CC BY
88
Оригинальные исследования
Оригинальные исследования
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.126-002-022:579.842]-085
Тюрин В.П., Гудымович В.Г., Волкова Л.В., Гвоздков А.Л., Жарков О.Б., Жирова Л.Г., Мезенова Т.В., Гусаим Т.А.
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ЭНТЕРОКОККОВОГО ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА
ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Для корреспонденции: Тюрин Владимир Петрович — д-р мед. наук, проф., зав. каф. внутренних болезней; e-mail: vladtyurin@mail.ru
Анализируются результаты применения даптомицина у 7 больных энтерококковым инфекционным эндокардитам, из них у 2 больных вызванным Enterococcus faecium. Средняя длительность применения даптомицина составляла 36,7 дня. Резистентность к гентамицину установлена у 70% штаммов энтерококка, к антибиотикам пенициллинового ряда — у 40%, к ванкомицину — у 14,3%. У 3 больных был эндокардит протезированного клапана. Уровень пресепсина у 6 больных был повышен и в среднем составлял 768,8 пг/мл. Протезирование клапана выполнено у 28,6% больных. Госпитальная летальность составила 14,3%. Обсуждается эффективность применения ампициллина с цефтриак-соном при резистентности энтерококка к гентамицину. Приводятся рекомендации по антибактериальной терапии энтерококкового инфекционного эндокардита ESC 2015 г.
Кл ючевые слова: инфекционный эндокардит; даптомицин; пресепсин; ампициллин; цефтриаксон.
Для цитирования: Тюрин В.П., Гудымович В.Г., Волкова Л.В., Гвоздков А.Л., Жарков О.Б., Жирова Л.Г., Мезенова Т.В., Гусаим Т.А. Новые возможности терапии энтерококкового инфекционного эндокардита. Клин. мед. 2016; 94 (3): 255—259. DOI 10/18821/0023-2149-2016-94-4-255-259
Tyurin V.P., Gudymovich V.G., Volkova V.L., Gvozdkov A.L., Zharkov O.B., Zhirova L.G., Mezenova T.V., Gusaim T.A.
NEW POSSIBILITIES FOR THE TREATMENT OF ENTEROCOCCAL INFECTIOUS ENDOCARDITIS
N.I. Pirogov National Medical Surgical Centre, Moscow, Russia
This study was designed to analyze results of daptomycin therapy in 7 patients with enterococcal infectious endocarditis caused by Enterococcus faecium in two of them. Mean duration of therapy was 36.7 days. 70% of the strains proved resistant to gentamycin, 40% showed resistance to penicillin antibiotics, and 14.3% to vancomycin. Three patients suffered prosthetic valve endocarditis, six had elevated presepsin level (up to 768.8 pg/ml). 28,6% of the patients underwent valve prosthetic surgery. Hospital lethality was 14,3%. The effectiveness of ampicillin plus ceftriaxone treatment of gentamycin-resistant enterococci is discussed. Recommendation for the antibacterial treatment of enterococcal infectious endocarditis (ESC 2015) are provided.
Keywords: enterococcal infectious endocarditis; daptomycin; presepsin; ampicillin; ceftriaxone.
Citation: Tyurin V.P., Gudymovich V.G., Volkova V.L., Gvozdkov A.L., Zharkov O.B., Zhirova L.G., Mezentseva T.V., Gusaim T.A.
New possibilities for the treatment of enterococcal infectious endocarditis. Klin. med. 2016; 94 (4): 255—259.
