CC BY
85
УДК613.632:614.8.084
О ГИГИЕНИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ НОВЫХ МИНЕРАЛЬНЫХ
УДОБРЕНИЙ
В.А. Филонюк1, к.м.н.; И.П. Семенов1, к.м.н., доцент;
Т.И. Петрова-Соболь1, к.м.н.; Э.И. Леонович1; Г.В. Пироговская2, д.с.-х.н.
1 - УО «Белорусский государственный медицинский университет»
2 - Республиканское научное дочернее унитарное предприятие «Институт почвоведения и агрохимии» (РУП «Институт почвоведения и агрохимии»)
Жидкие (марок 1,2:1,2:1,2, 4:2:4, 8:4:8) и твердые (для моркови, капусты, бобовых, марок «Осеннее», «Ка-лийфос-N») комплексные бесхлорные азотно-фосфорно-калийные удобрения с микроэлементами не представляют опасности в плане возможности острого отравления при их внутрижелудочном и чрескожном поступлении, при однократном воздействии не раздражают кожные покровы, обладают кумулятивными и кожно-резорбтивными свойствами на уровне функциональных эффектов в субхроническом эксперименте с преимущественным поражением мочевыделительной и кроветворной систем. Изученные удобрения для моркови, капусты, бобовых, марок «Осеннее», «Калийфос-N» слабо раздражают слизистые оболочки.
Ключевые слова: гигиеническая безопасность, комплексные бесхлорные азотно-фосфорно-калийные удобрения с микроэлементами.
The liquid complex chlorine-free nitrogen-phosphorus-potassium fertilizers with the microelements of marks 1,2:1,2:1,2, 4:2:4 and 8:4:8 and hard (for carrot, cabbage, beans of marks «autemn», «Kalyiphos-N» are not dangerous from the point of view of possibility to cause a sharp poisoning through the intragastric and percutaneous entering (according to GOST 12.1.007-76 they belong to the IVclass danger substances), however they have cumulative and skin resorptive properties at a functional effects level in a subchronic experiment with the primary lesion of the urinary excretion and hemopoietic systems, but under a single exposure they don t irritate skin. Hardfertilizers irritate mucous membranes.
Key words: hygienic safety, complex chlorine-free nitrogen-phosphorus-potassium fertilizers with the microelements.
Для предотвращения возможного негативного влияния на здоровье людей и среду обитания к производству, реализации и применению допускаются пестициды и агрохимикаты, прошедшие в установленном порядке комплексные токсиколого-гигиенические исследования для установления их гигиенической безопасности. Данные требования распространяются на удобрения, химические мелиоранты, почвогрунты, торфогрунты и искусственные субстраты для защищенного грунта, кормовые добавки, предназначенные для питания растений, регулирования плодородия почв и подкормки животных и другие [1]. Регистрационные испытания включают в себя, в том числе, токсикологические эксперименты по оценке вредного действия пестицидов и агрохимикатов на организм теплокровных животных.
В рамках Союзной программы «Повышение эффективности производства и переработки плодово-овощной продукции на основе прогрессивных технологий и техники на 2005-2007 годы» и государственной научно-технической программы «Агропромкомплекс - возрождение и развитие села» нами проведены исследования в объеме первичной токсикологической оценки новых комплексных азотно-фосфорно-калийных бесхлорных удобрений с микроэлементами.
В задачи исследования входило определение степени опасности и характера токсического действия при остром или субхроническом внутрижелудочном поступлении новых жидких комплексных бесхлорных азотно-фосфорно-калийных удобрений с микроэлементами, установление их способности к резорбции через неповрежденные кожные покровы при четырехнедельном эпику-танном воздействии, определение местно-раздражающих свойств.
1. Организация, объекты и методы исследований
Изученные 3 образца жидких и 5 образцов твердых удобрений - сложные водные или сухие композиции,
разработанные РУП «Институт почвоведения и агрохимии НАН Беларуси». Удобрения отличаются содержанием микроэлементов (магния, цинка, меди, бора, серы, марганца, железа, молибдена) и соотношением макроэлементов (азота, фосфора, калия): образец 1 - жидкое удобрение марки 1,2:1,2:1,2, образец 2 - жидкое удобрение марки 4:2:4, образец 3 - жидкое удобрение марки 8:4:8, образец 4 - твердое удобрение для моркови, образец 5 - твердое удобрение для капусты, образец 6 - твердое удобрение для бобовых, образец 7 - твердое удобрение марки «Осеннее», образец 8 - твердое удобрение марки «Калийфос-№>.
