CC BY
237
Применение препарата АндроДоз у мужчин с нарушением фертильности
А.И. Неймарк, И.И. Клепикова, Б.А. Неймарк, Н.А. Ноздрачев
Кафедра урологии и нефрологии ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет»
Минздрава России, Барнаул
Контакты: Александр Израилевич Неймарк urologagmu@mail.ru
Демографические показатели России и многих стран мира свидетельствуют об увеличении частоты нарушения фертильности у мужчин, достигающей в среднем от 30 до 50 % и в последнее время имеющей тенденцию к росту. Идиопатическая форма занимает немалую долю в структуре мужского бесплодия. Целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности применения препарата АндроДоз у мужчин с идиопатической формой бесплодия. Группа пациентов принимала препарат АндроДоз по 2 капсулы 2 раза в сутки 30 дней. Продолжительность исследования составила 90 дней (30 дней терапии и последующие 60 дней наблюдения). До лечения и через 90 дней от начала исследования проводился весь комплекс необходимых диагностических мероприятий. В результате исследования установлено, что на фоне применения препарата АндроДоз произошло значимое улучшение качественных и количественных показателей спермограммы.
Ключевые слова: нарушение фертильности, мужское бесплодие, АндроДоз
Androdoz use of the drug in men with impaired fertility
A.I. Neymark, I.I. Klepikova, B.A. Neymark, N.A. Nozdrachev
Department of Urology and Nephrology, Altai State Medical University, Ministry of Health of Russia, Barnaul
In Russia as in many other countries all around the world demographic rates shows an increase of fertile disorders frequency by men which on the average is 30—50 % and lately we also witness the growth tendency. A big share in the structure of the male infertility belongs to an idiopathic form. The goal of the study was the evaluation of Androdoz efficiency and implementation safety for men with the idiopathic infertility form. A group of patients took 2 capsules of Androdoz 2 times a day during 30 days. Duration of the study was 90 days. Prior to the study and in 90 days after the launch of the treatment a whole range of necessary diagnostic tests was carried out. As a result of the study it was ascertained that due to the Androdoz implementation qualitative and quantitative parameters of a spermogram significantly improved.
Key words: fertile disorder, male infertility, Androdoz
Введение
Проблема нарушения фертильности имеет не только важное медицинское, но и социальное значение: одной из причин снижения рождаемости среди населения является бесплодие.
Примерно 8—12 % семейных пар, по данным ВОЗ за 2000 г., страдают бесплодием. В России частота бесплодных браков имеет еще более высокие показатели — около 15 %, что является критическим уровнем. Демографические показатели России и многих стран мира свидетельствуют об увеличении доли нарушения фертильности у мужчин, достигающей в среднем от 30 до 50 % среди причин бесплодных браков и имеющей тенденцию к росту в последнее время [1].
В последние годы в России снижение фертильнос-ти среди взрослых мужчин настолько прогрессировало, что даже были пересмотрены показатели спермограм-мы в сторону уменьшения количественных и качественных показателей эякулята.
Следует учитывать, что в норме фертильность мужчин должна сохраняться, в отличие от репродуктивной способности женщин, в течение всей жизни и не должна прекращаться с возрастом. Это обусловлено тем, что спермальные стволовые клетки, обеспечивающие процесс сперматогенеза, имеют неограниченный потенциал деления.
Тем не менее около 7 % мужчин сталкиваются с проблемой нарушения фертильности [2].
Нарушение мужской фертильности может быть связано с самыми различными факторами: с наличием инфекционного процесса, нарушением гормонального статуса, органическими изменениями (крипторхизм, кисты придатка, варикоцеле и т. д.), иммунологическими и генетическими нарушениями, воздействием факторов окружающей среды, или же может носить идиопатический характер, причем идиопатическая форма занимает немалую долю в структуре мужского бесплодия [3].
Е га Е
Е га Е
В связи с вышеизложенным вопросы раннего выявления, качественной диагностики, комплексного лечения и профилактики заболеваний мужских половых органов стали актуальной медицинской темой. Мужское бесплодие — одна из ключевых проблем урологии, требующая разработки новых методов лечения [4].
Мультифакториальный патогенез мужского бесплодия в сочетании с различными клиническими проявлениями вызывает трудности в классификации мужского бесплодия [5—7].
