CC BY
41
DOI: 10.24412/1815-3917-2021-1-13-18
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
DOI: 10.24412/1815-3917-2021-1-13-18
О пяти герпесвирусных инфекциях у больных лимфомами и солидными злокачественными опухолями и особенностях их течения
ЮА.Ахмедов1, М.К.Мамедов1, А.Ю.Магамедли2
Национальный центp онкологии, г.Баку, Азербайджан; 2Мемоpиальная клиника H.Туси, г.Баку, Азербайджан
Резюме: Автоpы пpедставили pезультаты сеpологического обследования ^уппы больных лимфомами и солидлными злокачественными опухолями для обнаpужения специфических маpкеpов 5 геpпесвиpусных инфекций, вызванных двумя виpусами пpостого г^песа, виpусом опоясывающего г^песа, виpусом цитомегалии и виpусом Эпштейна-Баpp. В статье пpиводятся сведения о частоте выявления пеpсистентных и pепpодуктивных фоpм течения этих инфекций. Ключевые слова: простой герпес, вирус опоясывающего герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, герпесвирусные инфекции, лимфома, злокачественные опухоли.
Для цитирования: Ахмедов Ю.А., Мамедов М.К., Магамедли А.Ю. О пяти герпесвирусных инфекциях у больных лимфомами и солидными злокачественными опухолями и особенностях их течения. Биомедицина (Баку). 2021;19(1):13-18. DOI: 10.24412/1815-3917-2021-1-13-18.
Поступила в редакцию: 11.12.2020. Принята в печать: 18.01.2021.
About five herpesviral infections at patients with lymphomas and solid malignant tumors and peculiarities of its course
Akhmedov Y.A.1, Mamedov M.K.1, MagamedlyA.Y.2
National Center of Oncology, Baku, Azerbaijan; 2N.Tusi Memorial Hospital, Baku, Azerbaijan
Abstract: The authors presented results of serologic examination of groups of patients with lymphomas and solid malignant tumours for detection specific markers of 5 herpesviral infection, caused with two viruses of herpes simplex, virus of herpes zoster, cytomegalovirus and Epstain-Barr virus. In the article information concerning detection frequency of persistent and reproductive forms of these infections course is presented.
Key words: herpes simplex, herpes zoster virus, cytomegalovirus, Epstain-Barr virus, herpesviral infections, lymphoma, malignant tumors.
For citation: Akhmedov Y.A., Mamedov M.K., Magamedly A.Y. About five herpesviral infections at patients with lymphomas and solid malignant tumours and peculiarities of its course. Biomedicine (Baku). 2021;19(1):13-18. DOI: 10.24412/1815-39172021-1-13-18.
Received: 11.12.2020. Accepted: 18.01.2021.
Для корреспонденции: М.К.Мамедов
Профессор, доктор медицинских наук, заместитель Генерального директора, Ыациональный центp онкологии, г.Баку, Азербайджан. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9777-1914 E-mail: m.mamedov@inbox.ru
Corresponding author: Mamedov M.K
Professor, Doctor of Medical Sciences, Deputy General Director, National Center of Oncology, Baku, Azerbaijan ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9777-1914 E-mail: m.mamedov@inbox.ru
БИОМЕДИЦИНА | T.19«NM«2021 / BIOMEDICINE | VOM9«№1«2021_
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES DOI: 10.24412/1815-3917-2021-1-13-18
Сегодня известно, что среди многочисленных вирусов, принадлежащих к семейству Herpesviri-dae, наибольший практический интерес представляют лишь 5 патогенных для человека вирусов: два вируса простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2), вирус опоясывающего герпеса (ВОГ), вирус цитомега-лии (ЦМВ) и вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) [1].
Инфекции, вызванные этими вирусам, представляют вполне определенный интерес и для онкологов, причем, с позиций современной онкологии можно выделить три основных аспекта изучения этих инфекций, каждый из которых может стать основой для развития самостоятельного направления науки.
