CC BY
33
atrial fibrillation: a meta-analysis // Am. Coll. Cardiol. — 2003. — Vol. 41, № 2. — P. 255-262.
8. Darbar D., Motsinger A.A., Ritchie M.D. et al. Polymorphysm modulates symptomatic response to antiarrhythmic drug therapy in patients with lone atrial fibrillation // Heart. Rhythm. — 2007. — Vol. 4, № 6. — P. 743-749.
9. Friberg J., Buch P., Scharling H. et al. Rising rates of hospital admissions for atrial fibrillation // Epidemiology. — 2003. — Vol. 14. — P. 666-672.
10. Maisel W.H. Autonomic modulation preceding the onset of atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. — 2003. — Vol. 42. — P. 1269-1270.
11. Nasr I.A., Bouzamondo A., Hulot J.S. et al. Prevention of atrial fibrillation onset by beta-blocker treatment in heart failure: a metaanalysis // Eur. Heart. J. — 2007. — Vol. 28, № 4. — P. 457-462.
12. Slavik R.S., Tisdale J.E., Borzak S. Pharmacologic conversion of atrial fibrillation: a systematic review of available evidence // Prog. Cardiovasc. Dis. — 2001. — Vol. 44, № 2. — P. 121-152.
Информация об аторах: 644043, Омск, ул. Ленина, 12.
Долгих Владимир Терентьевич — зав. кафедрой, д.м.н., профессор.
Тел. (3821) 23-03-78. E. mail: [email protected] Епифанов В.Г. — к.м.н., старший врач МУЗ «Станция скорой медицинской помощи г. Омска»; Кузьмина М.Г. — заместитель главного врача по медицинской части;
Носкова Л.В. — заместитель главного врача по медицинской части.
© ШИРИНСКАЯ Н.В. АХМЕДОВ В.А., УРВАНЦЕВА Е.Ю., КИРИЧЕНКО Н.П., КУДРЕНКО А.С., ТИТОВА Е.В. — 2010
ОСОБЕННОСТИ ГЕЛИКОБАКТЕРНОЙ ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ НА ФОНЕ ПРИЕМА ИНГИБИТОРОВ ЦОГ-1 И ЦОГ-2
Н.В. Ширинская1, В.А.Ахмедов2, Е.Ю. Урванцева1, Н.П. Кириченко1, А.С. Кудренко1, Е.В. Титова1 ('Клинический диагностический центр, гл. врач — В.Г. Колоколов, 2Омская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. А.И. Новиков, кафедра факультетской терапии, зав. — д.м.н., проф. В.А. Остапенко)
Резюме. Проведено исследование особенностей геликобактерной инфекции у пациентов с остеоартрозом принимающих ингибиторы циклооксигеназы. В результате обозначилась тенденция к уменьшению зараженности Helicobacter pylori пациентов с эрозивно-язвенными изменениями слизистой оболочки желудка в ряду: «не получающие НПВП — прием ингибиторов ЦОГ-1- прием ингибиторов ЦОГ-2».
Ключевые слова: геликобактерная инфекция, остеоартроз, ингибиторы циклооксигеназы.
HELICOBACTER PYLORI IN COX-1 AND COX-2 INHIBITORS USERS PATIENTS WITH OSTEARTRITIS
N.V. Shirinskaya, V.A. Akhmedov, E.U. Urvanceva, N.P. Kirichenko, A.S. Kudrenco, E.V.Titova (Omsk State Medical Diagnostic Center, Omsk State Medical Academy)
Summary. The purpose of research was to study infection of Helicobacter pylori in a mucous of a stomach in patients with osteoarthritis, receiving therapy with COX-1 and COX-2 inhibitors. The tendency to reduction of contamination with Helicobacter pylori patients with ulcer changes of a mucous of a stomach in a number was as a result in a line: «not use NSAIDs — use COX-1 inhibitors — use COX-2 inhibitors».
Key words: Helicobacter pylori infection, osteoarthritis, cyclooxygenase inhibitors.
Гастропатии при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) представляют собой наиболее ярко выраженную проблему ятрогенных заболеваний в клинической медицине.
Helicobacter pylori и прием НПВП являются одними из основных причин возникновения гастродуоденальных язв. В литературе имеются разные сведения о роли H. pylori у пациентов принимающих НПВП [4, 5, 8].