Для решения поставленных задач использовали общепринятые информативные и доступные методы ток-сиколого-гигиенических, гематологических, биохимических, статистических исследований.
Объектами исследований послужили лабораторные животные, подвергшиеся воздействию новых комплексных бесхлорных азотно-фосфорно-калийных удобрений с микроэлементами, предметом исследований - биологические свойства удобрений. В экспериментах использовано 2 вида лабораторных животных обоего пола -белые крысы линии \lstar с исходной массой 180-220 г и кролики породы «Шиншилла» с исходной массой 2-4 кг. Животные получены из питомника УО «Белорусский государственный медицинский университет», перед экспериментом прошли двух-трехнедельный карантин и содержались на стандартном рационе вивария.
1.1. Острая токсичность
Задачей исследований являлось определение токсичности и потенциальной опасности острого отравления новых бесхлорных жидких и твердых удобрений с микроэлементами и установление величины среднесмертельной дозы (DL50 - доза, вызывающая гибель 50% лабораторных животных при однократном введении вещества и последующим 14-суточном наблюдении), которая выра-
жается отношением миллиграммов вещества, введенного в желудок экспериментальных животных с помощью иглы-зонда (DL50 er ) или нанесением на неповрежденные кожные покровы (DL50 ), к массе тела в килограммах.
Выяснение возможных различий в половой резистентности животных к изучаемым композициям достигали формированием в процессе экспериментов равновеликих по содержанию в экспериментальных группах (опытных и контрольных) самцов и самок. Вывод об увеличении смертности особей одного пола делали лишь при обнаружении увеличения их гибели, по отношению к особям другого пола, на 20%.
Эксперименты по выявлению токсических свойств при внутрижелудочном поступлении проводили на группах половозрелых белых крыс обоего пола с численностью по 16 особей каждая (по 8 самцов и самок). С этой целью голодным (последнее кормление за 24 часа до воздействия) животным опытных групп внутрижелу-дочно вводили 25% разведения жидких препаратов или 25% взвеси предварительно измельченных механическим способом до однородной порошкообразной массы твердых удобрений. Для предупреждения искажения реальной картины отравления из-за возможного наличия у изучаемых бесхлорных удобрений раздражающих свойств на слизистую оболочку желудка, в качестве растворителя (разбавителя) использовали 1% крахмальный клейстер. Животным контрольных групп вводили те же объемы 1% крахмального клейстера. Введения осуществляли дробными дозами с интервалом в 30 минут из расчета 7,5 г чистого вещества на 1 кг массы животного, кормление животных проводилось спустя 3 часа после введения последней дозы. За животными наблюдали ежечасно в первые 8 часов после введения последней дозы препарата, в последующие 14 суток - 1 раз в сутки, при этом обращали внимание на поведение, состояние, внешний вид, наличие аппетита, уровень водопотребления, степень проявления реакции на внешние раздражители и другие симптомы интоксикации [6].
Изучение острой эпикутанной токсичности осуществляли в группах половозрелых белых крыс обоего пола с численностью по 8 особей каждая, для чего на выстриженный участок спины площадью 20 см2 (4х5 см) наносили и затем втирали в кожу стеклянной палочкой массирующими движениями нативные жидкие препараты в дозе 2,5 г/кг массы животного или 50% водную взвесь предварительно измельченных механическим способом до однородной порошкообразной массы твердых удобрений в дозе 2,5 г сухого препарата/кг массы животного [4]. Животным контрольной группы апплицировали дистиллированную воду в той же дозе. Для предотвращения слизывания крыс фиксировали в специальных домиках на 4 часа, после чего остатки препаратов удаляли ватным тампоном, смоченным дистиллированной водой. Наблюдение за состоянием животных проводили аналогично таковому при выявлении острой внутрижелудочной токсичности.
1.2. Раздражающее действие
Изучение раздражающих кожные покровы свойств у образцов новых бесхлорных удобрений с микроэлементами проводили путем однократных четырехчасовых аппликаций на выстриженные участки спины белых крыс площадью 16 см2 (4х4 см). В опыте использовали самцов с чистой здоровой кожей без механических повреждений. Нативные жидкие препараты или 50% водные взвеси предварительно измельченных твердых удобрений
наносили в стандартной дозе 20 мг/см2. Контролем служили симметрично расположенные на другой стороне спины «кожные окошки», на которые воздействовали дистиллированной водой в той же дозе. Оценку функционального состояния кожи на опытном и контрольном участках кожи каждого животного проводили спустя 1 сутки после аппликации по выраженности отека (нарастанию толщины кожной складки, измеряемой микрометром типа МК-25, по сравнению с фоном) и по степени выраженности эритемы (визуально). Степень выраженности отека и эритемы выражали в баллах, согласно приложению 5 Инструкции 1.1.11-12-35-2004 [6], суммировали для каждого животного в отдельности и вычисляли среднегрупповой общесуммарный балл выраженности кожно-раздражающего действия.
