CC BY
87
БИОМЕДИЦИНА • № 1 2008, с. 54-59
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Новый программный продукт для клинической фармакологии
Ю.В.Горшкова, А.В.Трегубов, И.В.Сарвилина
Южный научный центр РАН, Ростов-на-Дону
В лаборатории информации и стандартизации в области биомедицинских и лекарственных технологий Южного научного центра РАН разработан программный продукт «Регистрация побочных реакций на лекарственные препараты». Эта компьютерная программа должна способствовать учету побочных реакций лекарственных средств на территории России, внедрению и мониторингу действия информационного стандарта лекарственного средства, нацеленного на качественное лекарственное обеспечение населения нашей страны, особенно ее регионов.
Ключевые слова: побочные эффекты, лекарственные средства, программный модуль, многопользовательский режим, интерфейс, информационно-диагностическая база.
Проблема регистрации и изучения побочных реакций (ПР) очень актуальна, так как по данным Всемирной организации здравоохранения у каждого 20-го больного прием лекарственных средств (ЛС) сопровождается ПР, а в стационаре они возникают у каждого 3-го пациента. В 0,5% случаев ПР представляют опасность для жизни, а в 0,25% случаев они приводят к летальному исходу [2, 3, 4]. При рациональной фармакотерапии ПР можно избежать у 80% больных [5].
В России задача регистрации ПР до сих пор не решена. В 2004 году Федеральным центром по контролю побочных действий лекарств Минздрава РФ и Центром клинической фармакологии РУДН разработан бумажный бланк «Извещение о побочных реакциях лекарственных средств» [1]. В Южном научном центре Российской академии наук (ЮНЦ РАН, г. Ростов-на-Дону), который является центральным научным учреждением РАН в Южном Федеральном Округе, была создана лаборатория информации и стандартизации в области
биомедицинских и лекарственных технологий, одним из направлений деятельности которой стала комплексная оценка эффективности и безопасности применения ЛС у человека, в том числе разработка универсальной компьютерной базы данных по регистрации ПР ЛС.
Важными предпосылками для проведения этих исследований явилось то, что на базе новейшего высокотехнологичного оборудования для хромато-масс-спектро-метрии, спектрофотометрии и электрофоретических методов исследования выполняются фундаментальные и прикладные работы в области фармаконадзора с консультативной помощью для научных и медицинских работников, а также пациентов. Ключевым моментом в работе лаборатории информации и стандартизации в области биомедицинских и лекарственных технологий ЮНЦ РАН является междисциплинарный подход при решении задач научных исследований в области фармаконадзора с участием высококвалифицированных сертифицированных специалистов: терапев-
тов, клинических фармакологов, клинических фармакокинетиков, медицинских генетиков, специалистов по лабораторной диагностике. Контроль результатов исследований осуществляется с использованием международных правил качественной лабораторной практики (GLP), стандартов метрологии и аттестованных методов про-боподготовки биологических материалов, с использованием новейших компьютерных технологий и программ.
На основе проводимых в лаборатории исследований в области фармацевтической протеомики, популяционной фармакокинетики, фармакогеномики с освоением, внедрением и разработкой новых информационных технологий, была разработана технологическая платформа для популяционной фармакокинетической/ фармакодина-мической модели лекарственного средства:
1) оценка фармакодинамических эффектов лекарственного средства и регистрация побочных эффектов;
2) проведение in vitro теста на растворимость лекарства, оценка фармацевтической эквивалентности лекарства на основе ИК-Фурье спектроскопии;
3) терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) на основе экстракции лекарства из биоматериала и хроматомасс-спектрометрического исследования концентрации лекарственного средства в крови пациента с последующим применением D-оптимальной стратегии анализа;
4) идентификация значений базовых фармакокинетических параметров (константы абсорбции, константы элиминации, объема распределения), построение фармакокинетической /фармако-динамической модели (программа USC* PACK PC Collection, BOXES и ADAPT PC Collection, США) на основе оценки фармакодинамических эффектов,
5) оптимизация и персонализация терапии с учетом корреляционных взаимо-
связей индивидуальных фармакокинетических параметров и зарегистрированных ПР.
На базе представленной платформы выполняется ТЛМ для следующих групп ЛС: бронходилататоры, сердечные глико-зиды, гиполипидемические ЛС, антибактериальные ЛС, противогрибковые ЛС, противоопухолевые ЛС, антиаритмические ЛС, сахароснижающие ЛС, ЛС для заместительной гормональной терапии, антиаг-реганты, иммунодепрессанты, антикон-вульсанты, противопаркинсонические ЛС. Проведение этих исследований способствует диагностике и профилактике возникновения ПР на ЛС.
