Научная статья на тему 'Новые возможности коррекции клинического состояния и эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца'

Новые возможности коррекции клинического состояния и эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
80
10
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
іШЕМіЧНА ХВОРОБА СЕРЦЯ / ЕНДОТЕЛіАЛЬНА ДИСФУНКЦіЯ / МЕЛЬДОНіЙ / ГАММА-БУТИРОБЕТАїН / ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА / ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ / МЕЛЬДОНИЙ / ГАММА-БУТИРОБЕТАИН / CORONARY HEART DISEASE / ENDOTHELIAL DYSFUNCTION / MELDONIUM / GAMMA-BUTYROBETAINE

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Кузьминова Н. В., Романова В. А., Серкова В. К., Беловол А. Н., Князькова И. И.

Обследовано 112 больных ишемической болезнью сердца (ИБС): 76 из них имели диагноз стабильной ИБС, 36 пациентов, госпитализированы с острым коронарным синдромом. Для оценки эффективности лечения больные были разделены на две группы. Первая группа (n=69) получала комплексную базисную терапию ИБС. Пациенты 2-ой группы (n=43) дополнительно к базисной терапии принимали фиксированную комбинацию мельдония (180 мг) с гамма-бутиробетаином (60 мг) перорально по 2 капсулы дважды в сутки в течении 4 недель. Комплексная терапия больных ИБС с добавлением комбинации мельдония с гамма-бутиробетаином (оценивали через 1 месяц от начала) способствовала достоверному (р<0,05) улучшению клинического состояния пациентов (качества жизни, уменьшению частоты приступов стенокардии, повышению удовлетворенностью лечением) и функционального состояния эндотелия, а именно его сосудодвигательной и адгезивной функций по сравнению с традиционной терапией.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кузьминова Н. В., Романова В. А., Серкова В. К., Беловол А. Н., Князькова И. И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

NEW POSSIBILITIES OF CORRECTION OF CLINICAL STATUS AND ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN CORONARY HEART DISEASE PATIENTS

112 patients with coronary heart disease (CHD) were examined: 76 of them were diagnosed with stable CHD, 36 patients were hospitalized with acute coronary syndrome. To assess the effectiveness of treatment, patients were divided into two groups. The first group (n=69) received complex basic therapy of coronary heart disease. Patients of the second group (n=43) additionally to basic therapy received a fixed combination of meldonium (180 mg) with gamma-butyrobetaine (60 mg) orally 2 capsules twice daily during 4 weeks. Complex therapy of CHD patients with the combination of meldonium and gamma-butyrobetaine (was evaluated 1 month after start) contributed to a significant (p<0,05) improvement of both patients clinical condition (quality of life, reduction of angina attacks frequency, increased of treatment satisfaction) and functional status of endothelium (its vasomotor and adhesive functions) compared to traditional therapy.

Текст научной работы на тему «Новые возможности коррекции клинического состояния и эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца»

Реферати

СТАН ФУНКЦП НИРОК ТА ОСОБЛИВОСТ1 ЗМ1Н МЕТАБОЛ1ЧНОГО СТАТУСУ У ХВОРИХ НА ППЕРТОШЧНУ ХВОРОБУ 13 Р1ЗНИМИ

ФОРМАМИ ЕКСТРАСИСТОЛ1Й Кузьмiнова Н.В., 1ванкова А.В., Лоз1нський С.Е., Князькова 1.1., Кульчицька О.М., Гаврилюк А.О.

Обстежено 156 пащенив (65 чоловiкiв та 91 жшка ) середнього вiку iз гiпертонiчною хворобою II стадп (ГХ II). Основну групу склали 124 з них, яю за даними добового мошторування електрокардiограми мали часту суправентрикулярну (СВЕ) (74 особи) або шлуночкову екстрасистолто (ШЕ) (50 оЫб). В групу порiвняння увiйшли 32 хворих на ГХ II ст. без аритмп. У пащенив основно! групи визначено достовiрно тривалiший гшертензивний анамнез, значно частiше обтяжений спадковий анамнез по серцево-судиннш патологи, вiрогiдне збiльшення iндексу маси тiла i частоти випадкiв абдомiнального ожирiння, тдвищення рiвня глюкози натще та рiвня сечово! кислоти (р<0,05). Найбiльшi розбiжностi в проаналiзованих показниках на фон достовiрного (р<0,05) зниження величини швидкост клубочково! фшьтраци спостерiгались в грут хворих з частою ШЕ порiвняно з пацiентами з СВЕ. Отже, зазначеш змiни метаболiчного статусу можуть сприяти виникненню ШЕ у хворих з артерiальною гiпертензiею.

Ключовi слова: ппертошчна хвороба, артерiальна гiпертензiя, суправентрикулярна екстрасистолiя, шлуночкова екстрасистолiя, сечова кислота, швидюсть клубочково! фшьтраци, iндекс маси тша, метаболiчний статус.

Стаття надшшла 25.01.19 р.

СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК И ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С РАЗНЫМИ ФОРМАМИ ЭКСТРАСИСТОЛИЙ Кузьминова Н.В., Иванкова А.В., Лозинский С.Э, Князькова И.И., Кульчицкая Е.Н., Гаврилюк А. А. Обследовано 156 пациентов (65 мужчин и 91 женщина) среднего возраста с гипертонической болезнью (ГБ) II стадии. Основную группу составили 124 из них, которые по данным суточного мониторирования электрокардиограммы имели частую суправентрикулярную (СВЭ) (74 человека) либо желудочковую экстрасистолию (ЖЭ) (50 человек). В группу сравнения вошли 32 больных ГБ II ст. без аритмии. У пациентов основной группы выявлено достоверно более продолжительный гипертензивный анамнез, значительно чаще отягощенный наследственный анамнез по сердечно-сосудистой патологии, значительное увеличение индекса массы тела, частоты случаев абдоминального ожирения, повышение уровня глюкозы крови натощак и уровня мочевой кислоты (р<0,05). Наибольшие расхождения в проанализированных показателях на фоне достоверного (р<0,05) снижения величины скорости клубочковой фильтрации наблюдались в группе больных с частой ЖЭ по сравнению с пациентами с СВЭ. Исходя из этого, вышеперечисленные изменения метаболического статуса могут способствовать возникновению ЖЭ у больных с артериальной гипертензией.

Ключевые слова: гипертоническая болезнь, артериальная гипертензия, суправентрикулярная экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, мочевая кислота, скорость клубочковой фильтрации, индекс массы тела, метаболический статус.

Рецензент Катеренчук !.П.

DOI 10.26724/2079-8334-2019-3-69-89-94 УДК 616-005.4-08

II.В. Ку ;i.Miii<ir.:i. В.О. Романова. В.К. ( t|>Kiin;i. О.М. Бмовол '. I.I. l\im:i>K<inii '. А.О. I аври.иок Вмиипм-ким ii:iiiioii:i. и.ним мешчним ушверсинч ¡меш M.I. Мироюва. Вмиииш 1 Хпрмвським i шмона. и.ним мешчним у шверсшет Харыв

НОВ1 МОЖЛИВОСТ1 КОРЕКЦ11 КЛ1Н1ЧНОГО СТАНУ ТА ЕНДОТЕЛ1АЛЬНО1 ДИСФУНКЦ11 У ХВОРИХ НА 1ШЕМ1ЧНУ ХВОРОБУ СЕРЦЯ

e-mail: [email protected]

Обстежено 112 хворих на rneMi4Hy хворобу серця (1ХС): 76 з них мали дiагноз стабiльноi 1ХС, 36 пащен™, госпiталiзованi з гострим коронарним синдромом. Для оцшки eфeктивностi лiкування хворi були розподiлeнi на двi групи. Перша група (n=69) отримувала комплексну базисну тeрапiю 1ХС. Пацiенти 2-о! групи (n=43) додатково до базисноi тeрапii приймали фiксовану комбiнацiю мельдошю (180 мг) з гамма-бутнробета!ном (60 мг) перорально по 2 капсули двiчi на добу протягом 4 тижшв. Комплексна тератя хворих на 1ХС з додаванням комбiнацii мельдошю з гамма-бутиробетшном (оцiнювали через 1 мюяць вiд початку) сприяла достовiрному (р<0,05) покращенню клiнiчного стану пащенив (якостi життя, зменшенню частоти нападiв стенокарди, пiдвищeнню задоволeностi лжуванням) та функцiонального стану eндотeлiю, а саме його суднниорухливо! та адгезивно'' функцш порiвняно з традицiйною тератею.

Ключов! слова: ¡шем1чна хвороба серця, ендотел1альна дисфункщя, мельдонш, гамма-бутиробеташ.

Робота е фрагментом НДР «Порушення функци ендотелт та жировоi тканини, 1х зв 'язок з функщоналъним станом печшки та серцево-судинним ремоделюванням та можливостi 'ix корекци у хворих з серцево-судинною nатологiею» (№ державно1 реестраци 0113U007670) та «Метаболiчнi факториризику, серцево-судиннеремоделювання та функщоналъний стан нирок у хворих з серцево-судинною патологiею. Можливостi фармакологiчноi корекци» (№ державно1 реестраци 0119U101849).

Зпдно даних ВООЗ, серцево-судинш захворювання (ССЗ) е одними з найважливших причин смертносп та швалщизацп в кранах Свропи, обумовлюючи 4,3 млн смертей на р1к. Укра'на ж посщае одне з перших мюць в Сврош за показниками серцево-судинно' (СС) смертносп як серед всього, так i серед працездатного населення [4, 12]. На жаль, р1вень смертносп вщ ССЗ в останш роки невпинно зростае - сьогодш в Украiнi цей показник: перевищив 1000 на 100 тис. населення (1009,5 на 100 тис.