Сущность метода изучения раздражающего слизистые оболочки действия основана на регистрации изменений функционального состояния слизистой оболочки и конъюнктивы глаз лабораторных животных при внесении определенной дозы испытуемого образца, что адекватно характеризует опасность его воздействия на слизистые оболочки других органов (полости рта, верхних дыхательных путей, пищеварительного тракта). В качестве лабораторных животных использовали кроликов (по 3 кролика на каждый испытуемый образец). В нижний конъюнктивальный свод правого глаза каждого животного инсциллировали дозатором нативные жидкие препараты или 50% водные взвеси предварительно измельченных твердых удобрений в объеме 0,05 см3. Левый глаз при этом служил контрольным, куда в том же количестве вносили дистиллированную воду. Визуальное наблюдение за состоянием слизистой оболочки и конъюнктивы глаз подопытных животных проводили на протяжении суток с регистрацией признаков раздражения 1 раз в час в течение первых 8 часов, затем 1 раз в сутки в течение последующих двух недель после воздействия, оценивая в баллах для каждого взятого в эксперимент животного степень выраженности гиперемии, отека и выделений в соответствии с приложением 3 Инструкции 1.1.11-12-35-2004 [6]. В последующем находили среднесуммарный балл выраженности ирритативного действия.
1.3. Токсичность при повторном воздействии
Целью изучения кумулятивных свойств является определение в эксперименте способности вещества накапливаться в организме теплокровных животных и оказывать неблагоприятное действие на уровне смертельных эффектов (материальная кумуляция) или нарушать функционирование органов и систем подопытных животных, что позволяет изучить выраженность кумулятивных свойств и выявить наиболее поражаемые органы и системы организма, а также уточнять механизмы их токсического действия.
Опыты проводили на белых крысах, которым внутри-желудочно вводили исследуемые образцы удобрений в дозе 0,1 от максимально введенной в остром опыте (750 мг/кг) в течение месяца (5 раз в неделю) [6]. В эксперименте использовали 10% водные разведения жидких препаратов или 10% водные взвеси предварительно измельченных твердых удобрений. Животным контрольных групп в адекватных объемах вводили дистиллированную воду. В ходе эксперимента регистрировали клинические симптомы интоксикации, динамику прироста массы тела, температуру, суммационно-пороговый показатель. Через сутки после последнего воздействия проводили сбор мочи в общеобменных клетках с предварительной водной нагрузкой в количестве 2% от массы тела.
Выведение животных из эксперимента методом мгновенной декапитации (с соблюдением правил биоэтики) сопровождалось забором внутренних органов (сердце, печень, почки, надпочечники, селезенка, желудок), их макроскопией, а также крови и других биологических жидкостей с определением (общепринятыми методами) в них активности ряда ферментов, содержания некоторых субстратов.
В серии экспериментов оценивали способность новых бесхлорных удобрений с микроэлементами к проникновению через неповрежденные кожные покровы и вызывать отравления при многократном воздействии. Для этого 2/3 хвоста белых крыс на 4 часа 5 раз в неделю в течение месяца погружали в пробирки с нативными жидкими препаратами или 50% водными взвесями предварительно измельченных твердых удобрений. Хвосты животных контрольных групп погружали на то же время в дистиллированную воду. Наблюдение за животными, выведение из эксперимента, забор биологического материала аналогичны таковым при изучении кумулятивных свойств [6].
1.4. Оценку сенсибилизирующего действия не проводили ввиду отсутствия среди компонентов изучаемых удобрений веществ с сенсибилизирующими свойствами.
1.5. Статистическая обработка данных реализована на IBM-совместимых персональных компьютерах с применением пакетов прикладных программ для медико-биологических исследований «Stadia 3.11» и «Microsoft Excel». Определяли средние арифметические величины (М), средние квадратические ошибки (m), доверительные коэффициенты Стьюдента (t) с предшествующей проверкой нормальности распределения рядов данных в изучаемых выборках [3, 5].
