НОВАЯ КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: СЕЛЕН, СЕЛЕНСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ

Дедов Д.В.

из практики

https://doi.org/10.29296/25877305-2022-04-13

Новая коронавирусная инфекция: селен, селенсодержащие препараты, профилактика осложнений

Д.В. Дедов, доктор медицинских наук, профессор Тверской государственный медицинский университет Тверской областной клинический кардиологический диспансер E-mail: dedov [email protected]

В статье представлен обзор российских и зарубежных исследований, посвященных изучению значения селена и селенсодержащих препаратов в профилактике осложнений новой коронавирусной инфекции.

Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция, профилактика, осложнение, селен, селеноцистин, SELENBIO for women, селеноцистеин, астрагал шерстистоцветковый.

Для цитирования: Дедов Д.В. Новая коронавирусная инфекция: селен, селенсодержащие препараты, профилактика осложнений. Врач. 2022; 33 (4): 85-88. https://doi.org/10.29296/25877305-2022-04-13

В2016 г. острые респираторные заболевания (ОРЗ)

стали причиной примерно 2,38 млн смертей во всем мире [1]. Заболевание СОУГО-19 связано с неблагоприятным прогнозом и высокой смертностью больных, особенно пожилого возраста [2]. Возрастание у них риска осложнений можно связать в том числе с ослаблением иммунитета и нехваткой в пище различных микроэлементов [3—5]. Однако в работе из Великобритании и Австралии отражена иная точка зрения. Можно полагать, что вопрос профилактики осложнений и нарушений иммунной системы при СОУГО-19 до конца не изучен [6—8]. В публикации из Ирана представлен обзор литературы за последние 30 лет. В нем отражены данные о нарушении питания и иммунной системы у пациентов с ОРЗ, в том числе при заражении СОУГО-19. Приведен анализ влияния витаминов А, В, С, D, Е, препаратов железа ^е), цинка ^п), селена (Бе) на профилактику осложнений СОУГО-19.

Соблюдение сбалансированной диеты с приемом этих микроэлементов ассоциировались с лучшими результатами лечения СОУГО-19 [9]. Ученые из Южной Кореи отметили дефицит витамина D и Бе при заболевании СОУГО-19 [10]. Можно полагать, что вопрос назначения витаминов, минеральных веществ, Бе, селенсодержащих лекарственных препаратов в комплексной профилактике осложнений и лечении больных СОУГО-19, по-видимому, нуждается в более детальном обсуждении.

Цель исследования — изучить данные российских и зарубежных исследований о применении Бе, селенсо-

держащих лекарственных препаратов в комплексной профилактике осложнений и лечении больных СОУГО-19.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Выполнено обзорно-аналитическое исследование российских и иностранных статей, опубликованных в 2011-2021 гг.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В статье испанских авторов отражены показатели исследования, выполненного в 10 европейских странах. Представлены данные Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов. Сделан анализ влияния на организм 6 витаминов и 4 минеральных веществ (А, В6, В12, С, D, фолиевой кислоты и Fe, Zn, Бе, меди соответственно). В результате было определено, что достаточное поступление в организм указанных микроэлементов необходимо для нормального функционирования иммунной системы. Кроме того, выявлена связь между статусом питания населения и тяжестью течения СОУГО-19, а снижение содержания Fe, витаминов В12, С, D в пище сопровождалось ростом заболеваемости и смертности больных от новой коронови-русной инфекции. Сделано заключение, что прием этих препаратов мог быть эффективным в профилактике и лечении пациентов с СОУГО-19 [11].

