CC BY
31
6. Struijcer Boudier H.AJ. // Eur.Heart J.- 1999.- Vol. I.-Suppl L.- P. 32-37.
7. МаколкинВ.И. и др. // Кардиол.- 2003.- № 5.- C.60-67.
8. Ионова В.Г. и др. // Авиакосм. и экол. медицина.-.2004.-.Т.38, №2.-. С.33-37.
9. Куликов В.Ю.и др. Биотропные свойства ослабленного геомагнитного поля. - Новосибирск .-2005.
10. Иванов, К.П. // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова-1995.- Т.81,№ 6.- С.1-17.
11. Чижевский, А.Л. Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов.- Новосибирск, 1980.
12. Гаврилов А.О., Гаврилов О.К. Общая гемоагрегатология. Ч.І: Система агрегатного состояния крови.- М,2000.
ESTIMATION OF DEPENDENCE OF HUMAN RHEOLOGICAL AND HEMOSTATIC PARAMETERS ON HELIOGEOPHYSICAL FACTORS IN MODERN MEGAPOLICIES
E.V.SEVOSTYANOVA
Summary
The purpose of the research was to study the influence of cosmo-heliogeophysical factors on rheological and hemostatic properties of blood in patients with arterial hypertension. Investigation of blood viscosity and some parameters of hemostas in 198 patients with arterial hypertension and in 66 persons without arterial hypertension was carried out. Correlations between rheological and hemostatic parameters of blood under background and hypogeomagnetic conditions and cosmo-heliogeophysical factors were studied. Dependence of blood rheological and hemostatic properties on changes in helio-geophysical environment was revealed. It was found, that blood viscosity and its aggregation and coagulation potentials increased at increasing solar activity, associated with Earth magnetosphere, in patients with arterial hypertension. At modeled weakening of hypo-geomagnetic field blood viscosity and aggregation of trombocytes decrease and association between these parameters and cosmo-heliogeophysical factors weakens.
Key words: heliogeophysical factors, blood rheology, hemostas
УДК 616-006.6-07:618.11-006-07
О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ВЗАИМОСВЯЗИ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕ-РОКСИДАЦИИ, ФЕРМЕНТАТИВНОГО ЗВЕНА АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ НЕОПЛАЗМЫ И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ НЕЙТРОФИЛОВ АСЦИТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ ПРОГРЕССИРОВАНИИ РАКА ЯИЧНИКОВ У КРЫС
И.И. АНТОНЕЕВА, Т.В. АБАКУМОВА, Д.Р. АРСЛАНОВА*,
Н.П. ЧЕСНОКОВА**
В зоне роста неоплазмы потенциальная способность фагоцитирующих клеток продуцировать супероксидный радикал и другие метаболиты активного кислорода (АФК) - важные реактивные вещества в регуляции клеточной пролиферации, многократно увеличивается [6,9]. Это может быть повреждающим фактором по отношению, как к чужеродным клеткам, так и здоровым клеткам организма. Одним из источников активных форм кислорода в организме животного являются фагоцитирующие клетки (нейтрофилы, макрофаги), которые реализуют неспецифическую резистентность [6]. Устанавливающиеся в процессе канцерогенеза повышенные уровни ПОЛ представляют типичную патогенетическую составляющую злокачественного перерождения клеток и их роста [3]. Подсистемой, противодействующей устойчивому прооксидантному состоянию, является антиоксидантная система, включающая ферментативное звено (суперок-сиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза) защиты клеток от избыточного образования свободно-радикальных молекул. Форма существования клеток экспериментальной асцитной опухоли рака яичников (РЯ) в накапливающейся перитонеальной жидкости предполагает сложное системное повреждающее воздействие на организм животного-опухоленосителя, так как мигрирующие из кровяного русла нейтрофилы (Нф) реализуют свою функцию, увеличивая продукцию АФК [4,8]. При этом потенциал системы «перекисное окислении - антиоксидант» (ПОЛ - АО), подвер-
женной разнонаправленным изменениям в процессе инвазивного роста опухоли, возрастает [7].
Цель - изучение патогенетической взаимосвязи процессов липопероксидации, ферментативного звена антиоксидантной системы неоплазмы и функционального состояния нейтрофилов асцитической жидкости при прогрессировании РЯ у крыс
Материал и методы. Была использована модель асцитной опухоли яичника крысы (РОНЦ им. Н.Н Блохина), перевиваемая внутрибрюшинно со средой 199 животным возраста 1,5 месяцев (т=110 гр) (п=10) и 4 месяцев (т=150 гр). При прогрессирование опухоли имеет место: логарифмическая (на 4-й день после перевивки) и терминальная (14-й день) фазы [4]. Объектом исследования послужили асцитическая жидкость (АЖ), опухолевые клетки и периферическая кровь крыс, отбираемые под эфирным наркозом на логарифмической (ранней) и терминальной (поздней) стадиях. В АЖ и во взвеси опухолевых клеток на ранней и поздней стадиях определялись активность каталазы, глутатион-редуктазы (ГР) [2], содержание малонового диальдегида (МДА) [1]. Активность рассчитывали на мг белка (Б) по Брэдфорду [10]. В Нф асцитической жидкости и периферической крови крыс-опухоленосителей определяли уровень миелопероксидазы (МПО) и катионных белков (КБ), и в спонтанном варианте НСТ-теста -долю активных нейтрофилов (ДАН, %) [5], а также рассчитывали фагоцитарный индекс (ФИ, %). Результаты выражали в виде СЦК (среднего цитохимического коэффициента). Полученные данные обработали с использованием программы Stata у.6.0. Статистическую значимость результатов оценивали с помощью непараметрического критерия Манна - Уитни, корреляцию - по Спирмену.
