CC BY
292015, т. 5, №1 (17)
КРЫМСКИЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
УДК: 616.5-002.72+616.153.96+616.03:577.164.15
О ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРА ИММУНОЗАВИСИМОГО ФИБРИНОЛИЗА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ МИКОЗА СТОП
Г. А. Винцерская, Марван Якин Нажи Мараках
Кафедра кожно-венерических болезней Медицинская академия имени С. И. Георгиевского
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского»
Адрес переписки: бул. Ленина 5/7, г. Симферополь, 295006, Республика Крым, Российская Федерация E-mail: bulovich31@mail.ru
РЕЗЮМЕ
С целью профилактики развития у больных острыми формами микоза стоп хронизации заболевания, быстрого и полноценного купирования обострения заболевания, предложено комплексное лечение, включающее антимикотическое средство для местного применения и препарат никотиновой кислоты, обеспечивающий активизацию фибринолиза. Результаты исследований применения комплексного лечения позволило зарегистрировать его хорошую клиническую и высокую и лабораторную эффективность.
ON THE USE OF PREPARATION OF NICOTINIC ACID AS THE INDUCTOR OF THE IMMUNODEPENDENT FIBRINOLYSIS IN THE PATIENTS WITH THE SHARP AND CHRONIC FORMS OF THE MICOSE OF FEET
G. A. Vintserskaya, Marwan Y.N. Maraqah
SUMMARY
For the purpose of the preventive maintenance of development in the patients with the sharp forms of the micose of the feet of the synchronization of disease, rapid and valuable stopping of the aggravation of disease, is proposed complex treatment, the including anti-mycotic means for the local application and the preparation of nicotinic acid, which ensures the making more active of fibrinolysis. The results of studies of the application of complex treatment it made it possible to register its good clinical and high and laboratory effectiveness.
Ключевые слова: микоз стоп, никотиновая кислота, фибринолиз.
Микология как раздел медицины возникла И если, антимикотическое лечение близ-еще в первой половине XIX века в Германии, ко к совершенству, то механизмам взаимодей-когда в 1839 г. Шенлейн открыл возбудите- ствия антигенов гриба и эффективным зве-ля фавуса. С этого времени и по сегодняшний ньям иммунитета и неспецифической рези-день изучение заболеваемости острыми и хро- стентности уделяется недостаточное внимание. ническими формами микоза стоп в популя- При рассмотрении данной проблемы, можно ции, является достаточно актуальным и вряд выдвинуть предположение, что антимикотиче-ли нуждается еще раз в очередном обсуждении. ское лечение обеспечивает разрушение гриба, и Лечение дерматомикозов не всегда доста- его антигены фиксируются в клетках эпидермиса, точно эффективно, часто заболевание при- межклеточном веществе, становясь объектами обретает рецидивирующий характер, ино- для атаки не только и не столько нейтрофилами, гда сопровождается генерализацией инфек- но и мононуклеарными лейкоцитами, что может ции, может приводить к тяжелым и опасным повлечь за собой формирование имунного компо-для жизни состояниям: сепсису, поражению нента воспаления, антигензависимой перестрой-внутренних органов, печени, легких, ко- ки организма, т.е. развитию сенсибилизации. стей, лимфатической и кровеносной систем. Устранить же фиксацию антигенов в межРечь идет о другом. Как избежать хрониза- клеточном веществе можно с помощью уси-ции заболевания и добиться излечения? По всей ления межклеточного тока жидкости с помо-видимости, подход к решению данных проблем щью снижения вязкостных свойств крови и должен строиться на учете как эффективности межклеточной жидкости, а последнего мож-антимикотического лечения, так и на результате но достичь посредством усиления фибрино-взаимодействия образовавшихся как спонтанно, лиза. В свою очередь, усиление фибринолиза так и под действием антимикотиков антигенных можно вызвать экзогенно вводимым фибри-структур грибов с факторами иммунитета и не- нолитиком или индукцией его синтеза с по-специфической резистентности макроорганизма, мощью препарата никотиновой кислоты [1]. не обеспечивающих возникновения фиксирован- Никотиновая кислота содержится в ор-ного иммунного воспаления и аллергизации п. ганах животных (печени, почках, мышцах и
др.), в молоке, рыбе, дрожжах, овощах, фруктах, гречневой крупе и других продуктах.
Никотиновая кислота и её амид играют существенную роль в жизнедеятельности организма; они являются простетическими группами ферментов - кодегидразы I (дифосфопиридиннукле-иновая - НАД) и кодегидразы II (трифосфопи-ридиннуклеотида - НАДФ), являющихся переносчиками водорода и осуществляющих окислительно-восстановительные процессы. Кодеги-драза II участвует также в переносе фосфата [2].
