоизотопа из разных органов и тканей происходит с различной скоростью. Быстрее всего он включается в сердце (пик через 12 часов) и выводится из него, что может быть объяснено высоким уровнем обменных процессов в мышце сердца (через 264 часа в сердце остается только 31,5% максимального содержания теллура, на пике). Особенно большая разница наблюдается между поведением теллура в сердце и скелетных мышцах. Относительная активность мышечной ткани невелика, включение теллура в нее происходит медленнее, чем во все остальные органы, и к концу опыта оно не уменьшается, а увеличивается. Если соотношение активности 1 г ткани сердца и мышцы через 12 часов после введения изотопа равно 18,7, то через 48 часов оно составляет уже 4,1, а через 264 часа — 0,91 (рис. 2). Полученные результаты согласуются с данными Де Мейо, который находил в сердце в 20 раз большее содержание радиотеллура, чем в скелетной мускулатуре. Бейер объяснял это явление более высокой способностью редуцировать и накапливать тканей и органов, находящихся в состоянии высокой жизнедеятельности.
Также достаточно быстро происходит выведение теллура из легких, селезенки, печени и кровяного русла. Дольше всего теллур остается в почках и надпочечниках, где через 264 часа находится 82 и 78,7% максимального содержания его. Это не может быть объяснено только выведением теллура через почки, так как за это время содержание изотопа в моче уменьшается в 5 раз. -Следовательно, ткани почек и надпочечников обладают наиболее выраженной способностью депонировать теллур. Содержание теллура в головном мозгу очень низко, что, вероятно, обусловлено активностью гемато-энцефалического барьера.
Следующей задачей по выяснению судьбы теллура в организме явилось определение путей и динамики его выведения. Для этой цели животных (6 крыс) помещали в обменные клетки для раздельного сбора мочи и кала. Пищу и воду животным давали без ограничения. Мочу и кал отбирали ежедневно с интервалом 24 часа в течение 11 суток. Подсчет активности проводили в 1 мл разбавленной мочи после • ее высушивания на мишени. Кал, высушивали, истирали и подсчет проводили в строго определенной навеске, распределенной по поверхности мишени. В дальней-
шем производили пересчет активности на общее суточное количество экскрементов для каждого животного.
Из рис. 3 видно, что преобладающим путем выведения теллура при пероральном его поступлении является желудочно-кишечный тракт. За 11 суток опыта с калом выделилось 78,8% введенной активности, причем 75,5% было выведено в первые 2 суток после введения. Наблюдавшееся в последующие дни опыта выделение теллура с калом свидетельствует о его способности к обратному переходу из кровяного русла в желудочно-кишечный тракт. Это подтверждается исследованиями Ю. И. Москалева, обнаружившего радиоактивный теллур в стенке желудка и разных отделов тонкого кишечника.
Сопоставление данных о содержании радиоизотопа теллура в кале и крови указывает на то, что основная масса теллура проходит через желудочно-кишечный
тракт транзитом. Если бы происходило всасывание основ-1д/о*100 ного количества теллура с последующей реадсорбцией его
4.0^ кишечником, то мы получили бы весьма высокое содер-
жание теллура в крови. Наоборот, наши данные показывают, что даже на пике накопления радиоизотопа в крови (через 24 часа) содержится только 1,95% введенного количества, в то время как с калом выводится 69,8%.
Выведение теллура с мочой за И суток составляет всего 2,71% введенной активности, причем 1,25% выделяются в течение 1-х суток исследования. При сопоставлении наших данных с материалами Ю. И. Москалева можно отметить, что результаты опытов являются в принципе аналогичными: суммарное выведение с мочой и калом в наших опытах составляет 81,6% (у Ю. И. Москалева 87%).
В дополнительных опытах по изучению взаимодействия теллура с различными компонентами крови мы выявили, что 90,25—90,8% теллура включаются в эритроциты, а 9,2—9,75% остаются в плазме крови. Таким преиму-
1 23455789 1011 щественным взаимодействием теллура с эритроцитами Время выведения можно объяснить разрушение последних, наблюдающееся
в токсикологических экспериментах, а также уменьшение Рис. 3. Динамика вы- активности содержащейся в эритроцитах каталазы. Изу-ведения радиоактивного чение распределения радиотеллура между различными теллура из организма с фракциями сывороточных белков показало, что более по-мочой и калом. ловины всей активности (53,06%) включается в (3-глобули-
/ —кал; 2 — моча. ны, что может быть объяснено высокой адсорбционной
способностью этой фракции, являющейся переносчиком витаминов, красок, .некоторых металлов, продуктов метаболизма и др.
Из нашей работы, упомянутой выше, следует, что наибольшее воздействие теллур и его двуокись оказывают на легкие и желудочно-кишечный тракт, кровь, печень и почки, т. е. на те органы и ткани, которые, как показало настоящее исследование, являются основными путями поступления, циркуляции, обезвреживания и выведения теллура из организма. Эти изменения выражаются в развитии кониотического процесса в легких, изменении состава крови (уменьшение количества гемоглобина и эритроцитов, активности каталазы, «сдвиг влево» формулы сывороточных белков, понижении содержания сульфгидрильных соединений), снижении антитоксической функции печени и почек, появлении крови в моче, а на вскрытии — в наличии дистрофических изменений в печени и в почках. Эти изменения соответствуют преимущественному накоплению теллура в указанных органах, что характеризует активное взаимодействие теллура с тканями и является косвенным показателем их ранимости.
Изменения, наблюдаемые при исследовании различных отделов нервной системы (разлитое торможение, угнетение рефлексов вплоть до развития параличей), следует рассматривать не как результат непосредственного воздействия теллура на мозговую ткань (содержание теллура в головном мозгу ничтожно мало), а как следствие опосредованного влияния через гуморальные и рефлекторные механизмы.
Выводы
1. Теллур относится к числу элементов, неравномерно распределяющихся по органам; местом преимущественного накопления его являются кровь, почки, печень и легкие, т. е. основные пути поступления, циркуляции, обезвреживания и выведения теллура из организма.
2. Теллур весьма быстро включается в ряд органов, характеризующихся наиболее высоким уровнем обменных процессов (сердце, печень, легкие, селезенка, почки). Выведение его из различных органов происходит с разной скоростью, особенно замедлено оно из почек и надпочечников, что позволяет сделать предположение о его способности к кумуляции в этих органах.
3. Основным путем выведения теллура при поступлении его в организм через рот является желудочно-кишечный тракт. Это обстоятельство важно учитывать при обследовании работающих с теллуром и его соединениями.
4. Всасывание теллура в желудочно-кишечном тракте происходит в незначительной степени, причем отмечается частичное обратное поступление его из кровяного русла в содержимое кишечника.
>
ЛИТЕРАТУРА
Аронов С. Изотопные методы в биохимии. М., 1959. — Москалев Ю. И. Мед. радиол., 1960, № 7, стр. 54. — Несмеянов А. Н. Получение радиоактивных изотопов. М., 1954. — Beyer J. L., Arch. Anat., Physiol, und Wiss. Med., 1895, S. 225.— Комар С. Радиоактивные изотопы в биологии и сельском хозяйстве. М., 1957.— De Meio R. Н., Henriques F. С. J. biol. Chem., 1947, v. 169, p. 609.
Поступила 30/VII 1962 r.
Ъ Ъ
f
I
%