DOI 10/18821/0023-2149-2016-94-4-255-259
Correspondence to: Vladimir P. Tyurin — MD, PhD, DSc, prof., head of Dpt of Internal Diseases; e-mail: vladtyurin@mail.ru
Received 02.10.15 Accepted 20.10.15
Проблемным грамположительным возбудителем инфекционного эндокардита (ИЭ) наряду со стафилококком остается энтерококк. Он является третьим по частоте этиологическим фактором заболевания. У 4974 больных ИЭ, включенных в международный регистр ICE (64 центра) с 2000 по 2006 г., частота энтерококкового эндокардита составила 10,4%. В 90% случаев в качестве причины заболевания были установлены Enterococcus faecalis, а в 3,8% — E. faecium, отличающийся наиболее выраженной природной резистентностью к антибиотикам [1]. P. Starzengruber и соавт. [2] констатировали энтерококковый инфекционный эндокардит у 12% из 204 больных. С возрастом частота эн-
терококкового инфекционного эндокардита повышается. R. Nunez Aragon и соавт. [3] сообщили о диагностике энтерококкового инфекционного эндокардита у 17,9% больных старше 80 лет. Энтерококки обладают природной резистентностью к большинству антибактериальных препаратов. Только антибиотики пенициллинового ряда (амоксициллин, ампициллин, пенициллин) и ванкомицин в сочетании с гентамицином или стрептомицином подавляют энтерококк на основе синергизма их действия. Эти комбинации антибиотиков являются стандартными режимами антибактериальной терапии в международных рекомендациях по лечению энте-рококкового инфекционного эндокардита последних
десятилетий, однако и к этим антибиотикам растет резистентность. По данным лабораторного исследования чувствительности к антибиотикам, у 22 тыс. штаммов возбудителя из разных регионов планеты резистентность энтерококков к ванкомицину (VRE) колебалась от 4% в Азиатско-Тихоокеанском регионе до 27% в Северной Америке, к ампициллину от 60% в Латинской Америке до 84% в Северной Америке [4]. N. Fernandez-Hidalgo и соавт. [5] установили 25% резистентность энтерококка к гентамицину у 291 больного энтерокок-ковым инфекционным эндокардитом. A. Seinko и соавт. [6] сообщили о более высокой частоте резистентности к гентамицину, достигающей у 46,7% штаммов Е. faecalis и у 50% — к Е. faecium, а к стрептомицину у 47 и 20% штаммов соответственно. P. Wieczorek и соавт. [7] выявили у штаммов E. faecium (чувствительных и резистентных к ванкомицину) высокий уровень резистентности к аминогликозидам: устойчивость к гента-мицину — у 71,9% штаммов энтерококков, резистентных к ванкомицину, и 52,9% штаммов, чувствительных к ванкомицину; устойчивость к стрептомицину — у 84,4% штаммов Е. faecium, резистентных к ванкомици-ну, и 82,2% штаммов, чувствительных к ванкомицину. Высокий уровень резистентности ко всем аминогли-козидам (HLAR) более часто отмечался у штаммов E. faecium, резистентных к ванкомицину (47 и 59,4% соответственно).
Способность продуцировать биопленку имели 13,3% штаммов E. faecalis и 90% штаммов Е. faecium. Гемолитической активностью обладали 3,3% штаммов E. faecalis и 95% штаммов E. faecium (p < 0,05) [6].
Все штаммы энтерококков имели один или несколько вирулентных генов. Штаммы E. faecium были носителями генов esp и асе (95 и 100% соответственно) достоверно чаще, чем E. fecalis. Гены cyIL, cylLI, cylLs и gelE (частота по 6,3%) были обнаружены только у штаммов E. faecium, резистентных к ванкомицину. Все штаммы E. faecium имели ген acm, а ген efaAfm присутствовал у 91,2% штаммов Е. faecium, чувствительных к ванкоми-цину, и 93,7% штаммов, резистентных к ванкомицину (p > 0,05), обеспечивающих высокий уровень резистентности и распространенности в госпитальной среде [6, 7].
Все это способствовало снижению эффективности общепринятых режимов антибактериальной терапии ИЭ. Госпитальная летальность на фоне антибактериальной терапии составляет 25,5—29,7% [8, 9]. А. А. Силаев и соавт. [10] сообщили о 26,6% летальности у 334 больных ИЭ, причем хирургическая летальность составила 9,7%, а терапевтическая — 35,3%. Годичная смертность у 500 больных энтерококковым инфекционным эндокардитом была 28,9% [1]. Дальнейшие перспективы улучшения результатов терапии ИЭ, в том числе и энтерококкового, связаны с поиском новых режимов антибактериальной терапии.
Целью настоящей работы была оценка эффективности применения даптомицина у больных энтерококко-вым инфекционным эндокардитом.
