CC BY
121(гш1 - эндокринология
литература
1. Мельникова С. Е., Троик Е. Б. Цитомегаловирусная инфекция и беременность // Детская медицина Северо-Запада. — 2012. — №3. — С. 63—67.
2. Беляева Н. Р. Цитомегаловирусная инфекция и репродуктивное здоровье женщин // Журнал акушерства и женских болезней. — 2016. — №4. — С. 24—33.
3. Быстрицкая Т. С., Бабенко О. П. Беременность, состояние плода и новорожденного у матерей с рецидивом хронической цитоме-галовирусной инфекции // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2015. — №1. — С. 56—59.
4. Ишутина Н. А. Роль холестерола и эстрадиола в развитии плацентарной недостаточности при цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. — 2017. — №65. — С. 54—57.
5. Ишутина Н. А., Андриевская И. А. Малоновый диальдегид и фактор некроза опухолей альфа при цитомегаловирусной инфекции во время беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. — 2015. — №55. — С. 78—81.
6. Ишутина Н. А. Изменение состава липидов у беременных с цитомегаловирусной инфекцией в третьем триместре гестации в зависимости от титра антител иммуноглобулина класса G // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. — 2016. — №61. — С. 69.
7. Гориков И. Н. Влияние хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности на состояние их фетоплацентарной системы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. — 2013. — №50. — С. 89—93.
8. Тусупкалиев Б. Т. Синдром системной воспалительной реакции при герпетических инфекциях у новорожденных с малой массой тела при рождении // Вестник КазНМУ. — 2015. — №4. — С. 72—75.
9. Голубева М. В. Роль врожденной цитомегаловирусной инфекции в нарушении механизмов иммунной адаптации // Медицинский вестник Сев. Кавк. — 2008. — №3. — С. 15.
10. Дьячук Е. В. Роль активной цитомегаловирусной инфекции в формировании акушерской патологии и поражении плода // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. — 2011. — №4 (20). — С. 44—51.
11. Халецкая О. В. Факторы риска развития цитомегаловирусной инфекции и ее проявления у новорожденных // Современные технологии в медицине. — 2011. — №1. — С. 69.
12. Халецкая О. В., Суслова М. А. Характеристика клинических проявлений у новорожденных из группы высокого риска по реализации внутриутробных инфекций // Медицинский альманах. — 2010. — №2 (11). — С. 89—91.
13. Жумалина А. К. Особенности иммунной адаптации новорожденных от матерей, инфицированных цитомегаловирусной инфекцией // Медицинский журнал Западного Казахстана. — 2015. — №2 (46). — С. 58—61.
14. Рустамова М. С. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности при цитомегаловирусной инфекции // Вестник Авиценны. — 2014. — №3. — С. 55—59.
15. Прилепская В. Н., Короткова Н. А. Прегравидарная подготовка и терапия во время беременности при цитомегаловирусной инфекции у женщин // Медицинский совет. — 2015. — №9. — С. 6—9.
16. Петров Ю. А. Семья и здоровье. — М.: Медицинская книга, 2014. — 314 с.
авторская справка
Петров Юрий Алексеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №2
ФГБОУ Во «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, e-mail: mr.doktorpetrov@mail.ru. Блесманович Анна Евгеньевна — соискатель той же кафедры. Алехина Анжела Геннадиевна — соискатель той же кафедры.
новое в лечении сахарного диабета 2-го типа
у больных с избыточной массой тела
С. В. Яргин
Аннотация. В статье представлен мини-обзор недавних публикаций по сахароснижающим препаратам, рекомендуемым при сахарном диабете 2-го типа больным с избыточной массой тела. Наряду с широко используемым метформином обсуждаются агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы ДПП-4, НГЛТ-2 и кишечной альфа-глюкозида-зы. Особое внимание уделено влиянию лекарств на массу
тела и функцию бета-клеток. Цели гликемического контроля требуют индивидуализации с учетом возраста, прогноза, наличия сердечно-сосудистых заболеваний и риска гипогликемии.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, гликемиче-ский контроль, противодиабетические препараты.
what is new in the management of type 2 diabetes mellitus with overweight
S. Jargin
Annotation. It is important for the treatment of type 2 diabetes mellitus with overweight to use drugs that contribute to the weight loss. Along with the widely used metformin, the following drug classes should be mentioned: GLP-1 receptor agonists, inhibitors of DPP-4, SGLT-2 and intestinal alpha-glucosidase. Hypoglycemic effects of the two latter classes are unrelated to the stimulation of
insulin secretion by beta cells. Other things being equal, drugs acting without stimulation of insulin secretion are preferable. Goals of glycemic control need to be individualized considering the age, prognosis, presence of macrovascular disease, and risk of hypoglycemia.
