Научная статья на тему 'НПВП-гастропатия и Helicobacter pylori: больше вопросов, чем ответов'

НПВП-гастропатия и Helicobacter pylori: больше вопросов, чем ответов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
1252
81
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ / ХЕЛИКОБАКТЕРНАЯ ИНФЕКЦИЯ / ЭРАДИКАЦИЯ / ПОВРЕЖДЕНИЯ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ширинская Н. В., Ахмедов В. А.

НПВП - гастропатия потенциально серьезная проблема, стоящая на стыке гастроэнтерологии, кардиологии и ревматологии. В настоящий момент нет исчерпывающих данных о вкладе хелико- бактерной инфекции в ульцерогенез у пациентов длительно принимающих НПВП, как нет и общего мнения по оптимальной тактике курации пациентов, длительно принимающих НПВП и инфицирован- ных Helicobacter pylori. Для анализа данной проблемы был проведен литературный поиск с 1966 года по февраль 2009-го. Были включены все рандомизированные исследования и метаанализы рандо- мизируемых контролируемых исследований для сравнения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у пациентов, получающих НПВП.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Ширинская Н. В., Ахмедов В. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «НПВП-гастропатия и Helicobacter pylori: больше вопросов, чем ответов»

9 L L

ДИСКУССИЯ

discussion

НПВП-ГАСТРОПАТИЯ И HELICOBACTER PYLORI: БОЛЬШЕ ВОПРОСОВ, ЧЕМ ОТВЕТОВ

Ширинская Н. В.1, Ахмедов В. А.2

1 Омский клинический диагностический центр

2 Омская государственная медицинская академия

Ширинская Наталья Владимировна 644010, Омск, ул. Учебная, д. 155, кв. 15 Тел.: 8 (3812) 53 1048 E-mail: [email protected]

РЕЗЮМЕ

НПВП — гастропатия потенциально серьезная проблема, стоящая на стыке гастроэнтерологии, кардиологии и ревматологии. В настоящий момент нет исчерпывающих данных о вкладе хелико-бактерной инфекции в ульцерогенез у пациентов длительно принимающих НПВП, как нет и общего мнения по оптимальной тактике курации пациентов, длительно принимающих НПВП и инфицированных Helicobacter pylori. Для анализа данной проблемы был проведен литературный поиск с 1966 года по февраль 2009-го. Были включены все рандомизированные исследования и метаанализы рандомизируемых контролируемых исследований для сравнения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у пациентов, получающих НПВП.

Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные препараты; хеликобактерная инфекция; эрадикация; повреждения гастродуоденальной зоны.

SUMMARY

NSAID-gastropathy is a very serious problem as for gastroenterology, so for cardiology and rheumatology. On a present moment the influence of a Helicobacter pylori in ulcerogenesis in patients taking NSAID for a long period is a very unclear especially treatment position. For the analysis of this problem was made a systemic literature search from 1966 till 2009 years and all randomizes, meta-analysis was reviewed.

Keywords: non-steroidal anti-inflammatory drugs; Helicobacter pylori; eradication; gastroduodenal lesions.

У пациентов с болезнями костно-мышечной системы НПВП-индуцированные повреждения желудочно-кишечного тракта — потенциально серьезная проблема, стоящая на стыке гастроэнтерологии, кардиологии и ревматологии. В настоящий момент нет исчерпывающих данных о вкладе хеликобактерной инфекции в ульцерогенез у пациентов, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Соответственно и роль Helicobacter pylori в предотвращении этой патологии определена недостаточно [1]. Поэтому нет и общего мнения по оптимальной тактике курации пациентов, длительно принимающих НПВП и инфицированных Helicobacter pylori.