Вместе с тем учеными из Объединенных Арабских Эмиратов и Австралии показано иммуномодулирую-щее действие Zn, Бе, витаминов С, D, Е [12]. Приведены данные, согласно которым, добавление указанных микроэлементов к комплексной терапии помогало снизить смертность от СОУГО-19 [12, 13]. Ученые из Норвегии, России, Швеции, в свою очередь, отметили, что дефицит витамина D, Zn и Бе мог стать универсальным фактором прогрессирования СОУГО-19. Они подтвердили ассоциацию между содержанием в организме витамина D, Zn, Бе и тяжестью течения СОУГО-19 [14, 15]. Однако учеными из Ирана приведены иные данные. Они не нашли корреляции между концентрацией, в частности, Бе и смертностью от СОУГО-19. Хотя, концентрация Бе в сыворотке крови у пациентов с СОУГО-19 была все-таки на 15,2% ниже, чем у здоровых людей [16, 17]. Вместе с тем в статье авторов из Германии показано, что более высокое содержание Бе в организме связано с лучшей выживаемостью пациентов с СОУГО-19 [18], а в публикации из Ирана выявлена достоверная обратная связь между уровнем Бе и тяжестью течения СОУГО-19 ф=-0,26; р=0,002) [19].

В ряде работ установлено, что Бе — это микроэлемент, необходимый для нормальной функции иммунной системы и профилактики инфекционных заболеваний [16, 20, 21]. Отмечены его антиоксидантное, противовоспалительное, противовирусное свойства, в том числе при СОУГО-19 [6, 22, 23]. Действие Бе в существенной степени зависит от его химической формы и концентрации [24]. Физиологические функции Бе

4'2022

ВРАЧ

ш

из практики

осуществляются селенопротеинами. Бе включен в них в виде аминокислоты селеноцистеина. Здоровье зависит от исходного уровня этого элемента.

Установлена также токсичность избытка Бе [25], однако его недостаточное поступление в организм встречается чаще [20]. Бе существует в земной коре в различных формах [25, 26]. В статье авторов из Италии показано, что неорганический Бе встречается в природе в 4 степенях окисления: селенат, селенит, элементарный Бе и селенид по мере убывания окислительно-восстановительного статуса. Эти формы преобразуются биологическими системами в более биодоступные органические формы. В основном они представлены двумя селено-аминокислотами — селеноцистеином и селенометио-нином. Люди, растения и микроорганизмы способны фиксировать две аминокислоты в белках, образующих селенсодержащие белки путем замены метионина селе-нометионином. Отмечено, что селеноцистеин обычно присутствует в активном центре ферментов и необходим для каталитической активности [27]. В работе ученых из Индии, Чехии и Словакии отмечено, что органические формы Бе имеют важное значение для нормального функционирования иммунной, репродуктивной, эндокринной, нервной систем. Люди получают Бе через растительную и животную пищу, обогащенную этим микроэлементом. Однако содержание Бе в пищевых продуктах в существенной степени зависит от наличия доступных форм Бе в почве, его поглощения и накопления растениями и растительноядными животными [28]. Концентрация Бе сильно варьирует в зависимости от расположения того или иного региона [15, 22, 29].

Кроме этого, содержание Бе различается и в продуктах питания, поэтому более целесообразно добавлять Бе в пищу в виде лекарственного препарата. В работе приведена одна из таких форм — селенит натрия. Показано, что он препятствует проникновению вируса 8АКБ-СоУ-2 в здоровую клетку и может быть применен у больных СОУГО-19 [22, 24, 25, 30-35]. Однако для неорганических форм Бе характерны высокая токсичность, конкуренция с другими микроэлементами в желудочно-кишечном тракте, слабое удержание тканями, низкая способность поддерживать резервы Бе в организме [30]. Вместе с тем органическая форма Бе — се-леноцистин - отличается более высокой биологической доступностью. Это производное Бе представляет собой индивидуальную аминокислоту, которая быстро поступает в организм человека с аминокислотной транспортной системой и включается в метаболизм. Обнаружено, что селеноцистин в свободном виде или в составе соответствующих белков является неотъемлемым компонентом органов и тканей человека, кодируется генетически. Приведены данные, согласно которым, наиболее полезным природным соединением Бе является 21-я протеиногенная аминокислота — L-cеленоцистеин (окисленная форма — L-селеноцистин). Отмечено ее перспективное значение при коррекции дефицита Бе

