Новая система адресной доставки противоопухолевых препаратов цитотоксические липосомы, несущие специфические углеводные детерминанты Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



| 18 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ

НОВАЯ СИСТЕМА АДРЕСНОЙ ДОСТАВКИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ -ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ЛИПОСОМЫ, НЕСУЩИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ Е.Л. Водовозова, А.М. Козлов* Г. П. Гаенко, Н.С. Сапрыкина* Е.В. Моисеева, Н.В. Бовин, Ю.Г. Молотковский Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва *Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН Известно, что малигнизированные клетки экспресси- также упрощает процедуру приготовления лекарственных руют на своей поверхности специфические углеводсвязы- липосом: монояамеллярные липосомы среднего диамет-вающие белки (мембранные лектины) в гораздо большей ра 100 нм получаются методом экструзии суммарной сус-степени, чем нормальные. Мы использовали это явление пензии всех компонентов. Мы синтезировали ряд липид-для адресной доставки липосом, нагруженных цитоток- ных производных известных противоопухолевых препа-сическим агентом, к клеткам опухолей. Специфичность ратов: сарколизина (мерфалана, Mrph), рубомицина и мембранных лектинов определялась с помощью визуаль- метотрексата. Разработан оригинальный метод синтеза ной оценки аффинности широкого набора синтезирован- углеводных векторов для липосом на основе гептадецило-ных углеводных (моно- и олигосахаридных) флуоресце- вого эфира полиэтиленгликоля (степень полимеризации инмеченых зондов - конъюгатов с полиакриламидом - к 6-9). Липидные производные Mrph в форме липосом с фиксированному на предметных стеклах клеточному ма- различными векторами проявили лучшие терапевтичес-териалу. В экспериментах in vitro показано, что липосо- кие свойства по сравнению с исходным Mrph на мышах с мы, несущие специфические липофильные гликоконъюга- экспериментальным лейкозом Р-388 (увеличение продол-ты (векторы), связываются с клетками лейкоза человека жительности жизни, УПЖ, в 2 раза), на модели мышей с HL-60 и аденокарциномы легких человека на 50-80% эф- высокой частотой спонтанного развития аденокарцино-фективнее, чем липосомы без вектора или липосомы с не- мы молочной железы (УПЖ в 4 раза). Данные первых активным углеводным лигандом, а при добавлении в их экспериментов на модели мышей с карциномой легкого состав липофильного производного сарколизина прояв- Лыоис - торможение скорости роста опухоли на 40%, ляют в 2-4 раза большую цитотоксическую активность. УПЖ на 20%. Полученные результаты свидетельствуют о Включение лекарства в липидный бислой липосом в виде перспективности предложенного нами подхода в области липофильного биодеградируемого предшественника по- направленной доставки противоопухолевых лекарств, зволяет уменьшить утечку препарата из липосомы как в Необходимы эксперименты по изучению биораспределе-кровотоке, так и на стадии ее взаимодействия с клеткой, а ния препаратов и оптимизации режимов их введения. ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СТАНДАРТИЗАЦИЯ РутРсСо Л.Г. Гатинская, С.Ф. Голубева, Н.А. Дмитричева Е.В. Игнатьева, Б.С. Кикотъ, И.А. Машалова, И.В. Ярцева Российский онкологический научный центр им.И.И.Блохина РАМН РутРсСо - окта(пиридиниометил)фталоцианин ко- ласти спектра. В связи с интенсивной окраской прозрач-бальта октахлорид - синтезирован в ФГУП “ГНЦ “НИО- ность раствора препарата определяли для 0,02% раство-ПИК” среди других водорастворимых фталоцианиновых ров. Содержание хлора определяли методом сжигания в комплексов кобальта(Н) в качестве потенциальных пре- колбе с кислородом по Шенигеру. Для количественного паратов для бинарной каталитической терапии злокаче- определения основного вещества разработана методика, ственных опухолей. В РОНЦ РАМН изучается противо- основанная на определении содержания кобальта после опухолевая активность каталитической системы на осно- разложения навески РутРсСо серной кислотой концент-ве комплекса РутРсСо с терафталом типа «сэндвич». Зада- рированной при нагревании, сплавления остатка с кали-ча настоящей работы - первичная химико-фармацевти- ем надсернокислым с последующим комплексонометри-ческая стандартизация РутРсСо. Подлинность препарата ческим титрованием раствора полученного плава. В ходе подтверждается электронным спектром поглощения, ха- химико-фармацевтического исследования определены так-рактерным для фталоцианинов, и его ИК-спектром. На- же следующие показатели: растворимость, pH, потеря в личие кобальта в молекуле РутРсСо подтверждается ха- массе при высушивании. Основные показатели качества рактерной реакцией с роданидом аммония после сжига- субстанции РутРсСо приведены в таблице 1 (стр. 19). ния препарата в присутствии концентрированной серной Работа поддержана Правительством г.Москвы. Авто-кислоты. Цветность раствора препарата охарактеризо- ры благодарят В.М.Негримовского и Е.А.Лукъянца за предо-вана интенсивностью полосы поглощения в видимой об- ставленные для исследования образцы РутРсСо.

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ №1/том1/2003