CC BY
149
опыт КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ новых ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Новые рекомендации американских экспертов по лечению дислипидемий 2013 г.: отход от целевых уровней холестерина у пациентов с высоким риском кардиоваскулярной смерти
Атрощенко Е.с.
Республиканский научно-практический центр«Кардиология», Минск
Atroschenko E.S.
Republican Scientific Practical Centre «Cardiology», Minsk, Belarus
New recommendations of American experts on treatment of dyslipidemia: getting rid of target cholesterol in patients with high risk of cardiovascular death
Резюме. Представлены новые рекомендации американских экспертов в области лечения гиперлипидемий, опубликованные 12 ноября 2013 г., основанные на отказе от привычной, традиционной позиции лечения больных атеросклерозом, ориентированные на конечную цель - достижение целевых уровней общего холестерина (ОХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Новые рекомендации определяют те группы пациентов, которым следует назначать «агрессивную» статинотерапию липидомодифицирующими препаратами «первойлинии» - розувастатином и аторвастатином в адекватных дозах.
Ключевые слова: атеросклероз, осложнения кардиоваскулярных болезней, рекомендации по лечению гиперлипидемий, статины.
Summary. In this article we present new American guidelines in the field of therapy hypercholesterolemia, published online 12 November 2013. They are based on a notion that takes a different position from the traditional one of treating our patient (pts) who suffers from atherosclerosis and cardiovascular diseases. That old methodology aims to achieve the target levels of plasma cholesterol and lipoproteins of low density This new guidelines define a concrete group of pts who need to be prescribed very «aggressive» therapy with the «first line» drugs such as Rosuvastatin and Atorvastatin.
Keywords: atherosclerosis, cardiovascular complication, guidelines for treatment hypercholesterolemia, statins.
Проблема необходимости назначения липидомодифицирующей терапии или возможность ее отсутствия даже у лиц с выраженным атеросклерозом широко обсуждается до сих пор. Популярный американский источник «Drugs. сот», предназначенный для населения и врачей общей практики, 25 октября 2013 г. опубликовал
ссылку на научную работу в журнале «Stroke» («Инсульт») от 25 октября 2013 г.: при вскрытии 300 солдат в возрасте 22-23 лет, погибших на войне в Корее в 1953 г. («Korean Solder Study»), у всех найдены облитерирующие поражения коронарных сосудов, которые не проявлялись ни клинически, ни при обследовании лиц, призывавшихся на вой-ну. С по-
30 I МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика и здоровье 5 2015
Опыт клинического использования новых фармацевтических препаратов
зиции кардиохирургов, большинство таких людей подлежат операциям по реваскуляризации миокарда, но зачем? Люди с большим атеросклеротическим поражением коронарного русла в таком молодом возрасте погибли не от инфаркта миокарда или инсульта, а на поле боя.
По статистике органов здравоохранения США, ежегодно в этой стране впервые поступает с ишемической атакой в стационар около 783 тыс. человек, еще 470 тыс. -с повторными атаками на фоне ранее диагностированной коронарной болезни сердца (КБС). Согласно данным «Журнала Американской медицинской ассоциации» от 17 октября 2013 г., количество взрослых людей, принимающих статины, с 1988-1994 гг. к 2007-2010 гг. выросло с 3,4 до 15%. В результате смертность от инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта (МИ) снизилась на 25%. По данным S.L. Roger, в США ежегодно регистрируется почти 800 000 МИ, в Англии - 200 000, во Франции - 150 000, что обходится Британии в 8,9 млрд фунтов стерлингов в год, или 44 тыс. фунтов на 1 пациента ежегодно [20].
По данным американского регистра «Heart Disease and Stroke Statistical Update 2013», сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) ежедневно убивают в США 2150 человек: это 1 смерть каждые 40 секунд.
Согласно данным исследования U.S. Centers for Disease and Control («CDC» Healthy People 2010»), охватившего население только 9 штатов, в которых удалось обследовать не менее 80% взрослых людей, повышенный уровень общего холестерина (ОХС) определен у 23,7% лиц молодого (18-44 года) возраста, у 46,1% лиц в возрасте 45-64 года, у 54,4% лиц старше 65 лет («Drugs. ram» 6 сент. 2011 г.).