Для анализа данной проблемы был проведен поиск по базам Medline, Embase и Кохрановского регистра контролируемых исследований, ссылкам в печатных и электронных статьях и материалам конференций с 1966 года по февраль 2009-го. Были включены все рандомизированные исследования и метаанализы рандомизируемых контролируемых исследований для сравнения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у пациентов, получающих НПВП. Использовались следующие критерии, чтобы включить изданные исследования:

• это должны были быть рандомизированые исследования пациентов, инфицированных Helicobacter pylori и получающих НПВП;

• наличие Helicobacter pylori должно было быть подтверждено гистологическим, культуральным, серологическим или дыхательным уреазным тестом;

• НПВП и ингибиторы протонной помпы (ИПП) должны использоваться в терапевтических дозировках;

• данные исследования в основных и контрольных группах должны быть сопоставимы.

В результате поиска было найдено более 50 источников. В целом были отобраны семь контролируемых рандомизированных исследований и один метаанализ [2 - 8]. Характеристики и главные различия между этими исследованиями представлены в таблице.

В исследовании F. K. L. Chan и соавт. [2] была сравнена монотерапия напроксеном (750 мг/день), в течение 8 недель с эрадикацией (субцитрат висмута 120 мг, тетрациклин 500 мг, метронидазол 400 мг — 4 раза в день, ежедневно, 1 неделя) перед дальнейшим назначением напроксена (750 мг/день) — 8 недель. При контрольной эндоскопии отмечалось снижение частоты НПВП-индуцированных язв у лиц, получивших эрадикацию (7% против 26%).

Однако в другом исследовании F. K. L. Chan и соавт. [3], где сравнивались терапия омепразо-лом (20 мг/день) в течение 6 месяцев и трехкомпонентная терапия (аналогично предыдущей) плюс плацебо, кроме этого, пациенты получали аспирин (80 мг/день) или напроксен (1 г/день), было показано, что у получавших аспирин эрадикация была эквивалентна лечению омепразолом для предотвращения возможных язвенных кровотечений (1,9% в группе эрадикации, 0,9% в группе омепразола). У получавших напроксен использование омепразола оказалось предпочтительным перед эрадикацией (вероятность возникновения кровотечения 4,4% против 18,8%) [3].

При этом надо отметить, что если в первое исследование F. K. L. Chan [2] отбирались лица без предшествующего язвенного анамнеза, то во втором [3], напротив, принимали участие пациенты с предшествующим желудочно-кишечным кровотечением и получившие предварительную терапию омепра-золом в дозе 20 мг/сутки — 8 недель и более для заживления язвенного дефекта слизистой.

В 2002 году F. K. L. Chan и соавт. [4] оценивали эффективность семидневной эрадикации (омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг — 2 раза в день) и терапии омепразолом (20 мг/день, 1 неделя). В обеих группах пациенты получали диклофенак в дозе 100 мг/сутки. В группе получивших эрадикацию эрозивно-язвенные осложнения наблюдались у 12,1%, в группе не получивших ее — 34,4%. То есть было показано существенное снижение частоты возникновения язв при эради-кации Helicobacter pylori у пациентов по сравнению с группой принимавших омепразол. В исследовании принимали участие лица, имеющие в анамнезе диспепсию или язву.

Во всех трех вышеописанных исследованиях принимали участие пациенты с ревматоидным артритом, не получавшие терапию кортикостероидами.

C. J. Hawkey и соавт. [5] сравнили эффективность эрадикации (омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг — 2 раза в день, 1 неделя) с 1 неделей омепразола (20 мг / день) у пациентов с язвенно-диспепсическим анамнезом, принимающих НПВП. Полученные данные показали, что эрадикация Helicobacter pylori не уменьшала риск возникновения язвы у пациентов, длительно принимавших НПВП.

Подобные данные получил и A. Pilotto и соавт. [6], оценивая эффективность трехкомпонентной терапии (пантапрозол 40 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 250 мг,

1 неделя) с 4-недельным назначением панта-прозола (40 мг / день) в течение месяца. В исследовании также принимали участия лица, имеющие в анамнезе диспепсию или язву. Значительно более высокий процент гастродуоденальных поражений наблюдался у пациентов в группе получивших эрадикацию, чем у тех, кто получал монотерапию панта-прозолом (29% против 9%).