Никотиновая кислота и ее амид являются специфическими противоаллергическими средствами, в связи с чем они и обозначаются как витамин РР. Их применяют, особенно в ранних стадиях заболевания, при ангионевротическом отеке.
Никотиновая кислота обладает не только противоаллергическими свойствами; она улучшает углеводный обмен, действует положительно при легких формах диабета, при заболеваниях печени, сердца, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и энтероколитах, при вяло заживающих ранах и язвах. Она оказывает также сосудорасширяющее действие [2, 3].
Никотиновая кислота обладает гипохоле-стерической активностью. В больших дозах (3-4 г в день) она понижает содержание тригле-циридов и Р-липопротеидов в крови. У больных с гипохолестеринемией под её влиянием уменьшается отношение холестерин/фосфо-липиды в липопротеидах низкой плотности.
Поскольку в предыдущих работах, нами было доказано наличие гиперкоагуляции в очаге воспаления у больных острыми и хроническими формами микозов стоп, то патогенечески оправданным явилось применение препарата никотиновой кислоты. В связи с этим целью исследования явилось: изучение влияния пе-рорально принимаемого препарата никотиновой кислоты на параметры гемостаза и неспецифической резистентности у больных острыми и хроническими формами микоза стоп.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под нашим наблюдением состояло 25 больных острыми формами микоза стоп и 26 больных хроническими формами с давностью заболевания от 1-ых месяцев до 11 лет. В возрасте от 18 до 47 лет. Без патологических изменений сосудов нижних конечностей и без поражения ногтевых пластинок.
Исследовали активность кровяного активатора плазминогена (АКАП) по [5], динамику изменения уровня продуктов деградации фибрин (огена) методом твердофазного имунофермент-ного анализа (ПДФ), уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по [4], актив-
ность кислородозависимых механизмов бак-терицидности нетрофилов (НСТ-тест) по [6].
Обследование проводили до лечения, на 5-7 дни лечения, по окончанию лечения (через 14-16 дней). В качестве антимикотических средств использовали наружно кремы и спреи на основе тербинафина. Препарат никотиновой кислоты использовали в дозе 0,05 0,1 г в сутки, обеспечивающего развитие клинического эффекта - активизацию микроциркуляторного русла, что проявлялось чувством «прилива», гиперемией кожных покровов. Длительность приема никотиновой кислоты 5-7 суток. Результаты исследования представлены в таблице 1.
Как свидетельствуют представленные в таблице 1 данные, если у больных острыми и хроническими формами микоза стоп в группе сравнения наблюдается снижение активаторной активности крови - соответственно 99,1 + 1,7% и 88,2 + 1,8%, то на 5-7 день лечения отмечается существенная активизация фибринолиза, что приводит и к росту уровня продуктов деградации фибриногена), ЦИК, активизации кислородозависимых механизмов бактерицид-ности, однако после окончания лечения - данные параметры возвращаются в пределы нормы.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Клиническое наблюдение показало, что на 4-6 дни лечение острых форм признаки заболевания купировались, а у больных хроническими формами на 8-10 день. Долгосрочные наблюдения не представлены в настоящем исследовании, так как они в настоящее время находятся в работе.
Какое значение могут иметь полученные нами данные?
Во первых, предложен новый метод им-мунокоррекции, основанный на активизации фибринолиза, что позволяет достичь полного контакта антигенного материала и иммуннокомпетентных клеток.
Во вторых, для улучшения микроциркуляции в очаге воспаления, активизации фибриноли-за и в следствии этого системы неспецифической резистентности, предложено примирять никотиновую кислоту. Использование же ее не требует дополнительных лабораторных исследований гемостаза. Возникновение же при приеме никотиновой кислоты ощущений прилива, гиперемии не создает для пациента никаких проблем, если ему будет объяснено, что это является не проявлением побочного действия препарата, а проявлением позитивных свойств - улучшение микроциркуляции с явным к тому же клиническим эффектом. Таким образом использование препарата никотиновой кислоты в виде таблеток, с одновременным ис-
Динамика изменений факторов гемостаза и неспецифической резистентности в процессе лечения
Таблица 1
Группы об следованных Стат. показ. АКАП (%) ПДФ (мкп/мл) ЦИК ед. опт. НСТ - тест (%)
До леч. 5-7 дни После леч. До леч. 5-7 дни После леч. До леч. 5-7 дни После леч. До леч. 5-7 дни После леч.