Если взять особенно уязвимую группу пациентов - лиц, страдающих сахарным диабетом (СД), эквивалентом коронарной болезни сердца, требующим обязательного назначения аспирина и статинов [3, 5, 21], -то по данным четырех наиболее значимых метаанализов, в которых отслежена судьба 10187 пациентов с СД 2 типа, принимавших статины в течение 2 лет, риск возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у них снизился на 25%: инфаркта миокарда на 30%, инсульта на 31% («Cardio site. info» 4 дек. 2013 г.). Последняя цифра представляет особый интерес, поскольку традиционно считалось, что статины являются, прежде всего, лекарствами для предупреждения коронарных событий, а противоинсультное действие реализовывалось в среднем спустя 4,7 года от начала их приема. Заметим, что в западных странах и США в последние годы
31 I МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика и здоровье 5 2015
Опыт клинического использования новых фармацевтических препаратов
достигнуты разительные успехи по предупреждению смертности от МИ. Так, в США в 1900 г. случаи смерти от МИ составляли 250 на 100 тыс. населения, 2000 г. - 60, 2010 г. - 40 на 100 000 населения. В результате смертность от МИ с 3-го места переместилась на 4-е, что было обусловлено: 1) улучшением контроля уровней артериального давления (АД), 2) отказом от курения, 3) лечением СД и 4) контролем уровней общего холестерина и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Не затрагивая принципы лечения СД, недавно опубликованные в 67-страничном документе ADA [21], а также принципы лечения АГ [16], остановимся на такой важной проблеме, как применение статинов у больных с гиперлипидемией (ГЛП) по принципам, изложенным экспертами Американской кардиологической ассоциации (АНА), Американского кардиологического колледжа (АСС) и Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) США, основанным на новых оценочных критериях расчета 10-летнего риска возникновения таких опасных для жизни состояний, как атеросклеротическая кардиоваскулярная болезнь, нефатальный ИМ, фатальный и нефатальный ИМ и смерть от КБС с учетом возраста, расы, пола, величины АД, уровней ОХС и ХС ЛПНП и ряда других факторов риска (ФР) [10] и новых
критериях целесообразности назначения статинов [24].
При оценке риска в случаях неопределенности его значения дополнительно оценивается семейный анамнез, определяется уровень СРБ, лодыжечно-брахиальный индекс и содержание кальция в коронарных артериях. Подчеркивается, что не нужно определять толщину «интима-медиа», а ценность значений апоЛП, кардиореспираторного индекса не определена, как и факт наличия альбумин-урии и хронической болезни почек.
Основой содержания 3-го издания «Карманной книги для клинической практики» («Hand-book for Clinical Practice») [11] Международного информационного липидного бюро (ILIB) стали четыре базовых документа: 3-й пересмотр рекомендаци-ий NCEP ATP Ill (2002); расчет риска наиболее грозных кардиоваскулярных осложнений, базирующихся преимущественно на Фремингемском (Framingham Heart Study) и Мюнсте-ровском (Prospective cardiovascular Munster Study) исследованиях; основные и наиболее значимые публикации по результатам завершенных к тому времени крупных исследований липидомодифицирующей терапии (HPS, ASCOT-LLA); первый опыт применения ингибитора абсорбции ХС.
Рекомендации основанного в 1987 г. ILIB весьма значимы для
32 I МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика и здоровье 5 2015
Опыт клинического использования новых фармацевтических препаратов
врачей не только США, но и других стран, поскольку составляются ведущими специалистами в области липидологии Австралии, Канады, Франции, [ермании, Италии, Нидерландов и Испании. После выхода этого основополагающего документа по клинической липидологии прошло более 30 лет и 9 лет после их последнего обновления. Новые рекомендации 2013 г. по лечению пациентов с гиперлипидемией разработаны экспертами АСС, АНА совместно с сотрудниками Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) США.