© Н.В. Кузьмшова, В.О. Романова, 2019 89

населення); становить близько 68% загально! структури смертности BTpmi перевищуе piBeHb смертносп у зв'язку з онкологiчними, а тим бшьше й iншими захворюваннями. Важливо, що у структурi причин смерт при ССЗ частка iшемiчно! хвороби серця (1ХС) у 2015 р. становила 68,9%, усi форми шфаркту мiокарда - 2,5% [7]. Прогноз для хворих на 1ХС залежить, головним чином, вiд прогресування коронарного атеросклерозу. Дослiдження останнiх роюв переконливо показали важливу i самостшну роль дисфункци ендотелiю у розвитку i прогресуваннi ССЗ [1, 10]. По суп, ендотелiальна дисфункцiя (ЕДФ) як унiверсальний дефект судинно! стшки е важливою початковою ланкою СС континууму, яка визначае перебп i прогноз ССЗ [1, 10, 13]. На сьогодшшнш день, ендотелiй штими судин вважаеться потужним паракринним органом. Вш виконуе бар'ерну, секреторну, гемостатичну, вазорегулюючу функцп, вiдiграе важливу роль у процесах запалення i ремоделювання судинно! стiнки. Найбiльш раннiм етапом характерного для атеросклеротичного процесу запалення вважають прилипання моноцитiв до активованих клiтин ендотелiю, внаслiдок надмiрноl експресп на !х поверхнi судинних молекул адгези судинних клiтин (sVCAM). Вщомо, що продукцiя sVСАМ-1 обмежена клггинами атеросклеротично! бляшки i тому може свщчити про iнтенсивнiсть li ушкодження [10, 14]. З сучасних позицш ЕДФ, пiд якою розумiють дисбаланс мiж продукцiею вазодилатуючих, ангiопротективних, протизапальних, антипролiферативних факторiв з одного боку та вазоконстрикторних, протромботичних, прозапальних, пролiферативних - з iншого, вважаеться ключовою ланкою в патогенезi атеросклерозу, а нормалiзацiя функцiонального стану ендотелiю може по праву вважатися новою терапевтичною метою сучасно! кардюлогп [1, 3, 5, 6, 9]

Здатшсть покращувати функцп ендотелiю продемонстрували блокатори ренш-анпотензин-альдостероново! системи (iнгiбiтори АПФ, сартани), b-блокатори з вазодилатуючими властивостями, антагошсти мшералокортико!дних рецепторiв, статини. Проте, мова йде лише про часткове полшшення ЕДФ, яке навт за поеднаного застосування наведених вище лiкiв зазвичай не сягае референтних значень [1].

Новi перспективи корекцп ЕДФ з'явилися тсля оприлюднення результатiв дослiджень, в яких було продемонстровано покращення ендотелш-залежно! вазодилатаци у хворих на 1ХС та пацiентiв з хронiчною серцевою недостатшстю пiд впливом мельдонiю [1]. Як вщомо, механiзм ди мельдошю полягае в ошташзаци шляхiв утворення та транспортування енергп в iшемiзованому мiокардi. Мельдонiй за хiмiчною структурою е аналогом гамма-бутиробета!ну (ГББ). Шляхом блокування гамма-бутиробеташпдроксилази, яка перетворюе ГББ в карштин, вiдбуваеться обмеження синтезу карштину та потрапляння активованих вшьних жирних кислот (човником яких вш е) через мембрани мiтохондрiй в умовах гшокси [15], а шдвищення концентраци ГББ, в свою чергу, стимулюе продукцiю ендотелiем потужного вазодилататора оксиду азоту (NO) [9].

Показано, що саме ГББ та його ефiри вщповщальш за i^^^TO бюсинтезу NO, який, в свою чергу, е молекулою мессенджером, що приймае активну участь в регуляци тонусу судин, переносi сигналу в ЦНС i активiзацil iмунно! системи [2, 9]. Нещодавно на европейському та укра!нському ринках з'явилась така комбшащя, однак данi щодо !! ктшчно! ефективностi на даний момент одиничш. Завдяки вивiреному спiввiдношенню двох ддачих речовин - мельдонiю i ГББ, Капiкор порiвняно з Мельдошем бiльш швидко i потужно проявляе саме NO-залежш ефекти в регуляци судинного гомеостазу, що вщкривае широю перспективи для застосування фiксованоl комбшаци мельдонiю та гамма-бутиробетilну в ктшщ [1, 2, 8, 9].

В останш декiлька рокiв опублiкованi деяю результати клiнiчного досвiду застосування фшсовано! комбiнацil мельдонiю з гамма-бутиробета!ном при рiзних серцево-судинних захворюваннях: хронiчнiй iшемiчнiй хворобi серця (стабiльнiй i прогресуючш стенокардil), артерiальнiй гiпертензil, !х поеднанш та деяких iнших коморбiдних станах [1, 3, 5, 6, 8]. Представлеш в лiтературi поодинокi даш демонструють позитивний вплив додавання до стандартно! терапи комбiнацi! мельдонiю з гамма-бутиробета!ном на окремi показники функцюнального стану ендотелiю та клiнiчнi прояви вщповщних станiв, в тому чи^ у пацiентiв високого та дуже високого кардiального ризику [1]. Проте, досвщ застосування нового iнновацiйного комбшованого препарату Капiкору® в реальнiй клшчнш практицi ще досить обмежений та недостатнш, що стримуе багатьох лiкарiв широко застосовувати його для ошташзаци лiкування хворих з порушеною функщею ендотелiю, яка лежить в основi розвитку серцево-судинно! патологi!. Саме тому необхщно проводити подальшi дослщження з вивченням впливу комбiнацi! мельдошю з гамма-бутиробета!ном на рiзнi ланки ендотелiальноi дисфункцi!, клiнiчний стан хворих та переби захворювань при рiзних патологiях серцево-судинно! системи.