Keywords: type 2 diabetes mellitus, glycemic control, anti-diabetic drugs.
B последнее время в лечении сахарного диабета 2-го типа (СД2Т) имели место инновации [1, 2]. Консенсус Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (EASD) 2018 г. по-прежнему рекомендует метформин как препарат первой линии, но расширя-
ет показания к использованию агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 (НГЛТ-2) [3]. Метформин подавляет продукцию глюкозы печенью и повышает чувствительность тканей к инсулину [4—7]. Среди эффектов метформина отмечалось снижение аппетита,
уменьшение приема пищи и массы тела, благоприятное воздействие на спектр липидов крови [4, 5]. Не все исследования подтверждают снижение массы тела при длительном приеме метформина — некоторые авторы классифицируют препарат как нейтральный в отношении набора веса [6, 8].
Продленная форма метформин ХЯ (Глюкофаж лонг) имеет преимущества для контроля показателей гликемии на протяжении суток [9]. Противопоказанием к приему метформина служит значительное снижение клубочковой фильтрации в связи с риском лактат-ацидоза [4]. При наличии противопоказаний к приему метформина и его непереносимости назначают другие препараты. Если монотерапия не достигает целевых уровней гликемии, возникают показания к комбинированной терапии, предложены соответствующие алгоритмы [1, 10, 11]. Инсулинотерапия выходит за рамки настоящего обзора. Остановимся только на тех препаратах, прием которых не ассоциирован с увеличением массы тела.
Агонисты рецепторов ГПП-1 и ингибиторы дипепти-дилпептидазы-4 (ДПП-4) относят к препаратам инкре-тинового ряда. Ингибиторы ДПП-4 тормозят деградацию ГПП-1, который стимулирует секрецию инсулина и подавляет синтез глюкагона. Препараты этой группы можно использовать для монотерапии вместо метфор-мина. Гипогликемический эффект агонистов рецепторов ГПП-1 более выражен по сравнению с ингибиторами ДПП-4. Помимо стимуляции секреции инсулина, агони-сты рецепторов ГПП-1 замедляют эвакуацию желудочного содержимого и уменьшают аппетит [3]. Скорее всего, именно с этим механизмом связано снижение массы тела [12]. Среди нежелательных эффектов отмечаются тошнота, отрыжка и метеоризм [13, 14]. Имеются экспериментальные данные о пролиферации и снижении апоптоза бета-клеток под действием ингибиторов ДПП-4 и агонистов рецепторов ГПП-1, но прямые доказательства подобного эффекта у человека отсутствуют [12, 15—17]. В то же время не исключается истощение бета-клеток в результате длительной стимуляции аго-нистами рецепторов ГПП-1 [18]. Недостатками препаратов последней группы являются подкожное введение, а также высокая стоимость. Эксенатид, ликсизенатид и лираглутид вводят ежедневно. Препарат эксенатида пролонгированного действия вводят 1 раз в неделю. Дулаглутид, альбиглутид и семаглутид также вводятся подкожно раз в неделю. Проходит испытания препарат семаглутида для перорального применения. Комбинация метформина с агонистами рецепторов ГПП-1 эффективна, ее использование сопровождается низким риском гипогликемии и способствует уменьшению массы тела.