В аналитической статье R.A. Hayward и H.M. Krumholz [15] по поводу целесо-образности отхода от необходимости обязательного достижения целевых уровней ХС ЛПНП говорится следующее. В АТР Ill главной целью было достижение целевых (т.е. низких) цифр ОХС и, особенно, ХС ЛПНП, поскольку это способствовало существенному снижению риска наиболее грозных для жизни человека кардиоваскулярных событий [9]. Но спустя многие годы так и не появилось серьезных рандомизированных контролируемых исследований, свидетельствующих о пользе достижения целевых уровней ОХС и ХС ЛПНП. Первой публикацией по обзору результатов нерандомизированных исследований, где была показана польза достижения целевых уровней
ХС ЛПНП, был аналитический обзор R.A. Hayward et al. [12], нынешнего критика позиции тех лет [15].
Все к тому времени завершенные проекты по липидомодифицирующей терапии базировались на использовании фиксированных доз лекарственных средств. Если в некоторых из них достижение целевых уровней ХС ЛПНП (например, при использовании статинов) могло привести к снижению риска сердечно-сосудистых событий, то в случае применения других лекарственных средств, также способных нормализовать липидный профиль пациентов (клофибрат, торсетрапиб), улучшения прогноза жизни пациентов не было. А лечение считается успешным только при снижении риска кардиоваскулярных осложнений, включая смерть [14], а не уровень ХС ЛПНП [23] и ОХС [6, 18]. Уместно заметить, что и степень снижения с помощью статинов СРБ (независимого предиктора кардиоваскулярного риска) строго не связана с уменьшением этого риска [17, 19].
Более того, применение новых лекарств, эффективно снижающих уровень ХС ЛПНП в плазме крови, может быть небезопасным [13], как и чрезмерное снижение уровней АД и гликемии у больных СД 2 типа [4], а также торсетрапиба и гормонозамещающей терапии, улучшающих липидный профиль, но повышающих
33 I МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика и здоровье 5 2015
Опыт клинического использования новых фармацевтических препаратов
риск кардиоваскулярных осложнений [7, 8].
Поскольку, по мнению разработчиков новых американских рекомендаций по лечению пациентов с ГЛП, пока нет рандомизированных контролируемых исследований, доказывающих пользу от терапии, направленной на достижение целевых уровней ХС ЛПНП и ОХС, а также нет установленных целевых уровней этих ХС для пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями с уровнями ХС ЛПНП ниже 100 ммоль/л (70 мг/дл), то в новых рекомендациях этих уровней нет ни для первичной, ни для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза.
Вместо этого в новых рекомендациях определены 4 группы пациентов, подлежащих проведению первичной и вторичной профилактики, направленной на снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза. Этим лицам рекомендуется проводить статинотерапию разной интенсивности с целью относительного снижения уровней ХС ЛПНП. Выбор статинов обусловлен тем обстоятельством, что длительный опыт применения иных дополнительных липидоснижающих лекарственных средств с целью достижения целевых уровней ОХС и ХС ЛПНП не показал их существенного влияния
на снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Ниже представлены четыре группы пациентов, сформированные на основании выводов самых значимых рандомизированных исследований, в которых показано, что польза от приема статинов существенно превосходит риск развития побочных лекарственных осложнений.
1- я группа - лица с клинически установленным сердечно-сосудистым заболеванием атеросклеротического генеза;
2- я группа - лица с уровнем ХС ЛПНП от 190 мг/дл и выше (например, лица с семейной гиперхолестеринемией);
3- я группа - пациенты с СД в возрасте от 40 до 75 лет и уровнем ХС ЛПНП от 70 до 189 мг/дл без сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза;
4- я группа - лица без сердечнососудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом, и без СД, но с низким уровнем ХС ЛПНП (от 70 до 189 мг/дл) и 10-летнем риском развития сердечно-сосудистых заболеваний выше 7,5%.
Пересчет ХС в ммоль/л, т.е. в единицах, чаще используемых в странах постсоветского пространства, проводится следующим образом: ОХС и хС ЛПНП ммоль/л = ХС мг/дл : 38,7. Ранее считалось, что статинотера-пию целесообразно проводить при
34 I МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика и здоровье 5 2015
Опыт клинического использования новых фармацевтических препаратов
наличии двух и более факторов риска у пациентов с риском сердечнососудистых событий более 10%; если риск меньше 10%, то статинотерапия показана при уровне ХС ЛПНП более 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) [2], а при отсутствии или одном факторе риска - при ХС ЛПНП более 190 мг/ дл (4,9 ммоль/л) [1].