Результаты научных и лабораторных исследований, а также данные о пациентах, получивших консультативную помощь в лаборатории информации и стандартизации в области биомедицинских и лекарственных технологий ЮНЦ РАН, вносятся в единую компьютерную базу данных, которая была разработана сотрудниками лаборатории с учетом имеющегося научного оборудования и используемых методов исследований. Составной частью этой программы является разработанный нашей лабораторией программный продукт «Регистрация побочных реакций на лекарственные препараты», который представляет собой универсальный инструмент по регистрации ПР ЛС, может работать автономно и являться самостоятельным программным модулем для создания единого реестра ПР ЛС.
Программный продукт «Регистрация побочных реакций на лекарственные препараты» является оптимально усовершенствованной электронной версией «Извещение о побочных реакциях лекарственных средств». Его внедрение должно способствовать учету ПР ЛС, находящихся как на различных фазах клинических испытаний, так и на стадии широкого применения, а также созданию и внедрению в практику информационного стандарта лекарствен-
ного средства, что является единственным выходом из ситуации неудовлетворительного лекарственного обеспечения населения нашей страны, особенно ее регионов.
Программный продукт можно использовать как в лечебно-профилактических учреждениях, региональных департаментах здравоохранения и социальной защиты, так и в качестве медицинской информационной системы для научных исследований, включающей базу данных.
Научными направлениями деятельности, которые возможно развивать с использованием разработанной программы «Регистрация побочных реакций на лекарственные препараты», являются ТЛМ, диагностика причин ПР, анализ взаимодействия лекарственных препаратов, токсикология, фармакогеномика, исследование биоэквивалентности лекарственных средств.
Разработанный программный продукт включает перечень вопросов, позволяющих провести предварительное определение степени достоверности причинноследственной связи и необходимое кодирование информации о побочных действиях лекарственных средств.
При создании программы был применен объектно-ориентированный подход, проведен сбор и анализ требований, спроектированы логическая и физическая модели базы данных, построены прототипы системы, разработаны необходимые диаграммы для реализации приложения. В качестве языка программирования был выбран язык высокого уровня Visual С+ + , использован каркас приложения Dialog based, в качестве базы данных использо-
ван Microsoft Access и драйвер доступа к данным MS JET OLEDB, что позволяет работать на платформе Windows 95 и выше, без предустановленного MS Office.
Программа не требует установки и специальных библиотек. Пустой модуль имеет небольшой объем, устанавливается с дискеты, не требует наличия на компьютере установленной версии Microsoft Access и прочих специальных программ. Реализована возможность организации многопользовательского режима в локальной компьютерной сети. Первичные данные вводятся вручную с помощью дружественного интерфейса.
Интерфейс программы включает карту первичных сведений (рис. 1) и шесть дополнительных карт (окон) для заполнения информацией: «Информация о подозреваемом ЛС», «Сопутствующие ЛС и анамнез», «Меры коррекции ПР», «Дополнительные данные», «Информация, относящаяся к ПЛС и ПР», «Статус препарата, другие особенности клиники, лечения. Исход» (рис. 2).
• Карта первичных сведений содержит: Ф.И.О. врача, сведения о пациенте: фамилия, имя, отчество, пол, возраст, национальность, место рождения (отдельных полях), а также описание ПР, начало приема лекарственного средства и исход.
Рис.1. Карта первичных сведений
Меры коррекции ПР Ц<||
Рис. 2. Дополнительные окна программы
• Карта «Информация о подозреваемом ЛС» содержит поля: описание подозреваемого ЛС (ПЛС), показания к назначению ПЛС, даты назначения (с... по...), разовая доза, суточная доза, частота приема, способ введения, концентрация ЛС в крови, продолжительность терапии до начала ПР, отмечено ли повторение ПР после повторного назначения ПЛС, сопровождалась ли отмена ЛС исчезновением ПР.
• Карта «Сопутствующие ЛС и анамнез» содержит поля: препарат и заболевание, наличие аллергии в анамнезе, наличие беременности в анамнезе, наличие вредных привычек в анамнезе.
• Карта «Информация, относящаяся к ПЛС и ПР» содержит поля: получал ли больной ПЛС ранее, какие ПР при этом возникали, другие ЛС вызывали ли сходные ПР и какие, могли ли другие факторы
влиять на развитие ПР и какие, имелись ли у больного сходные клинические проявления ПР, не связанные с приемом ЛС.
• Карта «Меры коррекции ПР» содержит поля: отмена ПЛС, снижение ПЛС, без коррекции, лекарственная терапия ПР, отмена сопутствующего ЛС.
• Карта «Дополнительные данные» содержит поля: клинические методы обследования, лабораторные методы обследования, рентгенологические методы обследования, аутопсия с возможность вводить результаты указанных исследований.
• Карта «Статус препарата, другие особенности клиники, лечения. Исход» содержит поля: статус препарата, другие особенности клиники и лечения, исход.
Программа позволяет производить выгрузку, загрузку и слияние данных, полученных в разных точках, что должно облегчать ее передачу по регионам, а сформированные на местах базы данных ПР можно анализировать сразу и передавать частично или полностью для слияния на общем сервере с целью комплексного целостного мониторинга и получения статистических данных. Программа имеет широкий спектр статистической обработки данных и возможность печати отчетов.