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(4)
_DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-4-255-259
Original investigations
Материал и методы
В диагностике ИЭ использовали модифицированные DUKE-критерии. Доказанный ИЭ был диагностирован у всех больных. С целью подтверждения диагноза ИЭ выполняли общеклинические анализы крови и мочи, повторные посевы крови на стерильность (не менее двух), общие биохимические исследования крови, определяли уровень пресепсина, С-реактивного белка, МНО по показаниям. У всех больных выполняли трансторакальную и чреспищеводную эхокардиогра-фию с оценкой размера выявленных вегетаций, степени недостаточности клапана или наличия парапротез-ной фистулы и ее размера, степени нарушения работы запирательного элемента механического клапана, а также уточняли патологию клапанного аппарата, предшествовавшую развитию ИЭ. С целью диагностики тромбоэмболических осложнений ИЭ у всех больных выполняли ультразвуковое исследование селезенки, почек, компьютерную томографию органов грудной и/ или брюшной полости, магнитно-резонансную томографию головного мозга по показаниям. Все больные получали даптомицин — антибиотик, оказывающий бактерицидное действие, однократно внутривенно 1 раз в сутки в дозе от 5,5 до 8,4 мг на 1 кг массы тела. Во время лечения контролировали уровень креатинфосфо-киназы. Длительность применения даптомицина колебалась от 27 до 42 дней и в среднем составляла 36,7 дня.
Результаты и обсуждение
В течение последних 4 лет мы наблюдали 7 больных энтерококковым инфекционным эндокардитом с многократно выделенной гемокультурой (2 раза и более). Мужчин было 5. Возраст больных колебался от 33 до 78 лет, средний возраст составлял 59,1 года. Наши данные подтверждают положение о том, что энтерокок-ковым инфекционным эндокардитом чаще болеют пожилые мужчины: средний возраст 4 мужчин составлял
71,5 года.
Выделенные энтерококки были резистентны к ген-тамицину у 5 больных, к пенициллину у 3, к ванко-мицину у 1 больного, что делало невозможным проведение стандартной антибактериальной терапии в соответствии с международными рекомендациями. В этой связи все больные получали терапию даптоми-цином — антибактериальным препаратом из группы циклических липопептидов, оказывающим бактерицидное действие на грамположительные кокки.
Нозокомиальные причины развития энтерококко-вого инфекционного эндокардита в виде предшествующей мочевой инфекции (трансуретральная резекция у больного с гнойным простатитом, повторное стенти-рование мочеточников у больной с болезнью Ормонда, эпицистостома) установлены у 3 больных с ростом энтерококка в посевах мочи. С. Chirouze и соавт. [1] сообщили о 13% нозокомиальных причин развития энте-рококкового инфекционного эндокардита, значительную долю которых составляли больные, находящиеся
Оригинальные исследования
на программном гемодиализе. Среди наблюдавшихся нами больных уровень креатинина в крови был повышен у 3 — до 298 мкмоль/л максимально.
Предшествующее поражение клапанного аппарата установлено у большинства (6) больных: у 3 больных был протезированный клапан сердца, в том числе у одного биологический, у 2 пролапс митрального клапана, у 1 атеросклеротический порок сердца.
Субфебрильная температура тела была лишь у одного больного с поздним ИЭ протезированного механического клапана. У остальных она колебалась от 38 до 40°С, в большинстве случаев с ознобами и обильным потоотделением. Длительность заболевания при поступлении у 4 больных превышала 3 мес.
Клапанный порок сердца в виде недостаточности митрального и/или аортального клапана II—III степени, по данным эхокардиографии, был у 6 больных. У больного с ранним ИЭ протезированного биологического клапана в митральной позиции запирательная функция клапана была не нарушена, шум регургита-ции отсутствовал. Однако вегетации регистрировали при повторных эхокардиографических исследованиях. Вегетации на пораженных клапанах у 6 больных были размером от 7 х 4 до 18 х 15 мм. У пациентки, перенесшей тромбоэмболию церебральной артерии, в первые дни пребывания в стационаре вегетации на митральном клапане отсутствовали при наличии митральной регургитации III степени. Поражение митрального клапана отмечено у 3 больных, в том числе у 2 с протезированными клапанами, у 3 больных имело место поражение митрального и аортального клапанов, из них у одного — протезированных клапанов. Локализацию инфекции на аортальном клапане наблюдали у 1 больного.
