CC BY
47
they perform training tasks. They do not seek to overcome the difficulties occurred in the nearest time, but set aside their solution and prefer not to get involved into the interpersonal relationships in the group, and a part of the academic program seem to be unnecessary to them. This was demonstrated by occurrence of emotional disorders as a slight feeling of anxious tension and restraint, "slight disturbance", some inner agitation at the lessons in the university with elements of arrest or fussiness in behavior, increased sensitivity to ordinary interpersonal relationships in the students group, increased fatigability, difficulty in performing usual university tasks and insufficient sleeping. The students often managed to suppress the feeling of anxiety successfully. Hereby the respondents noted that sometimes they had cardiopalmus, a feeling of air deficiency, muscular twitching, sweating, and nausea.
They estimated their state as "subjectively unpleasant". At the same time, the youth being studied is sure that everything happening, whether positive or not, contributes to creating some kind of a product of activities by a man, including educational activities.
Conclusions. Therefore, the level of hardiness development among the junior students is characterized by a polymorphous nature. It was proved that reduction in the level of hardiness development (23.48±5.54 grades) among the girls of the 2nd group in the context of stress situations acts as an early symptom of psychological distress. Disorders of adaptation considerably change functioning of students, affect life quality adversely and result in reduction of efficiency of educational activities. The obtained data provided the basis for the complex medical and social assistance to the young people with adjustment disorders.
References:
1. Krasik Ye. D., Polozhyi B. S., Kriukov Ye. A., Nervno-psikhicheskiie zabolevania u stiudentov. - Tomsk, 1982. - P. 7.
2. Garanian N. G., Kholmogorova A. B., Yevdokimova Ya. G., Moskova M. V. Psikhologicheskiie factory emotsyo-nalnoi dezadaptatsii u studentov//Voprosy psikhologii. - 2009. - No.3. - P. 16-26.
3. Voitsekh V. F., Galtsev Ye. V. Narusheniie adaptatsii i suitsydalnoie povedeniie u molodiozhy//Sotsyalnaia i klin-icheskaia psikhiatria. - 2009. - No. 2. - P. 17-25.
4. Maddi S. The Personality Construct of Hardiness: Effects on Experiencing, Coping and Strain//Consulting Psychology Journal: Practice and Research. - 1999. - Vol. 51. - № 2. - P. 83-94.
5. Osin Ye. N. Faktornaia struktura kratkoi versii Testa zhyznestoikosti//Organizatsionnaia psikhologiia. - 2013. -Vol.3. - No.3. - P. 42-60.
6. Tarabrina N. V. Praktikum po psikhologii posttravmaticheskogo stressa/N. V. Tarabrina. - Moscow, 2001. - P. 60.
7. Derogatis L. The SCL-90-R/L. Derogatis//Clinical Psychometric Research. - 1975. - Vol. 19. - P. 1-15.
8. Yermolaiev O.Yu. Matematicheskaia statistika dlia psikhologov: Uchebnik/O.Yu. Yermolaiev. - 2nd ed., amend. -M.: Moskovskii psikhologo-sotsialnyi institut: Flinta, 2003. - 336p -(biblioteka psikhologa). - P. 29-52.
9. Khalafian A. A. "Statistica 6". Statisticheskii analiz dannykh: uchebnik./A. A. Khalafian. - 3nd ed. - Moscow: OOO "Binom-Press", 2008. - P. 220-240.