Один из них связан с потенциальной этиопато-генетической ролью этих инфекций в возникновении онкологических заболеваний человека. Однако, сегодня доказана причастность к опухолям человека лишь трех вирусов. Первый из них - ВПГ 2-го типа играет роль коканцерогена при раке шейки матки. Второй - ВЭБ считается "возбудителем" двух типов лимфом (ЛФ): ЛФ Беркитта и ходжки-нской ЛФ, а также назофарингеального рака. И третий - вирус герпеса человека 8-го типа (ВГЧ-8) пока рассматривается как "возбудитель" саркомы Капоши у ВИЧ-инфицированных лиц [2].
Второй онкологический аспект, основан на взгляде на эти инфекции, как основу интеркуррент-ной патологии, состоит в выявлении причин частого развития этих вирусных инфекций у онкологических больных (ОБ) и выяснении особенностей их клинического течения у данного контингента больных. Однако, этот аспект интересен, главным образом, для специалистов в области инфекционной патологии, а для клиницистов-онкологов имеет ограниченное значение.
И, наконец, третий аспект вырисовывается в связи с потенциальной способностью этих инфекций, протекая у ОБ как интеркуррентные инфекции, с одной стороны, влиять на патогенез и клиническое течение и, даже, прогноз онкологических заболеваний, а с другой стороны, выступать в роли фактора, затрудняющего или ограничивающего лечение онкологических заболеваний.
Очевидно, что наибольшее практическое значение для онкологов имеет изучение этих инфекций в качестве потенциальной причины развития у ОБ интеркуррентных заболеваний, способных ощутимо влиять на эволюцию онкологических заболеваний и/или ограничивать возможности их адекватного лечения, представляет собой важную научно-клиническую задачу [3].
Однако, ставя эту задачу, следует иметь ввиду, что особенностью герпетических инфекций, как
интеркуррентных заболеваний, является то, что они не будучи истинно внутрибольничными инфекциями, по существу представляют собой типичные оппортунистические инфекции. Действительно, развитие герпетических инфекций у ОБ обусловлено не внутрибольничным заражением, а реактивацией и клинической манифестацией скрытых инфекционных процессов, возбудители которых латентно персистировали в организме людей еще до возникновения у них онкологических заболеваний.
Это означает, что причиной несравненно более частого развития у ОБ герпетических инфекций является наличие в их организме комплекса условий, ощутимо повышающих пермиссивность их организма в отношение герпетических вирусов. В конечном итоге, повышение пермиссивности к инфекции у ОБ обусловлено формированием им-мунодепрессии и снижением резистентности к латентным инфекциям.
Это косвенно указывает на то, что изучение условий клинической манифестации этих инфекций следует проводить не в общей группе ОБ, а в группах ОБ, отличающихся степенью иммуно-компрометации, а значит и широтой распространения герпетических инфекций. Очевидно, что такими могут стать больные солидными злокачественными опухолями (СЗО) и больные ЛФ, тем более, что давно известен факт более частого развития интеркуррентных инфекций именно у онкогемато-логических больных и, в том числе, больных ЛФ.
Поэтому намереваясь объективно оценить широту распространения указанных выше герпес-вирусных инфекций среди живущих в Азербайджане ОБ, мы за последние годы провели обследование как больных ЛФ, так и больных СЗО [4, 5, 6, 7]. В настоящей работе мы попытались обобщить результаты этих исследований и вынести общее суждение по особенностям распространения этих инфекций в Азербайджане и по их возможному клиническому значению для онколога.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследование охватило 500 больных ЛФ и 300 больных СЗО, находившихся в отделениях нашего Центpа на пpотяжение пеpиода с 2012 г по 2019 г. Группа больных ЛФ состояла из 250 больных ходжкинской ЛФ (ХЛФ) и 250 больных нехо-джкинскими ЛФ (HХЛ), а гpуппа больных СЗО включала 300 больных (по 150 больныхpаком легкого и больных pаком желудка). В качестве контpольной группы были использованы 500 здоровых лиц из числа безвозмездных доноpов крови.
