CC BY
36
слезной жидкости свидетельствует о преобладании Th1 иммунного ответа у пациентов с глаукомой. Увеличение ИЛ-4 и ИЛ-10 в динамике заболевания позволяет предполагать переключение Th1 иммунного ответа на Th2 ответ на более поздних этапах развития глаукома-тозного процесса.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бойко Э. В., Позняк А. Л., Якушев Д. Ю., Сидорчук С. Н. и др. Хроническая инфекция как один из возможных факторов риска развития открытоугольной глаукомы // Журнал инфектологии. -2011. - № 1. - С. 14-19.
2. Еричев В. П., Ганковская Л. В., Ковальчук Л. В. Интерлей-кин-17 и его возможное участие в репаративных процессах при глаукоме // Глаукома. - 2009. - № 1. - С. 23-26.
3. Курышева Н. И. Глаукомная оптическая нейропатия. - М.: МЕДпресс, 2006. - 136 с.
4. Рукина Д. А., Догадова Л. П., Маркелова Е. В. и др. Иммунологические аспекты первичной открытоугольной глаукомы // РМЖ. Офтальмология. - 2011. - № 4. - С. 162-165.
5. Черных В. В., Ходжаев Н. С., Тахчиди Е. Х. и др. Особенности патогенеза начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы, значимость иммуновоспалительного процесса // Оф-тальмохирургия. - 2011. - № 2. - С. 50-53.
6. Amadi-Obi A, Yu C. R., Liu X., Mahdi R. M., Clarke G. L, Nussenblatt R. B. et al. TH17 cells contribute to uveitis and scleritis and are expanded by IL-2 and inhibited by IL-27/STAT1 // Nat. med. -2007. - Vol. 13. - P. 711-718.
7. Feke G. T., Pasquale L. R. Retinal blood flow response to posture change in glaucoma patients compared with healthy subjects // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115. - P. 246-252.
8. Grus F. H., Joachim S. C., Wuenschig D., Rieck J., Pfeiffer N. Autoimmunity and glaucoma // J. «Glaucoma». - 2008. - Vol 17. -P. 79-84.
9. Hendrix S., Nitsch R. The role of T helper cells inneuropro-tection and regeneration // J. neuroimmunol. - 2007. - Vol. 184. -P. 100-112.
10. Huang P., Qi Y., Xu Y. S., Liu J. et al. Serum cytokine alteration is associated with optic neuropathy in human primary open angle glaucoma // J. «Glaucoma». - 2010. - Vol. 19 (5). - P. 324-330.
11. Jocelyn C., Maya V., Chui M. G. et al. Expression profile of inflammatory cytokines in aqueous from glaucomatous eyes // Mol. vis. - 2012. - Vol. 18.
12. Kimura A., Kishimoto T. Th17 cells in inflammation // International Immunopharmacology. - 2011. - Vol. 11. Is. 3. - P. 319-322.
13. Koeberle P. D., Gauldie J., Ball A. K. Effects of adenoviral-mediated gene transfer of interleukin-10, interleukin-4, and transforming growth factor-beta on the survival of axotomized retinal ganglion cells // Neuroscience. - 2004. - Vol. 125. -P. 903-920.
14. Luo С., Yang X., Kain A. D., Powell D. W. et al. Glaucomatous tissue stress and the regulation of immune response through glial Toll-like receptor signaling // Invest. ophthalmol. vis. sci. - 2010. -Vol. 51 (11). - P. 5697-5707.
15. Malvitte L., Montange Т., Vejux A. Measurement of inflammatory cytokines by multicytokine assay in tears of patients with glaucoma topically treated with chronic drugs // British. journal of ophthalmology. - 2007. - Vol. 91. Is. 1. - P. 29-32.
16. Stevens B., Allen N. J., Vazquez L. E. et al. The classical complement cascade mediates CNS synapse elimination // Cel. -2007. - Vol. 131. - P. 1164-1178.
17. Tazel G., Yang X., Luo C., Peng Y. S. L., Sun D. Mechanisms ofImmune system activation in glaucoma: oxidative stress stimu-lated antigen presentation by the retina and optic nerve headglia // Invest. ophthalmal. vis. sci. - 2007. - Vol. 48 (2). - P. 705-714.
18. Wax M. B., Tezel G. Imunoregulation of retinal ganglion cell fate in glaucoma // Exp. eye res. - 2009. - Vol. 88 (4). -P. 825-830.