Взаимодействие между H. pylori и НПВП противоречиво. В некоторых работах отмечено, что инфекция увеличивает шанс возникновения язв, связанные с НПВП [8], другие исследователи говорят об обратном [11, 15]. Независимо от подобных противоречий ожидается, что H. pylori останется источником продолжающегося риска эрозивно-язвенных изменений и при использовании ингибиторов ЦОГ-2. Такой подход поддерживается данными исследования VIGOR, где остаточный риск образования язв у пациентов, принимавших рофекок-сиб, увеличивался приблизительно в два раза у людей, инфицированных H. pylori по сравнению с лицами не инфицированными [11].
Целью исследования было изучение инфициро-ванности H. pylori слизистой оболочки желудка у пациентов с остеоартрозом принимающих ингибиторы циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Материалы и методы
В исследование были включены 398 пациентов с остеоартрозом (186 мужчин и 212 женщин в возрасте, средний возраст 48,4±5,6).
Пациенты были разделены на три группы:
1 группа — больные с остеоартрозом не получающие терапию нестероидными противовоспалительными средствами — (85 человек),
2 группа — больные с остеоартрозом получающие терапию ингибиторами ЦОГ-1 — диклофенак в терапевтической дозе (156 человек),
3 группа — больные с остеоартрозом получающие терапию ингибиторами ЦОГ-2, нимесулид или миелок-сикам в терапевтических дозах (157 человека).
Всем пациентам проводилась эзофагогастродуоде-носкопия (ЭГДС) со взятием биопсии для дальнейшего гистологического исследования на H. pylori, а также определение антител IgG к H. pylori в сыворотке крови. Пациенты с серонегативной реакцией, но положительными результатами биопсии были включены в исследование, так как антитела к H. pylori могут быть не обнару-жимыми в ранний период инфекции.
Необходимо отметить, что из исследования исключались лица, которым ранее проводилась эрадикация H. pylori и принимавшие ингибиторы протонной помпы в течение полугода предшествующему исследованию.
Таблица 1
Структура выявления Helicobacter pylori у больных с остеоартрозом в зависимости от приема HMD
Изменения Наличие Helicobacter руЬп р
Positive Negative
абс % абс %
Пациенты не принимавшие НПВП
Гастриты 29 40,8 42 59,7 р<0,05
Эрозивно-язвенные изменения желудка 8 57,1 6 42,9 р<0,01
Пациенты, принимавшие ингибиторы ЦОГ-1
Гастриты 46 64,8 25 35,9 р<0,05
Эрозивно-язвенные изменения желудка 38 44,7 47 55,3 р<0,01
Пациенты, принимавшие ингибиторы ЦОГ-2
Гастриты 77 67,5 37 32,5 р<0,05
Эрозивно-язвенные изменения желудка 16 37,2 27 62,8 р<0,01
Результаты исследования обрабатывались с помощью статистического пакета программ EXCEL. Качественные признаки представлены в виде абсолютных и относительных (в %) значений. Для оценки значимости различия (р) между выборочными долями рассчитывался t-критерий Стьюдента. Для оценки влияния тех или иных факторов применялся метод одно-, двухфакторного дисперсионного анализа качественных и количественных признаков для пропорциональных и неравномерных комплексов. Внутри дисперсионных комплексов помимо традиционных показателей вариационного анализа измерялась сила влияния (г|) оцениваемых факторов на изучаемые признаки,. Изменения считались статистически значимыми при р<0,05.
без НПВП ЦОГ-1 ЦОГ-2
Рис. 1. Структура выявления Helicobacter pylori у пациентов с гастритами в зависимости от приема НПВП.
Результаты и обсуждение
У пациентов, не принимавших НПВП и не имевших эрозивно-язвенных поражений слизистой желудка H. pylori был выявлен у 29 из 71 обследованных, то есть в 40,8% случаев (рис. 1, табл. 1). При наличии эрозий и/ или язв в желудке удельный вес позитивных к H. pylori больных составил 57,1% (8 из 14).
Среди наблюдаемых, принимавших ингибиторы ЦОГ-1, у которых не диагностировались эрозии и язвы слизистой H. pylori обнаружен у 64,8%, в то же время у лиц с эрозивно-язвенными изменения желудка Н. руЪп выявлялся лишь в 44,7% (38 из 85 пациентов).
При рассмотрении обсемененности Helicobacter pylori группы пациентов принимавших ингибиторы ЦОГ-2 при отсутствии эрозивно-язвенных поражений желудка Н.р. выявлен у 67,5% пациентов (рис. 1). При наличии изменений в желудке наблюдалась прямо пропорциональная тенденция: 37,2% H. ру^п-позитивных пациентов (16 из 43).
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о наличии определенных, статистически значи-
беэ НПВП ЦОГ-1 ЦОГ-2
Рис.2. Структура выявления Helicobacter pylori у пациентов с эрозивно-язвенными изменениями желудка.
