Научная статья на тему 'NPWT-терапия в комплексной лечебной программе панкреатогенного сепсиса'

NPWT-терапия в комплексной лечебной программе панкреатогенного сепсиса Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
377
47
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИНФИЦИРОВАННЫЙ ПАНКРЕОНЕКРОЗ / МЕТОД ОТРИЦАТЕЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ / NPWT / ПАНКРЕАТОГЕННЫЙ СЕПСИС / ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ / INFECTED PANCREATIC NECROSIS / NEGATIVE PRESSURE METHOD / PANCREATOGENIC SEPSIS / SURGICAL TREATMENT

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Якубов Р.А., Бекетов Д.А., Халтурин И.В., Анисимов А.Ю.

Проведен критический клинический анализ первых собственных результатов лечения 8 больных панкреатоген-ным сепсисом путем включения в комплексную лечебную программу метода отрицательного переменного давления с оценкой возможности использования NPWT-терапии в качестве альтернативы традиционной оментобурсостомии. К недостаткам метода NPWT следует отнести развитие петехиальных и арозивных кровотечений в 12,5%, возникновение кишечных свищей в 12,5% клинических наблюдений. На сегодняшний день нет окончательной ясности, насколько прочное место в алгоритме лечения больных панкреатогенным сепсисом займет методика NPWT-терапии. Данные, полученные в ходе проведенного литературного поиска и анализа собственного клинического опыта использования метода терапии отрицательным давлением, указывают на необходимость подтверждения первоначальных клинических результатов в дальнейших сравнительных рандомизированных контролируемых исследованиях.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Якубов Р.А., Бекетов Д.А., Халтурин И.В., Анисимов А.Ю.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

NPWT-therapy in complex treatment of pancreatogenic sepsis

Critical analysis has been conducted of the first clinical results of the treatment of 8 patients with pancreatogenic sepsis by inclusion of the NPWT method as an alternative to traditional omentobursostomy. The disadvantages of NPWT method include the development of petechial and arosive bleeding in 12.5%, the occurrence of intestinal fistula in 12.5% of clinical observations. Today, it is still not clear if the NPWT method will occupy its firm position in the treatment algorithm of patients with pancreatogenic sepsis. The data obtained in the course of literature search and analysis of own clinical experience using the method of negative pressure therapy, indicate the need to confirm the initial clinical results in further comparative randomized controlled trials.

Текст научной работы на тему «NPWT-терапия в комплексной лечебной программе панкреатогенного сепсиса»

УДК 616.37-002.4-022-08

Р.А. ЯКУБОВ1, Д.А. БЕКЕТОВ1, И.В. ХАЛТУРИН1, А.Ю. АНИСИМОВ2

1Больница скорой медицинской помощи, 423803, г. Набережные Челны, пр. Набережночелнинский, д. 18 2Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36

NPWT-терапия в комплексной лечебной программе панкреатогенного сепсиса

Якубов Рамис Анверович — заведующий отделением сердечно-сосудистой хирургии, тел. +7-917-243-37-26, e-mail: ramsesj@yandex.ru Халтурин Иван Вадимович — врач-хирург хирургического отделения №2, тел. +7-986-934-69-44, e-mail: shweps66@yandex.ru Бекетов Дмитрий Александрович — врач-хирург хирургического отделения №1, тел. +7-987-287-03-88, e-mail: dim.beketov@yandex.ru Анисимов Андрей Юрьевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой скорой медицинской помощи, медицины катастроф и мобилизационной подготовки, тел. +7-987-297-16-54, e-mail: aanisimovbsmp@yandex.ru

Проведен критический клинический анализ первых собственных результатов лечения 8 больных панкреатоген-ным сепсисом путем включения в комплексную лечебную программу метода отрицательного переменного давления с оценкой возможности использования NPWT-терапии в качестве альтернативы традиционной оментобурсосто-мии. К недостаткам метода NPWT следует отнести развитие петехиальных и арозивных кровотечений в 12,5%, возникновение кишечных свищей в 12,5% клинических наблюдений. На сегодняшний день нет окончательной ясности, насколько прочное место в алгоритме лечения больных панкреатогенным сепсисом займет методика NPWT-терапии. Данные, полученные в ходе проведенного литературного поиска и анализа собственного клинического опыта использования метода терапии отрицательным давлением, указывают на необходимость подтверждения первоначальных клинических результатов в дальнейших сравнительных рандомизированных контролируемых исследованиях.