Ингибиторы НГЛТ-2 (глифлозины) тормозят почечную реабсорбцию глюкозы и индуцируют гликозурию, что связано с риском урогенитальных инфекций. Осмотический диурез снижает артериальное давление, оказывая кардио-и нефропротективное действие помимо гипогликемического эффекта [19, 20]. В связи
с инсулиннезависимым механизмом ингибиторы НГЛТ-2 можно комбинировать с другими противодиабети-ческими препаратами и инсулином [7, 21]. Отмечен благоприятный эффект комбинации ингибиторов НГЛТ-2 с агонистами рецепторов ГПП-1 при СД2Т с ожирением [22]. Следует отметить кетогенный эффект ингибиторов НГЛТ-2 вследствие переключения с углеводов на жиры как источник энергии [23, 24]. Подобное действие оказывает также низкоуглеводная высокожировая диета (НВД), которую при содержании углеводов менее 50 г/сутки называют кетогенной [25]. Под действием НВД запасы гликогена уменьшаются, снижаются уровни глюкозы и инсулина крови, усиливается катаболизм жировых депо. При этом образуются кетоновые тела, которые утилизируются тканями. Сообщалось о снижении массы тела под действием НВД при СД2Т с ожирением, однако долговременные эффекты НВД изучены недостаточно [25, 26]. Механизмы действия НВД и ингибиторов НГЛТ-2 аналогичны (ограничение биодоступности углеводов), их сочетание может быть эффективным в целях снижения массы тела. При этом необходима осторожность в связи с риском эугликеми-ческого кетоацидоза, который в редких случаях развивается на фоне приема ингибиторов НГЛТ-2 (частота менее 0,2%, согласно исследованиям по канаглифлози-ну) [27], в том числе после избыточного приема алкоголя, хирургических операций и интеркуррентных заболеваний, чаще при диабете 1-го типа [21—24, 28]. Прием ингибиторов НГЛТ-2 на фоне строгой НВД считают противопоказанным [29]. Длительное соблюдение НВД затруднительно для пациентов. Теоретически, сочетание НВД с ингибиторами НГЛТ-2 может служить достижению цели — катаболизма жировых депо — с меньшим дискомфортом для больных. Очевидно, необходимы дальнейшие исследования.
Ингибитор кишечной альфа-глюкозидазы (акарбоза) тормозит переваривание углеводов в тонкой кишке, снижает постпрандиальную гипергликемию и, вторично, гиперинсулинемию. Эффективность препарата пропорциональна содержанию в рационе сложных углеводов [1]. Побочным эффектом являются метеоризм и другие кишечные симптомы [30]. Сообщения о влиянии на массу тела противоречивы: по данным одного метаана-лиза этот эффект отсутствует [31], по данным другого — отмечается снижение массы тела, в особенности у больных СД2Т с ожирением [32, 33]. В эксперименте акарбоза снижает вес животных [30]. Акарбозу можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами [6]. Упомянем также препарат для подкожных инъекций прамилинтид (агонист рецепторов амилина), который снижает синтез глюкагона, замедлят опорожнение желудка, способствует сытости и уменьшению массы тела, но отличается высокой ценой [3, 34].
Не всегда ясно, в какой степени преимущества тех или иных препаратов оправдывают значительную разницу в цене. Этот вопрос, а также возможная гипертерапия, связан с темой качества научных доказательств
«ж! " эндокринология
и конфликта интересов в связи с реализацией лекарственных средств. Отмечалась тенденция к гипертерапии СД2Т, в особенности в старшей возрастной группе [35, 36]. Известно, что повышение уровня глики-рованного гемоглобина ассоциировано с риском сердечно-сосудистых осложнений [37]. Трайлы EMPA-REG OUTCOME, LEADER продемонстрировали эффективность ряда ингибиторов НГЛТ-2 и агонистов рецепторов ГПП-1 как средств профилактики кардиоваскулярной патологии [3, 38—40]. Однако интенсивный гликемиче-ский контроль (ИГК) в течение долгого времени труднодостижим без побочных эффектов, тогда как польза от такого контроля не всегда очевидна [19, 39, 41, 42]. Напротив, отмечается повышение рисков при полипраг-мазии и использовании сложных схем, в особенности у пациентов старшего возраста [10]. Вопреки более ранним сообщениям, крупные рандомизированные исследования продолжительностью 3,5—5,6 года (ACCORD, ADVANCE, VADT) показали, что ИГК не ведет к снижению частоты макроангиопатических осложнений СД2Т и смертности, не исключено даже повышение этих показателей [7, 43—46]. ИГК не оказывал значительного влияния на показатели, связанные с микроангиопати-ей: смертность от нефропатии, снижение клубочковой фильтрации, частоту витрэктомии и операций по поводу катаракты, заболеваемость диабетической нейро-патией и др. [43, 45, 46]. Под действием ИГК отмечено замедление прогрессирования альбуминурии [43, 45, 46]. В трайле ADVANCE отмечено снижение риска ХПН, однако в связи с малым числом случаев выраженной нефропатии к этим данным предлагалось относиться с осторожностью. Различия могли быть связаны с более низким артериальным давлением в группе с ИГК [45]. Согласно последнему анализу результатов ADVANCE, ИГК ассоциирован со снижением риска ХПН, но не связан ни со смертностью, ни с риском сердечно-сосудистых осложнений [47]. Имеется обоснованное мнение, что ИГК может быть полезным для профилактики осложнений у относительно молодых больных СД2Т, одна-
ко пациентам старшего возраста с латентной или явной сердечно-сосудистой патологией ИГК может принести больше нежелательных эффектов, чем пользы [44, 46]. Необходимы дальнейшие исследования, свободные от конфликта интересов.