Minukhin Andrej Sergeevich, PhD, assistant of department of pathophisiology, National University of Pharmacy, Kharkiv, Ukraine Assistant of department of sex gland pathology SI «V. Danilevsky Institute for Endocrine Pathology Problems of the NAMS of Ukraine», Kharkiv E-mail: Androgen_M@email.com Bondarenko Vladimir Aleksandrovich Doctor of medicine, professor, heard of the department of sex gland pathology SI «<V. Danilevsky Institute for Endocrine Pathology Problems of the NAMS of Ukraine», Kharkiv
Sk.ornyak.ov Evgeniy Ivanovich Assistant of department of sex gland pathology SI «V. Danilevsky Institute for Endocrine Pathology Problems of the NAMS of Ukraine», Kharkiv
New approaches to the complex use of phytonutrients in the treatment of male infertility
Abstract: the experience of a complex application of some of the phytonutrients in the treatment of male infertility caused by inflammation of the urogenital tract. It is shown that the use of complex preparation «Adrius» leads to normalization of semen parameters on the background of normalization of hormonal ensure spermatogenesis. This drug can be used in the rehabilitation period, to maintain the repair processes after infection of the urogenital tract.
Keywords: male infertility, phytonutrients, «Adrius», spermogram, androgens.
Минухин Андрей Сергеевич, Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры патологической физиологии Национальный Фармацевтический Университет, г. Харьков, Украина, младший научный сотрудник отделения патологии половых желез ГУ «<Институт проблем эндокринной патологии им. В. Я. Данилевского НАМН Украины», г. Харьков E-mail: Androgen_M@email.com Бондаренко Владимир Александрович Доктор медицинских наук, профессор Заведующий отделением патологии половых желез ГУ «<Институт проблем эндокринной патологии им. В. Я. Данилевского НАМН Украины», г. Харьков
Скорняков Евгений Иванович Кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник,
отделения патологии половых желез ГУ «<Институт проблем эндокринной патологии им. В. Я. Данилевского НАМН Украины», г. Харьков
Новые подходы к комплексному применению фитонунтриентов при терапии мужского бесплодия
Аннотация: Приведен опыт комплексного применения некоторых фитонутриентов при терапии мужского бесплодия, вызванного воспалительными процессами урогенитального тракта. Показано, что применение комплексного препарата «Адриус» приводит к нормализации параметров спермо-грамм на фоне нормализации гормонального обеспечения сперматогенеза. Данный препарат может быть использован в реабилитационный период, для поддержания процессов репарации, после перенесенных инфекций урогенитального тракта.
Ключевые слова: мужское бесплодие, фитонутриенты, «Адриус», спермограмма, андрогены.
Бесплодие супружеской пары является одной в настоящее время. Данные литературы свидетель-из наиболее социально значимых проблем в Европе ствуют о том, что у 15% супружеских пар, живущих
регулярной половой жизнью, не предохраняясь в течение одного года, не наступает беременность, а приблизительно в половине случаев причиной бесплодия является нарушение сперматогенеза [1; 2]. «Выпадение» репродуктивной функции семьи негативно сказывается не только на рождаемости в целом, но и на психологическом состоянии супругов. В некоторых случаях даже отмечается присоединение эмоциональных реакций в ответ на диагноз: бесплодие [3]. Вторым вариантом констатации патологии спермы являются случаи диагностики, первоначальной целью которых является обследование не только для определения качественных и количественных ее характеристик, но и для диагностика инфекций передающихся половым путем (ИППП) или случаи профилактического осмотра, которые могут нести или нет последующую цель зачатия. Выявленная в таких случаях патология нами предложено констатировать как патологию фертильности.
Гормональный контроль сперматогенеза поддерживается системой гипоталамус-гипофиз-гонады. Инициация сперматогенеза происходит на уровне гипоталамуса, который в пиковом режиме синтезирует гонадотропин-релизинг гормон, обеспечивающий в свою очередь синтез лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. ЛГ ответственен за синтез тестостерона (Т) клетками Лейдига семенников, ФСГ, в свою очередь, «контролирует» сперматогенез на уровне клеток Сертоли. Тестикулярный Т, концентрация которого намного выше, чем в плазме крови, обеспечивает весь спер-матогенный цикл, продолжительность которого составляет 72-75 дней. Активный метаболит Т — дигидротестостерон (ДГТ), принимает участие в активации андрогеновых рецепторов клеток Сер-толи, что приводит к инициации сперматогенеза, созреванию сперматозоидов в придатках семенников и торможению процессов апоптоза. Также ДГТ принимает участие в метаболическом обеспечении сперматогенеза [4; 5].