19. Whitney N. P., Eidem T. M., Peng H., Huang Y., Zheng J. C. Inflammation mediates varying effects in neurogenesis: relevance to the pathogenesis of brain injury and neurodegenerative disorders // J. neurochem. - 2009. - Vol. 108. - P. 1343-1359.
Поступила 26.10.2012
Г. В. ШКРЕБЕЦ, В. Г. ОВСЯННИКОВ
НОВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РЕОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРВИЧНОЙ ЮВЕНИЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ ПРИ МИОПИИ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ
Кафедра офтальмологии, кафедра патологической физиологии ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России», Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., 29. E-mail: shkrebetz@rambler.ru
Проведённое обследование 32 пациентов с первичной ювенильной глаукомой (ПЮГ) в сочетании с миопией высокой степени (основная группа) в возрасте 18-32 лет: 1-я подгруппа (n =18) - с ишемическим вариантом ПОУГ; 2-я подгруппа (n =14) - с дисциркуляторным вариантом ПЮГ; контрольная группа - 10 соматически и офтальмологически здоровых лиц аналогичного возраста, - выявило у пациентов с ПЮГ в сочетании с миопией высокой степени нарушения общего гемостаза. Повышение концентрации фибриногена на фоне усиления агрегации тромбоцитов свидетельствует о преобладании вязкости плазмы у пациентов с ишемическим вариантом ПЮГ. Повышение показателя текучести крови в скорости сдвига 10 сек.-1 и 20 сек.-1, усиление агрегации тромбоцитов в сочетании со снижением концентрации фибриногена и фибринолитической активности плазмы характерны для повышенной вязкости крови и является одним из патогенетических механизмов развития неоваскуляризации и ретинальных кровоизлияний у пациентов с дисциркуляторным вариантом ПЮГ с миопией высокой степени.
Ключевые слова: глаукома, миопия, гемостаз, плазма крови.
G. V. SHKREBETS, V. G. OVSINNIKOV
NEW RESULTS OF RHEOLOGICAL STUDIES IN THE PATHOGENESIS OF PRIMARY JUVENILE
GLAUCOMA WITH HIGH MYOPIA
Department of ophthalmic, department of pathological physiologi diseases of the Rostov state medical university, Russia, 344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29. E-mail: shkrebetz@rambler.ru
A survey of 32 patients with primary juvenile glaucoma (PYUG) in combination with high myopia (main group) aged 18-32 years: 1st subgroup (n = 18) - with ischemic variant of PYUG, 2nd subgroup (n = 14) - with dyscirculatory variant of similar age, - found in patients with PYUG in combination with high myopia violations of general homeostasis. Increased concentration of fibrinogen in the background amplification of platelet aggregation indicating the predominance of plasma viscosity in patients with ischemic variant of PYUG. Increase blood flow index in the shear rate 10 sec-1 and 20 sec-1, increased platelet aggregation coupled with a decrease in fibrinogen concentration and fibrinolytic activity of plasma is characteristic for of increased blood viscosity and is one of the pathogenetic mechanisms of development of neovascularization and retinal hemorrhages in patients with PYUG discirculatory variant with high myopia.
Key words: glaucoma, myopia, hemostasis, blood plasma.
Известно, что замедление и неадекватность кровотока по микрососудам сочетаются с повышением вязкости крови, что приводит к нарушению трофики, локальным расстройствам метаболизма, нарастанию гипоксии с последующим развитием дистрофических изменений [3, 6]. В ранее выполненных нами работах было установлено, что первичная ювенильная глаукома (ПЮГ) в сочетании с близорукостью высокой степени может протекать по типу дисциркуляторной с достоверным замедлением кровотока в венозных сосудах или по типу ишемической с преобладанием дефицита кровотока в артериальном русле глазного яблока [5].
Поскольку в научной офтальмологической литературе нет сведений о состоянии гемостаза у такой категории пациентов, это определило цель настоящей работы.
Цель работы - изучить показатели вязкости крови и плазменного звена гемостаза у пациентов молодого возраста с ПЮГ в сочетании с близорукостью высокой степени.
Материалы
Обследовано 32 пациента с сочетанной патологией (основная группа), из них в 18 случаях был ишемический вариант (1-я подгруппа) и в 14 случаях - дисциркулятор-ный вариант ПЮГ (2-я подгруппа), и 10 условно здоровых лиц (контрольная группа) в возрасте 18-32 лет.
