О МЕТАБОЛИЗМЕ ГЕПТАХЛОРА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ЛИТЕРАТУРА

Вайсман Я. И. Гиг. и сан., 1964, № 4. с. 4. — Г о н ч а р у к Е. И. Гиг. и сан., 1963, № 5, с. 104. —ДиллюнасИ. П., Чодказис В. И., Штар-к а с Е. М. Гиг. и сан., 1963, № 7, с. 64. — Р а в и ч - Б ю р г е р Е. Д., Эпштейн-Л и тв а к Р. В. Бактериологические и серологические методы исследования при инфекционных заболеваниях. М., 1965.— Салтыков Е. В. Проектирование зон санитарной охраны источников водоснабжения. М., 1959—1960, ч.*Ц1— 2. — К е 1 1 е г G., Wassterwirt-schaft, 1957, Bd 47, S. 193.

Поступила 8/VII 1969 г.

SURVIVAL AND SPREAD OF B. COLI GROUP IN GROUND WATERS

, В. M. Kudryavtseva

Experimental contamination of grcund waters in fine granular sand stratum with cleared fecal sewage and bacterial suspension of an enteropathcgenic strain of E. coli 408 showed coliform to survive in ground waters for a period of 3—3,5 months and to retain its cultural properties. • -

УДК 615.285.7.033

О МЕТАБОЛИЗМЕ ГЕПТАХЛОРА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ

• \

Д. Б. Гиренко, Г. В. Курчатов, М. А. Клисенко

Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии

пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев

Хлорорганические пестициды диенового синтеза (алдрин, гептахлор) в организме теплокровных способны окисляться до соответствующего эпоксида (Davidow и Radomski; Datta и соавт.; И. Г. Мизюкова и соавт.). Вместе с тем известно, что алдрин превращается в различные токсичные метаболиты (Datta и соавт.; Henderson и Crosby). Вероятно, для гептахлора возможно наряду с эпоксидом образование и других продуктов метаболизма. В свою очередь их всестороннее исследование позволит выяснить некоторые вопросы механизма токсического действия препарата.

В настоящем сообщении представлены результаты изучения накопления гептахлора и возможных его метаболитов, образующихся в организме теплокровных. Ввиду того что хлорорганические пестициды в основном способны накапливаться в жировой ткани и выводиться преимущественно с калом (Hayes), препарат и его возможные метаболиты определяли в указанном биологическом материале. Определение проводили методом газовой хроматографии в разные сроки после однократного введения в желудок крыс-самок химически чистого препарата в дозе 120 мг/кг (LD50).

Методика определения следующая. Навеску жира измельчали, заливали на 5 мин. концентрированной H2SC>4, трижды экстрагировали по 15 мл гексана, объединяли гекса-новые фракции, сушили экстракт безводным Na2S04, упаривали до объема 5—7 мл. Переносили раствор в делительную воронку, приливали 15—20 мл диметилформамида (троекратный объем), встряхивали 1 мин. и нижний слой переносили в делительную воронку, содержащую 400 мл 2% раствора Na2S04 и 50 мл гексана. Встряхивали воронку 2 мин., отделяли слой гексана, а водную фазу экстрагировали новой порцией гексана (50 мл). Объединяли гексан, сушили над безводнымЫа2504 и упаривали до 2мл. Переносили экстракт в хроматографическую колонку (20Х 180 мм), заполненную окисью алюминия (рН 4,5— 5,5), и элюировали гептахлор и возможные продукты его превращения 100 мл смеси гексана и диэтилового эфира (9:1). Элюат упаривали до небольшого объема и аликвотную часть анализировали.

Навеску кала заливали концентрированной серной кислотой, экстрагировали гекса-ном и растворитель упаривали до 0,1 мл. Для очистки полученного экстракта использовали тонкослойную хроматографию на пластинках с окисью алюминия, так как пробы не содержали большого количества коэкстрактивных веществ, что и позволило упростить процесс очистки. Пластинку с нанесенной пробой (0,1 мл) хроматографировали в камере с гексаном.

после высушивания снимали, оставляя с концов по 1,5 см, всю полосу слоя адсорбента, соответствующую пробе, и элюировали препараты 30 мл смеси гексана и ацетона (2:1). Элюат упаривали и анализировали.