Результаты. Активность антиоксидантных ферментов (АО) (ГР и каталазы) и содержание МДА - вторичного продукта ПОЛ в асцитической жидкости и во взвеси опухолевых клеток имели выраженные изменения в зависимости от фазы роста опухоли (табл.). При этом показатели системы ПОЛ - АО статистически значимо возрастали в асцитической жидкости при переходе от логарифмической к терминальной стадии. В опухолевых клетках в этот период возрастала активность МДА и ГР.
Таблица
Зависимость активности МДА, ГР, каталазы в асцитической жидкости и опухолевых клетках от стадии роста опухоли яичников у крыс
Стадии Объект ГР ммоль/мин-мг Б МДА мкмоль/мгБ Каталаза ммоль/мгБ-мин
Логарифми- ческая АЖ 1,37±0,45 3,83±0,81 0,439±0,052
Опухолевые клетки 6,73±0,56 8,07±0,82 0,412±0,057
Терминаль- ная АЖ 1,82±0,33* 5,13±0,69* 1,116±0,07*
Опухолевые клетки 9,85±0,71* 12,34±1,13* 0,385±0,49
Примечание: * - различия логарифмической стадии с предыдущей статистически значимы (р<0,01)
При оценке кислородзависимых (МПО) и кислороднезави-симых (КБ) механизмов киллинга Нф асцитической жидкости в рассматриваемые периоды опухолевой прогрессии установлено статистически значимое увеличение активности МПО при одновременном снижении доли активных нейтрофилов, определяемых в спонтанном НСТ-тесте (рис.2.), и уровня КБ (рис.1.). Фагоцитарная активность Нф статистически значимо не изменяется.
Рис.1. Уровень активности МПО и КБ АЖ крыс на разных стадиях опухолевого роста
Кафедра физиологии и патофизиологии ИМЭиФК, Ульяновский госуни-верситет .432000, г. Ульяновск, ул. Арх.Ливчака, д.2 Саратовский ГМУ
Рис.2. Фагоцитарная активность и уровень кислородного метаболизма в
НСТ-тесте Нф АЖ крыс на разных стадиях опухолевого роста
Полученные данные позволяют предполагать, что спад потребления О2 митохондриями в опухолевых клетках, и, как важное следствие этого, выраженное повышение внутриклеточного рО2, создает ситуацию гипероксии и, следовательно, индуцирует перекисное окисление мембранных белков и липидов [7]. Накопление в результате этого в асцитической жидкости продуктов пероксидации может служить фактором, приводящим к снижению ДАН и угнетению в Нф анаэробных механизмов киллинга.
Полученные данные могут быть использованы для решения вопроса о целесообразности и при разработке схем коррекции естественной резистентности на терминальных стадиях РЯ.
Литература
1. Андреева Л.И. // Лаб. дело.- 1988.- №11.- С.41-43.
2. Асатиани В.С. Ферментные методы анализа.- М.: ,Медицина, 1969.- С.607-610.
3. Борсуков В.Ю., Чеснокова Н.П. // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Мат-лы IV Межд. ежегодной конф. «Белые ночи».- СПб, 2007.- С.50-51.
4. Васильева Г.С. Биология трансплантируемых опухолей.- Алма-Ата,1982.
5. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии (спр-к).- С-Пб: Интермедика, 1999.
6. Лаврова В.С. и др. Нейтрофилы и злокачественный рост.- Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992.
7. Лю Б.Н. и др. // Успехи совр. биол.- 2006.- Т. 126, №4.-С.388-398.
8. Смирнова Л.П. и др.//Экспер.онкол.-№25.-2003.- С.60.
9. Abed P. et al.// Int J Cancer.- 1988.- Vol.42, №5.- Р.748.
10. Bradford MM. // Anal. Biochem.- 1976.- Vol.72.- Р.248.
УДК 616.61-091.8:617-001.32]-08-092.9
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ КОРРЕКЦИИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ СИНДРОМЕ ДЛИТЕЛЬНОГО СДАВЛЕНИЯ
Е.С.ЛУКЬЯНОВА, Д.Б.КУЗЬМЕНКО, Е.А.ВАСЬКИНА*
Особенностью травматизма последних десятилетий является увеличение множественных и сочетанных повреждений или политравм, достигая, по данным различных авторов, 25-80% [3]
Под влиянием нервно-рефлекторных и нейрогуморальных механизмов при синдроме длительного сдавления (СДС) возникает выраженный прекапиллярный стаз в коже, скелетной мускулатуре, органах живота, забрюшинном пространстве. При нарушенной перфузии органы и ткани испытывают состояние гипоксии. В межклеточных пространствах накапливаются недоокис-ленные продукты обмена, вазоактивные вещества. Калий, плазма с альбумином и фибриногеном покидают сосудистое русло. Нарастает гемоконцентрация и повышается свертывающая активность крови. Постепенное снижение артериального давления при компрессии ведет к уменьшению объема циркулирующей плазмы. Это состояние усугубляется развитием острой почечной недостаточности. Поскольку почки - главная буферная система организма, они регулируют кислотно-основное состояние путем экскреции кислых и реабсорбции щелочных продуктов.
