CC BY
42ИЮЛЬ - АВГУСТ 2012
УДК 615.917
Базон (BP)
Хорошилова Н.В., Карпухина Е.А., Каютина С.В., Ткачева Т.А.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт медицины труда» Российской академии медицинских наук (ФГБУ «НИИ МТ» РАМН), Москва
Препаративная форма: водный раствор (BP). В качестве действующего вещества в препарате использован 3-изопропил-1.-2,1,3-бензтиадиазин-4(3й)-он 2,2-диоксид (син. бентазон), CiQHi2N2O3S, CAS [25057-89-0], шифр CIPAC (Международного совместного аналитического совета по пестицидам) 366, по химическому строению относится к группе бензотиазинонов. Содержание действующего вещества в препарате БАЗОН, BP - 480 г/л. Применяется в сельском хозяйстве в качестве гербицида для борьбы с по-слевсходовыми сорняками. Представляет собой жидкость коричневого цвета, хорошо смешивается с водой.
Оценка токсичности и опасности проводилась на инбредных лабораторных животных питомника РАМН «Андреевка» в соответствии c «Правилами лабораторной практики (Приказ Минздравсоцразвития России от 23 августа 2010 г. № 708н). DL50 при введении в желудок мышам-самкам составляет 2300± 265 мг/кг, крысам-самкам - 3700± 235 мг/кг, что характеризует вещество как умеренно опасное (III класс, по классификации ГОСТ 12.1.007-76). Клиническая картина интоксикации характеризуется сукровичными выделениями из носа, затрудненным дыханием, боковым положением. Гибель животных наступала в течение первых 2-х суток.
Препарат не представляет опасности при однократном ингаляционном воздействии (в насыщающих концентрациях при 20о С гибели и видимых клинических признаков интоксикации у животных не наблюдалось).
Базон, BP обладает слабым раздражающим действием на кожу кроликов и мышей при однократном и повторном воздействии (легкая гиперемия кожи), при нанесении в нативном виде на слизистые оболочки глаз кроликов оказывает умеренное раздражающее действие (гиперемия конъюнктивы, отек век).
В эксперименте по изучению кожно-резорбтивных свойств при однократном и повторном (10 аппликаций) нанесении препарата в нативном виде на кожу кроликов и мышей гибели и видимых клинических признаков интоксикации не наблюдалось. DL50 при нанесении на кожу кроликов - больше 2000 мг/кг.
Результаты исследования сенсибилизирующего действия препарата комбинированным методом (однократная внутрикожная инъекция с последующими, повторными эпикутанными аппликациями) показали, что Базон, ВР можно отнести к III классу подклассу А умеренных аллергенов (Гигиеническая классификация пестицидов по степени опасности. Методические рекомендации №2001/26).
Материал поступил в редакцию 23.07.2012 года.
УДК 615.917
Меламин
(1,3,5-триазино-
2,4,6-триамин)
Хренова И.А., Синицына О.О., Беляева Н.Н., Мамонов Р.А., Тульская Е.А., Одинцов Е.Е., Баранов Ю.Б.
ФГБУ «НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н.Сысина» Минздрава России, г. Москва
Меламин (CAS 108-78-1) - 1,3,5-триазино-2,4,6-триамин, тример цианамида, органическое основание из класса сим-триазинов, к которому также относятся циануровая кислота и ее производные. Применяют в производстве меламино-формальдегидных смол (пластмассы, клеи, лаки), ионообменных смол, дубителей, гексахлормеламина, используемого в производстве красителей и гербицидов. Кроме того, ранее меламин применялся при производстве ускорителей роста растений, а также в качестве небелкового источника азота для домашнего скота.
В настоящее время в России строится предприятие по производству полимерных материалов на основе меламина. В связи с доказанной опасностью меламина, а также возможностью его поступления со сточными водами в водные объекты, возникла необходимость в обосновании его ПДК в воде.
58
В соответствии с МУ 2.1.5.720-98 программа исследований включала изучение влияния вещества на органолептические свойства воды, процессы самоочищения водных объектов, изучение токсичности и опасности в хроническом (6 месяцев) токсикологическом эксперименте.
Исследования биохимического потребления кислорода проводили в 5-ти сериях экспериментов. В 2-х сериях исследовали концентрации меламина 1 г/л и ниже - с шагом 5: 1000, 200, 40 и 8 мг/л. Уточняющие эксперименты (3 серии) проводили при содержании вещества в концентрациях 900, 300, 100 и 30 мг/л.
Меламин вызывал стимуляцию процессов БПК. На основании результатов исследований пороговая концентрация по влиянию меламина на процессы самоочищения водных объектов установлена на уровне 100 мг/л.
Токсикологический вестник №4 (115)
Влияние меламина на органолептические свойства воды (запах, привкус, цветность, мутность, способность к образованию пены и пленки на поверхности воды) исследовали при концентрации вещества от 2000 мг/л до 500 мг/л.
Меламин в концентрации 2000 мг/л хорошо растворялся в воде, не изменял рН, прозрачность, запах воды и не образовывал пену и пленку на её поверхности. Однако в этой концентрации препарат придавал воде посторонний привкус, который характеризовался как горький, на уровне 2 баллов. Пороговая концентрация меламина по влиянию на органолептические свойства (привкус) воды составила 1800±232 мг/л.
