CC BY
106
Вакцинация в современном мире
А.Г. Гайворонская, М.Г. Галицкая
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Новая вакцина для профилактики рака шейки матки
В СТАТЬЕ РАССМАТРИВАЕТСЯ ОДНА ИЗ САМЫХ АКТУАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ СОВРЕМЕННОСТИ — ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ. КАК ИЗВЕСТНО, ЭТО САМАЯ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩАЯСЯ ИНФЕКЦИЯ, ПЕРЕДАЮЩАЯСЯ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ. ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ОТВЕТСТВЕНЕН ЗА РАЗВИТИЕ ТАКОЙ ГРОЗНОЙ ПАТОЛОГИИ, КАК РАК ШЕЙКИ МАТКИ. ЕДИНСТВЕННЫМ ВОЗМОЖНЫМ МЕТОДОМ ПРОФИЛАКТИКИ ЯВЛЯЕТСЯ ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ЭТОГО ВИРУСА. АВТОРЫ ЗНАКОМЯТ С НОВОЙ ДВУХВАЛЕНТНОЙ ВАКЦИНОЙ ПРОТИВ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЙ ЗАЩИТУ ОТ НАИБОЛЕЕ ОНКОГЕННЫХ ТИПОВ ВИРУСА.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ, РАК ШЕЙКИ МАТКИ, ПРОФИЛАКТИКА, ВАКЦИНАЦИЯ.
Контактная информация:
Гайворонская Анна Геннадьевна, педиатр-иммунолог отделения вакцинопрофилактики детей с отклонениями состояния здоровья НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения Научного центра здоровья детей РАМН Адрес: 119991, Москва,
Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. 8 (499) 134-20-92 Статья поступила 11.09.2008 г., принята к печати 27.10.2008 г.
По эпидемиологическим оценкам, вирусом папилломы человека (ВПЧ) в мире инфицировано 9-13% населения, или приблизительно, 630 млн человек. В течение жизни риск встречи с возбудителем — ВПЧ — составляет для женщины около 85% [1]. Вирус папилломы человека относится к ДНК-содержащим вирусам. Вирус обладает тропностью к эпителию генитальной области, и способен персис-тировать в эпителии нижних отделов половых путей длительное время. В настоящее время идентифицировано более 100 типов ВПЧ, определенные типы ВПЧ могут инфицировать строго определенный вид эпителия и вызывать характерные изменения. Большинство папилломавирусных инфекций являются доброкачественными и транзиторными, однако, персистирующая инфекция онкогенными типами ВПЧ может привести к развитию рака шейки матки (РШМ), рака вульвы, влагалища, полового члена и ануса. В большинстве случаев развитие рака связано с инфицированием двумя типами вируса — ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (причем, вирус 18 типа обнаруживается в 2 раза реже вируса 16 типа), ответственными примерно за 70% случаев рака шейки матки, который в настоящее время занимает лидирующие позиции по показателям женской смертности от онкологических болезней [2]. Третье и четвертое места по распространенности занимают ВПЧ 31-го и 45-го генотипов. Важно помнить, что встречается 2 гистологических типа злокачественных новообразований шейки матки: плоскоклеточный рак из плоскоклеточного эпителия эктоцервикса и аденокарцинома из цилиндрического эпителия. При этом, аденокарцинома — наиболее сложный для диагностики тип опухоли. Плоскоклеточный рак вызывают ВПЧ 16-го и 31-го генотипов, а аденокарциному — ВПЧ 18-го и 45-го типов. До последнего времени единственной реальной профилактикой рака шейки матки являлась его вторичная профилактика — скрининговые программы, направленные на своевременное выявление и лечение болезней, которые могут прогрессировать в цервикальный рак. По современной классификации данные предраковые заболевания обозначаются термином «цервикальная интраэпителиальная неоплазия», сокращенно С1Ы. Признание инфекционной природы цервикального рака открыло возможности его первичной профилактики путем создания вакцин, предупреждающих инфицирование онкогенными типами вируса папилломы человека [3]. На сегодняшний день в мире существуют две вакцины против ВПЧ. Вакцина против 2-х онкоген-ных типов ВПЧ (16, 18) и 2-х неонкогенных типов ВПЧ (6, 11) «Гардасил» была зарегистрирована в июне 2006 г. в США, в России — в ноябре 2006 г. [4]. А в июле
2007 г. в Австралии впервые была зарегистрирована другая вакцина против двух типов ВПЧ (16 и 18) «Церварикс» (ГлаксоСмитКляйн, Бельгия) [5]. К концу
2008 года эта вакцина зарегистрирована уже в 88 странах, в том числе на пост-
в
A.G. Gayvoronskaya, , M.G. Galitskaya
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
A new vaccine for the prevention of the cervical cancer
THE ARTICLE DEALS WITH THE ONE OF THE MOST URGENT PROBLEMS OF THE MODERN WORLD — VIRAL PAPILLOMA. AS IS KNOWN, THIS IS THE MOST WIDELY SPREAD SEXUALLY TRANSMITTED INFECTION. HUMAN PAPILLOMA VIRUS IS RESPONSIBLE FOR THE DEVELOPMENT OF SUCH A HAZARDOUS PATHOLOGY AS CERVICAL CANCER. THE ONLY METHOD TO PREVENT IT IS THE VACCINATION AGAINST THIS VIRUS. THE AUTHORS INTRODUCES THE NEW VACCINE AGAINST THE VIRAL PAPILLOMA, ENSURING PROTECTION FROM THE MOST ONCOGENOUS TYPES OF VIRUSES.