Ключевые слова: инфицированный панкреонекроз, метод отрицательного давления, NPWT, панкреатогенный сепсис, хирургическое лечение.

R.A. YAKUBOV1, D.A. BEKETOV1, I.V. KHALTURIN1, A.Yu. ANISIMOV2

1Emergency Hospital, 18 Naberezhnochelninsky Pr., Naberezhnye Chelny, Russian Federation, 423803 2Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the RMACPE MOH Russia, 36 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012

NPWT-therapy in complex treatment of pancreatogenic sepsis

Yakubov RA — Head of the Cardiovascular Surgery Department, tel. +7-917-243-37-26, e-mail: ramsesj@yandex.ru Khalturin I.V. — surgeon of the Surgery Department №2, tel. +7-986-934-69-44, e-mail: shweps66@yandex.ru Beketov DA — surgeon of the Surgery Department №1, tel. +7-987-287-03-88, e-mail: dim.beketov@yandex.ru

Anisimov A.Yu. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Emergency Medical Aid, Medicine of Catastrophes and Mobilization Training, tel. +7-987-297-16-54, e-mail: aanisimovbsmp@yandex.ru

Critical analysis has been conducted of the first clinical results of the treatment of 8 patients with pancreatogenic sepsis by inclusion of the NPWT method as an alternative to traditional omentobursostomy. The disadvantages of NPWT method include the development of petechial and arosive bleeding in 12.5%, the occurrence of intestinal fistula in 12.5% of clinical observations. Today, it is still not clear if the NPWT method will occupy its firm position in the treatment algorithm of patients with pancreatogenic sepsis. The data obtained in the course of literature search and analysis of own clinical experience using the method of negative pressure therapy, indicate the need to confirm the initial clinical results in further comparative randomized controlled trials.

Key words: infected pancreatic necrosis, negative pressure method, NPWT, pancreatogenic sepsis, surgical treatment.

В структуре летальности при острой хирургической патологии органов брюшной полости инфицированный панкреонекроз (ИП), при котором развитие сепсиса наблюдают от 14 до 50%, прочно занимает первое место [1]. Актуальность проблемы лечения инфицированных форм панкреонекроза, осложненных сепсисом, в Республике Татарстан с числом населения 3 млн 868 тыс. человек, не вызывает сомнений на всех этапах развития ургентной абдоминальной хирургии. По материалам годовых отчетов Республиканской хирургической службы за 2009-2013 гг. ИП сопровождался сепсисом у 2530% больных. Именно в этой группе была отмечена самая высокая летальность — от 60 до 76% [2].

С хирургической точки зрения, поиск оптимальных методов дренирования сальниковой сумки, за-брюшинного пространства и брюшной полости при ИП, позволяющих уменьшить экссудацию в ране, ускорить формирование и отторжение секвестров, особенно актуален. В этом аспекте обращено внимание на метод терапии отрицательным давлением (Negative pressure wound treatment — NPWT), который является одним из относительно новых и достаточно дискутабельных с позиции его применения при абдоминальной хирургической инфекции. С одной стороны, использование NPWT снимает проблему повышения внутрибрюшного давления и развития компартмент-синдрома, снижает риск развития тяжелого абдоминального сепсиса при гнойном перитоните, приводит к снижению летальности и сокращает длительность пребывания больных в стационаре, а также стоимость лечения [3]. Вместе с тем этот метод может приводить к ишемии участков кишечника, близких к источнику отрицательного давления, развитию петехиальных и арозивных кровотечений и повышает риск развития кишечных свищей с 5 до 20% наблюдений [4]. Стандартизированная хирургическая тактика использования NPWT при панкреатогенном сепсисе (ПС) отсутствует, в доступной литературе имеются лишь единичные публикации по этому вопросу [5-7].