Острая токсичность меламина хорошо изучена (Melnick et al., 1984; IARC, 1986; Ogasawara H. et al., 1995; OECD, 1998; Bingham et al., 2001), средняя смертельная доза (LD50) составила 3161 мг/кг веса. При повторном поступлении в сочетании с циану-ровой кислотой он приводит к образованию кристаллов в моче и последующему поражению почек.
При выборе доз хронического эксперимента в первую очередь учитывали величину ДСД, равную 0,2 мг/кг, рекомендуемую ВОЗ, полагая, что эта доза окажется максимальной недействующей. Поэтому в хроническом токсикологическом эксперименте исследовали дозы меламина 0,2, 2 и 20 мг/кг в течение 180 суток. Эксперимент проводили на белых конвенциональных крысах-самцах, как наиболее чувствительных к действию меламина.
Влияние меламина оценивали по комплексу показателей: внешний вид, активность животных, вес, содержание гемоглобина и эритроцитов, уровень кальция, фосфора и мочевины в сыворотке крови, фосфора в моче.
Определение показателей проводили на 15, 30, 60, 90, 128, 150 и 180 сутки опыта. По окончании эксперимента определяли относительную массу внутренних органов (печени, почек, селезенки, надпочечников, семенников), оценивали гонадотоксиче-ское действие вещества (размер семенников, осмотическая резистентность и подвижность сперматозоидов), проводили морфофункциональное исследование печени и почек подопытных животных.
В опыте не обнаружены достоверные изменения физиологических, гематологических, биохимических показателей, характеризующих состояние организма подопытных животных, а также функции отдельных органов и систем. Существенные изменения были выявлены только при морфофункциональном исследовании внутренних органов.
Воздействие меламина в дозе 2 мг/кг способствовало статистически достоверному увеличению (в 2,3 раза) гемодинамических сдвигов в печени, а также в 3,1 раза степени выраженности жировой дистрофии органа. Меламин в максимальной из изученных доз (20 мг/кг) вызывал существенное поражение печени. Так, помимо отмеченных при меньшем уровне воздействия, но выраженных в большей степени, изменений, усугубилось повреждение гепатоцитов (достоверное увеличение индекса их альтерации в 3,3 раза), а наблюдаемая тенденция к увеличению доли печени, приходящейся на строму и участки инфильтрации, привела к достоверному снижению доли паренхимы (с 96,2% до 90,9%).
При воздействии меламина в дозе 2 мг/кг в почке достоверно (в 12 раз) увеличилось число микронекротических фокусов, в 8 раз - выраженность инфильтрирования, а также в 13 раз - процессов фиброзирования и склерозирования.
При воздействии меламина в дозе 20 мг/кг, помимо вышеперечисленных изменений, в почке достоверно увеличилось повреждение эпителиоцитов почечных канальцев (в 2,4 раза).
Таким образом, степень выраженности изменений морфо-функциональных показателей внутренних органов подтверждает данные зарубежных исследований о преимущественном нефротоксическом действии меламина.
Препарат в минимальной дозе (0,2 мг/кг) не вызывал изменений структурно-функциональных показателей почек и печени.
Таким образом, в условиях хронического эксперимента на основании изучения комплекса физиологических, гематологических, биохимических и морфофункцио-нальных показателей, в том числе характеризующих состояние мочевыделительной системы и состояние печени, установлена минимальная действующая доза на уровне 2 мг/кг. В дозе 0,2 мг/кг не было выявлено никаких изменений, она может рассматриваться как МНд. Наличие максимальной недействующей дозы, которая в 10 раз ниже минимальной действующей, позволяет согласовать дозу 2 мг/кг в качестве пороговой. Следует подчеркнуть, что обоснованная величина МНд совпадает с дСд, рекомендуемой ВОЗ.
Согласно отношению ЛД50/ПДхр = 1560,5 меламин может быть отнесен ко второму классу опасности (высокоопасные вещества) по кумуляции.
Меламин является негенотоксичным канцерогеном, но проявляет опосредованное канцерогенное действие только в высоких дозах, превышающих МНд в 100 и более раз. Он отнесен к 3 группе опасности по классификации МАИР (категория 3 - не классифицируемые как канцерогенные для человека). В связи с этим нет необходимости вводить дополнительный коэффициент запаса в величину МНд с учетом канцерогенного действия.
Сопоставление пороговых и недействующей концентраций по органолептиче-
скому, общесанитарному и санитарно-токсикологическому признакам вредности (Таблица) позволяет рекомендовать в качестве ПДК меламина в воде водных объектов величину 4 мг/л, признак вредности - санитарно-токсикологический, класс опасности - 2.
Материал поступил в редакцию 16.02.2012 г
Таблица 1
Соотношение пороговых и недействующей концентраций меламина по лимитирующим признакам вредности.
Признак вредности
Органолептический, мг/л Общесанитарный, мг/л Санитарно-токсикологический, МНК, мг/л
1800 100 8
59