В настоящее время выделяют:
• секреторное бесплодие;
• экскреторное бесплодие;
• сочетанное бесплодие;
• иммунологическое бесплодие;
• относительное бесплодие;
• идиопатическое бесплодие [5—7].
Полиэтиологичность нарушения фертильности
у мужчин вызывает определенные трудности в создании адекватных методов лечения данной патологии и обусловливает появление на фармацевтическом рынке многокомпонентных биокомплексов, содержащих в своем составе активные вещества, способные влиять на качество эякулята.
Большинство из данных комплексов содержат сходные компоненты: ферменты, микроэлементы, витамины, необходимые для слаженного функционирования организма и, в частности, половой системы. Многие из этих компонентов в норме способны непосредственно синтезироваться в органах мужской репродуктивной системы.
Не так давно в арсенале врача-уролога появился новый биокомплекс для улучшения сперматогенеза АндроДоз.
АндроДоз представляет собой сбалансированную комбинацию 9 активных веществ (аргинин, карнитин, коэнзим Р10, карнозин, селен, глицирризиновая кислота, цинк, витамин Е, витамин А), повышающих качество эякулята путем воздействия на различные звенья патогенеза нарушений фертильности.
Синергетический эффект компонентов биологически активного комплекса АндроДоз обусловлен применением в производстве нанотехнологии АеИе1еа8е (разделение активных ингредиентов на микроскопические наночастицы), что обеспечивает оптимальную концентрацию компонентов, высокую биодоступность и стабильность состава.
Компоненты препарата способствуют улучшению микроциркуляции, опосредованно стимулируют выделение тестостерона, оказывают детоксицирующее, антигипоксическое, репаративное действие, нормализуют липидный и углеводный обмены, обладают мощным антиоксидантным действием, способны тормозить апоптоз, защищать клетки репродуктивной системы
человека от повреждающего действия, что приводит к активизации сперматогенеза.
В 2013 г. сотрудниками кафедры урологии и нефрологии ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» на базе отделения сохранения репродуктивной функции КГБУЗ «Краевая консультативная поликлиника» (г. Барнаул) было проведено исследование биокомплекса АндроДоз у мужчин с идиопатической формой бесплодия.
Целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности применения препарата Андро-Доз у мужчин с идиопатической формой бесплодия.
Материалы и методы
В исследование было включено 47 пациентов — мужчины в возрасте 20—40 лет с доказанным нарушением фертильности идиопатического генеза и длительностью заболевания не менее 1 года. Средняя продолжительность бесплодия в браке составила 4,5 ± 3,1 года. Женский фактор бесплодия в браке был исключен при обследовании половых партнерш у врача-гинеколога. Всем мужчинам, принимавшим участие в исследовании, ранее проводилась терапия по поводу нарушений сперматогенеза, включающая витаминные, спермопротективные, простатотропные препараты, без желаемого клинического эффекта, в связи с чем все мужчины предварительно были включены в программу экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) — ин-трацитоплазматической инъекции сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ).
Всем пациентам были выполнены следующие методы обследования:
• сбор анамнеза;
• клинический осмотр;
• исследование гормонального статуса (лютеини-зирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), общий тестостерон, пролактин, эстра-диол, тиреотропный гормон (ТТГ));
• исследование инфекционного статуса (диагностика с помощью полимеразной цепной реакции мазка из уретры);
• ультразвуковое исследование органов мошонки;
• трансректальное ультразвуковое исследование простаты;
• консультация генетика;
• кровь на антиспермальные антитела (АСАТ);
• спермограмма.
Всем пациентам до лечения и через 60 дней после 30-дневного курса терапии проводили исследование эякулята.
Критерии невключения в исследование:
• наличие в анамнезе оперативных вмешательств в области простаты и мочевого пузыря;
• органические изменения — причины бесплодия (варикоцеле, крипторхизм);
• нарушение гормонального статуса;
• повышение уровня АСАТ;
• наличие мочевой инфекции;
• неврологические и психические заболевания в анамнезе;
• прием антибактериальных, противовоспалительных средств;
• пациенты с лейкоспермией;
• повышение уровня простатического специфического антигена более 4 нг/мл;
• пациенты с диагностированными заболеваниями мочеполовой системы;
• пациенты с сопутствующими соматическими заболеваниями в стадии декомпенсации.