Ценность первичной профилактики эрадикации Helicobacter pylori была также оценена в исследовании J. Labenz [7], сравнивающем четыре различные тактики (три активные группы и группа плацебо). Частота появления язвы была значительно выше в группе плацебо, чем в группах получавших медикаментозную поддержку; при этом не было достоверного отличия между способами лечения язвы: 1,2% — в группе эрадикации и 5,8% — в группе плацебо.

K. C. Lai [8] оценивал эрадикацию (метро-нидазолом 300 мг, кларитромицином 250 мг, амоксициллином 500 мг, 4 раза в день, 1 неделя) с 2-недельным плацебо. При контрольной эндоскопии через 12 недель не было найдено достоверной разницы между двумя этими группами (7,1% эрозивно-язвенных осложнений в группе эрадикации и 8,6% — в группе плацебо).

Таким образом, было найдено 4 исследования о наблюдении за пациентами, длительно принимающими НПВП, в которых предварительная эра-дикация Helicobacter pylori не являлась защитным фактором от дальнейшего возникновения эрозивноязвенных осложнений гастродуоденальной зоны. Это исследования C. J. Hawkey, A. Pilotto, K. C. Lai и F. K. L. Chan [5; 6; 8; 3].

В то же время метаанализ M. Vergara и соавт. [9] показал снижение риска возникновении язвы для пациентов, получающих НПВП, предварительно прошедших эрадикацию Helicobacter pylori, но это не относится к пациентам, длительно получающим НПВП.

Б с

2 с

м I/

и м U С

и

S

<

№09/2010 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ГЛАВНЫЕ РАЗЛИЧИЯ В ИССЛЕДОВАНИЯХ ПО ЭРАДИКАЦИИ HELICOBACTER PYLORI У ПАЦИЕНТОВ С НПВП-ГАСТРОПАТИЯМИ

Chan и соавт. [2] Hawkey и соавт. [5] Pilotto и соавт. [6] Chan и соавт. [3] Chan и соавт. [4] Labenz и соавт. [7] Lai и соавт. [8]

Терапия в основной группе 1 неделя трехкомпонентной терапии с препаратом висмута + 8 недель напроксен 1 неделя трехкомпонентной терапии с омепразолом 1 неделя трехкомпонентной терапии с пантопразолом 1 неделя трехкомпонентной терапии с препаратом висмута + 4 недели плацебо 1 неделя трехкомпонентной терапии с омепразолом 1 неделя трехкомпонентной терапии с омепразолом + плацебо 4 недели /1 неделя трехкомпонентной терапии с омепразолом + 4 недели омепразол 2 недели трехкомпонентной терапии с омепразолом

Терапия в контрольной группе Только НПВП 1 неделя омепразол 1 месяц панто-празол 6 месяцев омепразол 1 неделя омепразол 5 недель омепра-зол /плацебо 2 недели плацебо

Предшествующее использование НПВП - — + + + — — +

Пациенты с РА + + — + + + +

Применение кортикосте- роидов — + Нет сведений — — + -

Язвенный анамнез — + + + + — —

Частота эндоскопии 2 месяца 1, 3 и 6 месяцев 1 месяц Только в случае кровотечения 6 месяцев 5 недель 12 недель

Определение язвы при эндоскопии > 5 mm > 3 mm > 3 mm > 5 тт > 5 mm > 3 mm > 5 mm

Используемый НПВП Напроксен Различные Дикло- фенак Напроксен или аспирин Диклофе-нак SR Диклофенак Различ- ные

Длительность исследования 2 месяца 6 месяцев 1 месяц 6 месяцев 6 месяцев 5 недель 3 месяца

Критический анализ исследований показал некоторую разнородность в дизайне и используемых определениях. Например, определение язвы при эндоскопическом исследовании колебалось от > 3 mm до > 5 mm. Ясно, что принятие размера

3 mm приведет к более высокой распространенности, чем 5 мм. Точно так же были различные определения для пациентов принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (типов, доз, продолжительности и других признаков при назначении НПВП).

Главными факторами несоответствия были различия в выборе ИПП, предшествующий анамнез заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта и схемы эрадикации Helicobacter pylori. Схемы эрадикации были разными во всех исследованиях.