Газохроматографическое определение проводили на хроматографе БЫтас^и йС-Ю с детектором по захвату электронов. Колонка (ЗХ 186,5 см) была заполнена хромосорбом с 10% силиконового масла ДС-200. Условия анализа: температура камеры испарения пробы 220°, температура колонки и детектора 200°, скорость газа-носителя (азота) 120 мл/мин.

Результаты определения гептахлора и возможных продуктов его превращения в биологическом материале представлены в табл. 1 и 2 и на рис. 1 и 2.

Таблица I

Результаты определения гептахлора и возможных продуктов его превращения

в жировой ткани

Найдено1 (в мг/кг)

Срок после введения гептахлора гептахлор гептахлор эпоксид метаболит № 1 • метаболит № 2 Примечание

Контроль Через I сутки » 10 суток • Не обнаружен 5,3+-0,9 2,66±0,9 Не обнаружен 3,1±0,2 7,4±2,9 Не обнаружен 0,39±0,06 Не обнаружен Не обнаружен То же » » Следы ДДТ » ГХЦГ

1 Среднее из 5 определений.

Таблица 2

Результаты определения гептахлора и возможных продуктов его превращения в кале

Найдено1 (в мг/кг)

. Срок после введения гептахлора гептахлор гептахлор эпоксид метаболит № 1 метаболит № 2

Контроль Через 1. сутки » 3 суток 4 Не обнаружен 4,44-0,18 2,2±0Л Не обнаружен То же 0,22±0,18 Не обнаружен 0,91-1-0,24 1,47±0,4 Не обнаружен 0,36-1-0,07 0,28±0,05

1 Среднее из 5 определений.

Следует обратить внимание на то, что при хроматографировании экстрактов проб контрольных и подопытных крыс обнаружено неизвестное вещество с относительным временем удерживания по алдрину 0,86—0,£9, количество которого было пропорционально весу пробы. Аналогичный пик найден нами ранее при хроматографировании экстрактов сливочного масла и другого биологического материала (печени); вероятно, он соответствует одному из природных компонентов этих сред. Учитывая это обстоятельство, мы не принимали во внимание указанный пик при обсуждении полученных данных.

Из табл. 1 видно, что в жировой ткани затравленных крыс уже на 1-е сутки после введения препарата обнаруживаются гептахлор и гептахлор эпоксид. В это время эпоксида примерно в 1г/2 раза меньше, чем основного препарата. Наряду с этими веществами в жировой ткани наблюдается также метаболит № 1, однако в значительно меньшем количестве. В дальнейшем накопление продуктов превращения препарата происходит в противоположных направлениях: уменьшается концентрация гептахлора и интенсивно увеличивается содержание его эпоксида. На 10-е сутки этот процесс достигает своего максимума, причем соотношение гептахлора и эпоксида составляет 1:3. Одновременно на 10-е сутки полностью исчезает ранее обнаруживаемый метаболит № 1, что, по всей вероятности, связано с переходом его в гептахлор эпоксид, содержание которого к этому моменту резко возрастает.

В пробах кала затравленных животных (см. табл. 2) на 1-е сутки обнаруживаются гептахлор и 2 метаболита, один из которых соответствует метаболиту № 1, найденному в жировой ткани. При этом основного препарата оказывается значительно больше, чем его метаболитов. Эпоксид на 1-е сутки не выявляется. В дальнейшем в процессе выведения из организма препарата и продуктов его метаболизма наблюдаются некоторые изменения. На 3-й сутки выводимого гептахлора и метаболита № 2 становится меньше.

-г

4

8

—г

12

—I—

чин.

-г

О

-г

4

6

8

—Г"

12

—i—

чин

-г

0

Рис. 1. Хроматограмма экстракта жировой ткани.

контрольная проба; б — через 1 сутки после затравки гептахлором; в

после затравки.

-г

8

-г-

12

—i—

чин

через 10 суток

-I-г

О ' 4

в 12 мин.

т

I

5 1

1 Ü

| С^

1 N

Ci ^сэ §

СЭ

1 <ъ

*

&

б

1? мин

Т

0

-г

12 чин

Рис. 2. Хроматограмма экстракта кала.

контрольная проба; б — через 1 сутки после затравки гептахлором; в

после затравки.

через 3 суток

В это время количество выводимого метаболита № 1 увеличивается (примерно в Р/г раза) и одновременно в пробах появляется гептахлор эпоксид.