Метою роботи було оцшити ефективнiсть i безпечшсть додаткового призначення до базисно! терапи фшсовано! комбiнацi! мельдонiю с гамма-бутиробета!ном у хворих на iшемiчну

хворобу серця шляхом вивчення динамши клшчного стану та показниюв судинно-рухливо! i адгезивно! функцiй ендотелiю.

Матерiал i методи дослiдження. Пiд спостереженням знаходилося 112 хворих на 1ХС: 76 3i стабiльною 1ХС II-III функщональних класiв i 36 пащента, госпiталiзованих з дiагнозом гострого коронарного синдрому (ГКС), у яких по^м встановили дiагноз нестабiльно! стенокардi! (НС). Методом випадково! вибiрки хворi були розподшеш на двi групи. Пащенти 1-о! групи (група порiвняння, n=69) отримували комплексну терапiю 1ХС (базисну) згiдно стандартiв та мiжнародних рекомендацш, що включала антиангiнальнi, антитромбоцитарнi i гiполiпiдемiчнi препарати. Пацiенти 2-о! групи (основна група, n=43) додатково до базисно! терапi! 1ХС отримували фшсовану комбiнацiю мельдонiю (180 мг) з гамма-бутиробета!ном (60 мг) (препарат «Каткор®» (OlainFarm, Латвiя)) перорально по 2 капсули двiчi на добу протягом 4 тижнiв. До лiкування вихвдш показники клiнiчного статусу та функщонального стану ендотелiю в обох групах ютотно не вiдрiзнялися (р>0,05). Вс дослiдження проводились до призначення терапп та через 1 мiсяць шсля !! старту. Початку дослiдження передував скриншг, ретельний збiр скарг та анамнезу, отримання iнформовано! згоди пащента на участь у дослiдженнi, що вщповщало етичним нормам Хельсинксько! декларацп.

Стандартне обстеження пацiентiв включало опитування, фiзикальне обстеження, ЕКГ в 12 вщведеннях, клiнiчнi аналiзи кровi, сеч^ бiохiмiчнi дослiдження кровi: лiпiднi показники кровi (загальний холестерин, холестерин лшопроте!шв низько!, дуже низько! i високо! щiльностi, триглiцеридiв), креатинiн, сечовина, електрол^и, ферменти (АСТ, АЛТ, МВ-КФК, тропонши I i T) згiдно сучасних рекомендацiй [12].

Сприйняття призначеного лшування оцiнювали наступним чином: «вiдмiнно» - no6i4Hi явища протягом перiоду спостереження не виникали, «добре» - ro6i4m явища, що з'являлись не викликали потреби у вiдмiнi препарату, «незадовшьно» - побiчнi явища вимагали вщмши призначеного лiкування. Ефективнiсть терапii ощнювалася клiнiчно за допомогою Сiетлського опитувальника ощнки якостi життя хворих на 1ХС та лабораторно й шструментально за динамiкою функцiонального стану ендотелда, а саме його судинно-рухливоi й адгезивноi функцiй.

Електрокардiографiю проводили за стандартною методикою у 12 вщведеннях на електрокардiографi „ЮКАРД" (Угорщина). Вивчення функщонального стану судинного ендотелда проводили за допомогою доплерографп плечових артерш (вимiрювання дiаметру артерiй, лiнiйноi швидкост кровотоку (ЛШК)). Визначали судинно-рухливу i вазодилятуючу функцп ендотелiю при проведенш проб з оклюзieю («манжеткова» проба) та з перифершним вазодилататором штроглщерином (апарат «Logiq» - 500 МО, лшшний датчик 6,5-13,0 МГц, США) [11]. Додатково розраховували показник ендотелiальноi дисфункцн (ПЕДФ), що вiдображаe сшввщношення ендотелiй-залежноi вазодилатацп (ЕЗВД) до ендотелiй-незалежноi вазодилатацп (ЕНЗВД).

Адгезивну функцiю ендотелда вивчали за вмiстом розчинних судинних молекул адгезп (sVCAM), рiвень яких визначали iмуноферментним методом з використанням тест-системи компани Bender Med Systems (Австрiя).

Статистичнi розрахунки проводили з використанням пакета прикладних програм Microsoft Excel, Statistica for Windows 10.0. Порiвняння яюсних параметрiв проводили за допомогою крш^я Фiшера, порiвняння кшьюсних показникiв в групах, що дослщжувались - з використанням критерiя Манна-У^ш. Порiвняння величин зв'язаних вибiрок (вибiрки до i пiсля лiкування) проводили непараметричним методом з використанням критерда Вшкоксона. Критерieм статистично' значущостi отриманих результата вважали величину р<0,05.

Результати дослщження та ix обговорення. Вс пацieнти, якi були включенi у дослщженш, завершили участь в ньому, зпдно умов протоколу. Побiчних ефекта вiд призначено' терапп, якi б потребували вщмши лiкування, не спостерналось у жодного хворого.