Наиболее часто использовалась 1-недельная трехкомпонентная терапия с ИПП, в то время как F. K. L. Chan [2; 3] использовал комбинацию трехкомпонентной терапии с препаратом висмута. K. C. Lai и соавт. [8] использовали трехкомпонентную 2-недельную терапию антибиотиками

без ИПП. Во всех исследованиях, где применялись ИПП, их использование варьировало от недели до 6 месяцев.

Хотя медикаментозные стратегии, уменьшающие риск возникновения эрозивно-язвенных изменений у пациентов, получающих нестероидные противовоспалительные препараты, несколько различны и спорны, тем не менее можно сделать некоторые выводы на основе полученных данных.

Роль хеликобактерной инфекции и ее вклад в патогенез гастропатии до конца не ясен. Есть ряд исследований, показывающих, что взаимодействие между Helicobacter pylori и нестероидными противовоспалительными препаратами в развитии язвы может быть синергетическим, совокупным, независимым или антагонистическим [10 - 16].

Такая противоречивость частично может быть объяснена разнородностью дизайнов исследования и разнообразными ответами хозяина на инфекцию Нр.

В то же время в метаанализе J. Q. Huang [17] использование НПВП и инфицирование хеликобактерной инфекцией были идентифицированы

как независимые факторы риска для развития язвы, которые в комбинации действуют совместно. Наличие Helicobacter pylori повышало риск развития язвы у пациентов, принимавших НПВП в 3 раза (распространенность эрозивно-язвенных изменений у пациентов с Яр-инфекцией была 53 и 21% у пациентов без Яр). Эти данные показывают, что некоторые пациенты с Helicobacter pylori являются склонными к развитию эрозивно-язвенных осложнений при применении НПВП или что НПВП может усугубить осложнения у лиц с наличием Нр-индуцированных язв.

Эпидемиологические исследования показывают, что риск возникновения язвы существенно выше в течение первых 3 месяцев приема НПВП [18; 19].

Существует несколько клинических факторов, которые увеличивают риск развития серьезных осложнений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у лиц, принимающих НПВП: возраст, сопутствующее лечение антикоагулянтами и кортикостероидами, наличие в предшествующем анамнезе язвенной болезни использование НПВП в высоких дозах [20; 21].

Так как очень часто НПВП-индуцированные язвы протекают асимптомно, фактическая частота гастродуоденального изъязвления, связанная с приемом НПВП, отличается от числа пациентов, которые имеют симптомы диспепсии (эндоскопически гастродуоденальные язвы диагностируются у 25 - 30% после 3 месяцев терапии НПВП) [22].

Вследствие сложных механизмов вовлеченных в каскад цитокинов [17» 23 - 25] молекулярный механизм взаимодействия между Helicobacter pylori и НПВП во многом остается неясным [26]. И НПВП, и Helicobacter pylori индуцируют продукцию фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкина-1р, интерлейкина-8 и лейкотриена В4, которые повреждают слизистую [23; 17], в то же время интерлейкин-1р частично может играть защитную роль в развитии пепсиновой язвы вследствие антацидной активности [24].

Большинство НПВП являются органическими кислотами, и в водном разведении рН НПВП выше, чем у соляной кислоты париетальных клеток, поэтому НПВП перемещаются в клетки слизистой оболочки согласно градиенту рН. Таким образом, в дополнение к нехватке простагландина НПВП повреждают слизистую желудка гиперкислотностью.

Способность Helicobacter pylori защищать слизистую оболочку от повреждения, вероятно, связана с продукцией микроорганизмом уреазы, гидролитически расщепляющей постоянно поступающую путем транссудации из плазмы крови мочевину желудочного содержимого до МН и угольной кислоты с последующим образованием гидроксида аммония и НСО3-аниона. Гидролиз мочевины завершается образованием щелочных продуктов, что приводит к алкалинизации и локальному повышению рН и нейтрализации желудочной кислоты. Кроме того, Н. pylori опосредованно индуцирует простагландин, блокированный НПВП [24], а также интерлейкин-1 и другие факторы роста, имеющие

влияние на скорость пролиферации клеток слизистой оболочки желудка.