Результаты исследования
Средний возраст пациентов обеих групп составил 26,3 ± 6,12 года.
Все пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от протокола лечения. Первая группа пациентов (п = 25) принимала препарат АндроДоз по 2 капсулы 2 раза в сутки 30 дней. Вторая группа пациентов (п = 22) принимала Ь-карнитин (150 мг) 2 раза в сутки 30 дней. Продолжительность исследования для каждого пациента составила 90 дней (30 дней терапии и последующие 60 дней наблюдения). До лечения и через 90 дней от начала исследования (через 60 дней после 30-дневного курса терапии) проводился весь комплекс диагностических мероприятий, представленных выше.
У пациентов обеих групп нарушений гормонального профиля, структурных изменений органов мошонки, предстательной железы не было выявлено.
При исследовании эякулята получены следующие данные (табл. 1).
Достоверных различий таких показателей, как количество лейкоцитов, количество клеток сперматоге-
неза, вязкость эякулята, в обеих группах до лечения и через 3 мес от начала исследования не выявлено.
Такие показатели эякулята, как объем, количество сперматозоидов, жизнеспособность сперматозоидов и количество сперматозоидов с нормальной морфологией, до лечения в обеих группах соответствовали нормальным показателям ВОЗ (2010), хотя некоторые показатели и были приближены к нижней границе допустимых параметров.
После курса терапии у пациентов 1-й группы (оценка проводилась через 60 дней после 30-дневного курса терапии препаратом АндроДоз) произошло достоверное увеличение всех вышеперечисленных показателей по сравнению с исходными параметрами (объем эякулята — на 78,2 %, количество сперматозоидов в 1 мл — на 80,7 %, жизнеспособность сперматозоидов — в 1,35 раза, количество сперматозоидов с нормальной морфологией — в 1,57 раза), в то время как у пациентов 2-й группы (Ь-карнитин) через 60 дней после 30-дневного курса терапии отсутствовало достоверное улучшение жизнеспособности сперматозоидов и достоверное изменение объема эякулята. Улучшение остальных показателей по сравнению с исходными параметрами в группе Ь-карнитина отмечалось, но в значительно меньшей степени по сравнению с группой терапии АндроДозом (см. табл. 1): количество сперматозоидов в 1 мл увеличилось на 33,86 %, количество сперматозоидов с нормальной морфологией — лишь в 1,27 раза.
Количество активно-подвижных форм сперматозоидов в обеих группах до лечения было достоверно снижено. Через 90 дней от начала исследования у пациентов 1-й группы (АндроДоз) произошло повышение данного показателя в 2 раза, что достоверно превосходит результат 2-й группы (улучшение показателя в 1,36 раза).
Таблица 1. Показатели эякулята у пациентов обеих групп до и после лечения
Показатели Нормальные показатели 1-я группа, п = 25 (АндроДоз) 2-я группа, п = 22 ^-карнитин)
эякулята (ВОЗ, 2010) до после до после
Объем эякулята, мл 1,5 и более 2,3 ± 0,24 4,1 ± 0,22** 2,2 ± 0,21 2,5 ± 0,25
Вязкость эякулята < 0,5 см 0,3 ± 0,02 0,3 ± 0,03 0,2 ± 0,03 0,2 ± 0,02
Количество сперматозоидов, млн/мл 15 и более 44,6 ± 2,7 80,6 ± 2,8** 50,5 ± 2,9 67,3 ± 2,5
Жизнеспособность сперматозоидов, % 58 и более 66,4 ± 2,3 89,8 ± 2,6* 73,6 ± 2,2 79,8 ± 2,3
Подвижность сперматозоидов, % 40 и более 30,8 ± 3,1 61,9 ± 2,9** 31,3 ± 2,7 42,6 ± 3,2
Нормальная морфология, % 4 и более 31,0 ± 2,8 48,8 ± 3,1** 29,8 ± 2,9 37,8 ± 3,3
Концентрация лейкоцитов, млн/мл 0-1 1 ± 0,04 1 ± 0,02 1 ± 0,03 1 ± 0,01
Примечание. * — статистически значимая разница после лечения (р < 0,05); ** — статистически значимая разница после лечения и между группами (р < 0,05).
