CC BY
14
2010 г.
9 ноября, секция «ЦИТОКИНЫ И ДРУГИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ»
ЛИНИЯ КЛЕТОК-ПРОДУЦЕНТОВ IL-10 С ФЕНОТИПОМ ПЛАЗМОЦИТОИДНЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК, ПРОИСХОДЯЩАЯ ИЗ ТИМУСА ЧЕЛОВЕКА
Шарова Н.И., Литвина М.М., Ярилин А.А.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства
Из культуры стромальных клеток тимуса человеческого плода 19 нед. развития выделена линия клеток, морфологически (по данным световой и электронной микроскопии) сходных с миелоидными клетками. Клетки несут на своей поверхности маркер клеток костномозгового происхождения CD45 (изотип CD45RA), молекулы МНС класса II (HLA-DR), костимулирующие молекулы CD80 и CD86, маркер дендритных клеток CD83, интегриновый рецептор CD54 (1САМ-1), слабо экспрессируют интегрины CD11b и CD11c, лишены ци-токератинов, мембранных маркеров Т-, В- и NK-кле-ток. Спектр мембранных маркеров соответствует фе-нотипической характеристике плазмоцитоидных дендритных клеток тимуса. Клетки спонтанно секрети-руют ^-10 (что определило обозначение линии -
HTSC.IL10 - Human Thymic Stromal Cells, producing IL-10), а также IL-8. Значительная часть клеток экспрес-сирует рецептор для IL-8 2-го типа (IL-8R2). Практически все клетки HTSC.IL10 пролиферируют в культуре (2 - 3 митоза за 3 сут.); интенсивность пролиферации не изменяется под влиянием бактериального липопо-лисахарида и интерферона у, но значительно усиливается в совместной культуре с тимоцитами. В смешанной культуре лейкоцитов клетки не способны активировать аллогенные лимфоциты и подавляют пролиферативную реакцию лимфоцитов на другие аллогенные клетки. Полученные характеристики позволяет рассматривать клетки HTSC.IL10 как плазмоцито-идные дендритные клетки тимуса, обладающие супрессорной (вероятно, толерогенной) активностью.
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫХ ЦИТОКИНОВ В КАЧЕСТВЕ АДЪЮВАНТОВ ПРИ ВАКЦИНАЦИИ
Симбирцев А.С., Петров А.В., Пигарева Н.В., Николаев А.Т.
ФГУП ГосНИИ особо чистых биопрепаратов, ФМБА России, г. Санкт-Петербург
Одними из наиболее перспективных адъювантов для вакцинации являются цитокины. Эти медиаторы иммунитета инициируют и регулируют практически весь комплекс защитных реакций при внедрении в организм любых типов патогенов. Среди цитокинов наибольшей адъювантной активностью обладает интерлейкин-1 (ИЛ-1). Значительная активация врожденного и приобретенного иммунитета под влиянием ИЛ-1 обусловлена плейтропным типом биологического действия этого цитокина. В настоящее время препарат рекомбинант-ного ИЛ-1 бета человека разрешен к клиническому применению в качестве иммуностимулятора. В ряде экспериментальных моделей вакцинации антигенами микроорганизмов показано усиливающее действие ИЛ-1 на развитие гуморального и клеточного иммунного ответа, что сопровождалась повышением протектив-ного эффекта вакцинации.
Примером клинического использования рекомбина-нтного ИЛ-1 бета для усиления вакцинального процесса являются результаты его использования при вакцинации против вирусного гепатита В вакциной «Энджерикс В», в особенности у лиц с вторичными им-мунодефицитами и хроническим инфекционным синдромом. Рекомбинантный ИЛ-1 бета увеличивает содержание зрелых Т-лимфоцитов в крови, соотношение CD4/CD8, нивелирует отрицательное влияние вакцины против ВГВ на функциональную активность нейтрофи-лов. Больные с инфекционным синдромом, вакцинированные против гепатита В без иммунотерапии, имеют низкую эффективность вакцинации. Назначение ре-комбинантного ИЛ-1 бета повышает эффективность вакцинации против гепатита В у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита с клиническими проявлениями инфекционного синдрома, что проявля-
.ПРЕПАРАТЫ
ется в значительном увеличении доли пациентов, с протективным уровнем титров антител к НВвАд.
При интраназальном применении совместно с растворимыми белковыми антигенами ИЛ-1 эффективно индуцировал специфические !дО антитела в сыворотке
крови, !дА в секретах слизистых, а также антиген-специфический Т-клеточный ответ. Таким образом, ИЛ-1 является перспективным адъювантом для использования при системном введении, а также в случае мукозальной вакцинации против различных типов патогенов.
НАРУШЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ НА АКДС-ВАКЦИНАЦИЮ ВСЛЕДСТВИЕ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ВИЧ-КОНТАКТА И АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ. КОРРЕКЦИЯ АФФИНОЛЕЙКИНОМ
'Мац А.Н.,2Кузьмина М.Н.,'Свиридов В.В., 'Николаева А.М.
1НИИВС им. Мечникова РАМН, Москва; 2 Инфекционная клиническая больница № 1, Ярославль; 3Филиал ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед»
ВИЧ-инфекция продолжает распространяться среди женщин репродуктивного возраста. Антиретровирусная химиопрофилактика (АРВП) во время беременности в 4-20 раз повышает частоту рождения ВИЧ-негативных детей у ВИЧ-инфицированных матерей. Количество детей, перинатально экспонированных ВИЧ-инфекции и АРВП (группа R75) возрастает. К 2020 г. в России таких, подлежащих вакцинации по национальному календарю, детей может быть не менее 4 млн.
Об эффективности иммунизаций детей из группы R75 суждения не однозначны. По мнению отечественных авторов они отвечают на вакцинацию в интервале возрастной нормы, но в ряде зарубежных исследований показано, что их иммунокомпетентность «нарушена» (altered immunocompetence), а ответ на вакцинацию субоптимален. Сниженная иммунизабельность детей из группы R75 - одна из реальных проблем календарной вакцинации.
По нашим данным, по сравнению со здоровыми, де-
ти из группы R75 на пике ревакцинаторного ответа слабее реагирует на дифтерийный анатоксин и коклюшный компонент АКДС-вакцины, у них ситезируется меньше антител изотипа !дО и всех его субклассов, а также !дД но повышена продукция !дМ. Их ответ отличается избыточной несбалансированной экспансией CD4+T- и у8Т-клеток (типичной для ранней стадии ВИЧ-инфекции), а также активацией эритропоэза. Они слабее формируют ГЗТ и ГНТ к анатоксинам.
Аффинолейкин при вакцинации АКДС детей из группы R75 возвращает к гомеостатической норме содержание в крови CD4+T-, CD8+T- и у8Т- клеток, адъюван-тирует ГЗТ и ГНТ и, по данным ИФА, нормализует !дС1-и !д02-ответ на дифтерийный анатоксин, нормализует ГЗТ и ГНТ, стимулирует гуморальный ответ на столбнячный анатоксин, а также частично восстанавливает гуморальный ответ на коклюшный компонент АКДС, то есть восстанавливает нарушенную иммунокомпетентность и иммунологическую память.
QL