Приведенные данные позволяют судить о том, что гептахлор накапливается в тканях внутренних органов и выводится из организма как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов № 1 и 2 и эпоксида гептахлора. Метаболит № 1 в свою очередь способен превращаться в эпоксид гептахлора. В последние годы некоторые авторы высказывают гипотезы относительно превращений пестицидов диенового синтеза (Dawidow и Radomski; Datta и соавт.; Klein и соавт.). На основании этих предположений можно высказать некоторые соображения о природе обнаруженных нами метаболитов.

Метаболит № 1, по всей вероятности, соответствует одному из 8 возможных изомеров гептахлора эпоксида (Dawidow и Radomski), образование которого происходит в результате окисления гептахлора. Пространственные изомеры эпоксида имеют структуру кольца, аналогичную структуре гептахлора, и по аналогии с другими пестицидами диеновой группы (Robin-

son и соавт.; Damico и соавт.) различаются, видимо, между собой внутримолекулярными связями и различной ориентацией эпоксидного кольца. Очевидно, переход одного изомера в другой обусловливает наблюдаемый нами факт увеличения содержания гептахлора эпоксида в жировой ткани и появления его в процессе выведения препарата из организма.

Метаболит № 2 в соответствии с типом использованной хроматографи-ческой колонки имеет более гидрофильный характер, чем исходный препарат, и может быть определен как диол, образующийся в результате гидро-ксилирования путем прямой реакции со свободными радикалами (Dawidow и Radomski). Метаболит № 2 в пробах жира не обнаруживается. Эти данные соответствуют результатам, полученным теми же авторами, которыми установлено отсутствие гидроксилсодержащих соединений в жире собак затравленных гептахлором. Отсутствие диол а, вероятно, связано с затрудненностью протекания реакции гидроксилирования в жировой ткани параллельно с окислением, и в данном случае этот процесс идет через гепта-хлор эпоксид.

Суммируя результаты, приведенные в настоящем сообщении, можно заключить, что гептахлор подвергается превращениям в организме теплокровных (кал, жир) с образованием различных продуктов метаболизма. Полученные данные позволили высказать некоторые соображения относительно природы обнаруженных соединений и представляют интерес при изучении вопросов накопления, распределения и выведения хлороргани-ческих пестицидов из организма.

ЛИТЕРАТУРА

М и з ю к о в а И. Г., К л и с е н к о М. А., Курчатов Г. В. и др. В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1968, с. 147. — Damico J. N., Chen J о- Y u n TM Cost e 1 1 о В. et al. J Ass. Off. Analyt. Chem., 1968, v. 51, p. 48. — D a t t a P. R., L a u g E. P., W a t t s J. O. et al. Nature, 1965, v. 208, p. 289. — Dawidow В., Radomski J. L., J. Pharmacol, exp. Ther., 1953, v. 107, p. 259. — Hayes W. J., Ann. Rev. Entomol. Pesticid. Relat publ. Hlth., 1964, v. 5, p. 27. — Henderson G. L., Crosby D. G., J. Agr. Food Chem., 1967, v. 15, p. 888. - Klein A. K., Link J.D., J v e s N. F., J. Ass. Off. Analyt. Chem., 1968, v. 51, p. 895. — Robinson J., Richardson А., В u s h B. et al. Bull. Environ Contam. Toxicol., 1966, v. 1, p. 127.

Поступила 20/V 1969 г.

HEPTACHLOR METABOLISM IN THE BODY

Щ

D. B. Girenko, G. V. Kurchatov, M. A. Klisenko

Heptachlor proved to accumulate in the tissues of internal organs (fatty tissues) and to be eliminated from the body in feces both in its unaltered form and in the form of metabolite 1 and 2 of heptachlor epoxy. The metabolite 1 may as well change to the heptachlor epoxy form. The data obtained are important for investigating the problem of accumulation, distribution and elimination of chlororganic pesticides from the body.

УДК 613.646:614.898.в

О ЗАВИСИМОСТИ ОХЛАЖДАЮЩЕГО ЭФФЕКТА ОТ ВЛАГОЕМКОСТИ И КОНСТРУКЦИИ ЭКРАНА

С. Г. Саливон

Институт биофизики Министерства здравоохранения СССР, Москва

Одним из основных факторов, ограничивающих пребывание человека в изолирующих комплектах, является нарушение процессов теплообмена организма с окружающей средой. Поэтому вопрос о путях рационального съема тепла с поверхности тела человека весьма актуален. В частности,