У всех этих лиц была взята кровь из вены, из которой были приготовлены образцы сывороток. Последние с помощью соответствующих коммерческих тест-систем иммуноферментного метода были дваж-
_БИОМЕДИЦИНА | Т.19«№1«2021 / BIOMEDICINE | voM9«NM«2021
DOI: 10.24412/1815-3917-2021-1-13-18 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES
Таблица 1. Частота выявления суммаpных антител к ВПГ-1 (HSV1), ВПГ-2 (HSV2), ВОГ (VZV), ЦМВ (CMV) и ВЭБ (EBV) сpеди больных лимфомами (ЛФ), больных солидными злокачественными опухолями (СЗО) и здоpовых лиц из контpольной ^уппы
Выявленные антитела Больные ЛФ (n=500) Больные СЗО (n=300) Здоровые лица (if500)
anti-HSV 1 anti-HSV2 anti-HSV 1,2 375/75,0% 81 / 16,2% 456/91,2% 225/75,0% 51 / 17,0% 276/92,0% 378/74,6% 74/14,8% 447 / 89,4%
anti-VZV anti-CMV anti-EBV 416/83,2% 326/65,2% 438/87,6% 252/84,0% 183/61,0% 258 /86,3% 406/81,2% 311 /62,2% 425 / 85,0%
ды исследованы на наличие в них антител к антигенам указанных выше герпетических вирусов: ВПГ-1 (HSV1), ВПГ-2 (HSV2), ВОГ (VZV), ЦМВ (CMV) и ВЭБ (EBV).
В первом исследовании осуществляли поиск "суммарных" антител (без дифференциации по принадлежности к разным иммуноглобулинам). Наличие таких антител считали серологическим признаком персистент-ных инфекций, не сопровождавшихся активной репродукцией вирусов.
Во втором исследовании проводили поиск соответствующих антител, относящихся только к lgM: IgM-anti-HSV1, IgM-anti-HSV2, IgM-anti-VZV, IgM-anti-CMV и IgM-anti-EBV Обнаружение этих антител принимали за серологический признак репродуктивных инфекций, сопровождавшихся активной репродукцией вирусов в организме. Такие образцы были переданы в лабораторию для определения присутствия в них ДНК соответствующих герпетических вирусов. Заметим, что ДНК этих вирусов была выявлена в таких сыворотках в абсолютном большинстве случаев.
Полученные результаты математически обрабатывали традиционным методом вариационной статистики, используя известные формулы.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Ниже представлена таблица 1, в которой приведены результаты поиска суммарнных антител к указанным выше герпетическим вирусам у больных ЛФ, больных СЗО и здоровых лиц из контрольной группы.
Из этой таблицы следует, что показатели ин-фицированности обследованных лиц 5-ю герпетическими вирусами, определенные по частоте выявления соответствующих "суммарных" антител к каждому из этих вирусов, у больных ЛФ и больных СЗО не имели статистически устойчивого отличия от показателя инфицированности этими же вирусами здоровых взрослых лиц из контрольной группы. Кроме того, эти показатели у больных ЛФ не имели существенных отличий от аналогичных показателей у больных СЗО.
Трактуя эти данные, мы исходили из того, что спецификой всех герпетических инфекций является то, что после острой инфекции в момент первого проникновения вирусов в организм, эти вирусы
в дальнейшем латентно персистируют в организме на протяжение всей жизни инфицированных людей (скрытая инфекция). При этом, все последующие эпизоды проявлений герпетических инфекций (т.е. их клиническая манифестация) являются результатом реактивации пребывающих в организме латентных вирусов [1].
Данная особенность находит выражение и в формировании гуморального иммунитета. При первичной инфекции вирусы активно размножаются (и, соответственно, выявляются в крови), что сопровождается появлением в крови ^М-антител, являющихся серологическим маркером репродуктивных инфекций. По мере снижения активности инфекционных процессов интенсивность репродукции вирусов снижается до неопределяемого уровня - при этом титры ^М-антител также падают, а в крови остаются лишь IgG-антитела, которые условно именуют "суммарными" антителами и считают "анамнестическими", т.е. указывающими на то, что организм в прошлом имел контакт с соответствующим герпетическим вирусом, а в данный момент является лишь местом латентной персистенции этого вируса [8].
С учетом этих соображений, реальным показателем широты распространенности этих инфекций мы считали частоту выявления у обследуемых лиц не "суммарных" антител, а ^М-антител. Наличие последних косвенно указывает на активную репродукцию вирусов в организме этих лиц и, соответственно, на их способность выделять вирусы за пределы организма и играть роль источника соответствующих инфекций для окружающих [9].