Методы исследования
Традиционное офтальмологическое обследование подтвердило наличие ПЮГ развитой стадии с нормализованным (медикаментозно) офтальмотонусом в сочетании с приобретенной близорукостью в пределах 6,5-7,5 дптр.
Лабораторные методы исследования
Вязкость венозной крови оценивали по текучести крови в диапазоне скоростей сдвига от 10 сек.-1 до 100 сек.-1 на отечественном ротационном вискозиметре КСП-2. Исследование функциональных свойств тромбоцитов складывалось из определения их количества и агрегационной активности. Исследование общего гемостаза включало определение концентрации плазминогена (ПГ), фибриногена (ФГ) в плазме крови с использованием иммуноферментных тест-систем, изготовленных в «Иммунотехе» (Москва). Фибриноли-тическую активность (ФА) плазмы определяли на стандартных пластинах по Аструну-Мюллертцу. Статистическая обработка полученных данных осуществлялась по программе «81а^зйса-6.0».
Результаты и их обсуждение
Изучение показателей вязкости крови, проведенное в трех группах пациентов молодого возраста, позволило выявить изменения в скорости сдвига 10 сек.-1 и 20 сек.-1 (табл. 1).
Данные таблицы свидетельствуют о том, что у пациентов с ишемическим вариантом ПЮГ (1-я подгруппа) показатель вязкости крови на 10-й секунде повышен достоверно (р<0,05) на 8,3%, а при дисциркуляторном варианте (2-я подгруппа) - на 24,8%. Известно, что вязкость крови на низких скоростях сдвига (до 20 сек.-1) характерна для сосудов микроциркуляторного русла, где осуществляется транскапиллярный обмен.
При скорости сдвига 50 сек.-1 вязкость крови характерна для сосудов среднего диаметра, где агрегатное состояние крови формируется преимущественно за счет процессов эритроцитарной агрегации. Как видно
Таблица 1
Показатели вязкости крови у пациентов основной и контрольной групп
Время, Показатель текучести (сек.-1) , группы пациентов
сек."1 1-я подгруппа, n=18 2-я подгруппа, n=14 Контрольная, n=10
10 6,66±0,16 7,49±0,18 6,0±0,14
20 5,35±0,15 6,0±0,22 5,10±0,11
50 4,80±0,19 5,2±0,17 4,71±0,23
100 3,81±0,17 4,05±0,21 3,72±0,18
из таблицы 1, этот показатель достоверно не изменился (р > 0,05) у пациентов с ПЮГ по отношению к группе здоровых лиц, хотя наблюдается тенденция к повышению вязкости крови при дисциркуляторном варианте.
При высоких скоростях сдвига - 100 сек.-1 у всех обследованных наблюдается физиологическая возрастная норма, которая согласуется с данными литературы [4]. Учитывая, что у пациентов с дисциркуляторным вариантом ПЮГ методом цветового допплеровского картирования установлено снижение кровотока и сосудистого тонуса в венозных сосудах глазного яблока, повышение вязкости крови будет усугублять нарушения метаболических процессов, гипоксии, создавая условия для неоваскуляризации радужки, трабекулы, которые мы наблюдали у 1/3 пациентов этой группы.
Результаты исследования тромбоцитарного звена показали, что количественное содержание тромбоцитов не выявило достоверных различий у пациентов с ПОУГ и миопией по сравнению с группой контроля. Количество тромбоцитов варьировало от 180 до 320 тыс. в 1 мм3 крови и в среднем составило у пациентов 1-й подгруппы 224,15±12,8 тыс. в 1 мм3 крови, во 2-й подгруппе - 212,3±13,4 тыс. в 1 мм3 крови, а в контрольной -240,1±11,9 тыс. в 1 мм3 крови (все различия между показателями недостоверны [р>0,05]). Однако у пациентов с дисциркуляторным вариантом ПЮГ количество тромбоцитов снижено на 11,5% по отношению к здоровым лицам и на 5,3% в сравнении с пациентами с ишемическим вариантом ПЮГ.