мых, различий в зависимости от пола и фактора приема НПВП.
Было отмечено значимое влияние фактора приема НПВП на наличие H. pylori при простых гастритах (П=8,172, р<0,05). Значимого влияния пола, а также совместного влияния изучаемых факторов не было отмечено (п=0,075, р>0,1 и п=0,192, р>0,1 соответственно).
Подобное значимое влияние фактора приема НПВП на наличие H. pylori было отмечено при эрозивноязвенных изменениях слизистой желудка (п= 12,097, р<0,01). Значимого влияния пола, а также совместного влияния изучаемых факторов не было отмечено (П=0,274, р>0,1 и п=0,071, р>0,1 соответственно).
Таким образом, в результате нашего исследования обозначилась тенденция к уменьшению зараженности
H. pylori пациентов с эрозивно-язвенными изменениями слизистой оболочки желудка в ряду: «не получающие НПВП — прием ингибиторов ЦОГ-1- прием ингибиторов ЦОГ-2».
В то время как у пациентов с «простым» гастритом наблюдалась прямо пропорциональная тенденция.
Вследствие сложных механизмов, вовлеченных в каскад цитокинов [1,2,9,12,13], молекулярный механизм взаимодействия между H. ру^п и НПВП во многом остается неясным [4]. НПВП и H. руЪп индуцируют продукцию фактора некроза опухоли а (ФНОа), интерлейкина- 1р, интерлейкина-8 и лейкотриена В4 , которые повреждают слизистую [2,12], в то же время интерлейкин- 1р частично может играть защитную роль в развитии пепсиновой язвы вследствие антацидной активности [9].
НПВП является кислой в водном разведении и ее рН выше чем у соляной кислоты париетальных клеток, поэтому НПВП перемещаются в клетки слизистой оболочки согласно градиенту рН. Таким образом, в дополнение к нехватке простагландина, НПВП повреждают слизистую желудка гиперкислотностью.
Способность H. руЪп защищать слизистую от повреждения вероятно связана с продукцией микроорганизмом уреазы, которая может нейтрализовать желудочную кислоту. Кроме того, Н-pylori индуцирует простагландин, блокированный НПВП [9], а также индуцирует интерлейкин-1 и другие факторы роста, которые ускоряют пролиферацию клеток слизистой оболочки желудка.
Полученные нами результаты согласуются с результатами [10], где показано, что эрадикация H. руЪп у пациентов, получающих длительную терапия НПВП, не позволяет предотвратить образование язвенных дефектов. В тоже время по данным T. Tanigawa и со-авт., длительное использование НПВП нормализует кинетические свойства клеток желудочного эпителия у пациентов инфицированных H. руЪп, уменьшая тем самым воспаление, за счет ингибирования продукции IL-8 [14]. Поэтому следует насторожено относиться к эрадикации H. руЪп, как золотому стандарту в предотвращении НПВП индуцированных язв, особенно при длительном приеме.
ЛИТЕРАТУРА
1. Щербатых Е.В., Калягин А.Н., Щербатых А.В. НПВП-ассоциированная патология органов пищеварения. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2007. — Т. 74. №7. — С. 23-27.
2. Barkin J., Florida M. The relation between Helicobacter pylori and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. // Am. J. Med. — 1998. — Vol.105, №5A. — P.22S-27S.
3. Chan F.K.L., Sung J.J. How does Helicobacter pylori infection interact with non-steroidal anti-inflammatory drugs? // Bailliere’s Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. — 2000. — Vol.14. — P.161-212.
4. Cullen D.J.E., Hawkey G.M., Greenwood D.C., et al. Peptic ulcer bleeding in the elderly: Relative roles of Helicobacter pylori and NSAIDs. // Gut. — 1997. —Vol.41. — P.459-462.
5. Elizalde J.I., Mendez A., Gomez J., et al. Gastric mucosal blood flow changes in Helicobacter pylori infection and NSAID-indiced gastric injury. // Helicobacter. — 2003. — Vol.8. — P.124-131.
6. Fan X.G., Kelleher D., Fan X.J., et al. Helicobacter pylori increases proliferation of gastric epithelial cells. // Gut. — 1996. — Vol.38. — P.19-22.
7. Hawkey C.J. Personal review: Helicobacter pylori, NSAIDs and cognitive dissonance. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1999. — Vol.13. — P.695-702.
8. Huang J.Q. Sridhar S., Hunt R.H. Role of H.pylory infection and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in peptic-ulcer disease: a meta-analysis. // Lancet. — 2002. — Vol.259. — P.14-22.