Определенную роль в поддержании сперматогенеза играет пролактин (ПРЛ), физиологические колебания которого принимают участие в регуляции сперматогенного цикла у мужчин [6]. В тоже время в ответ на стресс может отмечаться гиперпролакти-немия, которая может быть причиной патоспермий у мужчин [7].
Метаболическое обеспечение сперматогенеза поддерживается равновесием про- и антиоксидант-ной систем семенной жидкости. Она представлена
внеклеточными, мембранными и внутриклеточными антиоксидантами. Общая антиоксидантная активность реализуется за счет супероксиддисмутазы, ка-талазы, глутатионпероксидазы, селена и селенопро-теинов, витаминов А, С и Е, глутатиона, спермина, тиолов, уратов, альбумина, таурина, гипотаурина, цинка и Ь-карнитин [8; 9]. Поддержание баланса реализуется в первую очередь за счет достаточного поступления микронутриентов с пищей.
На молекулярном уровне патология спермы проявляется в виде разрушения белков, перекисного окисления липидов, разрушения биомембраны сперматозоидов и их ДНК. Нарушение баланса между окислительными процессами и процессами перокси-дации в сперме приводит к метаболическим и функциональным изменениям клеток герменативного эпителия, что может быть первичной причиной некоторых форм бесплодия, сопровождающихся увеличением уровней активных форм кислорода (АФК) в сперме. Данное состояние называется оксидативным стрессом, который отмечается у 25-40% бесплодных мужчин [10]. Накопление АФК приводит к токсическому воздействию на сперму и проявляется в виде изменения ее функциональных показателей, снижения антиоксидантных свойств, в частности негативно отражается на подвижности сперматозоидов [10; 11]. Аналогично может происходить накопление активных форм азота, что приводит к формированию нитрозативного стресса, также отрицательно влияющего на сперму [8; 12].
В настоящее время роли оксида азота (N0) в организме уделяется все больше внимания со стороны исследователей. Он принимает участие и в обеспечении репродуктивной функции у мужчин. Его синтез происходит из Ь-аргинина (условно незаменимой аминокислоты) под действием N0-синтаз (в зависимости от месторасположения) с конечным образованием второго продукта, Ь-цитруллина. N0 продуцируется непосредственно сперматозоидами, принимает участие в инактивации продуктов свободного окисления и ингибирует продукцию супероксид аниона. Кроме того, Ь-аргинин является биохимическим предшественником, необходимым для синтеза биогенных полиаминов (путресцина, спермидина и спермина), играющих ключевую роль в процессах адаптации к различного рода стрессорным факторам [13]. На сегодняшний день доказано, что N0 и Т находятся в определенных взаимосвязях между собой. В частности при длительном эмоциональном стрессе, сопровождающемся снижением Т, концентрация
сперматозоидов, количество активно-подвижных форм и активность аргиназы в сперме были достоверно ниже, чем в ситуации без стресса, а уровни N0 были выше [14].
Ряд авторов в настоящее считают этиологию мужского бесплодия многофакторной. Среди основных причин принято выделять негативные особенности образа жизни (курение, злоупотребление алкоголем, подверженность эмоциональным и физическим стрессам, нерегулярное и несбалансированное питание), избыточную массу тела вследствие нарушения пищевого поведения. Отдельное место занимают осложненные варианты течения инфекций передающихся половым путем (ИППП), клинически проявляющиеся не только патологией спермы, но и сопутствующими воспалительными заболеваниями предстательной железы, яичек и их придатков, семенных пузырьков и семявыносящих путей. В последнее время отмечается тенденция к субклиническому течению данных заболеваний, что осложняет их своевременную диагностику и лечение. Отдельно принято также выделять гормональные нарушения, сопровождающиеся, как правило, андрогенодефицитом [15-18].