Наиболее выраженные патологические изменения в почках развиваются после устранения компрессии на фоне воздействия на организм пострадавшего токсемии и плазмопотери. Под воздействием активных протеолитических ферментов происходит повреждение структуры почек уже спустя 10-30 минут после устранения компрессии и восстановлении кровотока [5].
Цель работы - выявление морфо-функциональных изменений в почках при экспериментальном синдроме длительного сдавления на фоне применения ксенобиотиков.
Материал и методы. Экспериментальные животные, крысы-самцы породы Вистар массой 180-200 г., в возрасте 5-6 месяцев. Моделировали синдром длительного сдавливания средней степени тяжести [6]. Забор материала проводился под эфирным наркозом, в соответствии с международными требованиями гуманного отношения к животным. Первая группа - крысы с синдромом длительного сдавливания средней степени тяжести, леченные интраперитонеальными инфузиями 10% раствора реополиглюкина с молекулярной массой 30-40 тыс. дальтон с добавлением изотонического раствора хлорида натрия, в дозе 10 мл на кг массы тела (средняя терапевтическая доза 6-10 мл на кг массы тела, трижды с интервалом в одни сутки, первое введение через 5 минут после снятия тисков. Вторая группа - крысы с синдромом длительного сдавления средней степени тяжести после введения раствора экстракта манжетки обыкновенной. Соединения вводились в дозе 25 мг на 1 кг массы животного (0,25 ЬЭ-50) внутрибрюшинно 1 раз в сутки. Первое введение через 5 минут после снятия тисков. Биофлавоноиды предоставлены лабораторией фитохимии Центрального Сибирского ботанического сада СО РАН. Объектом исследования служили почки. Забор материала и биохимические и морфологические исследования проводили по общепринятым методикам [1,2,7]. Статистическая обработка данных велась по стандартным методикам.
Результаты. Содержание мочевины в плазме крови у крыс в первые трое суток декомпрессионного периода СДС достоверно не изменялось. В лимфе животных отмечалось постепенное нарастание уровня мочевины, который достигал достоверных значений на 3-и сутки эксперимента и превышал контрольный на 35%. При этом на 1-е сутки декомпрессии концентрация мочевины в лимфе крыс на 23% превышала таковую плазмы крови (Р<0,05). У крыс в восстановительном периоде СДС концентрации мочевины достоверно не отличались от контрольных значений. Содержание мочевины в лимфе крыс было выше контрольного уровня только на 14-е сутки декомпрессии (на 69%, Р<0,05), а в остальные сроки изучаемого периода не отличалось от него.
Таблица 1
Динамика содержания мочевины в плазме крови и лимфе крыс при воздействии реополиглюкина (ммоль/л)
Сроки исследования Плазма Лимфа
Контроль (п=5) 5,6+1,01 4,6+0,80
1-е сутки (п=19) 4,9+0,35 6,1+0,49А
3-и сутки (п=17) 5,9+0,41 6,4+0,46#
7-е сутки (п=17) 5,8+0,56 5,6+0,42
14-е сутки (п=17) 6,1+0,37 7,8+0,75#
Примечание: # - величины, отличающиеся (Р<0,05) от контроля;
А - отличающиеся (Р<0,05) от плазматического значения
Концентрация креатинина в плазме крови и лимфе у крыс в первые трое суток декомпрессионного периода СДС достоверно не изменялось. На 3-и сутки опыта содержание креатинина в лимфе достоверно (на 30%) превышало таковое в плазме крови придействии реополиглюкина. В восстановительном периоде не выявлено статистически значимых отличий в уровне креатинина в плазме крови и лимфе на 7-е и на 14-е сутки развития СДС.
Таблица 2
Динамика содержания креатинина в плазме крови и лимфе крыс при воздействии реополиглюкина (ммоль/л)
Сроки исследования Плазма Лимфа
Контроль (п=5) 46,2+3,21 48,6+3,89
1-е сутки (п=19) 44,8+5,24 60,3+8,24
3-и сутки (п=17) 49,7+2,40 65,7+8,25А
7-е сутки (п=17) 42,4+3,69 58,2+9,84
14-е сутки (п=17) 51,3+2,92 59,6+9,82
* Новосибирский госмедуниверситет
Примечание: А - обозначены величины, достоверно (Р<0,05) отличающиеся от плазматического значения