Кроме этого, в исследовании [8] показано, что эрадикация Helicobacter pylori у пациентов, получающих длительную терапию НПВП, не позволяет предотвратить образование язвенных дефектов.

В то же время по данным Tanigawa T. и со-авт. длительное использование НПВП нормализует кинетические свойства клеток желудочного эпителия у пациентов, инфицированных Helicobacter pylori, уменьшая тем самым воспаление за счет ингибирования продукции IL-8 [27]. Поэтому следует осторожно относиться к эрадикации Helicobacter pylori как «золотому стандарту» в предотвращении НПВП индуцированных язв, особенно при длительном приеме, так как терапия ингибиторами протонной помпы превосходит эрадикацию Helicobacter pylori для снижения риска язв и кровотечений у Н. pylori-положительных пациентов, продолжающих получать НПВП [3]. Пациенты с высоким риском развития язвенных осложнений и нуждающиеся в терапии НПВП должны длительно получать ИПП [28].

То есть медикаментозная стратегия ведения Н. pylori-положительных пациентов должна предусматривать эрадикацию и /или параллельную терапию ИПП для предотвращения эрозивно-язвенных осложнений гастродуоденальной зоны. Ведение Н. pylori-положительных пациентов, длительно принимающих НПВП, зависит от продолжительности использования НПВП и наличия факторов риска.

Существует некоторое противоречие данных о роли коксибов в снижении частоты гастропатий и связанного с их приемом кардиоваскулярного риска. Большинство данных показывает, что при применении коксибов риск развития язвенных изменений снижается на 50% по сравнению с обычным НПВП и что кардиоваскулярный риск подобен при приеме обычных НПВП у пациентов с наличием сердечно-сосудистой патологии [29].

Как уже было сказано, наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения — зачастую единственный и самый важный фактор риска для НПВП-индуцированных осложнений язвы [30], но применение ингибитора ЦОГ-2 в подобных случаях в настоящее время не достаточно изучено [31]. В недавнем исследовании F. K. Chan и соавт. показали [32], что у пациентов с высоким риском эрозивноязвенных кровотечений на фоне приема НПВП применение комбинации ингибитора ЦОГ-2 и ИПП более эффективно, чем монотерапия ингибитором ЦОГ-2.

Отказ от приема НПВП и снижение дозы НПВП часто невозможны у пациентов с ревматоидным артритом, кроме того, многие из них получают высокую дозу НПВП в сочетании с кортикостероидами, что приводит к увеличению риска возникновению

Б с

2 с

м I/

и м U С

и

S

<

№09/2010 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

язв гастродуоденальной зоны. Многие из исследований использования НПВП проводились на пациентах с ревматоидным артритом [4; 20; 33; 34], однако, к сожалению, отсутствуют данные о приеме других препаратов. Кроме того, некоторые имму-носупрессанты, вероятно, имеют взаимодействие с Helicobacter pylori, так, по данным A. S. Taha, использование сульфасалазина увеличивает риск возникновения язв желудка [35].

Таким образом, снижение риска развития эрозивно-язвенных изменений гастродуоденальной зоны после эрадикации Helicobacter pylori более четко отмечено у пациентов, только начинающих принимать НПВП, по сравнению с теми, кто уже получает терапию НПВП. Эрадикация Helicobacter pylori и предотвращение осложнений гастропатий должно быть максимально индивидуальным на основе недавно полученных данных.

CD

CN

ЛИТЕРАТУРА

1. Chan F. K. L. NSAID-induced peptic ulcers and Helicobacter pylon infection // Drug Safety. — 2005. — Vol. 28. — P. 287 - 300.

2. Chan F. K. L., Sung J. J. Y., Cung S. C. S. et al. Randomised trial of eradication of Helicobacter pylori before non-steroidal anti-inflammatory drug therapy to prevent peptic ulcers // Lancet. — 1997. — Vol. 350. — P. 975 - 979.