1. Больные острыми формами 91,1 + 1,7 115,2 + 1,3 100,0 + 1,3 0,351 + 0,056 0,461 + 0,022 0,193 + 0,021 0,462 + 0,022 0,521 + 0,024 0,411 +0,021 16,4+ 1,5 22,2+2,3 12,2 + 1,1
(п=25)
<0,01 <0,01 >0,5 <0,01 <0,01 <0,5 <0,05 <0,001 >0,5 <0,01 <0,01 <0,5
<0,01 <0,01 <0,05 <0,01 <0,05 <0,1 <0,01 <0,05
Р3 <0,01 <0,01 <0,05 <0,5
2. Больные хроническими формами 88,2+ 1,8 114,1 + 2,3 107,2+ 1,4 0,391 + 0,04 0,478+ 0,018 0,201 + 0,018 0,471 + 0,031 0,533+ 0,031 0,414+ 0,023 17,4+ 1,8 22,4+2,1 12,3+ 1,3
(п=26)
Р. <0,001 <0,001 <0,01 <0,01 <0,001 <0,5 <0,05 <0,001 <0,5 <0,01 <0,001 <0,5
Р2 <0,001 <0,01 <0,01 <0,01 <0,5 <0,5 <0,05 <0,5
Рз <0,05 <0,01 <0,05 <0,05
3. Здоровые доноры (п=0) 100,1 + 1,8 0,198+ 0,022 0,396+ 0,066 11,3+ 1,1
о
У н
У £
Я ►и
Е
§
0 я
в »
N
►и
1
>
ш я
о =
м ►и
в
§
м в
н
>
V
в
о
»
в
я ^
в в
X
м о я
о
»
§
м й в в в в
5-
м
Примечание: Р - показатель статистической достоверности, вычисленный по сравнению с результатами, полученными у здоровых доноров, Р,- показатель статистической достоверности, вычисленный при сравнении результатов исследований до лечения и на 3-4 дни лечения: Р3 - показатель статистической достоверности, вычисленный при сравнении показателей второго и третьего этапов исследований.
пользованием местного антимикотика, является эффективным методом лечения острых и хронических форм микоза стоп, и имеет профилактическую и гипосенсибилизирующую направленность при хронизации микотического процесса.
Вместе с этим, на наш взгляд, нельзя обойти вниманием и теоретические аспекты иммуннокорригирующей терапии, которые открываются в свете данного исследования. Общепринятые подходы к иммунной терапии - иммунностимуляция и заместительная иммунотерапия. Вопрос же заключается в том, как использовать «внутренние резервы», для формирования в очаге воспаления должной концентрации иммунноак-тивных клеток. Известно, что в организме человека в норме существует мозаичность активности системы гемостаза [1]. И при патологии эта мозаичность усиливается, в очаге воспаления преобладают факторы ге-мокоагуляции над факторами антикоагуляции и фибринолиза, внесение же корректив в этот процесс уже само по себе будет обеспечивать должный приток иммунноком-петентных клеток в очаг воспаления. Таким образом, применение средств, отрицательно влияющих на гемокоагуляцию при воспалительном процессе и при условии средств воздействующих на инициаторов воспалительного процесса, может явиться если не самостоятельным иммуномодулирующим подходом, то, во всяком случае, способствующем естественной иммуномодуляции.
ВЫВОДЫ
1. С целью стимуляции фибриноли-за у больных острыми и хроническими формами микоза стоп, предложено комплексное лечение, включающее местное применение антимикотических средств и препарата никотиновой кислоты, сроком 5-7 дней.
2. Результаты исследований применения комплексного лечения позволило зарегистрировать его клиническую и лабораторную эффективность и позволяют рекомендовать никотиновую кислоту в качестве дополнительного средства лечения микоза стоп.
ЛИТЕРАТУРА
1. Братчик А.М. Клинические проблемы фибрино-лиза. К. «Здоровье». 1993. - 362 с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие по фармакотерапии для врачей). Часть 1. М. «Ме-дицина»1997 г
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справочник.- М.: АстраФармСервис 1995г. -1168 с.
4. Digeon M., Laver M., Risa J. Detection of circulating immune complexes in human sera by Simpifild asseys with polyethylene glikol // J. Immunol. Methoda. - 1977. - Vol. 16, № 2.- P. 293-307.
5. Januszko T, Dusinska L, Estimation of the activator of fibrinolysis by means of the euglobulin test // Acta med. Polone. - 1965. - Vol. 1. №2. - P. 269-272.
6. Park B.H., Fikring S.M., Smithuick E.M. Infection and nitroblutetrasolium redaction by neuthrophielis: nitroblutetrasolium redaction by neuthrophielis. A diagnostic aid // Lanset - 1968. - Vol. 11. - P. 532-534.