В заключение, при выборе медикаментозной терапии СД2Т для больных с избыточной массой тела предпочтительны препараты, которые способствуют снижению веса [3, 47]. Наряду с широко используемым метформином следует назвать следующие группы лекарственных средств. Агонисты рецепторов ГПП-1 стимулируют секрецию инсулина, замедляют опорожнение желудка и снижают аппетит, способствуя уменьшению массы тела. Ингибиторы НГЛТ-2 снижают почечную реабсорбцию глюкозы и натрия, понижают артериальное давление и способствуют уменьшению массы тела. Аналогичного влияния на вес можно ожидать от ингибиторов кишечной альфа-глюкозидазы (акарбоза), однако ее эффективность зависит от углеводного состава пищи. Следует подчеркнуть, что ги-погликемический эффект препаратов двух последних групп (а также метформина) не связан со стимуляцией бета-клеток, секреторная функция которых может истощаться [48]. Нежелательные эффекты некоторых лекарственных препаратов опосредуются избыточной секрецией инсулина [49, 50]. Напротив, предотвращение гиперсекреции инсулина предохраняет бета-клетки от истощения, одновременно препятствуя увеличению массы тела [51, 52]. Подавление гиперсекреции инсулина само по себе ведет к снижению веса [51]. Избыток инсулина способствует развитию инсулино-резистентности [1, 49, 50]. В связи с этим имеют преимущество препараты, действие которых не связано со стимуляцией бета-клеток.
Следует отметить, что осложнения диабета обусловлены не только гипергликемией, но и дислипидемией, артериальной гипертензией, гиподинамией, курением и другими факторами, что требует индивидуального подхода к медикаментозной терапии.
литература
1. Эндокринология. Национальное руководство, 2-е изд. / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
2. Schiel R., Bambauer R., Steveling A. Technology in diabetes treatment: Update and future // Artif. Organs. — 2018. — DOI: 10.1111/aor.13296.
3. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes — 2018 // Diabetes Care. — 2018. — V. 41. — Suppl. 1.
4. Pfeiffer A. F. H., Klein H. H. The treatment of type 2 diabetes // Deutsch. Arztebl. Int. 2014. — V. 111. — P. 69—81.
5. Malin S. K., Kashyap S. R. Effects of metformin on weight loss: potential mechanisms // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. — 2014. — V. 21. — P. 323—329.
6. Esquivel M. A., Lansang M. C. Optimizing diabetes treatment in the presence of obesity // Cleve. Clin. J. Med. — 2017. — V. 84 (7 Suppl. 1). — P. 22—29.
7. Ganda O. P. Antihyperglycemic drugs and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes // Cleve. Clin. J. Med. — 2016. — V. 83 (5 Suppl. 1). — P. 11—17.
8. Галстян Г. Р., Шестакова Е. А., Скляник И. А. Ожирение и сахарный диабет 2 типа: поиск компромиссного терапевтического решения // Сахарный диабет. — 2017. — №4. — С. 270—278.
9. Руяткина Л. А., Руяткин Д. С. Многоплановые эффекты метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. — 2017. — №3. — С. 210—219.
10. Древаль А. В., Мисникова И. В., Старостина Е. Г. и др. Диабетологическая практика // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
11. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 8-й вып. // Сахарный диабет. — 2017. — №1. — С. 1—112.
12. Галстян Г. Р., Каратаева Е. А., Юдович Е. А. Эволюция агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. — 2017. — №4. — С. 286—298.
13. Kaur P., Mishra S. K., Mithal A. et al. Clinical experience with Liraglutide in 196 patients with type 2 diabetes from a tertiary care center in India // Indian J. Endocrinol. Metab. — 2014. — V. 18. — P. 77—82.
