CC BY
28
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
43
этом высокая вязкость раствора снижает подвижность БХНМ. Для извлечения БХНМ из лекарственной формы использовали органические растворители, в которых БХНМ легко растворима, а ПВП практически не растворим. Сравнение на хроматограмме площади зоны адсорбции пробы извлечения и интенсивности ее окрашивания с соответствующим пятном пробы субстанции показало практически полное извлечение БХНМ из лекарственной формы. Обнаружено, что при извлечении БХНМ эфиром и хлороформом невозможно получить воспроизводимые результаты ввиду быстрого испарения эфирных растворов и перехода части ПВП в органический слой. Изучение раствора БХНМ в бензоле показало, что растворитель содержит посторонние примеси, обладающие одинаковой хроматографической подвижностью с БХНМ и БХМ и проявляю-
щиеся УФ-светом и о-толидиновым реактивом. Для извлечения БХНМ из лекарственной формы выбран гек-сан. При проявлении хроматограмм о-толидином в пробе лекарственной формы обнаруживали основное пятно БХНМ и небольшое по площади ярко окрашенное пятно ниже основного. Дополнительные исследования показали, что БХНМ не гидролизуется в процессе приготовления лекарственной формы, но при лиофилиза-ции, по всей видимости, с препаратом происходят превращения, приводящие к образованию «ассоциатов» с ПВП. Установлено, что во всех изученных сериях лио-филизированной формы БХНМ содержится не более 20 % примесей «ассоциатов» (суммарно).
Разработанная методика может быть использована для контроля качества препарата в процессе производства и при оценке его стабильности.
НОВЫЕ КАРБОРАНИЛПОРФИРИНЫ ДЛЯ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
А.А. Штиль1, В.А. Ольшевская2, А.В. Зайцев2'3, В.Н.Лузгина3, Ж.Г. Сумина3, А.В. Самусенко1, А.Ю. Барышников1, А.Ф. Миронов3, В.Н. Калинин2
1ГУРОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва 2Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Москва 3Московская академия тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова, Москва
Преимущественная гибель опухолевых клеток при минимальном повреждении нормальных тканей - одно из условий эффективности противораковой терапии. Направленная доставка цитотоксического агента в опухоль позволит локализовать повреждение, наносимое тканям в результате лечебных воздействий. Порфирины представляют класс химических соединений - кандидатов на роль селективных противораковых агентов. Порфирины - макроциклы, входящие в качестве простетических групп биологически активных соединений (гемоглобин, цитохромы и др) - избирательно накапливаются и задерживаются в быстро пролиферирующих тканях. Наряду с собственной ан-тибластомной активностью такие вещества могли бы использоваться для доставки токсинов в опухоль. Действительно, конъюгаты порфиринов с борсодержащими соединениями применяются для фотодинамической и борнейтронзахватной терапии рака.
Предложен новый подход к конъюгированию порфириновых макроциклов с карборанами - полиэдрическими каркасными молекулами, содержащими несколько атомов бора. Принцип синтеза-использование литиевых солей производных карборанов для получения конечных продуктов меньшим числом химических реакций. Новые карборанилпорфирины обладали преимущественной токсичностью для культивируемых клеток рака легкого и лейкоза в сравнении с неопухолевыми фибробластами. Медьсодержащий монокарборанилпорфирин, растворимый в водных средах, в микромолярных концентрациях блокировал митоз и вызывал гибель опухолевых клеток, экспрессирующих механизмы устойчивости к ряду химиопрепаратов. Таким образом, карборанилпорфирины могут быть эффективными противоопухолевыми агентами и перспективны для дальнейших пред-клинических и клинических испытаний.
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