Именно поэтому все сыворотки, содержащие "суммарные" антитела, были повторно исследованы на наличие в них ^М-антител. Полученные при этом результаты приведены в таблице 2.
Очевидно, что частота выявления ЩМ-антител у обследованных лиц существенно отличалась от частоты выявления у них "суммарных" антител. Так, при всех пяти инфекциях частоты выявления ЩМ-антител, как маркеров репродуктивных инфек-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES DOI: 10.24412/1815-3917-2021-1-13-18
Таблица 2. Частота выявления ^М-антител к 5-ти герпетическим вирусам в содержащих соответствующие "суммарные" антитела сыворотках крови больных ЛФ, больных СЗО и
здоровых лиц из контрольной группы
Выявляемые ^М- у больных ЛФ У больные СЗО у здоровых лиц
антитела к вирусам: К.С. IgM-AT к.с. IgM-AT K.C. IgM-AT
ВПГ-1 375 182/48,5% 225 44 /19,6% 378 25/6,6%
ВПГ-2 81 22/27,2% 51 5/9,8% 74 2/2,7%
впг-12 456 204/44,7% 276 49 /17,8% 447 27/6.0%
юг 416 76 /15,2% 252 22/7,3% 406 19/3,8%
цмв 326 21 /4,2% 183 10/3,3% 311 6 /1,2%
ВЭБ 438 134/26,8% 258 43/143% 425 19/3,8%
Сокращения: к.с. - количество исследованных сывороток, содержащих "суммарные" антитела; ^М-АТ -
выявленные антитела класса ^М.
ций, оказались наибольшими в сыворотках больных ЛФ, а наименьшими в сыворотках здоровых лиц из контрольной группы; сыворотки больных СЗО в этом отношении заняли промежуточное положение.
Данное обстоятельств позволяло полагать, что и в нашем наблюдении наиболее пермиссивными в отношении репродуктивных герпетических инфекций оказались больные ЛФ, а наименее пермиссивными - здоровые лица из контрольной группы. Это косвенно указывало на то, что больные ЛФ по-видимому отличались наибольшей степенью иммунокомпрометации, а здоровые лица из контрольной группы - наибольшей степенью им-муннокомпетентно сти.
Мы обратили внимание на то, что наиболее высокими показатели выявления ^М-антител были при ВПГ-инфекции. Общая частота их выявления составила 44,7±7,4% у больных ЛФ и 17,8±1,8% у больных СЗО, что более, чем в 7 раз и почти в 3 раза превышало этот же показатель у здоровых лиц из контрольной группы.
Далее, второе место по частоте выявления ^М-антител "заняла" ВЭБ-инфекция. Частота их выявления составила 26,8±2,1% у больных ЛФ и 14,3±1,7% у больных СЗО, что более, чем в 7 раз и более чем в 3,5 раза превосходило этот показатель у лиц из контрольной группы.
При остальных двух инфекциях частота выявления ^М-антител оказалась заметно ниже. Так, при ВОГ-инфекции указанные показатели составили 15,2±1,7% у больных ЛФ и 7,3±1,2% у больных СЗО, что в лишь 4 раза и почти в 2 раза превышало этот показатель у здоровых лиц из контрольной группы. При ЦМВ-инфекции эти показатели оказались равными 4,2% у больных ЛФ и 3,3% у больных СЗО (он составил 1,2% у здоровых лиц из контрольной группы).
Итак, согласно полученным нами результатам, наиболее часто в репродуктивной форме у всех
контингентов обследованных лиц протекала ВПГ-инфекция - у больных ЛФ она составила более 40% всех форм течения этой инфекции, а у больных СЗО - почти 20%.
Остальные инфекции протекали в такой форме значительно реже. Факт максимально частого течения этой инфекции у больных ЛФ мы попытались объяснить тем, что именно больные ЛФ отличались наиболее выраженной пермиссивностью к развитию репродуктивной формы инфекции и потому характеризовались наиболее высоким риском реактивации латентных вирусов.