Клинически патология спермы проявляется в виде изменения морфологии сперматозоидов (тератозоо-спермия), количества подвижных и активно-подвижных форм (астенозооспермия), их концентрации (олигозооспермия) и увеличения количества лейкоцитов (лейкоцитоспермия) [19].
По нашим наблюдениям процесс восстановления сперматогенеза после повреждающего действия инфекционных агентов, в частности внутриклеточных возбудителей (микоплазм, уреаплазм, хламидий) может продолжаться до года. Поэтому период после назначения антибактериальной терапии, направленной на подавление специфических возбудителей, требует в последующем назначения поддерживающей терапии, направленной на все звенья обеспечения сперматогенеза.
Многие исследователи рекомендуют при терапии мужского бесплодия назначения различных групп препаратов, однако четкие критерии на сегодня отсутствуют, поэтому в основном носят эмпирический характер [20-23]. Одним из вариантов данной терапии является применение фитонутриентов.
Считается, что сперматогенез достаточно энергоемкий процесс, который требует достаточного поступления с пищей микронутриентов (витаминов, аминокислот и микроэлементов) и минорных компонентов (фенолов, полифенолов, стиролов,
флавоноидов и сапонинов). Позитивное влияние на сперматогенез проявляется в виде улучшения качественных и количественных показателей спермы, увеличения количества клеток Лейдига, диаметра семявыносящих путей, улучшения гистопатологической картины тестикулярной ткани.
Влияние фитонутриентов на репродуктивную функцию является политропным и охватывает все составляющие. Усиление антиоксидантной активности реализуется за счет увеличения содержания супероксиддисмутазы, каталазы, глутатион перок-сидазы, пероксидазной алкалиновой и фосфотазной активности, что обеспечивает инактивацию и супрессию продукции свободных радикалов — снижение уровней малондиальдегида, продуктов пере-кисного окисления липидов, уровней АФК, а также железоиндуцированного перекисного окисления липидов.
Гормональное влияние проявляется в виде усиления андрогенной активности, а именно увеличения уровня свободного тестостерона (Т ) и конверсии Т в ДГТ, сопровождающейся кроме того стимуляцией оси гипоталамус-гипофиз-гонады.
При ИППП всегда требуется проведение своевременной комплексной терапии во избежание образования рубцов в семенных канальцах и/или обструкции придатков яичек. После определения возбудителя принято назначение антибактериальной и противовоспалительной терапии, а в последующем препаратов, стимулирующих процессы репарации [24].
В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины зарегистрирован новый комплексный препарат, в состав которого входят лекарственные растения, преимущественно произрастающие в странах Азии и Индии. Данные лекарственные растения принято относить к аюрведческой медицине. Препарат зарегистрирован в форме диетической добавки к рациону питания у мужчин под торговым названием «АДРИУС» («Ананта Медкеар», Великобритания).
Состав 1 капсулы и суточной дозировки препарата «АДРИУС» (500 мг) представлены в таблице 1.
Данный состав полностью соответствует всем вышеперечисленным свойствам комплексного воздействия на сперматогенез, что и стало предпосылкой для проведения данного исследования.
Цель. Изучить влияние препарата «АДРИУС» в течение 60 дней на динамику параметров спермо-грамм у мужчин с патологией фертильности.