3. Chan F. K. L., Chung S. C. S., Suen B. Y. et al. Preventing recurrent upper gastrointestinal bleeding in patients with Helicobacter pylori infection who are taking low-dose aspirin or naproxen // N. Engl. J. Med. —

2001. — Vol. 344. — P. 967 - 973.

4. Chan F. K. L., To K., Wu J. C. Y. et al. Eradication of Helicobacter pylon and risk of peptic ulcers in patients starting long-term treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs: a randomised trial // Lancet. —

2002. — Vol. 359. — P. 9 - 13.

5. Hawkey C. J., Tulassay Z., Szczepanski L. et al. Randomised controlled trial of Helicobacter pylori eradication in patients on non-steroidal antiinflammatory drugs: HELP NSAIDs study // Lancet. — 1998. — Vol. 352. — P. 1016 - 1021.

6. Pilotto A., Di Mario F., Franceschi M. et al. Pantoprazole versus one-week Helicobacter pylori eradication therapy for the prevention of acute NSAID related gastroduodenal damage in elderly subjects // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2000. — Vol. 14. — P. 1077 - 1082.

7. Labenz J., Blum A. L., Bolten W. W. et al. Primary prevention of diclofenac associated ulcers and dyspepsia by omeprazole or triple therapy in Helicobacter pylori positive patients: a randomised, double blind, placebo controlled, clinical trial // Gut. — 2002. — Vol. 51. — P. 329 - 335.

8. Lai K. C., Lau C. S., Ip W. Y. et al. Effect of treatment of Helicobacter pylori on the prevention of gastroduodenal ulcers in patients receiving long-term NSAIDs: a double-blind, placebo-controlled trial // Aliment Pharmacol. Ther. — 2003. — Vol. 17. — P. 799 - 805.

9. Vergara M., Catalan M., Gisbert J. P. et al. Meta-analysis: role of Helicobacter pylori eradication in the prevention of peptic ulcer in NSAID users // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2005. — Vol. 21. — P. 1411 - 1418.

10. Labenz J., Peitz U., Kohl H. et al. Helicobacter pylori increases the risk of peptic ulcer bleeding: a case-control study // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1999. — Vol. 31. — P. 110 - 115.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

11. Aalykke C., Lauritsen J. M., Hallas J. et al. Helicobacter pylori and risk of ulcer bleeding among users of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a case-control study // Gastroenterol. — 1999. — Vol. 116. — P. 1305 - 1309.

12. Lanas A., Fuentes J., Benito R. et al. Helicobacter pylori increases the risk of upper gastrointestinal bleeding in patients taking low-dose aspirin // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2002. — Vol. 16. — P. 779 - 786.

13. Loeb D. S., Talley N.J., Ahlquist D.A. et al. Long-term nonsteroidal antiinflammatory drug use and gastroduodenal injury: the role of Helicobacter pylori infection // Gastroenterol. — 1992. — Vol. 102. — P. 1899 - 905.

14. Stack W. A., Atherton J. C., Hawkey G. M. et al. Interactions between Helicobacter pylori and other risk factors for peptic ulcer bleeding // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2002. — Vol. 16. — P. 497 - 509.

15. Pilotto A., Leandro G., Di Mario F. et al. Role of Helicobacter pylon infection on upper gastrointestinal bleeding in the elderly: a casecontrol study // Digest. Dis. Sci. — 1997. — Vol. 42. — P. 586 - 591.

16. Жолобова Е. С., Шахбазян И.Е., Мелешкина А. В. НПВП-гастропатии у детей с ювенильными артритами // Педиатрия. — 2006. — Т. 6. — С. 83 - 88.

17. Huang J. Q, Sridhar S., Hunt R. H. Role of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in peptic-ulcer disease: a meta-analysis // Lancet. — 2002. — Vol. 359. — P. 14 - 22.

18. Langman M. J., Weil J., Wainwright P. et al. Risks of bleeding peptic ulcer associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs // Lancet. — 1994. — Vol. 343. — P. 1075 - 1078.