процессов микросвертывания позволяет предполагать повышение вязкости плазмы крови, негативно влияющей на состояние микроциркуляции глазного бассейна. У пациентов с дисциркуляторным вариантом ПЮГ снижение концентрации ФГ, ФА в сочетании со значительным повышением показателя текучести крови в скорости сдвига 10 сек.-1 и 20 сек.-1 свидетельствует о преобладании повышения вязкости крови.
Таким образом, результаты исследования ряда показателей реологии у пациентов с ПЮГ в сочетании с миопией высокой степени позволяют констатировать наличие патофизиологических изменений, характерных для развития дисфункции эндотелия микрососудов, гипоксии, снижения уровня трофического обеспечения тканей, которое в биологии и медицине называется капиллярно-трофической недостаточностью [3].
У пациентов с ПЮГ в сочетании с миопией высокой степени наблюдаются нарушения общего гемостаза. Повышение концентрации фибриногена на фоне усиления агрегации тромбоцитов свидетельствует о преобладании вязкости плазмы у пациентов с ишемическим вариантом ПЮГ. Повышение показателя текучести крови в скорости сдвига 10 сек.-1 и 20 сек.-1, усиление агрегации тромбоцитов в сочетании со снижением концентрации фибриногена и фибринолитической активности плазмы характерны для повышенной вязкости крови и являются одним из патогенетических механизмов развития неоваскуляризации и ретинальных кровоизлияний у пациентов
Таблица 2
Показатели плазменного звена гемостаза у пациентов с ПЮГ в сочетании с близорукостью высокой степени
Группы пациентов
Показатели Контрольная, 1-я подгруппа, 2-я подгруппа,
n =10 n =18 n =14
ПГ, мкг/мл 170,0±10,2 161,2±7,3 164,3±9,1
ФГ, мг/мл 3,46±0,21 4,07±0,22 3,21±0,28
ФА, мм2 13,6±0,54 12,7±0,33 11,8±0,46
Результаты исследования агрегационной функции тромбоцитов, которую мы оценивали по времени агрегации, показали, что у пациентов с дисциркуляторным вариантом ПЮГ в сочетании с миопией (2-я подгруппа) определяется тенденция к гиперагрегации тромбоцитов. Время агрегации тромбоцитов в контрольной группе - 15,8±0,46 сек. в 1-й подгруппе - 14,5±0,44 сек. во 2-й подгруппе - 14,2±0,40 сек. Хотя все показатели времени агрегации тромбоцитов находятся в пределах физиологической нормы - от 14,0 до 18,0 сек. [1], однако у пациентов с ПЮГ время агрегации тромбоцитов достоверно (р<0,05) ниже, чем в контроле, что позволяет говорить о наличии дисфункции тромбоцитов, а также о том, что присутствует наклонность к гиперагрегации тромбоцитов.
Исследование гуморального гемостаза складывалось из определения уровней гемокомпонентов: фибриногена (ФГ), плазминогена (ПГ) и фибринолитиче-ской активности крови (ФА) (табл. 2).
Данные таблицы 2 показывают, что у пациентов с ишемическим вариантом ПЮГ достоверно (р<0,05) повышена концентрация ФГ, что на фоне усиления
с дисциркуляторным вариантом ПЮГ с миопией высокой степени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баркаган Л. З., Архипов Б. В., Кучерский В. М. Гемолизат -агрегационный тест // Лаборат. дело. - 1986. - № 3. - 138 с.
2. Левтов В. А., Регирер С. А., Щадрин А. Х. Реология крови. - М.: Медицина, 1982. - 272 с.
3. Нагорнев В. А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атеро-генез // Арх. патологии. - 1998. - Т. 60. № 1. - С. 39-43.
4. Пименов И. В., Зайцева Н. С., Волколакова Р. Ю. Состояние гемостаза у больных с патологией сетчатки и сосудистого тракта глаза // Вестн. офтальмол. - 1992. - № 2. - С. 27-30.
5. Шкребец Г. В., Кулжинская Г. И., Жукова О. А. Изменения кровотока в магистральных артериях головы и шеи у пациентов с близорукостью в сочетании с глаукомой // Матер. VIII Междунар. научн. конф. офтальмологов Причерноморья «Инновационная офтальмология», BSOS-VIII. - Анапа, 2010. - С. 153-154.
6. Schwertzman M. L. Thromboxane in ocular athophysiology // British j. of ophthalmol. - 1994. - Vol. 78. - P. 885-887.
Поступила 26.10.2012