Таблица 1. - Состав, суточная дозировка и основные эффекты влияния на фертильность мужчины препарата «АДРИУС»
Лекарственное растение Латинское название Дозировка, мг (сутки) Активные минорные компоненты Влияние на сперматогенез
Экстракт спаржи кистевидной Asparagus adscen-dens, (Shatavari) 80 (160) Гликозиды Увеличение подвижных форм сперми-ев [25]
Экстракт корневища ипомеи пальчатой Ipomoea digitata 30 (60) в-ситостерол Увеличение концентрации и подвижных форм спермиев (эксперементаль-ные данные) [26]
Экстракт смолы камеди дерева хлопчатника Bombax malabari-cum 50(100) Танины, флаво-ноиды Увеличение уровня тестостерона. Увеличение содержания фруктозы в сперме (эксперементальные данные) [27]
Экстракт плодов бобов бархатных Mucuna pruriens 100 (200) Ь-Допа, муку-надин, мука-нин, пруреини-дин, сапонин Противовоспалительное действие. Усиление секреции тестостерона, снижение пролактина. Увеличение концентрации и подвижности спермиев [28]
Корень и листья витании снотворной Withania somnifera 100 (200) Витаферин Противовоспалительное. Стимулирует секрецию секрета простаты. Стимулирует синтез оксида азота[29]
Мумие очищенное Purified asphaltum 80 (160) Фитостероиды Биостимулирующее, антиоксидантное и адаптогенное действие [30]
Экстракт корневища ямса клубненосного Dioscorea bulbifera 30 (60) Диосгенин Стимулирует выработку тестостерона [31]
Цветы шафрана посевного Crocus sativus 10 (20) Кроцетин, диметилкро-цетин Антиоксидантное. Нормализация морфологии и подвижности спермиев [32]
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 29 мужчин в возрасте 21-42 лет. У 11 из них, при отсутствии клинических проявлений, было диагностировано бесплодие как монопатология, а у остальных патология спермы отмечалась на фоне хронического простатита и/или везикулита, которые, как известно, могут быть причиной бесплодия. Целью первичного обращения были жалобы на невозможность зачать детей в течение года и более, а также профилактический осмотр. Выявленная в процессе осмотра патология преимущественно имела
Таблица 2. - Распределение вы двухмесячной терапии
субклинический вариант течения, т. е. практически отсутствовали характерные жалобы. С целью определения причинного фактора нами при первичном исследовании эякулята, кроме определения спермограммы (ВОЗ, 2010), были проведены специфические посевы на культуральные среды (диагностически значимыми учитывались результаты КОЕ > 10 2), а также проведена диагностика при помощи метода ПЦР. В соответствии с существующими рекомендациями у мужчин были выявлены: тератозооспермия, астенозооспермия, олиго-зооспермия и лейкоцитоспермия (Таб. 2).
явленной патологии до и после
препаратом «АДРИУС»
Диагноз До терапии (n, %) После терапии (n, %) Терапевтический эффект, %
Астенозооспермия 17 5 70,6
Олигозооспермия 5 2 60
Тератозооспермия 7 2 71,4
Лейкоцитоспермия 24 4 83,3
Андрологический статус изучался по общеизвестной методике [33]. Для изучения функционального состояния предстательной железы, органов мошонки и семенных пузырьков использовали метод диагностики при помощи УЗИ.
После проведения соответствующих курсов анти-биотикотерапии для восстановления и стимуляции сперматогенеза нами было рекомендовано принимать препарат по 2 капсулы 1 раза в день после приема пищи, запивая водой. Продолжительность лечения составила 60 дней.
До и после окончания приема препарата «АДРИУС» исследовались параметры спермограммы, а также уровни общего Т (Т ), Твоб, ДГТ и ПРЛ в крови иммуноферментным методом, используя наборы фирм «ХЕМА» (Россия) и «DRG» (США).
В исследование не были включены пациенты, принимающие известные лекарственные препараты, обладающие супрессивным воздействием на сперматогенез [34].
Исследование проведено с выполнением принципов медицинской этики и защиты прав пациентов.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica (StatSoft Inc., версия 6.0). Нормальность распределения выборки была установлена при помощи критерия Колмогорова-Смирнова. Динамику параметров спермограмм и уровней гормонов оценивали при помощи t-критерия Стьюдента.
Для определения взаимосвязей между исследуемыми параметрами использовался метод ранговой корреляции Спирмана.
Результаты.
Все мужчины, по данным анамнеза находились в периоде после курса антибактериальной терапии по поводу урогенитальных форм уреаплазмоза, ми-коплазмоза, хламидиоза и трихомониаза.