т а т
Таблица 2. Гормональный профиль пациентов обеих групп до и после лечения
Показатели Нормальные показатели 1-я группа, n = 25 (АндроДоз) 2-я группа, n = 22 (L-карнитин)
до после до после
Общий тестостерон 8—38 нмоль/л 25,6 ± 2,7 26,5 ± 2,3 27,4 ± 1,7 28,2 ± 2,1
ЛГ 4-11 мЕД/мл 7,4 ± 0,7 7,3 ± 0,8 6,9 ± 0,4 7,0 ± 0,5
ФСГ 1,5-12,4 мМЕд/мл 6,8 ± 0,4 6,5 ± 0,3 7,3 ± 0,4 7,4 ± 0,5
Пролактин 58-475 мМЕ/л 320 ± 11,7 313 ± 12,3 336 ± 11,2 345 ± 12,3
Эстрадиол 15-71 пг/мл 43 ± 5,7 38 ± 5,3 35 ± 2,7 37 ± 2,2
ТТГ 0,4-4,0 мкМЕ/мл 2,3 ± 0,03 2,4 ± 0,04 2,5 ± 0,03 2,5 ± 0,04
При проведении исследования во время приема препарата ни у одного из пациентов обеих групп нежелательных явлений зарегистрировано не было.
Все включенные пациенты обеих групп согласно критериям включения/невключения имели нормальный гормональный статус на момент вхождения в исследование. Показано, что исследуемый препарат АндроДоз в дозировке 2 капсулы в сутки, так же как и препарат сравнения Ь-карнитин (300 мг/сут), не вызывают каких-либо нарушений исходно нормального гормонального статуса (табл. 2).
Заключение
1. Применение препарата АндроДоз позволяет значительно улучшить такие показатели спермы, как объем эякулята, количество сперматозоидов в 1 мл, жизнеспособность сперматозоидов, количество сперматозоидов с нормальной морфологией (по сравнению с исходными параметрами до начала терапии). Улучшение параметров эякулята при применении АндроДоза происходит достоверно более выраженно по сравнению
с контрольной группой (на фоне терапии Ь-карнитином) и возможно даже при исходно не нарушенных и субнормальных параметрах (по рекомендациям ВОЗ, 2010), тем самым повышая мужскую фертильность и вероятность зачатия при идиопатических и сочетан-ных формах бесплодия супружеских пар.
2. Применение препарата АндроДоз позволяет выраженно увеличить количество активно-подвижных форм сперматозоидов, нормализуя его даже при существенных отклонениях от нормальных величин. Действие АндроДоза на данный показатель значительно превосходит эффект Ь-карнитина (через 2 мес после 30-дневного курса терапии АндроДозом происходит повышение количества подвижных форм сперматозоидов в 2 раза, в то время как после терапии Ь-карнитином — лишь в 1,36 раза).
3. Улучшение основных параметров эякулята на фоне приема препарата АндроДоз позволяет использовать его в подготовке пациентов с идиопатической формой бесплодия к программе вспомогательных репродуктивных технологий — ЭКО, ИКСИ.
ЛИТЕРАТУРА
Е га Е
1. Аполихин О.И., Сивков А.В., Бешлиев Д.А. и др. Анализ уронефроло-гической заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики. Эксперимент и клин урол 2010;1:4-11.
2. Андрология. Мужское здоровье
и дисфункция репродуктивной системы. Пер. с англ. Под ред. Э. Нишлага, Г.М. Бере. М.: МИА, 2005. С. 7.
3. Курило Л.Ф., Гришина Е.М. Роль структурных хромосомных аномалий
в развитии патоспермии у мужчин с бесплодием. Андрол и генит хир 2006;4:36-40.
4. Аляев Ю.Г., Григорян В. А., Чалый М.Е. Нарушение половой
и репродуктивной функции у мужчин. М.: Литтерра, 2006. 188 с.
5. Гамидов С.И., Овчинников Р. И., Попова А.Ю. и др. Особенности
диагностики и лечения бесплодия у мужчин с ожирением. Фарматека 2010;9:18-23.
6. Safarinejad M.R., Safarinejad S. Efficacy of selenium and N-acetyl-cystein for improving semen parameters in unfertile men. J Urol 2009;181:741-51.
7. Eskenazi В., Kidd S.A., Marks A.R. et al. Antioxidant intake is associated with semen quality in healthy men. Human Reprod 2005;20(4):1006-12.