Цель исследования — критический клинический анализ первых собственных результатов лечения больных панкреатогенным сепсисом путем включения в комплексную лечебную программу метода отрицательного переменного давления с оценкой возможности использования NPWT-терапии в качестве альтернативы традиционным методам дренирования.

Материал и методы

За период с января 2014 г. по сентябрь 2016 г. проведено лечение 8 больных ПС (основная группа), у которых для обеспечения активного удаления избыточного раневого отделяемого, уменьшения локального интерстициального отека и снижения бактериальной обсемененности в периоперацион-ных тканях в комплексную лечебную программу был включен метод NPWT. Среди больных мужчин было 5 (62,5%), женщин — 3 (37,5%). В возрасте от 15 до 39 лет было 3 (37,5%), от 40 до 59 лет — 3 (37,5%), от 60 и старше — 2 (25%) человека. В первые 24 часа от начала заболевания в хирургический стационар поступили 4 (50%), от 24 до 72 часов — 2 (25%), в более поздние сроки — 2 (25%) пациента.

Степень тяжести состояния по шкале APACHE II [8] у 6 (75%) больных составила до 20 баллов, у 2 (25%) — более 20 баллов. Степень тяжести состо-

яния по шкале Balthazar [9] у 1 (12,5%) пациента была расценена как C, у 5 (62,5%) — D, у 2 (25%)

- Е.

Клинические признаки сепсиса по классификации Bone R.C. [10] имели место у всех 8 (100%) человек. Концентрация прокальцитонина в сыворотке крови при поступлении в стационар у 1 (12,5%) больного составила 0,5 нг/мл, у 1 (12,5%) — от 0,5 до 2 нг/мл, у 6 (62,5 %) — от 10 нг/мл и выше. Концентрация пресепсина в сыворотке крови у 2 (25%) пациентов была в диапазоне от 400 до 999 пг/мл, у 6 (75%) — от 1000 пг/мл и выше.

Группу сравнения составили 14 человек, в комплексной лечебной программе которых использовали традиционную оментобурсостомию. Среди последних мужчин было 9 (64,3%), женщин —

5 (35,7%). В возрасте до 39 лет было 3 (21,4%), от 40 до 59 лет — 4 (28,7%), 60 лет и старше — 7 (50%) пациентов. Среди больных группы сравнения время от начала заболевания до поступления в стационар составило менее 24 часов у 7 (50%), от 24 до 72 часов — у 2 (14,3%), свыше 72 часов — у 5 (35,7%) человек.

Степень тяжести состояния по шкале APACHE II у 12 (85,7%) была менее 20 баллов, у 2 (14,3%)

— более 20 баллов. Степень тяжести состояния по шкале Balthazar у 1 (7,1%) пациента была расценена как В, у 8 (57,14%) — С, у 5 (35,7%) — D.

Клинические признаки сепсиса по классификации Bone R.C. имели место у 13 (92,86%), отсутствовали — у 1 (7,1%) больного. Концентрация прокальцитонина в сыворотке крови при поступлении в стационар у 2 (14,29%) пациентов составила 0,5 нг/мл, у 6 (42,86%) пациентов — 0,5-2 нг/мл, у

6 (42,86%) — 10 нг/мл и выше. Концентрация пре-сепсина в сыворотке крови у 1 (7,14%) пациента составила до 400 пг/мл, у 7 (50%) — от 400-999 пг/ мл, у 6 (42,8%) — превышала 1000 пг/мл.

Вся база данных обработана в программе Excel 2016, анализ статистических данных в программе «Statistica 12.0» Stat. Soft. Inc. USA.

Все больные получали комплексную интенсивную терапию в соответствии с международными и российскими протоколами лечения ИП. Всем больным выполняли оперативное вмешательство в объеме лапаротомии в сочетании с люмботомией или без нее, некрсеквестрэктомии, оментобурсостомии. В послеоперационном периоде, в условиях операционной, проводили этапные программные некр-секвестрэктомии с интервалом между процедурами 72 часа, до появления отчетливых грануляций.