KEY WORDS: VIRAL PAPILLOMA, CERVICAL CANCER, PREVENTION, VACCINATION.
советском пространстве — России, Украине, Белоруссии, Казахстане, Молдове, Азербайджане и Грузии. Изучение им-муногенности, реактогенности и эффективности двухвалентной вакцины началось в США, Канаде и Бразилии в 2001 г. с клинических испытаний, в которых приняло участие 1113 женщин и девушек в возрасте от 15 до 25 лет, серонегативных в отношении 16 и 18 типов ВПЧ [6]. В дальнейшем в это исследование были включены более 30 000 женщин из 25 стран мира (как серонегативных, так и с персистирую-щей ВПЧ-инфекцией) в возрасте от 10 до 55 лет [7]. Защищая от заражения самыми распространенными типами вируса папилломы человека, а именно 16-м и 18-м, двухвалентная вакцина помогает предотвратить такие серьезные заболевания, как рак шейки матки, рак вульвы и влагалища, а также дисплазию шейки матки [8]. Каждая доза вакцины содержит 20 мкг L1 вирусоподобных частиц 16-го типа, 20 мкг L1 вирусоподобных частиц 18-го типа вируса папилломы человека и инновационную адъювантную систему AS04. AS04 состоит из 50 мкг монофосфорил липида А (МФЛ А) — неспецифического стимулятора иммунной системы, комбинированного с 500 мкг гидроксида алюминия. При этом L1 вирусоподобные частицы и монофосфорил липид А адсорбированы на частицах гидроксида алюминия. L1 вирусоподобные частицы высокоиммуногенны, т.к. имеют антигенную активность и внешнее сходство (по форме и размеру) с вирусом, вызывающим папилломавирусную инфекцию [9]. Впервые запатентованная компанией ГлаксоСмитКляйн адъювантная система AS04 была применена в вакцине «Эндже-рикс В» для формирования иммунного ответа у пациентов с иммунодефицитными состояниями [10]. Эта система была включена в вакцину против ВПЧ также для обеспечения выраженного иммунного ответа, по продолжительности превосходящего таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение четырех лет после введения первой дозы, а количество В лимфоцитов памяти превосходило приблизительно вдвое на протяжении двух лет после введения первой дозы [11]. Использование AS04-сис-темы особенно важно для предотвращения болезней, обусловленных длительной персистенцией вируса, так как защиты после перенесенной естественной ВПЧ-инфекции не всегда достаточно для предотвращения персистенции ВПЧ или последующего повторного инфицирования [12]. В рандомизированном двойном слепом исследовании вакцина про-
тив ВПЧ-инфекции 16-го и 1B-ro типов продемонстрировала высокую эффективность у женщин всех возрастных групп (от 10 до 55 лет) [13].
Согласно данным, представленным на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2006 г., у 100% женщин во всех возрастных группах, получивших вакцину, содержащую ASO4 в качестве адъюванта, через месяц после завершения курса вакцинации был получен выраженный антительный иммунный ответ против ВПЧ 16 и ВПЧ 1B [7]. Во всех возрастных группах уровень антител к 7-му и 12-му месяцам (после законченного курса вакцинации) был значительно выше по сравнению с иммунитетом, приобретенным на фоне естественной инфекции [12]. Вакцина против рака шейки матки продемонстрировала эффективную защиту против персистирующего носительства 16 и 1B типов ВПЧ и 100% защиту от связанных с ним цервикальных интра-эпителиальных поражений (CIN 1 и CIN 2) в течение 5,5 лет после вакцинации [12, 14]. Интересно отметить, что иммунный ответ на вакцинацию «Церварикс» оказался почти в два раза выше у 10-14-летних девочек и девушек по сравнению с 15-25-летними девушками и женщинами [15]. Особого внимания заслуживает тот факт, что данная вакцина вызывает у 73,3% привитых (Инструкция по применению, Gall, AACR, 2007) перекрестный иммунитет против других типов ВПЧ (в частности против 31-го и 45-го онкогенных типов), что также было подтверждено в процессе исследований (наблюдения велись 6,4 года и продолжаются в настоящий момент) [12, 14]. В целом можно отметить, что двухвалентная вакцина компании GSK высоко иммуногенна и хорошо переносима всеми возрастными группами [13].