Призначена комплексна терашя 1ХС призводила до покращення клiнiчного стану пацieнтiв в обох групах лшування. Проведений аналiз отриманих результата за даними Оетлського опитувальника показав позитивну динамшу при обох режимах терапп, проте у пащента основно' групи ступiнь покращення показниюв, що характеризують частоту нападiв, задоволешсть лiкуванням, сприйняття хвороби i, вщповщно, сумарний бал оцiнки стану був достовiрно бiльшим вiдносно групи порiвняння (табл. 1).

Отже, додавання фшсовано' комбiнацii мельдонiю з гамма-бутиробета'ном до стандартного комплексного лшування хворих на 1ХС сприяе бiльш значному зменшенню частоти нападiв стенокардп, полегшенню сприйняття хвороби i бiльш суттевiй задоволеносп хворих сво'м лiкуванням. Отриманi нами даш збiгаються з результатами шших дослiдникiв по позитивний вплив комплексно' терапп з додаванням фшсовано' комбшацп мельдонiю з гамма-битиробета'ном на перебн захворювання, а саме кiлькiсть нападiв стенокардп [3, 5, 8].

Таблиця 1

Динамика показиик1в С1етлського опитувальиика (%) ni. впливом терапи у хворих иа 1ХС

Шкала опитувальника Група пор1вняння (n=69) Основна група (n=43) P

До л1кування П1сля л1кування Д% До лжування П1сля л1кування Д%

Обмеження ф1зично! активност1 47,8±1,32 57,2±1,44* 19,7 49,4±1,21 59,8±1,13* 21,0 нд

Стабшьшсть стенокардй 55,0±1,67 64,0±2,11 16,4 57,0±1,75 66,0±1,63* 15,8 нд

Частота напад1в 56,0±1,38 70,5±2,17* 25,9 55,0±2,14 73,0±2,31* 32,7 <0,01

Задоволен1сть лжуванням 45,0±1,12 65,0±1,54* 44,4 46,0±1,32 72,0±2,11* 56,5 <0,001

Сприйняття хвороби 46,0±1,52 63,0±1,94* 36,9 44,0±1,25 69,0±2,06* 56,8 <0,001

Сумарний бал 50,0±1,63 64,0±1,44* 28,0 50,3±1,17 66,0±1,38* 31,2 нд

Примггки (тут i далi): * - достовiрнiсть рiзницi динамiки показниюв пiсля лжування; Д% - CTyniHb змши показниюв пiсля лiкyвaння; P - достовiрнiсть рiзницi динaмiки покaзникiв у групах nopiB^Hra; нд - немае дoстoвipнo! рiзницi покaзникiв (р>0,05).

В процес обстеження у хворих на 1ХС виявлено порушення вазоактивно! функцн ендотелда, що проявлялось зменшенням як ЕЗВД, так i ЕНЗВД (на 52,6% i 31,2%, вiдпoвiднo, p<0,01) пopiвнянo з контролем. 1нтегральний показник ендoтелiaльнo! дисфункцп, що вiдoбpaжaе спiввiднoшення ЕЗВД до ЕНЗВД, також був суттево знижений (на 30,8%) пopiвнянo зi здоровими особами (p<0,01). Спiвстaвлення piвня маркера адгезивно! функцп судинного ендотелда у хворих на 1ХС та здорових оаб показало значне (p<0,05) збiльшення piвня sVCAM в обстежених нами хворих пopiвнянo з контролем. Оцшка сеpеднiх величин sVCAM в piзних групах виявила пiдвищення експресп sVCAM у хворих на стабшьну 1ХС на 90,9% пopiвнянo з контролем (1195,3±29,2 нг/мл проти 626,0±34,1 нг/мл, p<0,01). Кoнцентpaцiя sVCAM-1 як i частота !! пiдвищення, зростала при збiльшеннi вaжкoстi захворювання. У хворих з нестабшьним пеpебiгoм захворювання (нестaбiльнoю стенoкapдiею (НС)) змiни piвня sVCAM-1 були значно сyттевiшими як вщносно групи контролю, так i вiднoснo хворих зi стaбiльнoю 1ХС (p<0,001). Стyпiнь пiдвищення piвня sVCAM-1 (Д%) у пaцiентiв з НС становив 165,4% по вiднoшенню до групи контролю (p<0,001). Ймoвipнo, у хворих з ГКС виршальне значення у зpoстaннi piвня sVCAM-1 мае загострення атеросклеротичного процесу, що сприяе дестабшзацн бляшки й атеротромбозу.

При оцшщ змiн пoкaзникiв ендoтелiaльнo! дисфункцп, так як i при оцшщ загального стану пaцiентiв, вiдмiченa позитивна динамша в обох групах обстежених, однак бшьш сyттевi змiни спостерпалися в oснoвнiй гpyпi (табл. 2).