Метод NPWT заключается в следующем. На первом этапе в сальниковую сумку через верхнесрединный доступ устанавливали дренажную систему для вакуума. С учетом выраженности абдоминального компартмент-синдрома, после предварительной санации сальниковой сумки, формировали ла-паростому. Для этого в рану укладывали губки по размеру раневой полости. Поверх губок укладывали специальную силиконовую дренажную трубку. После этого герметизировали рану прецизионной пленкой, которую приклеивали к коже.

На втором этапе в забрюшинное пространство разрезом длиной 7-8 см в правой или левой, в зависимости от локализации очага поражения поджелудочной железы, поясничной области устанавливали губку для вакуум-терапии. Поверх губки укладывали дренажную систему. Сверху герметизировали рану прецизионной пленкой, которую так же приклеивали к коже. Далее у 3 (37,5%) больных

Таблица 1.

Динамика маркеров сепсиса (M+m)

№№ п/п Маркеры сепсиса При поступлении Через 1 сутки после хирургического лечения Через 10 суток после хирургического лечения

Основная Сравнения Основная Сравнения Основная Сравнения

1. Температура тела(>38 С или <36) 37,5±0,2 37,1±0,3 37,8±0,35 38,0±0,43 37,2±0,26 37,6±0,42

2. ЧСС (>90/мин) 108±2,1 103±3,4 111±2,9 110±5,6 100±5,2 112±2,1

3. Частота дыхания (>20/мин) или гипервентиляция (РаСО2 <32 мм рт. ст.) 20±1,58 21±2,3 ИВЛ ИВЛ ИВЛ ИВЛ

4. Лейкоциты крови (>12х109/мл, или <4х109/мл или незрелых форм >10%) 17,6±7,3 13,3±8,2 6,4±5,0 13,7±4,8 9,4±4,9 14,6±7,5

5. Прокальцито-нин в сыворотке крови (нг/мл) 8,4±3,8 5,2±4,2 10±0 8,6±3,0 7,6±0,6 8,8±4,5

6. Пресепсин в сыворотке крови (пг/мл) 3275±6055 1617±2345 3119±5915 1984±2390 2884±6055 2212±3807

7. APACHE II (баллы) 17±3,9 16,8±4,9 15,8±4,1 16,8±3,2 14,5±4,7 16,2±6,3

8. Balthazar В (%) 0 7,1 - - 25 14,3

9. Balthazar С (%) 12,5 57,1 - - 50 28,6

10. Balthazar D (%) 62,5 35,7 - - 25 42,86

11. Balthazar E (%) 25 0 - - 0 14,3

12. Количество экссудата - - 640,0 + 186,0 360,0 + 132,0 430,0 + 107,0 230,0 + 100,0

закрывали брюшную полость наглухо, накладывая только кожные швы. При этом вакуумный дренаж от губки выводили через контраппертуру. У 5 (62,5%) больных, у которых давление в брюшной полости превышало 21 мм рт. ст., формировали лапаросто-му. Для этого использовали второй «абдоминальный набор» вакуумной системы для санации брюшной полости. Его располагали поверх силиконовой мембраны, предварительно уложенной поверх сальника или петель кишечника. Сверху широко к коже приклеивали прецезионную губку.

Обе системы, в полости малого сальника и в брюшной полости, соединяли с помощью губок и дренировали двумя дренажами в один вакуумный отсос. Выводили от 1 до 3 дренажей и подключали их к системе отрицательного давления. В качестве последней использовали либо стационарный вакуум, либо аппараты для NPWT-терапии («У^апоТес», производства АTM0S, Германия). В первые сутки создавали постоянное отрицательное давление до

100 мм рт. ст., а в последующие — переменное, от 40 до 125 мм рт. ст., с короткими временными интервалами.

Через трое суток выполняли повторные операции «по программе», во время которых меняли вакуум системы. Кратность программных релапаротомий составила 3-5 за весь период лечения. Релапаро-томии «по требованию» применяли только в случае возникновения кровотечения. В этом случае устраняли источник кровотечения, либо, при его диффузном характере, отключали вакуум с оставлением губок в санируемой полости. В 1 (12,5%) случае с гемостатической целью выполнили рентгенэндо-васкулярную эмболизацию селезеночной артерии.