14. Dungan K. M., Weitgasser R., Perez Manghi F. et al. A 24-week study to evaluate the efficacy and safety of once-weekly dulaglutide added on to glimepiride in type 2 diabetes (AWARD-8) // Diabetes Obes. Metab. — 2016. — V. 18. — P. 475—482.
15. Fleming A., Rosenberg L. Prospects and challenges for islet regeneration as a treatment for diabetes: a review of islet neogenesis associated protein // J. Diabetes Sci. Technol. - 2007. - V. 1. - P. 231-244.
16. Garber A. J. Incretin effects on p-cell function, replication, and mass: the human perspective // Diabetes Care. — 2011. — 34 (Suppl. 2). — P. 258-263.
17. Talbot J., Joly E., Prentki M., Buteau J. p-Arrestin1-mediated recruitment of c-Src underlies the proliferative action of glucagon-like peptide-1 in pancreatic p INS832/13 cells // Mol. Cell. Endocrinol. - 2012. - V. 364. - P. 65-70.
18. van Raalte D. H., Verchere C. B. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists: beta-cell protection or exhaustion? // Trends Endocrinol. Metab. - 2016. - V. 27. - P. 442-445.
19. Салухов В. В., Демидова Т. Ю. Эмпаглифлозин как новая стратегия управления исходами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким кардиоваскулярным риском // Сахарный диабет. - 2016. - №6. - С. 494-510.
20. Pham S. V., Chilton R. J. EMPA-REG OUTCOME: The Cardiologist's Point of View // Am. J. Cardiol. - 2017. - V. 120. - P. S53-S58.
21. Lam K.S., Chow C.C., Tan K.C. et al. Practical considerations for the use of sodium-glucose co-transporter type 2 inhibitors in treating hyperglycemia in type 2 diabetes // Curr. Med. Res. Opin. - 2016. - V. 32. - P. 1097-1108.
22. Scheen A. J. Pharmacological management of type 2 diabetes: what's new in 2017? // Expert Rev. Clin. Pharmacol. - 2017. - V. 10. -P. 1383-1394.
23. Gupta L., Khandelwal D., Kalra S. et al. Ketogenic diet in endocrine disorders: Current perspectives // J. Postgrad. Med. - 2017. - V. 63. -P. 242-251.
24. Vallon V., Thomson S. C. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition // Diabetologia. - 2017. - V. 60. - P. 215-225.
25. Brouns F. Overweight and diabetes prevention: is a low-carbohydrate - high-fat diet recommendable? // Eur. J. Nutr. - 2018. - V. 57. -P. 1301-1312.
26. Kosinski C., Jornayvaz F. R. Effects of ketogenic diets on cardiovascular risk factors: evidence from animal and human studies // Nutrients. -2017. - V. 9 (5). - P. 517.
27. Abdelgadir E., Rashid F., Bashier A., Ali R. SGLT-2 inhibitors and cardiovascular protection: Lessons and gaps in understanding the current outcome trials and possible benefits of combining SGLT-2 inhibitors with GLP-1 agonists // J. Clin. Med. Res. - 2018. - V. 10. - P. 615-625.
28. Peters A. L., Buschur E. O., Buse J. B. et al. Euglycemic diabetic ketoacidosis: a potential complication of treatment with sodium-glucose cotransporter 2 inhibition // Diabetes Care. - 2015. - V. 38. - P. 1687-1693.
29. Yabe D., Iwasaki M., Kuwata H. et al. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor use and dietary carbohydrate intake in Japanese individuals with type 2 diabetes: A randomized, open-label, 3-arm parallel comparative, exploratory study // Diabetes Obes. Metab. - 2017. - V. 19. -P. 739 -743.
30. DiNicolantonio J. J., Bhutani J., O'Keefe J. H. Acarbose: safe and effective for lowering postprandial hyperglycaemia and improving cardiovascular outcomes // Open Heart. - 2015. - V. 2. - P. e000327.
31. van de Laar F. A., Lucassen P. L., Akkermans R. P. et al. Alpha-glucosidase inhibitors for patients with type 2 diabetes: results from a Cochrane systematic review and meta-analysis // Diabetes Care. - 2005. - V. 28. - P. 154-163.