Согласно новым американским рекомендациям, высокоинтенсивную терапию статинами «первого ряда» (розувастатин (в Беларуси -Мертенил) «1едеон Рихтер» (Венгрия) в дозе от 20 до 40 мг/сут, атор-вастатин 80 мг/сут) проводят лицам с наличием любого сердечно-сосудистого заболевания атеросклеротического генеза с целью достижения как минимум 50% снижения уровня ХС ЛПНП. Если при этом у пациентов появляются серьезные побочные эффекты от приема статинов (например, миопатии), то им рекомендуется статинотерапия средней интенсивности. Высокоинтенсивная статинотерапия должна назначаться пациентам с уровнем ХС ЛПНП от 190 мг/дл и выше с конечной целью снижения этого уровня не менее чем на 50%.
Пациентам с СД в возрасте от 40 до 75 лет показана статинотерапия средней интенсивности с целью снижения уровня ХС ЛПНП на 30-49% от исходного содержания в плазме крови. Но если у таких больных
10-летний риск кардиоваскулярных событий превышает 7,5%, а содержание ХС ЛПНП составляет 70-189 мг/дл, то им рекомендовано проводить статинотерапию средней или высокой интенсивности.
Уместно привести новые рекомендации 2013 г. экспертов руководства KDIGO (Kidney Disease Improvement Global Outcomes) - инициативы по улучшению глобальных исходов хронических заболеваний почек (ХБП). Они содержат 8 основных рекомендаций по мониторингу и лечению ГЛП у пациентов с ХБП, включая лиц, находящихся на гемодиализе, их суть может быть сведена к следующему:
- тем пациентам, кто ранее не находился на программном гемодиализе и кому не проводилась трансплантация почек при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин, можно назначать статины, в том числе в сочетании с эзетимибом (уровень доказательств (УД) IA);
- взрослым пациентам на программном гемодиализе не следует назначать терапию статинами (УД 2А);
- если пациенты до начала проведения сеансов гемодиализа получали статины, прерывать их прием не следует (УД 2A);
- если пациентам с очень высоким риском кардиоваскулярных ос-
35 I МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика и здоровье 5 2015
Опыт клинического использования новых фармацевтических препаратов
ложнений проведена трансплантация почек, им показано назначение статинов (УД 2B);
- если лица в возрасте от 18 до
49 лет страдают СД, КБС, включая пациентов с ранее пережитым ИМ или 10-летним риском развития коронарной смерти или нефатального ИМ более 10% с поражением почек и СКФ менее 60 мл/мин, не нуждаются в программном гемодиализе и без трансплантации почек, то им показано назначение статинов (УД 2А);
- при наличии ХБП недостаточно ориентироваться только на уровень ХС ЛПНП, а нужно оценивать весь спектр липидов (УД 1С);
- пациентам в возрасте старше
50 лет с ХБП и СКФ более 60 мл/мин показано лечение статинами при высоком риске кардиоваскулярных событий.
Дисфункция почек - частое осложнение СД (общепризнанного эквивалента КБС [3]), наличие которого диктует необходимость назначения не только аспирина, но и статинов. В частности, по данным метаанализа 4 исследований (10187 пациентов с СД наблюдали в течение 2 лет), прием статинов снижал риск коронарных и церебральных событий на 25%: ИМ на 30%, МИ на 31% («Cardio site. info» 4 дек. 2013 г.).
Американские кардиологи раньше других пересмотрели традиционные подходы к лечению больных
с ГЛП, поскольку для США это масштабная проблема: высокий уровень ОХС выявлен у 71 млн взрослого населения, сахара в плазме крови -у 79 млн. В 2010 г. 26 млн американцев затратили 107 млрд долларов на лечение болезней сердечно-сосудистой системы и 44 млрд - на терапию СД. Оправданными считаются затраты, не превышающие 20 тыс. долларов за каждый дополнительный год жизни [25].