Критерием окончания режима программируемых операций считали очищение забрюшинной клетчатки от детрита и некроза и появление грануляционной ткани. После этого брюшную полость закрывали окончательно.

Таблица 2.

Статистическая достоверность показателей в группах наблюдения

Показатели Группы больных

Основная NWPT Сравнения t-value df Р

Возраст 47,625 56,429 -1,42994 20 0,168172

Дни до госпиталлизации 3,625 6,214 -0,79420 20 0,436399

Койко-дни в стационаре 43,250 36,786 0,96238 20 0,347353

APACHE II в момент поступления 17,000 16,786 0,10496 20 0,917450

APACHE II, 10-е сутки после операции 14,500 16,286 -0,69259 20 0,496531

Пресепсин пг/мл, до операций 3275,750 1617,429 0,94496 20 0,355955

Пресепсин после 10 суток 2884,000 1814,286 0,57611 20 0,570969

Лейкоциты * 10/9 до операций 17,620 13,349 1,21864 20 0,237162

Лейкоциты после операций 9,359 14,559 -1,76263 20 *0,093240

T1 (температура тела при поступлении) 37,450 37,064 2,70376 20 *0,013665

T3 (температура тела после операций на 10-е сутки) 32,563 37,579 -1,45233 20 0,161918

Количество процедур 5,625 3,000 2,82559 20 *0,010448

ЧСС 1 при поступлении 108,000 103,000 3,69936 20 *0,001419

ЧСС 3 на 10-е сутки после операций 100,000 112,000 -7,65815 20 0,000000

ЧД при поступлении 21,750 19,929 1,97695 20 0,061998

Количество экссудата 1-е сутки* 637,500 364,286 4,01749 20 *0,000675

Количество экссудата 10-е сутки* 430,000 233,333 4,01347 17 *0,000901

Примечание: * — разница статистически достоверна

Таблица 3.

Динамика внутрибрюшного давления и маркеров дыхательной недостаточности у выживших больных, (M+m)

Группы Основная (4) Сравнения (5)

Число больных (%) Число больных (%)

Самостоятельное дыхание 4 100 2 40

Внутрибрюшное давление, до операции, мм рт. ст 21±3 - 19±3 -

Внутрибрюшное давление, 1-е сутки после операции, мм рт. ст. 12±2 - 17±3 -

Результаты и обсуждение

В наших клинических наблюдениях включение в комплексную лечебную программу ПС метода NPWT позволило перевести лечение открытой абдоминальной раны в контролируемый, управляемый процесс во временно закрытой среде. Это способствовало более раннему купированию синдрома системной воспалительной реакции, о чем свидетельствует анализ данных, приведенных в таблице 1.

Отрицательное давление обеспечивало более эффективную, непрерывную эвакуацию экссудата. Как следует из таблицы 1, в основной группе среднее количество эвакуируемого экссудата по дренажам составило 640±186 мл/сут. Кроме того, высокий темп эвакуации сохранялся на протяжении всего периода лечения. В итоге к 10-м суткам послеоперационного периода дебит отделяемого уменьшился до 430±107 мл/сут., что явилось статистически достоверной разницей (табл. 2).

В группе сравнения количество эвакуированного экссудата было гораздо меньше и составило в 1-е сутки 360±132 мл/сут., постепенно уменьшаясь до 230±100 мл/сут. к 10-м суткам. С нашей точки зрения, это свидетельствует о более эффективном очищении раневой полости, о чем свидетельствует анализ данных, приведенных на рисунках 1 и 2.

Положительная динамика внутрибрюшного давления, по нашему мнению, в основной группе позволила всем 4 (10о%) выжившим пациентам, в послеоперационном периоде выйти с ИВЛ на самостоятельное дыхание. В то же время в группе сравнения из 5 выживших лишь 2 (40,0%) пациента вышли с ИВЛ на самостоятельное дыхание (табл. 3).