Таблиця 2

Динамика иокал шкш емдотелiальмоT дисфумкцil ni. впливом терапи у хворих и 1ХС

Показник ендотел1ально! дисфункци Група пор1вняння Основна група P

До л1кування П1сля л1кування Д% До лжування П1сля л1кування Д%

sVCAM, нг/мл (n=84) 1530,7±41,4 1275,3± 58,3* -16,7 1610,5±37,5 1216,3± 32,7* -23,5 <0,05

ЕЗВД, % (n=92) 6,58±0,43 10,36±0,39* 57,4 6,54±0,41 12,87±0,32* 96,8 <0,01

ЕНЗВД, % (n=92) 12,37±0,55 16,33±0,38* 32,0 12,28±0,49 16,88±0,52* 37,4 нд

ПЕДФ, од. (n=92) 0,53±0,04 0,63±0,02* 18,9 0,53±0,03 0,76±0,04* 43,4 <0,001

Як видно з представлених в тaблицi даних, комплексна терашя 1ХС сприяла покращенню вазорегулюючо! функцн судинного ендoтелiю, що проявлялось дoстoвipним збiльшенням як ЕЗВД, так i ЕНЗВД (хоча i в меньшш мipi) та тенденцiею до норматзацп iнтегpaльнoгo показника дисфункцп ендoтелiю - ПЕДФ.

Додавання до комплексно! бaзиснo! теpaпi! кoмбiнaцi! мельдoнiю з гамма-бутиробета!ном сприяло бiльш суттевому збiльшенню показниюв вазорегулюючо! фyнкцi! ендoтелiю. Так, на rai мiсячнo! теpaпi! з включенням Кaпiкopy® показник ЕЗВД збiльшyвaвся майже вдвiчi вiднoснo вихiдних даних. Стушнь змiн ЕНЗВД був меншим, хоча в деякш мipi перевищував таку в груш базисно! теpaпi!. Внаслщок покращення ЕЗВД, до нopмaтивiв контрольно! групи наближався iнтегpaтивний показник - ПЕДФ. Отримаш дaнi свiдчaть, що гамма-бутиробета!н, активуючи ендoтелiaльнy NO-синтазу, сприяе збшьшенню пpoдyкцi! NO i вщповщно, покращенню вазоактивно! фyнкцi! ендoтелiю. Позитивний вплив комбшаци мельдoнiю з гамма-бутиробета!ном на судинно-рухливу фyнкцiю ендoтелiю вiдмiченo також в роботах iнших вчених [1, 3, 5, 7].

Кpiм того, додавання кoмбiнoвaнoгo препарату мельдошю з гамма-бутиробета!ном покращувало й адгезивну фyнкцiю ендoтелiю, що свiдчить про його можливють пoлiпшyвaти

функщональний стан судинного ендотелда в щлому. Так, у хворих основно! групи вщзначено достовiрне вiдносно групи ropÎBHHHHH зниження pÎBHH судинних молекул адгезн (на 23,5 i на 16,7% вщповщно, р<0,05).

Протягом всього перюду спостереження жодних побiчних ефектiв при прийомi препарату Капiкор® не спостерналось, всi хворi вiдмiчали «добре» сприйняття лiкування. Аналогiчнi результати лiкування оприлюднеш пiсля проведення iнших дослiджень i3 застосуванням комбiнацiï мельдонiю з гамма-бутиробеташом [1, 3, 5, 7, 8].

Отримаш результати дозволяють констатувати здатшсть фiксованоï комбiнацiï мельдонiю з гамма-бутиробеташом сприяти швидому i суттевому покращенню клiнiчного стану хворих на 1ХС та зменшенню ендотелiальноï дисфункцiï за рахунок вщновлення судинно-рухливоï та адгезивноï функцiй судинного ендотелiю. Таким чином, комбшащя мельдонiю з гамма-бутиробеташом е ефективною та безпечною для комплексного лшування хворих на 1ХС з метою покращення клiнiчного стану та нормалiзацiï функцiï судинного ендотелiю.

1. Комплексна сучасна терапiя 1ХС антиiшемiчними, антитромбоцитарними i гiполiпiдемiчними засобами призводить до покращення клшчного стану хворих на 1ХС та функщонального стану судинного ендотелiю.

2. Додавання до комплексно!' терапiï фiксованоï комбшацн мельдонiю i гамма-бутиробеташу сприяе бiльш вираженому покращенню якостi життя хворих на 1ХС за даними Оетлського опитувальника, а саме: достовiрному зменшенню частоти нападiв стенокардiï, зростанню задоволеностi лiкуванням, полiпшенню сприйняття хвороби порiвняно зi стандартною (базисною) тератею.

3. Додавання до комплексноï терапн хворих на 1ХС фiксованоï комбшацн мельдошю i гамма-бутиробета1ну призводить до бшьш суттевоï позитивноï динамiки функщонального стану ендотелда (за рахунок вщновлення ендотелiй-залежноï вазодилатацiï та достовiрного зменшення рiвня молекул судинноï адгезiï) порiвняно з пацiентами, якi отримують традицшну (базисну) терапiю. Комбiнацiя мельдонiю з гамма-бутиробеташом, при додаванш до базисноï терапiï 1ХС покращуе клiнiчний стан хворих та сприяе збшьшенню ендотелюпротекторного ефекту лiкування. Проведення подальших дослщжень в даному напрямку дозволить отримати клшчний досвiд в застосуваннi сучасних шновацшних препаратiв в комплекснiй терапн хворих на ССЗ та оптимiзувати лшування для покращення прогнозу захворювання i зменшення СС ризику.