9. Hudson N., Balstis M., Filipowicz F., Hawkey C.J.
Effect of Helicobacter pylori colonisation on gastric mucosal eicosanoid synthesis in patients taking non-steroidal antiinflammatory drugs. // Gut. — 1993. — Vol.34. — P.748-751.
10. Lai K.C., Lau C.S., Ip W.T. Effect of treatment of Helicobacter pylori on prevention of gastroduodenal ulcers in patients receiving long-term NSAIDs: a duoble-blind, placebo-controlled trial. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2003. — Vol.17(6). — P799-805.
11. Laine L., Hawkey C.J., Bombardier C. Stratifying the Risk of Clinical Upper GI Events in NSAID Users: Results from a Double-Blind Outcomes Study. // Gastroenterology. — 2001- Vol. 120, Issue 5, (suppl. 1). — P.A105.
12. RichM., ScheimanM. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs gastropathy at the new millennium: mechanism and prevention. // Semin. Arthritis. Rheum. — 2000. — Vol.30. — P167-579.
13. Shallcross T.M., Rathbone B.J., Wyatt J.I., Heatley R.V Helicobacter pylori associated chronic gastritis and peptic ulceration in patients taking non-steroidal anti-inflammatory drugs. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1990. — Vol.4. — P515-522.
14. Tanigawa T., Watanabe T., Higuchi K., et al. Long-term use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs normalizes the kinetics of gastric epithelial cells in patients with Helicobacter pylori infection via attenuation of gastric mucosal inflammation. // J. Clin. Gastroenterol. — 2009. — Vol.43(2). — P140-146.
15. Yeomans N.D., Garas G., Hawkey C.J. The nonsteroidal anti-inflammatory drugs controversy. // Gastroenterol. Clin. North. Am. — 2000. — Vol.29. — P791-805.
Информация об авторах: 644010, г. Омск, а/я 5988.
E-mail: [email protected];
Ширинская Наталья Владимировна — заведующая отделом контроля качества — врач-терапевт, к.м.н. Ахмедов Вадим Адильевич — профессор кафедры, д.м.н.;
Урванцева Елена Юрьевна — заведующая лабораторией, врач-лаборант;
Кириченко Наталья Петровна — заведующая отделом, врач — эндоскопист;
Кудренко Анна Сергеевна — врач;
Титова Елена Владимировна — врач-лаборант, к.м.н.
© СОРОКИНА В.В. — 2010
ПАТОЛОГИЯ СЕРДЦА И ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ CYP И СИСТЕМЫ ЦИТОКИНОВ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ОПИАТНЫМИ НАРКОТИКАМИ
В.В. Сорокина
(Омская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. А.И. Новиков, кафедра патологической анатомии с курсом клинической патологии, зав. — д.м.н., проф. А.В. Кононов, кафедра судебной медицины с курсом правоведения, зав. — д.м.н., проф. В.П. Конев)
Резюме. Работа посвящена оценке патологии сердца в случаях острой и хронической интоксикации опийными наркотиками. Установлено, что в случаях малых посмертных концентраций морфина в крови (до 0,5мг/л) при молекулярно-генетическом исследовании выявляются, как правило, мутантные аллели СYP2D6*3*4; CYP2C19*2*3. Патология сердца в этих случаях не верифицируется. Проведено типирование генов цитокина ИЛ-ф, у лиц, погибших в результате наркотической интоксикации. Получены статистически значимые различия частот встречаемости аллеля Т полиморфного локуса С+3953Т в экзоне 5 гена ИЛ-1р. Лица, погибшие в результате хронической наркотической интоксикации — носители провоспалительного аллеля /Т ИЛ-ф, имели выраженную тенденцию к развитию заболеваний сердца, имеющих в своей основе воспалительную реакцию.
Ключевые слова: генетический полиморфизм, ИЛ-ф, наркотическая интоксикация, СYP2D6; CYP2C19, патология сердца.
CARDIAC PATHOLOGY AND GENETIC POLYMORPHISM CYP AND CYTOCINES SYSTEM IN INTOXICATION WITH OPIATE NARCOTICS
V.V. Sorokina (Omsk State Medical Academy)
Summary: There has been done the estimation of cardiac pathology in cases of acute and chronic intoxication with opiate narcotics. In has been determined that in cases of small postmortal concentrations of morphine in blood (up to 0,5mg/l) in molecular- genetic investigation as a rule, mutant alleles CYP2D6*3*4; CYP2C19*2*3 are revealed. Heart pathology in these cases is not verified. Typing genes of cytokine IL-1^ has been conducted in persons, died of narcotic intoxication. There have