Длительность стационарного этапа лечения для выживших пациентов в основной группе составила 43,3+13,6 суток, в группе сравнения — 37,0+15,8 суток. Таким образом, достоверного сокращения

Рисунок 1.

Количество эвакуированного экссудата в первые сутки после хирургического лечения

Рисунок 2.

Количество эвакуированного экссудата на 10 сутки после хирургического лечения

Вох& \Miider Р1о1:: количествоэкссудата 10-сутнм

700

600

500

400

300

200

100

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

430

233.3333

Контроль

Метод

□ Меап

□ МеаплЭО

X Меап±1.96*50

сроков стационарного лечения под влиянием NPWT мы не наблюдали (табл. 2).

В то же время летальность в основной группе составила 50% (4 из 8 больных) против 64,3% (9 из 14 больных) в группе сравнения (рис. 3).

Хотя, с нашей точки зрения, метод NPWT не лишен недостатков и осложнений, однако в наших клинических наблюдениях, они не были часты. Так, возникновение петехиальных и арозивных кровотечений мы отметили лишь у 1 (12,5%) пациента.

Рисунок 3.

Послеоперационная летальность и вариант хирургической тактики

Так же у 1 (12,5%) больного послеоперационный период осложнился развитием кишечного свища. В то же время мы не установили статистически значимых различий в частоте развития вышеперечисленных осложнений и уровнем летальности с использованием NPWT и без него.

Вывод

Проведенное исследование позволяет говорить о том, что в настоящее время нет окончательной ясности, насколько прочное место в алгоритме лечения больных панкреатогенным сепсисом займет методика NPWT-терапии. Данные, полученные в ходе проведенного литературного поиска и анализа первых собственных результатов использования метода терапии отрицательным давлением, указывают на необходимость проведения дальнейших сравнительных рандомизированных контролируемых исследований в этом направлении.

ЛИТЕРАТУРА

1. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Панкрео-некрозы. — М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2008. — 264 с.

2. Анисимов А.Ю., Андреев А.И. Профилактика тромбоза сосудов портальной системы у больных инфицированным панкреоне-крозом // Каз. мед. журнал. — 2011. — №4. — С. 489-492.

3. Schintler M.V. Negative pressure therapy: theory and practice // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2012. — 28. — Suppl 1. — P. 72-77.

4. Оболенский В.Н., Ермолов А.А., Оганесян К.С., Аронов Л.С. Вакуум-ассистированная лапаростома в комплексном лечении больного с перитонитом и внутренним желчным свищом // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2013. — №12. — С. 91-94.

5. Taffurelli G., D'Ambra M., Buscemi S., et al. Vacuum Assisted Closure Therapy in Severe Acute Pancreatitis: Case Report and Literature Review // JOP. J. Pancreas (Online). — 2012 Sep 20. — 13 (5 Suppl). — P. 641.

6. Хоконов М.А., Ступин В.А., Абрамов И.С., и др. Первый опыт применения Вакуум-терапии в лечении инфицированного панкре-онекроза // Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы ран и раневых инфекций. Рана и раневая инфекция», 30-31 октября 2013 г., Казань. — 142 с.

7. Корымасов Е.А., Иванов С.А., Кричмар А.М., и др. Применение отрицательного давления при оперативном лечении пациентов с тяжелым острым панкреатитом // VI Ежегодная межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «Инновационные технологии в лечении ран и раневой инфекции», 22-23 октября 2015 г., Санкт-Петербург. Материалы конференции / Под общ. ред. А.Г. Баиндурашвили. — СПб: Альта Астра, 2015. — С. 160-162.

8. Knaus W., Drapper E., Wagner D. APACHE II: A severity of disease classification system // Crit. Care Med. — 1985. — Vol. 13. — P. 818.

9. Balthazar E.J. Acute pancreatitis: Assessment of severity with clinical and CT evaluation // Radiology. — 2002. — 223. — P. 603-613.

10. Bone R.C. The Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) // In: Clinical trials for the treatment of sepsis, ed. by Sibbald W.J., Vincent J-L., 1995. — P. 4.

www.pmarchive.ru

САЙТ ЖУРНАЛА «ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА»

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.