Тромбоэмболические осложнения развились у 3 больных: у 2 были инфаркты селезенки, у 2 — эмболические инфаркты головного мозга, причем они развились в дебюте заболевания. С. Chirouze и соавт. [1] сообщили о манифистации энтерококкового инфекционного эндокардита с развитием мозговой эмболии у 16% больных.
У всех больных отмечали анемию легкой или средней степени тяжести (уровень гемоглобина составлял от 73 до 109 г/л, в среднем 92,7 ± 11,2 г/л), стойкое повышение СОЭ до 63 ± 16 мм/ч (от 25 до 96 мм/ч по Ве-стергрену), повышение уровня С-реактивного белка до 116,4 ± 47,9 мг/л (от 33,9 до 252 мг/л) и пресепсина до 768,8 ± 289,2 пг/мл (в норме до 337 пг/мл), высокоэффективного и высокоспецифичного биомаркера сепсиса, быстро отражающего динамику его тяжести. Уровень пресепсина до поступления в стационар был в норме у 1 пациента с длительностью заболевания более 4 мес, у остальных 5 больных он колебался от 538 до 1357 пг/мл. A. Topan и соавт. [11], исследовавшие уровень пресеп-сина у 14 больных ИЭ, установили, что при оптимальном значении уровня пресепсина 623 пг/мл чувствительность метода в диагностике ИЭ достигала 50%, а
специфичность — 100%. Авторы предложили использовать его как дополнительный диагностический маркер у больных с предполагаемым ИЭ и отрицательной гемокультурой.
У всех больных проводили антибактериальную терапию даптомицином. Стандартную дозу 6 мг на 1 кг массы тела получали 4 больных, причем у одного из них в связи с нарастанием тяжести почечной недостаточности пришлось перейти на половинную дозу — 6 мг на 1 кг массы тела 1 раз в 2 сут или 3 мг на 1 кг массы тела в сутки. В связи с малой дозой препарата был подключен второй антибиотик с антиэнтерококко-вой активностью — тигециклин из группы глицилгли-цинов. В связи с тяжестью состояния,обусловленного церебральной эмболией и выделением Е. faecium, 3 больных получали даптомицин в большей дозе (8 мг на 1 кг массы тела). Даптомицин назначали антибиотиком второго ряда после безуспешной стандартной терапии на предыдущем этапе или до получения результатов бактериологического исследования крови.
Хирургическое лечение ИЭ у 4 больных было невозможно из-за тяжести состояния. Один пациент с ИЭ протезированного механического клапана в митральную и аортальную позиции от оперативного лечения отказался. В связи с этим частота оперативного лечения была невысокой — у 2 (28,6%) больных после 7—11-дневного курса терапии даптомицином было выполнено протезирование пораженных клапанов с продолжением терапии даптомицином в послеоперационном периоде.
У всех 3 больных с искусственными клапанами сердца, в том числе у больного с биологическим клапаном, в госпитальных условиях достигнута клинико-бактериологическая ремиссия. У больного с механическим протезом в аортальной позиции к исходу 2-го месяца после выписки из стационара возобновилась лихорадка, развился ранний рецидив эндокардита, присоединилось поражение естественного митрального клапана. Оперативное лечение ИЭ у этого больного было невозможно. Повторное применение даптомици-на было менее эффективным. Причиной летального исхода стала прогрессирующая сердечная недостаточность на фоне продолжающейся инфекции.
Побочных эффектов применения даптомицина не наблюдали, миалгии отсутствовали, уровень креа-тинфосфокиназы повышался у 2 больных (максимально до трех норм) при дозе даптомицина более 8 мг на 1 кг массы тела. Переносимость даптомицина больными была хорошей.
Госпитальная летальность в нашем наблюдении была низкой — 14,3% (1 больной).