19. Каратеев А. Е., Насонов Е.Л. НПВП-ассоциированная патология ЖКТ: реальное состояние дел в России // РМЖ. — 2006. — Т. 15. — С. 1073 - 1078.

20. Laine L., Bombardier C., Hawkey C. J. et al. Stratifying the risk of NSAID-related upper gastrointestinal clinical events: results of a double-blind outcomes study in patients with rheumatoid arthritis // Gastroenterol. — 2002. — Vol. 123. — P. 1006 - 1012.

21. Каратеев А. Е., Насонова В. А. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: влияние стандартных факторов риска // Тер. арх. — 2008. — Т.

5. — С. 62 - 66.

22. Hawkey C.J., Laine L., Simon T. et al. Incidence of gastroduodenal ulcers in patients with rheumatoid arthritis after 12 weeks of rofecoxib, naproxen, or placebo: a multicentre, randomised, double blind study // Gut. — 2003. — Vol. 52. — P. 820 - 826.

23. Barkin J., Florida M. The relation between Helicobacter pylori and nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Am. J. Med. — 1998. — Vol. 105. — P. 22 - 27.

24. Hudson N., Balstis M., Filipowicz F. et al. Effect of Helicobacter pylori colonisation on gastric mucosal eicosanoid synthesis in patients taking non-steroidal anti-inflammatory drugs // Gut. — 1993. — Vol.

34. — P. 748 - 751.

25. Shallcross T.M., Rathbone B.J., Wyatt J. I. et al. Helicobacter pylon associated chronic gastritis and peptic ulceration in patients taking non-steroidal anti-inflammatory drugs // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1990. — Vol. 4. — P. 515 - 522.

26. Cullen D.J. E. Hawkey G.M., Greenwood D. C. et al. Peptic ulcer bleeding in the elderly: Relative roles of Helicobacter pylori and NSAIDs // Gut. — 1997. — Vol. 41. — P. 459 - 462.

27. Tanigawa T., Watanabe T., Higuchi K. et al. Long-term use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs normalizes the kinetics of gastric epithelial cells in patients with Helicobacter pylori infection via attenuation of gastric mucosal inflammation // J. Clin. Gastroenterol. — 2009. — Vol.

43, № 2. — P. 140 - 146.

28. Маев И. В., Вьючнова Е. С., Лебедева Е. Г. Место ингибиторов протонной помпы в терапии гастропатий, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. — 2006. — Т.

6. — С. 16 - 23.

29. Borer J. S., Simon L. S. Cardiovascular and gastrointestinal effects of COX-2 inhibitors and NSAIDs: achieving a balance // Arthritis Res. Ther. — 2005. — Vol. 7 (Suppl 4. — P. 14 - 22.

30. Шостак Н. А., Рябкова А. А., Савельев В. С. и др. Желудочнокишечные кровотечения как осложнения гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Тер. арх. — 2003. — Т. 5. — С. 70 - 73.

31. Garcia RodriguezL. A., Jick H. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs // Lancet. — 1994. — Vol. 343. — P. 769 - 772.

32. Chan F. K., Wong V. W., Suen B. Y. et al. Combination of cyclo-oxge-nase-2 inhibitor and a proton-pump inhibitor for prevention of recurrent ulcer bleeding in patients at very high risk: a double-blind, randomised trial // Lancet. — 2007. — Vol. 369. — P. 1621 - 1626.

33. Bombardier C, Laine L., Reicin A. et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 343. — P. 1520 - 1528.

34. Voutilainen M., Sokka T., Juhola M. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal lesions in rheumatoid arthritis patients. Relationships to gastric histology, Helicobacter pylori infection, and other risk factors for peptic ulcer // Scand. J. Gastroenterol. — 1998. — Vol. 33. — P. 811 - 816.

35. Taha A. S., Sturrock R. D., Russel R. H. Helicobacter pylori and peptic ulcers in rheumatoid arthritis patients receiving gold, sulfasalazine, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Am. J. Gastroenterol. — 1991. —

Vol. 87. — P. 1732 - 1735.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.