Изучение андрологического статуса позволило исключить у них гипогонадизм, варикоцеле, а также травматические поражения органов репродуктивной системы. Результаты УЗИ подтвердили эти данные.
Спустя 60 дней от начала приема препарата «АДРИ-УС» нормализация всех параметров спермограмм отмечалась у 21 мужчины (72,4%). Результаты лечения представлены в таблице 2. За все время приема препарата случаев побочного действия установлено не было.
По окончании курса терапии признаки воспалительных процессов по данным УЗИ урогенитального тракта отмечались у 5 мужчин (17,2%), что, в целом, свидетельствовало об ее эффективности.
Изучение динамики параметров спермограмм позволило установить достоверные возрастание концентрации, подвижности и нормализации морфологии спермиев. Снижение количества лейкоцитов свидетельствовало об отсутствии воспалительного процесса (Таб. 3).
Таблица 3. - Динамика параметров спермограмм у мужчин с идиопатическими патоспермиями под влиянием приема препарата «АДРИУС» в течение 60 дней
Исследуемый параметр До приема По окончании приема Р
Объем эякулята, мл 3,1 ± 0,3 3,7 ± 0,4 > 0,05
Количество сперматозоидов, млн./мл 24,0 ± 2,0 33,0 ± 2,5 < 0,01
Подвижные формы сперматозоидов,% 21,2 ± 1,1 47,2 ± 1,3 < 0,001
Активно-подвижные формы сперматозоидов,% 17,3 ± 1,1 36,2 ± 1,2 < 0,001
Патологические формы сперматозоидов,% 46,5 ± 2,4 28,8 ± 2,2 < 0,001
Количество лейкоцитов, млн./мл 1,8 ± 0,1 0,5 ± 0,06 < 0,001
До терапии у 12 мужчин отмечались лабораторные признаки андрогенодефицита (снижение уровней Тобщ и/или Тсвоб). По окончании терапии нормализация андрогенопродуцирующей функции семенников отмечалась у 7 мужчин (58,3%). Возрастание уровней Тобщ носило достоверный характер, что
объясняет в целом нормализацию процессов андроге-низации. Анализ уровней ПРЛ позволил установить достоверное снижение его средних величин, что дает основание предположить как один из механизмов нормализации сперматогенеза и данный вариант (Таб. 4).
Таблица 4. - Уровни андрогенов и пролактина в крови у мужчин с патологией фертильности под влиянием приема «АДРИУСа» в течении двух месяцев
Исследуемый гормон Норма До терапии Послетерапии Р
1 2 3 4 5
Тестостерон общий, нмоль/л >12,0 11,4 ± 1,4 14,9 ± 1,8 < 0,05
Тестостерон свободный, пг/мл > 8,9 12,6 ± 1,2 14,5 ± 1,3 > 0,05
1 2 3 4 5
Дигидротестосерон, пг/мл >250,0 341,7 ± 23,5 525,9 ± 30,7 < 0,01
Пролактин, нг/мл < 20,0 22,8 ± 2,1 16,7 ± 1,7 < 0,005
Результаты корреляционного анализа позволили установить положительные взаимосвязи между уровнями ДГТ и концентрацией спермиев после терапии (г = 0,77; Р < 0,05), что свидетельствовало о роли усиления конверсии ДГТ в процессе увеличении их количества.
Наш опыт применения комплексного препарата «АДРИУС» показал, что его прием в течение двух месяцев в большинстве случаев приводит к нормализации сперматогенной функции семенников и качества спермы. По нашему мнению, это объясняется, прежде всего, поддержанием процессов репарации после перенесенных воспалительных процессов в урогенитальном тракте мужчин.
Комплексное применение фитонутриентов при терапии патологии фертильности у мужчин является перспективным в современной андрологии и имеет определенную целесообразность в системе доказательной медицины.
Таким образом, препарат «АДРИУС», может быть рекомендован мужчинам с патоспермиями и включен в реабилитационные программы в период после терапии ИППП.