В рамках Европейского регистра Еи-СОЯБ, в котором участвует 18 стран, из них 12 европейских, проанализированы результаты применения даптомицина у 610 больных ИЭ. Клиническая эффективность в общей группе была высокой — 80%. При дозе даптомицина более 8 мг/кг эффективность возрастала до 92% при ле-
Clinical Medicine, Russian journal. 2Q16; 94(4) DOI 1Q.18821/QQ23-2149-2Q16-94-4-255-259
Original investigations
Та б л ица 1. Сравнение результатов терапии энтерококкового инфекционного эндокардита (Е. faecalis) у больных, получавших ампициллин с цефтриаксоном и ампициллин с гентамицином
Критерий Ампициллин + цефтриаксон Ампициллин + гентамицин р < 0,05
Смерть во время лечения, % 22 21 0,81
Смерть в течение 3 мес после завершения лечения,% а l 0,12
Неблагоприятный эффект, потребовавший смены лечения, % 1 25 0,001
Новая почечная недостаточность (повышение уровня креатинина на 25% от исходного), % 0 2З 0,001
Неудачное лечение требовало смены антибиотика, % 1 2 0,54
Рецидив, % З 4 0,61
востороннем, до 94% при правостороннем и до 88% при двустороннем эндокардите [12]. Даптомицину свойствен дозозависимый эффект: чем выше концентрация применяемого препарата, тем выше его эффективность. В более раннем анализе EU-CORE, охватывавшем 378 больных ИЭ, частота клинической эффективности даптомицина при ИЭ, вызванном E. faecalis, составила 80% (n = 24), а E. faecium — 67% (n = 4) [13]. По данным регистра Еи-CORE, дозу даптомицина более 6 мг на 1 кг массы тела чаще применяли при ИЭ, вызванном проблемными возбудителями — энтерококком и коа-гулазонегативным стафилококком.
Американское общество инфекционистов в рекомендациях по лечению метициллин-резистентной инфекции золотистым стафилококком у пожилых больных и у детей, а также рабочая группа Британского общества противомикробной химиотерапии в своих рекомендациях по лечению стафилококкового эндокардита, как и Европейское общество кардиологов, ввели применение даптомицина при ИЭ стафилококковой этиологии [14—16]. Тем не менее среди антибактериальных препаратов, рекомендуемых для терапии энте-рококкового инфекционного эндокардита, даптомицин по-прежнему не указывается. Отчасти это может быть обусловлено небольшим числом больных энтерокок-ковым инфекционным эндокардитом, получавших лечение даптомицином: в регистр EU-CORE с января 2006 г. по апрель 2012 г. включен всего 41 пациент. На-
копленный опыт применения даптомицина при энтерококко-вом инфекционном эндокардите в мире и наши скромные данные свидетельствуют о его высокой эффективности, особенно в случаях резистентности возбудителя к стандартным антибиотикам, в том числе к ванкомици-ну, что позволяет рекомендовать его к применению при ИЭ энте-рококковой этиологии.
Альтернативой даптомици-ну в терапии энтерококкового инфекционного эндокардита, возбудитель которого резистентен с гентамицину, является комбинация ампициллина с цефтриаксоном. J. Gavalda и соавт. [17] предложили использовать 2 Р-лактамных антибиотика: ампициллин с цефтриаксоном, 4 г/сут) для лечения энтерококкового инфекционного эндокардита. Эффективность новой антибактериальной схемы составляла 89% у 18 больных. Минимальная подавляющая концентрация ампициллина в результате синергизма действия такой комбинации снижалась в 2—8 раз. Длительность терапии составляла 1 мес.
N. Fernandez-Hidalgo и соавт. [5] опубликовали результаты сравнительного исследования по применению ампициллина с цефтриаксоном у 159 больных ИЭ. Контрольная группа традиционной терапии ампициллином с гентамицином была представлена 87 больными энтерококковым инфекционным эндокардитом (табл. 1).