Последнее обстоятельство, на наш взгляд, позволяло объяснить то, почему ВПГ-инфекция имеет наиболее важное клиническое значение у онкологических больных и, в первую очередь, у больных ЛФ.
При этом, мы исходили из того, что клиническое значение ВПГ-инфекции у больных ЛФ выражается в ее способности, с одной стороны, негативно влиять на течение этих заболеваний, а с другой стороны, выступать качестве фактора, усиливающего побочные токсические эффекты химиотерапии [10].
Нам было очевидно, что в основе этих процессов могли лежать, либо реализация плеотропного патогенного действия ВПГ, либо, скорее всего, иммунологическая подоплека, обусловленная имму-нотропным действием этого вируса.
Во всяком случае, полагая, что развитие репродуктивной ВПГ-инфекции (кроме случаев первичного инфицирования) является прямым следствием реактивации латентного В1II, приходится признавать и то, что именно развитие такой инфекции становится наиболее вероятной причиной клинической манифестации инфекции, при которой ее значение в онкологической клинике появляется наиболее демонстративно и ощутимо возрастает с практической точки зрения.
_БИОМЕДИЦИНА | Т.19«№1«2021 / BIOMEDICINE | VOM9«NM«2021
DOI: 10.24412/1815-3917-2021-1-13-18 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES
Литература
1. Львов Н.Д. Герпепсвирусная инфекция - общая характеристика. Руководство по вирусологии. Под ред. Д.К.Львова. М.: Медицинское информационное агентство. 2013;599-611.
2. Джавадзаде С.Н., Ахмедов Ю.А., Мамедов М.К. К проблеме внутрибольничных инфекций в клиниках онкологического профиля. Биомедицина (Баку). 2017;1:26-28. Режим доступа: https://biomedicine.az/ download/biomed_1_2017.pdf
3. Ахмедов Ю.А., Халафова Л.П., Джавадзаде С.Н., Мамедов М.К. Основные аспекты изучения кли-нико-терапевтического значения инфекций, вызванных герпетическими вирусами у больных лимфомами. Азерб. Ж. онкологии. 2020;2:20-21. Режим доступа: http://mom.gov.az/resources/content_files/pdfjur-nal/2020_2.pdf
4. Ахмедов Ю.А., Дадашева Н.Р., Солтанов А.А., Джавадзаде С.Н., Мамедов М.К., Магамедли А.Ю. Серопозитивность в отношение вируса простого герпеса среди онкологических больных и здоровых лиц, живущих в Азербайджане. Биомедицина (Баку). 2018;1:33-35. Режим доступа: https://biomeditine.az/down-load/biomed_1_2018.pdf
5. Мамедов М.К., Ахмедов Ю.А., Солтанов А.А., Джавадзаде С.Н., Магамедли А.Ю. Серопозитив-ность в отношение вируса ветряной оспы / опоясывающего герпеса среди онкологических больных и здоровых лиц, живущих в Азербайджане. Соврем. достиж. Азерб. мед. 2018;2:20-24. Режим доступа: https://maamjournal.az/download/dost_n2_2018.pdf
6. Ахмедов Ю.А., Дадашева Н.Р., Солтанов А.А., Джавадзаде С.Н., Мамедов М.К., Магамедли А.Ю. Серопозитивность в отношение вируса цитомегалии среди онкологических больных и здоровых лиц, живущих в Азербайджане. Соврем. достиж. Азерб. мед. 2018;1:16-19. Режим доступа: https://maamjournal.az/ download/dost_n1_2018 .pdf
7. Ахмедов Ю.А., Мамедов М.К., Солтанов А.А., Джавадзаде С.Н., Магамедли А.Ю. Серопозитивность в отношение вируса Эпштейна-Барр среди онкологических больных и здоровых лиц, живущих в Азербайджане. Биомедицина (Баку). 2018;2:6-9. Режим доступа: https://biomedicine.az/download/bio-med_2_2018.pdf
8. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. Санкт-Петербург: Спец. Лит. 2006;250 с.
9. Халден А.А. Простой герпес. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Под ред. Н.И.Брико и др. М.: Медицинское информационное агентство. 2019;1:741-752.