С целью наглядности отражения результатов экспериментов, проведенных в разное время и в различные периоды года, сформированы оригинальные таблицы.
2. Результаты исследований
2.1. Токсичность при внутрижелудочном поступлении
Однократное внутрижелудочное введение белым крысам жидких удобрений 1,2:1,2:1,2, 4:2:4, 8:4:8 и твердых удобрений для моркови, капусты, бобовых, марок «Осеннее», «Калийфос-N» в дозе 7,5 г/кг не вызывало гибели лабораторных животных. Непосредственно после введения препарата животные опытных и контрольной групп были возбуждены, агрессивны, что, по-видимому, обусловлено введением зонда. Спустя 5-10 минут возбуждение сменилось некоторым торможением, животные сбивались в угол клетки. В течение всего периода наблюдения (2 недели) животные всех опытных групп не отличались от контрольных, за исключением повышенного (на 10-15%) водопотребления в первые двое суток после воздействия, они охотно поедали корм, были активны, имели гладкий блестящий шерстный покров.
Отсутствие гибели лабораторных животных (как самцов, так и самок) не позволило установить среднесмертельную дозу, DL50 er os>7,5 г/кг. Все изученные удобрения относятся к малоопасным веществам IV класса опасности, согласно ГОСТ 12.1.007-76 [2].
Половой резистентности к удобрениям не выявлено в каждом случае.
20-кратное дозомонотонное введение 10% водных разведений жидких удобрений в течение месяца в дозе 750 мг/кг не привело к гибели животных опытных групп,
что не позволило рассчитать коэффициент кумуляции (коэффициент кумуляции >5 в каждом случае).
На всем протяжении эксперимента лабораторные животные охотно поедали корм, были активны, имели гладкий блестящий шерстный покров. Поведение особей всех опытных групп не отличалось от такового у контрольных. На 1-4 неделях эксперимента не отмечено различий в температуре и массе тела экспериментальных животных, хотя зарегистрировано некоторое снижение массы тела животных всех групп после 1-2 недель опыта. Это можно объяснить стрессовым воздействием манипуляций по введению растворов. Спустя 3-4 недели после начала введения масса тела животных всех групп возрастала.
Не выявлено негативного влияния исследуемых удобрений на центральную нервную систему крыс по динамике суммационно-порогового показателя у всех групп лабораторных животных.
В то же время, негативное влияние удобрений на состояние лабораторных животных присутствует, о чем свидетельствуют различия между опытными и контрольными белыми крысами (табл. 1). Изменения, регистрируемые в организме лабораторных животных после 20-кратного внутрижелудочного введения жидких и твердых удобрений в дозе 750 мг/кг, носят полиорганный и полисистемный характер.
Гемотоксическое (в основном, на красный росток) действие образцов удобрений 1, 2, 3, 5 и 6 проявляется в снижении или тенденции к снижению содержания гемоглобина и/или эритроцитов в периферической крови (образцы 1-8) и лейкоцитов (образцы 1-3). Увеличение относительных коэффициентов масс (ОКМ) селезенки (участвует в кроветворении) и сердца расценено нами как компенсаторное в ответ на кислородное голодание тканей (образцы 1 и 2). О нарушении работы мочевыделительной системы свидетельствуют изменения ОКМ почек: увеличение при воздействии образцов 1-3 и уменьшение для образцов 3-8. Ведение растворов образцов удобрений вызывало у лабораторных животных поли-урию и накопление азотсодержащих продуктов белкового обмена (мочевины) в крови. Рост спектра отрицательных изменений в цепочке удобрений 8:4:8 - 4:2:4 -1,2:1,2:1,2 можно связать с увеличением содержания растворенных составляющих, что повышает их биодоступность.
2.2. Кожно-раздражающее и кожно-резорбтивное действие
Однократные аппликации на кожу удобрений 1,2:1,2:1,2, 4:2:4, 8:4:8 и 50% водных взвесей твердых удобрений для моркови, капусты, бобовых, марок «Осеннее», «Калийфос-Ы» в дозе 2,5 г/кг не приводили к возникновению клинических симптомов интоксикации во все сроки наблюдения. Опытные животные оставались активными, охотно поедали корм. Гибели животных не зарегистрировано. Это позволило классифицировать исследуемые удобрения как малоопасные - вещества IV класса опасности, согласно ГОСТ 12.1.007-76 (DL50 С11>2,5 г/кг) [2].