В обеих группах частота неудачной терапии, требовавшей смены антибиотика, госпитальная и 3-месячная летальность, частота рецидивов заболевания были сходными. В группе больных, получавших ампициллин с гентамицином, достоверно чаще развивался неблагоприятный эффект лечения, потребовавший смены антибактериальной терапии, в основном вследствие высокой (p < 0,001) нефротоксичности. Результаты исследования показали одинаковую эффективность обеих схем антибактериальной терапии при эн-терококковом инфекционном эндокардите при лучшей
Та б л ица 2. Антибактериальная терапия энтерококкового инфекционного эндокардита
Антибиотик Дозира, способ Длительность, Класс Уровень
и частота введения нед рекомендаций доказательности
Амоксициллин или 200 мг на 1 кг массы тела в сутки внутривенно, 4—6 I B
ампициллин + 4—6 доз
гентамицин 3 мг на 1 кг массы тела в сутки внутривенно 2—6
или внутримышечно в 1 дозе
Ампициллин + 200 мг на 1 кг массы тела в сутки внутривенно, 6 I B
цефтриаксон 4—6 доз
4 г/кг в сутки внутривенно в 1 дозе 6
Ванкомицин + 30 мг на 1 кг массы тела в сутки внутривенно в 2 дозах 6 I B
гентамицин 3 мг на 1 кг массы тела в сутки внутривенно 6
или внутримышечно в 1 дозе
Оригинальные исследования
переносимости новой схемы применения ампициллина с цефтриаксоном. Международный опрос 837 врачей-респондентов из разных стран по вопросам антибактериальной терапии ИЭ показал, что 33,4% из них применяют цефтриаксон с амоксициллином в лечении энтерококкового инфекционного эндокардита [18]. Эти данные позволили экспертам Европейского общества кардиологов включить указанную схему терапии энте-рококкового инфекционного эндокардита в последние рекомендации (табл. 2) по лечению ИЭ [16].
Выводы
1. Энтерококковый инфекционный эндокардит, как и эндокардит стафилококковой этиологии, относится к числу наиболее трудных для лечения заболеваний в связи с высокой резистентностью возбудителей.
2. Анализ данных литературы и собственный опыт использования даптомицина при инфекционном эндокардите позволяют рекомендовать его применение при энтерококковом инфекционном эндокардите в дозе как 6 мг, так и 8 мг на 1 кг массы тела при сохранении установленных сроков терапии.
3. Альтернативным режимом терапии энтерококко-вого инфекционного эндокардита при наличии резистентности к гентамицину является применение комбинации ампициллина с цефтриаксоном в дозе 4 г/сут.
ЛИТЕРАТУРА
(остальные источники см. в REFERENCES) 8. Федорова Т.А., Тазина С.Я., Семененко Н.И., Сотникова Т.И., Стефаненко Н.И. Актуальные проблемы инфекционного эндокардита. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2014; 1: 130—2. 10. Силаев А.А., Назарян К.Э., Патрикеев А.В., Фонсова Е.А., Куратеев А. Л., Кандуров А.Э. и др. Результаты лечения больных инфекционным эндокардитом в ГКБ № 7 в 2003—2013 годах. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2015; 9 (2): 11—15.
REFERENCES
1. airauze C., Athan E., Alla F., Chu V.H., Gorey G.R., Selton-Suty C. et al. Еnterococcal endocarditis in the beginning of the 21 st century: analysis from the International Collaboration on Endocarditis-Prospective Cohort Study. Clin. МктЪЫ Infect. 2013; 19: 1140—47.
2. Starzengruber P., Presterl E., Lusignani L.S., Wrba T., Graninger W. Therapy of infective endocarditis — a retrospective single center study 2005—2014 years. In: European Congress of Clinical Microbiology and Infections Deseases, XXY. 2015: Poster P0003.
3. Nunez Aragon R., Prunonosa L.M., Pedro-BotetM.L., Llobera L., Valleja N., Molinos S. et al. Infective endocarditis in the elderly. In: European Congress of Clinical Microbiology and Infections Deseases, XXY. 2015: Poster EV1036.
4. Sader H.S., Flamm R.R., Jones R.N. Tigeciclyne activity tested against antimicrobial resistant surveillance subsets of clinical bac-
teria collected worldwide. Diagn. Microb. Infect. Dis. 2013; 76: 217—221.
5. Fernandez-Hidalgo N., Almirante B., Gavalda J., Gurgui M., Pena C., Alarcon A. et al. Ampicillin plus ceftriaxone is as effective as ampicillin plus gentamicin for treating Enterococcus faecalis infective endocarditis. Clin. Infect. Dis. 2013, 56: 1261—68.