Гиишк .шерщури

1. Voronkov LG. Korrektsiya disfunktsii endoteliya kak klyuchevoye zveno v kardiovaskulyarnoy i tserebrovaskulyarnoy farmakoterapii: aktualnost novykh podkhodov. Kardiologiya: ot nauki k praktike. 2017; 27(3):33-47. [in Russian]

2. Zupanets IA, Shebeko SK, Otrishko IA. Znacheniye elementov sinergicheskoy politropnosti v mekhanizme realizatsii terapevticheskogo potentsiala preparata Kapikor. Therapia. 2015; [in Russian]

3. Katerenchuk IP. Farmakoterapevtychni mozhlyvosti odnochasnoyi korektsiyi metabolizmu miokarda i endotelialnoyi dysfunktsiyi v patsiyentiv z ishemichnoyu khvoroboyu sertsya, poyednanoyu z arterialnoyu hipertenziyeyu. Kardiologiya: ot nauki k praktike. 2015;15(2):27-36. [in Ukrainian]

4. Kovalenko VM, Kornatskyi VM, redaktory. Stres i khvoroby systemy krovoobihu. Kyiv: Derzh. ustanova «Nats. nauk. tsentr «Instytut kardiolohiyi im. akad. M.D. Strazheska»; 2015. 365 s. [in Ukrainian]

5. Korzh AN, Krasnokutskiy SV, Vaskiv NN. Vozmozhnosti medikamentoznoy korrektsii disfunktsii endoteliya u bolnykh khronicheskoy ishemicheskoy boleznyu serdtsa. Sertse i sudyny. 2015; 2:50-5. [in Russian]

6. Prikhodko VYu, Kashkovskiy DO, Kononenko YeA, Prikhodko VM. Novyye vozmozhnosti v patogeneticheskoy terapii patsiyentov s khronicheskoy ishemicheskoy boleznyu golovnogo mozga i serdtsa. Semeynaya meditsina. 2015; 62(6):47-50. [in Russian]

7. Snyehiryov P. Vsesvitniy den sertsya yak haslo ta zmist zasidannya Prezydiyi NAMN Ukrayiny [Elektronnyy resurs]. 2016; 1060(39). Dostupno: http://www.apteka.ua/article/387041. [in Ukrainian]

8. Solomenchuk TM, Slaba NA, Chynhryan HV, Protsko VV, Bedzay AO. Optymizatsiya likuvannya khvorykh na prohresuyuchu stenokardiyu: mozhlyvosti metabolichnoyi terapiyi. Kardiologiya: ot nauki k praktike. 2016;22(3):89-104. [in Ukrainian]

9. Syakste NI, Dzintare MYa, Kalvinsh IYa. Rol induktsii NO v mekhanizme deystviya tsitoprotektora Kapikora - originalnogo regulyatora endotelialnoy funktsii. Medychni perspektyvy. 2012;17(2):1-7. [in Ukrainian]

10. Camici GG, Savarese G, Akhmedov A, Luscher TF. Molecular mechanism of endothelial and vascular aging: implications for cardiovascular disease. Eur. Heart J. 2015; 36(48):3392-3403.

11. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, et al. Non-invasive detection of endothelial disfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov7; 340(8828):1111-5. PMID: 1359209 DOI: 10.1016/0140-6736(92)93147-f

12. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J. 2013; 34:2949-3003. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht296

13. Kuzminova NV, Osovska NY, Lozinsky SE, Knyazkova II. Characteristics of changes and clinical and instrumental predictors of the severity of structural remodelling of carotid arteries in hypertensive patients. Arterial Hypertension. 2016; 20(2):60-67. DOI: 10.5603/AH.2016.0010 ISSN 2449-6170. " "

14. Serkova VK, Pavlov SV, Romanova VA, Monastyrskiy YuI, Ziepko SM, Kuzminova NV. Medical expert system for assessment of coronary heart disease destabilization, based on the analysis of the level of soluble vascular adhesion molecules. Proceedings of SPIE - the international society for optical engineering. Photonics Applications in Astronomy, Communications, Industry, and High Energy Physics Experiments. 2017; 10445:1044530-1044530-8.

15. Sjakste N, Kalvinsh I. Mildronate: an antiischemic drug with multiple indications. Pharmacologyonline. 2006; 1:1-18.

шяяяШшшашяяяяяяяяяяяяяяяшяяяяяяяяяяяяяяяяяяяяяяяяяж

НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ NEW POSSIBILITIES OF CORRECTION

КЛИНИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ OF CLINICAL STATUS AND ENDOTHELIAL

И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ DYSFUNCTION IN CORONARY HEART DISEASE

ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА PATIENTS

Кузьминова Н.В., Романова В.А.,, Серкова В.К., Kuzminova N.V., Romanova У.О., Serkova V.K.,

Беловол А.Н., Князькова И.И., Гаврилюк А.А. Belovol О.М., Knyazkova 1.1., Gavriluk А.О.