При однократных аппликациях нативных жидких и 50% водных взвесей твердых удобрений на неповрежденные участки кожи белых крыс площадью 16 см2 в дозе 20 мг/см2 не выявлено признаков раздражения кожных покровов (эритемы и отека). Среднегрупповой общесуммарный балл выраженности кожно-раздражающего действия равнялся 0 баллов в каждом случае. Все восемь образцов относятся к 0 классу веществ по выраженности местного раздражающего кожу действия, согласно Инструкции 1.1.11-12-35-2004 [6].
Таблица 1 - Изменения морфо-функциональных показателей белых крыс после внутри-желудочного введения комплексных удобрений с микроэлементами (1 раз в день, 5 дней в неделю, продолжительность - 1 месяц)
Показатель Образец удобрения
1,2:1,2:1,2 4:2:4 8:4:8 для моркови для капусты для бобовых «Осен- нее» «Калий- фос-№>
Относительные коэффициенты масс внутренних органов
Печень ї* ї = і*** і і і =
Сердце ї*** ї** ї і і = і =
Почки ї ї** ї і* і** і і і**
Легкие ї і і і і і і і
Селезенка ї*** ї** ї і і*** і** і** ї
Биохимические показатели крови
Холестерин = = = і і і і =
Г люкоза ї** ї ї = ї** ї ї ї
Мочевина ї*** ї** ї*** ї*** ї** ї*** ї*** ї***
Хлориды = = = ї ї ї ї і
Липиды і і ї ї ї = = ї
Общий белок = = і = ї ї ї ї
АсАТ = = = і ї і і =
АлАТ і і і і = і і і
К-т де Ритиса = = = ї = ї ї ї
Показатели мочевыделительной системы
Диурез ї*** ї*** ї*** ї** ї ї ї** і
Белок і*** і і** і і і = і**
Уд. вес і і і і ї = і і
Хлориды і ї*** ї і і** і і і***
Мочевина і ї ї і і*** і і ї
Показатели пе шферической крови
Г емоглобин і** і** і* = і** і* ї =
Эритроциты і** і* і і і і і =
ЦП = = = = = = = =
Лейкоциты: і і* і ї ї ї ї і***
- сегменто-яд.,% ї = ї = і* і і ї
- сегменто-яд., абс. ї і = ї і* ї і і
- эозинофилы, % = = ї і = = і ї
- эозинофилы, абс. = і = і ї ї і =
- моноциты, % ї і і = і = і і
- моноциты, абс. і і і = і = і і
- лимфоциты, % і ї і = ї ї ї і
- лимфоциты, абс. і і і ї ї ї ї і***
- палочко-яд., % і і ї ї ї* ї ї =
- палочко-яд., абс. ї ї = ї ї** ї ї ї
Обозначения: = - различия опыта и контроля менее 2%; X - понижение, \ - повышение более чем на 2% по сравнению с контролем; * - различий опыта и контроля по критерию Стьюдента нет, р>0,05, имеется тенденция; ** - имеются различия опыта и контроля по критерию Стьюдента при 1>2, р<0,05; *** - имеются различия опыта и контроля по критерию Стьюдента при 1>3, р<0,01.
20-кратные погружения 2/3 хвостов белых крыс в нативные жидкие препараты или 50% водные взвеси твердых удобрений в течение месяца (5 раз в неделю) не вызывало гибели животных опытных групп, что свидетельствует об отсутствии резорбции через неповрежденную кожу летальных доз препаратов. На 2-3 неделях опыта отмечены некоторая сухость, шелушение кожи на месте аппликаций, что может говорить о потенциальных кожно-раздражающих свойствах изученных удобрений при многократных нанесениях.
На всем протяжении эксперимента животные охотно поедали корм, были активны, имели гладкий блестящий шерстный покров. Поведение особей опытных групп не отличалось от такового у контрольных. На 1-4 неделях эксперимента не отмечено различий в значениях сумма-ционно-порогового показателя, температуры и массы тела лабораторных животных. При этом динамика дан-
ных показателей в основном повторяла таковую при суб-хроническом внутрижелудочном воздействии.
В то же время, имело место проникновение некоторого количества удобрений через кожные покровы и их отрицательное влияние на функционирование внутренних органов и систем организма лабораторных животных. На это указывают изменения некоторых показателей (табл. 2). В подавляющем большинстве случаев такие изменения (хотя и менее выраженные) носили однонаправленный характер с изменениями после их месячного внутрижелудочного введения в течение месяца.