Ежегодно в США регистрируется 785 тыс. сердечных атак, возникших впервые в жизни, у взрослых и еще 470 тыс. инсультов. По данным «J. Amer. Med. Assoc.» от 17 окт. 2013 г., в 1988-1994 гг. статины принимали 3,4% населения США, а в 2007-2010 - уже 15,5%, что в итоге привело к снижению «среднего» популяционного уровня ОХС с 206 до 196 мг/дл и смертности от кардиоваскулярной патологии на 25%. Самыми продаваемыми лекарствами в этой стране являются статины. В 2012 г. только розувастатина было продано на 1 млрд 245 млн 527 тыс. долларов (Drugs. сот, 6 ноя. 2012 г.). В дискуссиях по поводу побочных эффектов статинов преимущество отдают розувастатину в силу множества аргументов. В статье Donna Scaglione «Is your statin making you stupid?» («Не делает ли ваш статин вас тупыми?») (NewmaxHealth, 16 ноя. 2013 г.) обсуждается позиция
36 I МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика и здоровье 5 2015
Опыт клинического использования новых фармацевтических препаратов
американской FDA (Food and Drug Administration), утверждающей, что некоторые статины способны приводить к снижению памяти и к ряду иных когнитивных расстройств, поскольку большинство из них является жирорастворимыми. Жирорастворимые статины адсорбируются на мембранах нервных клеток (например, симвастатин), что диктует целесообразность назначения водорастворимого статина - розувастатина (Мертенил, ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия). Преимущество розуваста-тина по силе действия в сравнении с наиболее популярными статинами представлено на рисунке.
Розувастатин наиболее выражен-но снижает уровень «плохого» ХС в плазме крови, и для достижения ожидаемого эффекта можно применять его в значительно меньших дозах, чем другие статины.
заключение
На протяжении короткого времени произошла эволюция взглядов на возможность воздействия на риск развития как самого атеросклероза, так и кардиоваскулярных осложнений. Согласно данным «Horus mummy study», которые будут представлены 10 мая 2014 г. в лекции Greg Thomas на «Euro Prevent 2014», выраженным атеросклерозом люди
Рисунок
Сравнительная оценка эффективности статинов по снижению уровня ХС ЛПНП
С %
-10 % -20 % -30 % -40 % ■50 % -00 %
10 кг 20 кг
40 мг
80 мг
Дма
1' ЛШ411
2 1 АВДМСГНнр г*ч«-1
3 Cmuiktiimh П^ЖПНН П"4Н
rvJtM-'iiA+fcM ИЭ.МиЧиг рсч>мсттглч .Н-ш го :j и i ш д-с <rqf#*crTn*4cw Hi и ик гиг»"ипги Т1 1ПмГчигд111а~~тппип11"1|1 ITir rrijH~~mrii 1Пттп ~jii i тм г *fty№irio4u 4бк t**KT**TI«I «9 н Ah'. i-f44* МЧмфг^ i*
Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A. et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial) // Am. J. Cardiol. -2003. - Vol.92. - P.152-160.
37 I МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика и здоровье 5 2015
Опыт клинического использования новых фармацевтических препаратов
болели 4000 лет назад: у 30% из 137 изученных мумий была коронарная болезнь сердца, и эти люди умерли в среднем в возрасте 36 лет. При этом КБС была не только у правителей Египта, которые чревоугодничали и хорошо сохранились в своих гробницах, что позволило их хорошо обследовать, но и у жителей Алеутских островов, характер питания которых был в палеологический период строже, чем ныне популярная средиземноморская диета [22]. Установлено, что ни одна из самых известных четырех диет, а тем более биодобавки, не способны предотвратить развитие атеросклероза, как невозможно бороться с появлением возрастной пресбиопии и морщин. На современном этапе развития кардиологии наиболее эффективный способ борьбы со старением сосудов - «агрессивная» статинотерапия, к чему и призывают американские коллеги. Еще на заре становления медицины Леонардо де Винчи писал: «Отвердение артерий ведет к старению, болезни и даже смерти». Сегодня есть лекарства, способные затормозить «отвердение» артерий.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Атрощенко Е.С. Статины и коронарная болезнь сердца. - Минск: Белпринт, 2007. - 236 с.