Обследовано 112 больных ишемической болезнью сердца 112 patients with coronary heart disease (CHD) were

(ИБС): 76 из них имели диагноз стабильной ИБС, 36 пациентов, examined: 76 of them were diagnosed with stable CHD, 36

госпитализированы с острым коронарным синдромом. Для patients were hospitalized with acute coronary syndrome.

оценки эффективности лечения больные были разделены на две To assess the effectiveness of treatment, patients were

группы. Первая группа (n=69) получала комплексную базисную divided into two groups. The first group (n=69) received

терапию ИБС. Пациенты 2-ой группы (n=43) дополнительно к complex basic therapy of coronary heart disease. Patients of

базисной терапии принимали фиксированную комбинацию the second group (n=43) additionally to basic therapy

мельдония (180 мг) с гамма-бутиробетаином (60 мг) перорально received a fixed combination of meldonium (180 mg) with

по 2 капсулы дважды в сутки в течении 4 недель. Комплексная gamma-butyrobetaine (60 mg) orally 2 capsules twice daily

терапия больных ИБС с добавлением комбинации мельдония с during 4 weeks. Complex therapy of CHD patients with the

гамма-бутиробетаином (оценивали через 1 месяц от начала) combination of meldonium and gamma-butyrobetaine (was

способствовала достоверному (р<0,05) улучшению evaluated 1 month after start) contributed to a significant

клинического состояния пациентов (качества жизни, (p<0,05) improvement of both patients clinical condition

уменьшению частоты приступов стенокардии, повышению (quality of life, reduction of angina attacks frequency,

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

удовлетворенностью лечением) и функционального состояния increased of treatment satisfaction) and functional status of

эндотелия, а именно его сосудодвигательной и адгезивной endothelium (its vasomotor and adhesive functions)

функций по сравнению с традиционной терапией. compared to traditional therapy.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, Key words: coronary heart disease, endothelial

эндотелиальная дисфункция, мельдоний, гамма-бутиробетаин dysfunction, meldonium, gamma-butyrobetaine.

Стаття надшшла 12.12.18 р. Рецензент Катеренчук 1.П.

DOI 10.26724/2079-8334-2019-3-69-94-100 УДК 614.2:616:005

В.М. . клан, Л.В. Крячкова, М.1. »аярп.ким, 1..В. Боршнко Д» "Дшироиефоиська медична академия МО! УкраТни», Дширо

УКРА1НСБКА ВЕРС1Я ПРОТОКОЛУ ОЦ1НКИ ОБГРУНТОВАНОСТ1 ГОСШТАЛ1ЗАЦП

ТА II ТРИВАЛОСТ1

e-mail: [email protected]

У бшьшост систем охорони здоров'я для аналiзу адекватност стацюнарного лкування використовуеться Протокол оцшки обгрунтованост госпiталiзацiй (The Appropriateness Evaluation Protocol - AEP). В результат проведеного дослщження, вперше, за процедурою колективних експертних оцшок «ДельфЬ>, було розроблено укра'шсью показання до госmталiзацiI в стацюнар та И тривалоси, що складаються з чотирьох груп критерйв: важюсть захворювання, штенсившсть медичних послуг, медичний догляд / послуги життезабезпечення та шших, серед останшх провщне мюце займають показання до госmталiзацiI, визначеш в нацюнальних ушфжованих кйшчних протоколах. Тривалють гoспiтaлiзaцi! визначаеться на oснoвi шдивщуально! oцiнки динaмiки стану пащента з урахуванням показань до гoспiтaлiзaцi!. Анaлiз показав висoкi показники вaлiднoстi та надшност розроблених кpитеpi!в oбrpyнтoвaнoстi та тривалост гoспiтaлiзaцi!, що дозволяе рекомендувати укра!нську веpсiю протоколу oцiнки обгрунтованост гoспiтaлiзaцiй (AEP-UA) до використання.

Ключовi слова. Укра!нська веpсiя протоколу оцшки обгрунтованост гoспiтaлiзaцiй (AEP-UA), кpитеpi! обгрунтованост гoспiтaлiзaцiй та !! тривалость

Стаття э фрагментом НДР «Наукове обхрунтування модертзаци системи медичного обслуговування на регiональному piem», № держ. реестраци 0114U000928.

Укра!на належить до числа кра!н з низьким piвнем витрат на охорону здоров'я. Хоча загальш витрати на охорону здоров'я в Укра!ш у частках валового внутршнього продукту (ВВП) принципово не вiдpiзняються вiд витрат у гpyпi кра!н Центрально! та Схiднo! Свропи (ЦСС): у 2016 р. - 7,6 % ВВП [2], в кра!нах ЦСС у 2016 р. - 6-8 % [10], проте витрати за паритетом кутвельно! спроможносп (ПКВ) на одного мешканця у 2015 р. [13] були в 8,5 рази нижчими, шж в середньому у кра!нах opгaнiзaцi! екoнoмiчнoгo ствроб^ництва та розвитку (ОЕСР) i майже вдвiчi меншими пopiвнянo з кра!нами, що розвиваються (в доларах США: 469,4 проти 4003 [10] та 800

© В.М. Лехан, Л.В. Крячкова, 2019 94

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.