Выводы:
1. Прием препарата «АДРИУС» в течение двух месяцев у мужчин с патоспермиями в большинстве случаев приводит к нормализации параметров спер-мограмм.
2. Прием препарата «АДРИУС» оказывает определенное влияние на гормональное обеспечение сперматогенеза, которое проявляется в виде нормализации уровней пролактина и усиления конверсии тестостерона в дигидротестостерон.
3. Препарат «АДРИУС» может использоваться в реабилитационный период после перенесенных инфекций урогенитального тракта, сопровождающихся патологией фертильности.
References:
1. Jungwirth A., Diemer T., Dohle G. R. et al. Guidelines on male infertility/European Association of Urology
2015. - 42 p.
2. Purvis K., Christiansen E. Male infertility: current concepts//Ann. Med. - 1992. - Vol. 24, - № 4. - Р. 258-272.
3. Prasanta C. D., Swarnali S. Psychological aspects of infertility//BJBMP. - 2010. - Vol. 3, - № 3. - Р. а 336.
4. Dohle G. R., Smit M., Weber R. F. Androgens and male fertility//World Journal of Urology. - 2003. - Vol. 21. -P. 341-345.
5. Oliveira P. F., Alves M. G., Rato L. et al. Influence of 5a-dihydrotestosterone and 17^-estradiol on human Sertoli cells metabolism//Int. J. Andrology. - 2011. - Vol. 34 (6 Pt 2). - P. e 612-620.
6. Gill-Sharma M. K. Prolactin and Male Fertility: The Long and Short Feedback Regulation//InternationalJournal of Endocrinology. - 2009. - Vol. 2009. - 13 p.
7. Минухин А. С. Параметры спермограммы у молодых мужчин с идиопатической гиперпролактинемией /А. С. Минухин, В. А. Бондаренко//Х Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии - 2016»: мат. науч.-практ. конф., - М, 11-12 февраля
2016. - М., 2016. - С. 63-64.
8. Fujii J., Iuchi Y., Matsuki S. et al. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues//Asian Journal of Andrology. - 2003. - Vol. 5. - P. 231-242.
9. Hammadeh M. E., Filippos A., Hamad F. Reactive Oxygen Species and Antioxidant in Seminal Plasma and Their Impact on Male Fertility//International Journal of Fertility and Sterility. - 2009. - Vol. 3, - № 3. - P. 87-110.
10. Cocuzza M., Sikka S. C., Athayde K. S. et al. Clinical Relevance of Oxidative Stress and Sperm Chromatin Damage in Male Infertility: An Evidence Based Analysis//International Braz. J. Urol. - 2007. - Vol. 33, - № 5 - Р. 603-621.
11. Pasqualotto F., Sharma R., Kobayashi H. et al. Oxidative stress in normospermic men under-going infertility evaluation//Journal of Andrology. - 2001. - Vol. 22, - № 2. - P. 316-322.
12. Garg V., Garg S. P. Review Paper Role of Nitric Oxide in Male Infertility//J. Indian Acad. Forensic Med. - 2011. -Vol. 33, - № 1. - Р. 65-68.
13. Amiri I., Sheike N., Najafi R. Nitric oxide level in seminal plasma of fertile and infertile males and its correlation with sperm parameters//DARU Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2006. - Vol. 14, - № 4. - Р. 197-202.
14. Eskiocak S., Gozen A. S., Taskiran A. et al. Effect of psychological stress on the L-arginine-nitric oxide pathway and semen quality//Brazilian journal of medical and biological research. - 2006. - Vol. 39. - P. 581-588.
15. Hwang K., Walters R. C., Lipshultz L. I. Contemporary concepts in the еvaluation and management of male infertility//Nat. Rev. Urol. - 2011. - Vol. 8, - № 2. - Р. 86-94.