В заключение необходимо сказать, что рак шейки матки и другие ВПЧ-обусловленные заболевания являются значительной проблемой здравоохранения. Вакцина против наиболее важных ВПЧ-типов может существенно уменьшить распространенность этих заболеваний в мире. На сегодняшний день вакцинация против ВПЧ — это единственная и уникальная возможность провести как первичную профилактику, так и снизить носительство и персистенцию вируса папилломы человека.
Опыт индустриальных и развивающихся стран показал, что вакцинопрофилактика рака шейки матки — экономически выгодна обществу. Множество стран к настоящему моменту ввели вакцинацию против РШМ в программы профилактических прививок и приступили к их реализации.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Г.Н. Минкина. Рак шейки матки и другие заболевания, ассоциированные с вирусом папилломы человека, — можно ли их предотвратить? Доклад на Научно-практической конференции «Здоровье будущих поколений: новые технологии и новые возможности медицины». 30 марта 2007 года, Москва.
2. DiMaio D., Liao J.B. Human papillomaviruses and cervical cancer // Adv. Virus Res. — 2006. — V. 66. — P. 125-159.
3. Намазова Л.С. О новой вакцине, предотвращающей рак шейки матки. // Педиатрическая фармакология. — 2006. — Т. 3, № 6. — С. 55-57.
4. Баранов А.А., Намазова Л.С. Перспективы вакцинации детей и подростков против папилломавирусной инфекции — новые возможности в профилактике рака. Доклад на Научно-практической конференции «Здоровье будущих поколений: новые технологии и новые возможности медицины». 30 марта 2007 года, Москва.
5. The Royal Australian and New Zealand College of Obstetricians and Gynaecologists. College Statement: Guidelines for HPV vaccine. July 2007. No. C-Gyn 18.
6. Инструкция по применению вакцины «Церварикс».
7. Mufioz N., Bosch F.X., de Sanjose S. et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer // N. Engl. J. Med. — 2003. — № 348. — Р 518-527.
8. GsK Biologicals GDS, 31 Jan 2007.
9. Stanley M. Immune responses to human papillomavirus // Vaccine. — 2006. — V. 24, Suppl. 1. — Р. 16-22.
10. Garcon N., Chomez R, Marcelle Van Mechelen GlaxoSmithKline Adjuvant Systems in vaccines: concepts, achievements and perspectives // Vaccine. — 2007. — V. 6, № 5. — R 723-739.
11. Sandra L., Hanon E., Moris P. et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminium salt combination (AS04) compared to aluminium salt only // Vaccine. — 2006. — № 24. — R 5937-5949.
12. Keam S., Harper D. Human papillomavirus types 16 and 18 vaccine (recombinant, AS04 adjuvanted, adsorbed) [Cervarix] // Drugs. — 2008. — V. 68, № 3. — R. 359-372.
13. Schwarz T.F., Dubin G.O. An AS04 containing human papillomavirus (HPV) 16/18 vaccine for prevention of cervical cancer is immunogenic and well-tolerated in women 15-55 years old. American Society of Clinical Oncology (ASCO) on 5 June 2006 (abstract no. 1008).
14. Gall S.A., Teixeira J., Wheeler C.M. et al. Substantial impact on precancerous lesions and HPV infections throught 5.5 years in women vaccinated with the HPV-16/18 L1 VLP AS04 candidate vaccine [abstract no. 4900]. American Association for Cancer Research Annual Meeting Proceedings; 2007 Apr 14-18; Los Angeles (CA).
15. Dubin G. Enhanced Immunogenicity of a Candidate Human Papillomavirus (HPV) 16/18 L1 Virus Like Particle (VLP) Vaccine with Novel AS04 adjuvant in Pre-teens/Adolescents. Abstract LB2-8. Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) Dec 2005.
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2GGB/ ТОМ 5/ № 6