32. Gross J. L., Kramer C. K., Leitao C. B. et al. Effect of antihyperglycemic agents added to metformin and a sulfonylurea on glycemic control and weight gain in type 2 diabetes: a network meta-analysis // Ann. Intern. - Med. 2011. - V. 154. - P. 672-679.
33. Schnell O., Weng J., Sheu W. H. et al. Acarbose reduces body weight irrespective of glycemic control in patients with diabetes: results of a worldwide, non-interventional, observational study data pool // J. Diabetes Complications. - 2016. - V. 30. - P. 628-637.
34. Hieronymus L., Griffin S. Role of amylin in type 1 and type 2 diabetes // Diabetes Educ. - 2015. - V. 41 (1 Suppl.). - P. 47S-56S.
35. Lipska K. J., Ross J. S., Miao Y. et al. Potential overtreatment of diabetes mellitus in older adults with tight glycemic control // JAMA Intern. Med. - 2015. - V. 175. - P. 356-362.
36. Makam A. N., Nguyen O. K. An evidence-based medicine approach to antihyperglycemic therapy in diabetes mellitus to overcome overtreatment // Circulation. - 2017. - V. 135. - P. 180-195.
37. Rawshani A., Rawshani A., Franzen S. et al. Risk factors, mortality, and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. - 2018. - V. 379. - P. 633-644.
38. Scheen A. J. The safety of empagliflozin plus metformin for the treatment of type 2 diabetes // Expert Opin. Drug Saf. - 2018. - V. 17. -P. 837-848.
39. Paneni F., Luscher T. F. Cardiovascular protection in the treatment of type 2 diabetes: a review of clinical trial results across drug classes // Am. J. Cardiol. - 2017. - V. 120. - P. S17-S27.
40. Verges B., Charbonnel B. After the LEADER trial and SUSTAIN-6, how do we explain the cardiovascular benefits of some GLP-1 receptor agonists? // Diabetes Metab. - 2017. - V. 43 (Suppl. 1). - P. 2S3-2S12.
41. Chatterjee S., Khunti K., Davies M. J. Optimizing management of glycaemia // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - V. 30. -P. 397-411.
42. Rodriguez-Gutierrez R., Montori V. M. Glycemic control for patients with type 2 diabetes mellitus: Our evolving faith in the face of evidence // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2016. - V. 9. - P. 504-512.
43. Laakso M., Cederberg H. Glucose control in diabetes: which target level to aim for? // J. Intern. Med. - 2012. - V. 272. - P. 1-12.
44. Weiss I. A., Valiquette G., Schwarcz M. D. Impact of glycemic treatment choices on cardiovascular complications in type 2 diabetes // Cardiol. Rev. - 2009. - V. 17. - P. 165-175.
45. Zoungas S., Chalmers J., Neal B. et al. Follow-up of blood-pressure lowering and glucose control in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. -2014. - V. 371. - P. 1392-1406.
46. Duckworth W., Abraira C., Moritz T. et al. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. -2009. - V. 360. - P. 129-139.
47. Wong M. G., Perkovic V., Chalmers J., Woodward M. et al. Long-term benefits of intensive glucose control for preventing end-stage kidney disease: ADVANCE-ON // Diabetes Care. - 2016. - V. 39. - P. 694-700.
48. Montane J., Cadavez L., Novials A. Stress and the inflammatory process: a major cause of pancreatic cell death in type 2 diabetes // Diabetes Metab. Syndr. Obes. - 2014. - V. 7. - P. 25-34.
49. Kim K. B., Kim M. T., Ko J. S. Excess insulin and hypoxia, linkages to obesity and type 2 diabetes // Integr. Obesity Diabetes. - 2018. -V. 4. - DOI: 10.15761/IOD.1000204.
50. Gamble J. M., Simpson S. H., Eurich D. T. et al. Insulin use and increased risk of mortality in type 2 diabetes: a cohort study // Diabetes Obes. Metab. - 2010. - V. 12. - P. 47-53.
51. Erion K. A., Corkey B. E. Hyperinsulinemia: a Cause of Obesity? // Curr. Obes. Rep. - 2017. - V. 6. - P. 178-186.
52. Salvi R., Abderrahmani A. Decompensation of p-cells in diabetes: when pancreatic p-cells are on ICE(R) // J. Diabetes Res. - 2014. -V. 2014. - Article 768024.
авторская справка
Яргин Сергей Вадимович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии ФГАУ ВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва, e-mail: sjargin@mail.ru.