6. Sienko A., Wieczorek P., Majewski P., Sacha P., Wieczorek P., Kac-zynska K.et al. Virulence factors and antibiotic resistance in Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium strains isolated patientis hospitalized in the university hospitals in Bialystok. In: European Congress of Clinical Microbiology and Ynfections Deseases, XXI. 2015: Poster EV0636 P. Wieczorek и соавт. [7].
7. Wieczorek P.,Sienko A., Ojdana D., Sacha P., Machalska A., Kraw-czyk M. et al. A comparison of antibiotic resistance and virulence in vancomycin-suspectible and vancomycin-resistant Entecoccus faecium strains. In: European Congress of Clinical Microbiology and Infections Deseases, XXI. 2015: Poster P0918.
8. Fedorova T.A., Tazina S.Y., Semenenko N.I. Sotnikova T.I., Ste-fanenko N.I. Actual problems of infectious endocarditis. Vestnik Nacional'nogo mediko-hirurgicheskogo Centra im. N.I. Pirogova. 2014; 1: 130—2. (in Russian)
9. Carugati M., Bayer A.S., Miro J.M., Park L.P., Gulmaraes A., Skoute-lis A. et al. High-dose daptomicyn therapy for left-sided infective endocarditis: a prospective study from the international coloboration on endocarditis. Antimicrob. Agents. Chemother. 2013; 57: 6213—22.
10. Silaev A.A., Nazaryan K.E., Patrikeev A.V., Fonsova E.A., Kurate-ev A.L., Kandurov A.E. etc. Results of treatment of patients with infectious endocarditis in hospital № 7 in 2003—2013. Vestnik Nacional'nogo mediko-hirurgicheskogo Centra im. N.I. Pirogova. 2015; 9(2): 11—5. (in Russian)
11. Topan A., Rancea R., Slavcovici A., Lupse M., Hatieganu I. Usefulness of presepsin in diagnosis of infective endocarditis — preliminary results of a cohort study. In: European Congress of Clinical Microbiology and Infections Deseases, ХМ. 2015: Poster P0009.
12. Guleri A., Utili R., Dohmen P., Petrosillo N., Piper C., Pathan R. et al. Daptomycin for the treatment of infective endocarditis: results from European CUBICIN outcomes registry and experience. In: European Congress of Clinical Microbiology and Ynfections Deseases, XXI. 2015: Poster P0697.
13. Dohmen P.M., Guleri A., Capone A., Utili R., Seaton R.A, Gonzalez-Ramallo V.J. et al. Daptomycin for the treatment of infective endocarditis: result from d European registry. J. Antimicrob. Chemother. 2013; 68: 936—42.
14. Liu C., Bayer A., Cosgrove S.T. Clinical practke guidelines by the infectious diseases society of America for the treatment of methicil-lin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin. Infect. Dis. 2011; 52: 285—92.
15. Gould K.F., Denning D.W., Elliott T.S.J., Foweraker J., Perry J.P., Prendergast B.D. et al. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the wolking party of the british society for antimicrobial chemotherapy. J. Antimicrob. Chemother. 2012; 67: 269—89.
16. Habib G., Lancellotti P., Antunes M.J., Bongiorni M.G., Casalta J.-P., Zotti F.D. et al. Guidelines for the Management of Infective Endocarditis. ESC; 2015. www.escardio.org/guidelines.
17. Gavalda J., Miro J., Torres C. Efficacy of ampicillin plus ceftriаcsone or efotacsime in treatment of experimental endocarditis due to En-terococcus faecalis. In: Proceedings of the 41st ICAAC. 2001, Toronto, Canada. Washington: ASM Press; 2001: Abstr. L1342.
18. Beraud G., Pulcini C., Pao-Pardo J.R., Hoen B., Beovic B., Nath-wani D. Cross-sectional study: an international survey on controversial antibiotic options in infective endocarditis. In: European Congress of Clinical Microbiology and Ynfections Deseases, XXIY. 2014: Poster 0251.
Поступила 02.10.15 Принята в печать 20.10.15