Характерным преимуществом данной программы является стандартизация вво-
димых названий, терминов и обозначений. При вводе данных нужное значение выбирается из предложенного списка, что позволяет качественно облегчить работу оператора, сократить время на ввод и обдумывание информации, а также является значимым для статистического анализа результатов мониторинга, так как унификация данных — основополагающий этап качественного скрининга. Для ввода и коррекции унифицированных данных в программе используются 14 библиотек-справочников: Адрес, Время, Доза, Способ введения, Побочные реакции (рис. 3). Клинические методы обследования, Лабораторные методы обследования, Рентгенологические методы обследования, Аутопсия, Исход, Лекарственные средства, Статус препарата, Вредные факторы, Вредные привычки.
Следующим этапом разработки оригинальной информационно-диагностической базы должно стать создание базы данных динамического наблюдения за пациентом на основе специально разработанной электронной версии медицинской карты.
Результатом внедрения разработанного программного продукта является создание базы данных побочных эффектов при применении ЛС у пациентов с различной патологией в Южном Федеральном Округе.
Справочники
Справочники В’
1 Побочная реакция
Название
( Добавить [ Изменить | гипергликеиия л инсулиновая резистентность увеличение мочевой ксилоты в крови (гиг
иьс_ инфаркт миокарда желудочковые экстрасистолы вентрикулярная тахикардия суправентрикулярная тахикардия предсердная фибрилляция гипокалиемия фибрилляция желудочков удлинение комплекса <ЭТ гипомагниемия гиперкальциемия V
[ Удалить |
Закрыть |
- 1
Способ введения
Название 1
[ Добавить | внутрь а подкожный внутривенный внутримышечный внутрикожный внутриартериальныи эн д о лимфатиче ск ий внутрь сустава вну трибрю шинный накожный вну т риплевра льный внутрисердечныи субокципитальный ингаляционный V
[ Изменить |
[ Удалить ]
| Закрыть |
Рис. 3. Окна справочников «Побочные реакции» и «Способ введения»
Таким образом, будущее глобальной безопасности лекарств в огромной мере зависит от способности создать местные системы мониторинга лекарств, а также регистрации и хранения соответствующей информации. Разработанный в лаборатории информации и стандартизации в области биомедицинских и лекарственных технологий ЮНЦ РАН программный продукт «Регистрация побочных реакций на лекарственные препараты» является своевременным и актуальным, способствующим повышению качества лекарственной помощи населению и нацеленным на усиление технического содействия национальным органам по контролю лекарств для достижения более полной согласованности в области проведения мониторинга лекарств и реагирования на сигналы о неблагоприятных ПР на лекарства на региональном, национальном и глобальном уровне. Важно, чтобы такие сигналы быстро трансформировались в политические решения на национальном уровне в целях защиты безопасности пациентов.
Литература
1. Бюллетень «Безопасность лекарств», Департамент государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медтехники Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федеральный Центр по контролю побочных действий лекарств, Российский университет дружбы народов. — Москва, №3, с. 7-10, 1999.
2. Сарвилина И.В., Каркищенко В.Н., Горшков Ю.В. Междисциплинарные исследования в медицине. — М.: Техносфера, 2007.
3. Cohen J.S. Ways to minimize adverse drug reactions: individualized doses and common sense are key // Postgraduate Medicine, 106:163172, Sept 1999.
4. Lazarou J., Pomeranz B.H., Corey P.N. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies // JAMA., 279(15):1200-1205,1998.
5. LeapeL.L., CullenD.J., ClappM.D., Burdick E, Demonaco H.J., Erickson J.I., Bates D.W. Pharmacist Participation on Physician Rounds and Adverse Drug Events in the Intensive Care Unit // JAMA, Jul 21;282(3):267-270,1999.
NEW PROGRAM PRODUCT FOR CLINICAL PHARMACOLOGY
U.V.Gorshkova, A.V.Tregubov, I.V.Sarvilina
South Scientific Centre ofRAS, Rostov-on-Don
The Laboratory of information and standardization in the field of biomedical and medicinal technologies of the South Scientific Centre of Russian Academy of Sciences has designed a computer product “Registration of drugs adverse reactions”, which is an advanced electronic version of paper copy “Notice of adverse drug reactions”. This program shall provide keeping track of drugs adverse reactions in Russia, introduction and monitoring of the medicine information standards targeted on better provision of medicines for the people of our country, particularly in its region. This computer product can be used in hospitals, regional department of the public health and social protection. As the medical information system and database it can find use in pharmacovigilance, pharmacogenomics, therapeutic drug monitoring, diagnosis of adverse reactions causes, interaction of medicines, toxicology, research of drugs bioequivalence.
Key words: adverse effects, drugs, program module, multiuser mode, interface, information and diagnostic database.