2.3. Ирритативное действие
Все изучаемые жидкие удобрения при их однократных инстилляциях в нижний конъюнктивальный свод правого глаза кролика в объеме 50 мкл вызывали частое моргание, зажмуривание, увлажнение глаз. Спустя 24 часа после инстилляции и на протяжении последующих
Таблица 2 - Изменения морфо-функциональных показателей белых крыс после нанесения комплексных удобрений с микроэлементами на хвосты лабораторных животных (1 раз в день, 5 дней в неделю, продолжительность - 1 месяц)
Показатель Образец удобрения
1,2:1,2:1,2 4:2:4 8:4:8 для моркови для капусты для бобовых «Осен- нее» <Жалий- фос-N»
Относительные коэффициенты масс внутренних органов
Печень Т Т Т = і і і Т
Сердце Т*** Т** Т** і і = і Т
Почки і Т і і** і** і і і
Легкие = = = = і і = =
Селезенка Т*** Т = і і*** і і Т
Биохимические показатели крови
Холестерин = і і = = = = =
Г люкоза Т* Т** Т Т Т Т Т** Т
Мочевина Т Т Т Т Т Т** Т** Т
Хлориды і і і Т Т = = =
Липиды = = = і і = = =
Общий белок = = = Т і = Т =
АсАТ і і і = = = = =
АлАТ і і = і і і і і
К-т де Ритиса Т Т = Т = = = Т
Показатели мочевыделительной системы
Диурез Т* Т Т Т Т Т Т Т
Белок і = = і і і = =
Уд. вес і = і = і = і =
Хлориды і і і Т і і і і
Мочевина і Т Т і і і і і
Показатели периферической крови
Г емоглобин і*** і** і = і = і і
Эритроциты і*** і** і = і і і =
ЦП = = = = = = = =
Лейкоциты: Т і і = Т = = Т
- сегменто-яд.,% Т Т Т* = і і і Т
- сегменто-яд., абс. Т і Т = = і і Т
- эозинофилы, % і і = Т Т Т Т =
- эозинофилы, абс. і і і = = і = =
- моноциты, % і = = і Т Т Т і
- моноциты, абс. і і і = Т = Т і
- лимфоциты, % і і і = = = = і
- лимфоциты, абс. = і і = Т Т =
- палочко-яд., % = = = Т Т Т = =
- палочко-яд., абс. Т Т = Т Т Т = =
Обозначения: см. табл. 1.
14 суток раздражения конъюнктивы (гиперемия, отек, выделения) не зафиксировано. Среднесуммарный балл выраженности ирритативного действия жидких удобрений равнялся 0 баллов в каждом случае. Все изученные образцы жидких удобрений относятся к 0 классу веществ по выраженности раздражающего слизистые оболочки действия в соответствии с Инструкцией 1.1.11-12-35-2004 [6].
Однократные инстилляции 50% водных взвесей твердых удобрений приводили на следующие после воздействия сутки к возникновению минимального количества выделений в углу глаза 33% кроликов, взятых в эксперимент. Среднесуммарный балл выраженности ирритативного действия твердых удобрений для моркови, капусты, бобовых, марок «Осеннее», «Калийфос-№> равнялся 0,33 балла, что позволило отнести каждое изученное удобрение к 1 классу веществ по выраженности указанного действия, согласно Инструкции 1.1.11-12-35-2004 [6]. Симптомы раздражения слизистой оболочки глаз исчезли через 48 часов после инстилляций.
Литература
1. Гигиенические требования к хранению, применению и транспортировке пестицидов и агрохимикатов: СанПиН 2.2.3.1217-2003 / С.М.Соколов, А.И.Котеленец, О.П.Клочкова и др. // Утв. МЗ РБ 10.12.2003 г. - 57 с.
2. ГОСТ 12.1.007-76 «Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности».
3. Мерков А.М. Санитарная статистика // А.М.Мерков, Л.Е.-Поляков. - Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1974. - 384 с.
4. Оценка воздействия вредных химических веществ на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнений кожи: Инструкция 1.1.10-13-56-2005 / В.А.Филонюк, Н.Е.Боровская, В.В.Шевляков, Т.И.Петрова-Соболь // Утв. МЗ РБ 14.11.2005 г. - 23с.
5. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. - Минск: Высш. школа, 1973. - 320 с.
6. Требования к постановке экспериментальных исследований для первичной токсикологической оценки и гигиенической регламентации веществ: Инструкция 1.1.11-12-35-2004 / Л.В.По-ловинкин, В.В.Шевляков, Е.С.Юркевич и др. // Утв. МЗ РБ 14.12.2004 г. - 41 с.
Поступила 20.03.09