10. Ахмедов Ю.А., Халафова Л.П., Мамедов М.К. О возможном клиническом значении репродуктивных инфекций, вызванных герпетическими вирусами у больных лимфомами. Современные достижения азерб. медицины. 2020;3:3-5. Режим доступа: https://maamjournal.az/download/dost_n3_2020.pdf
References
1. Lvov N.D. Gerpepsvirusnaia infektciia - obshchaia kharakteristika. Rukovodstvo po virusologii. Eds. D.K.Lvov. M.: Meditcinskoe informatcionnoe agentstvo. 2013;599-611. (In Russian).
2. Javadzadeh S.N, Akhmedov Y.A., Mamedov M.K. About problem of nosocomial infections in oncological clinics. Biomedicine (Baku). 2017;1:26-28. Available at: https://biomedicine.az/download/biomed_1_ 2017.pdf (In Russian).
3. Akhmedov Y.A., Khalafova L.P., Javadzadeh S.N, Mamedov M.K. Basic aspects of clinical and therapeutical significance study of infesctions caused with herpetic viruses at lymphoma patients. Azerb. J. Oncology. A3ep6. Ж. онкологии. 2020;2:20-21. Available at: http://mom.gov.az/resources/content_files/pdf_jurnal/2020_ 2.pdf (In Russian).
4. Akhmedov Y.A., Dadasheva N.R., Soltanov A.A., Javadzadeh S.N., Mamedov M.K., Mahamedlei A.Y. Seropositivity to herpes simplex virus among oncological patients and healthy persons living in the Azerbaijan. Biomedicine (Baku). 2018;1:33-35. Available at: https://biomedicine.az/download/biomed_1_2018.pdf (In Russian).
5. Mamedov M.K., Akhmedov Y.A., Soltanov A.A., Javadzadeh S.N., Mahamedlei A.Y. Seropositivity to varicella zoster virus among oncological patients and healthy persons living in the Azerbaijan. Moderm Aciev. Azerb. Med. 2018;2:20-24. Available at: https://maamjournal.az/download/dost_n2_2018.pdf (In Russian).
6. Akhmedov Y.A., Dadasheva N.R., Soltanov A.A., Javadzadeh S.N., Mamedov M.K., Mahamedlei A.Y.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES DOI: 10.24412/1815-3917-2021-1-13-18
Seropositivity to cytomegalovirus among oncological patients and healthy persons living in the Azerbaijan. Modem Aciev. Azerb. Med. 2018;1:16-19. Available at: https://maamjoumal.az/download/dost_n1_2018.pdf (In Russian).
7. Akhmedov Y.A., Mamedov M.K., Soltanov A.A., Javadzadeh S.N., Mahamedlei A.Y. Seropositivity to Epstein-Barr virus among oncological patients and healthy persons living in Azerbaijan. Biomedicine (Baku). 2018;2:6-9. Available at: https://biomedicine.az/download/biomed_2_2018.pdf
8. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. [Gerpesvirusnye infektsii cheloveka. Rukovodstvo dlya vrachei]. Saint Petersburg: Spets. Lit. 2006;250. (In Russian).
9. Khalden A.A. [Prostoy gerpes. Rukovodstvo po epidemiologii infektsionnykh boleznei]. Eds. H.I.Briko et al. M.: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo. 2019;1:741-752. (In Russian).
10. Akhmedov Y.A., Khalafova L.P., Mamedov M.K. About possible clinical significance of reproductive infections caused with herpetic viruses at patients with lymphomas. Moderm Aciev. Azerb. Med. 2020;3:3-5. Available at: https://maamjournal.az/download/dost_n3_2020.pdf (In Russian).
Информация о соавторах: Ю.А.Ахмедов
Врач отделения онкогематолгии, Национальный центр онкологии, г.Баку, Азербайджан. А.Ю.Магамедли
Зав. лабораторией, Мемориальная клиника Н.Туси, г.Баку, Азербайджан.
Information about co-authors: Akhmedov Y. A.
Physician of Oncohematology Department, National Center of Oncology, Baku, Azerbaijan. Magamedly A.Y.
Head of Laboratory, N.Tusi Memorial Hospital, Baku, Azerbaijan.