2. Атрощенко Е.С. Диалоги с участковым терапевтом: стенокардия напряжения. - Минск: Бел-принт, 2011. - 215 с.
3. Атрощенко Е.С, Атрощенко И.Е, Соловей
С.П. // Мед. новости. - 2013. - №6. - С.44-55.
4. ACCORD: National Heart, Lung and Blood Institute. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) study // http:// www/ nhbi. nih. gov/ health/ prof/ heart/ other/ accord/ g-a. htm. March 15, 2010. Assessed December 12, 2011.
5. ADA: The American Diabetes Association: Standarts of Medical Care in Diabetes. - 2014. -67 p. // Diabetes Care Suppl. Of the 3nd Annual Diabetes.
6. Anderson K.M., Wilson PW, Odell P.M, Kannel W.B. // Circulation. - 1991. - V83. - P.356-362.
7. BarterP.J, CaulfieldM, Eriksson M. et al. // New Engl. J. Med. - 2007. - V.357. - P.2109-2122.
8. (DHHS): Department of Health and Human Services. Finding from WHI postmenopausal hormone therapy trials // http: // www. nhbi. gov/ whi/. Sept. 21,2010. Assessed Dec. 12, 2011.
9. The Expert Panel. The Third Report on the National Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel Ill). Final report // Circulation. - 2002. - V 106. - P. 3143-3421. Available online at http: // www. nhlbi. nih. gov / guidelines / cholesterol / index. htm
10. Goll D.C. et al. 2013 ACC/AHA Guidelines on the assessment of cardiovascular risk. A report of the American College of Cardiology / American Heart Association. Task Force on the Practice Guidelines. New J. Med. J. Watch 13 nov. 2013, а также: http: // content. online jaco. org / article. aspx? articled =1770220
11. Gotto A, Amarenco P, Assman G. et al. The ILIPID Handbook for Clinical Practice. Dyslipidemia and Coronary Heart Disease. - 3nd ed. - NY: Ilib, 2003. - 242 p.
12. Hayward R.A, Holer TP, Vijan S. // Am. Intern. Med. - 2006. - V145. - P.520-530.
13. Hayward R.A. All-or-nothing treatment targets make bad performance measures // Am. J. Manag. Care. - 2007. - V13. - P.126-128.
14. Hayward R.A., Krumhols H.M., Zulman D.M. et al. // Awn. Intern. Med. - 2010. -V1512. - P.69-77.
15. Hayward R.A, Krumholz H.M. Three reasons to abandon low-density lipoprotein targets. An open letter to Adult Treatment Panel IV of National Institute of Health // Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. - 2012. - V5. - P.2-5. doi: 10.1161 / Circoutcomes. 111.964676.
16. Mancia G, Fagart R, Narkewicz et al. // Eur. Heart J. - 2013. - V34. - P.2159-2219.
17. Mora S, Ridker P.M. Justification for the use of
38 I МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика и здоровье 5 2015
Проблемные статьи и обзоры
statins in Primary Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) - can C-reactive protein be used to target statin therapy in primary prevention? // Am. J. Cardiol. - 2006. - V.97. -P.33A-41A.
18. Ridker P.M., Paynter N.p Rifai N. et al. // Circulation. - 2008. - V118. - P.2243-2251.
19. RidkerP.M., MacFayer J.G., Fonsesa FA. et al. // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2009. - V.2. -P.616-623.
20. Roger S.L. The finger tip test which could save millions // Eur. Heart J. - 2010. - V36, N6. - P.629630.
21. Ryden L. et al. // Eur. Heart J. - 2013. - Aug 30 [Epub. ahead of print].
22. Salas-Salvado J., Bullo M, Estruch R. Et al. // Ann. Intern. Med. - 2014. - V160 (1). - P.1-10. doi: 10. 7326/ M13-1725.
23. Sniderman A.D, William S.K., Contois J.H. et al. // Circul. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2011. -V4. - P.337-345.
24. Stone N.J. et al. // J. Amer. College Cardiol. -2013, Nov. 12.
25. Willens H.S, Chakko S, Simmons J., Kessler K.M. // Chest. - 1996. - V109. - P.13591369.
Поступила 01.02.2014 г.
39 I МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика и здоровье 5 2015