16. Begumi H., Moniruddin A. B. M., AHAR K. Environmental and nutritional aspect in male infertility//J. Medic ine. - 2009. - Vol. 10. - P. 16-19.
17. Esteves S. A., Agarwal A. Novel Concepts in Male Infertility//International Braz.J. Urol. - 2011. - Vol. 37, -№ 1. - Р. 5-15.
18. Бондаренко В. А., Кожемяка В. А., Минухин А. С. Особенности андрогенного статуса у мужчин с идиопа-тическими патоспермиями//Здоровье мужчины. - 2009. - № 3. - С. 175-177.
19. Cooper T. G., Noonan E., von Ecardstein S. et al. World Health Organization reference values for human semen characteristics//Human Reprod. Update. - 2010. - Vol. 16, - № 3. - Р. 231-245.
20. Cocuzza M., Agarwal A. Nonsurgical treatment of male infertility: specific and empiric therapy//Biologics: Targets & Therapy. - 2007. - Vol. 1, - № 3. - Р. 259-269.
21. Leifke E., Nieschlag E. Male infertility treatment in the light of evidence-based medicine//Andrologia. - 1996. -Vol. 28, Suppl. 1. - P. 23-30.
22. Nieschlag Е., Kamischke А. Empirical Therapies for Idiopathic Male Infertility//Andrology. - 2010. - Vol. 146, -№ 4. - Р. 457-467.
23. Ghanem H., Shamloul R. An Evidence-Based Perspective to the Medical Treatment of Male Infertility: A Short Review//Urol. Int. - 2009. - Vol. 82. - P. 125-129.
24. Mohammadi F., Nikzad H., Taherian A. et al. Effects of Herbal Medicine on Male Infertility//Archive of SID. -2013. - Vol. 10, - № 4. - Р. 3-16.
25. Mathews J. N., Flatt P. R., Abdel-Wahab Y. H. Asparagus adscendens (Shweta musali) stimulates insulin secretion, insulin action and inhibits starch digestion//British j ournal of nutrition. - 2006. - Vol. 95, - № 03. - Р. 576-581.
26. Mahajan G. K., Mahajan R. T., Mahajan A. Y. Improvement of sperm density in neem-oil induced infertile male albino rats by Ipomoea digitata//J. Intercult. Ethnopharmacol. - 2015. - Vol. 4, - № 2. - Р. 125-128.
27. Bhargava C., Thakur M., Yadav S. K. Effect of Bombax ceiba L. on spermatogenesis, sexual behavior and erectile function in male rats//Andrologia. - 2012. - Vol. 44, Suppl. 1. - P. 474-478.
28. Shukla K. K., Mahdi A. A., Ahmad M. K. et al. Mucuna pruriens Reduces Stress and Improves the Quality of Semen in Infertile Men//eCAM. - 2010. - Vol. 7, - № 1. - Р. 137-144.
29. Mahdi A. A., Shukla K. K., Ahmad M. K. et al. Withania somnifera Improves Semen Quality in Stress-Related Male Fertility//eCAM. - 2009. - P. 1-8.
30. Stohs S. J. Safety and efficacy of shilajit (mumie)//Phytother. Res. - 2014. - Vol. 28, - № 4. - 475-479.
31. Oboh, G., Akindahunsi А. А., Ekperigin М. М. Studies on the Steroid Hormone Precursors of Two Tropical Wild Yams//Cultural Organization and the International Atomic Energy Agency. - 2001.
32. Heidary M., Nejadi J. R., Delfan B. et al. Effect of Saffron on Semen Parameters of Infertile Men//Urol J. - 2008. -Vol. 5. - P. 255-259.
33. Демченко А. Н. Клиническая диагностика и терапия мужского препубертатного гипогонадизма: метод. рекомендации. - Харьков. - 2000. - 16 с.
34. Amadi C. N., Siminialayi I. M., Orisakwe O. E. Male infertility and herbal supplementation: an update//Pharmacologia - 2011. - Vol. 2, - № 11. - P. 323-348.