в питании человека. Признается, что источником этого производного Se служит надземная часть Астрагала шерстистоцветкового (Astragalus dasyanthus Pall.). Она накапливает органический Se из почвы, причем в 5000 раз большем количестве, чем другие растения. В траве астрагала содержится почти весь спектр необходимых человеку минеральных веществ и антиоксидантов (витамины А, Е, С, аминокислоты, биофлавоноиды, полисахариды, терпены и т.д.). Она используется для производства, в частности, витаминно-минерального комплекса SELENBIO for women. Наряду с Se он также содержит витамины С, Е, цинк. Специалисты кафедры «Физика и химия» Пензенского государственного университета архитектуры и строительства совместно с ООО «Пара-фарм» разработали и внедрили метод биофортификации (биообогащение в процессе возделывания) Астрагала шерстистоцветкового L-селеноцистином. Это позволило добиться повышения содержания Se в растении — до 70 мкг на 100 мг сухой массы растительного сырья вместо 0,1 мкг — у дикорастущего астрагала [26, 36].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, при назначении больным COVID-19 витаминов, минеральных веществ, в том числе Se и се-ленсодержащих лекарственных препаратов, несомненно, требуются индивидуальный подход, оценка исходного содержания микроэлемента в организме, анализ клинических симптомов и тяжести течения новой ко-ронавирусной инфекции с учетом уже имеющихся у пациента коморбидных заболеваний.

* * *

Конфликт интересов не заявлен.

Литература

1. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И. и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. М.: Минздрав России, 2021; 260 с.

2. Calder P.C., Carr A.C., Gombart A.F. et al. Optimal Nutritional Status for a Well-Functioning Immune System Is an Important Factor to Protect against Viral Infections. Nutrients. 2020; 12 (4): 1181. DOI: 10.3390/nu12041181

3. Stratton C.W., Tang Y.W., Lu H. Pathogenesis-directed therapy of 2019 novel coronavirus disease. J Med Virol. 2021; 93 (3): 1320-42. DOI: 10.1002/jmv.26610

4. Barazzoni R., Bischoff S.C., Breda J. et al. Endorsed by the ESPEN Council. ESPEN expert statements and practical guidance for nutritional management of individuals with SARS-CoV-2 infection. Clin Nutr. 2020; 39 (6): 1631-8. DOI: 10.1016/j.clnu.2020.03.022

5. Berger M.M., Herter-Aeberli I., Zimmermann M.B. et al. Strengthening the immunity of the Swiss population with micronutrients: A narrative review and call for action. Clin Nutr ESPEN. 2021; 43: 39-48. DOI: 10.1016/j.clnesp.2021.03.012

6. Fakhrolmobasheri M., Mazaheri-Tehrani S., Kieliszek M. et al. COVID-19 and Selenium Deficiency: a Systematic Review. Biol Trace Elem Res. 2021: 1-12. DOI: 10.1007/s12011 -021 -02997-4

7. James P.T., Ali Z., Armitage A.E. et al. The Role of Nutrition in COVID-19 Susceptibility and Severity of Disease: A Systematic Review. J Nutr. 2021; 151 (7): 1854-78. DOI: 10.1093/jn/nxab059

8. Fairweather-Tait S.J., Bao Y., Broadley M.R. et al. Selenium in human health and disease. Antioxid Redox Signal. 2011; 14 (7): 1337-83. DOI: 10.1089/ars.2010.3275

9. Prabhu K.S., Lei X.G. Selenium. AdvNutr. 2016; 7 (2): 415-7. DOI: 10.3945/an.115.010785

10. BourBour F., Mirzaei Dahka S., Gholamalizadeh M. et al. Nutrients in prevention, treatment, and management of viral infections; special focus on Coronavirus. Arch Physiol Biochem. 2020; 9: 1-10. DOI: 10.1080/13813455.2020.1791188

11. Bae M., Kim H. Mini-Review on the Roles of Vitamin C, Vitamin D, and Selenium in the Immune System against COVID-19. Molecules. 2020; 25 (22): 5346. DOI: 10.3390/molecules25225346

12. Galmes S., Serra F., Palou A. Current State of Evidence: Influence of Nutritional and Nutrigenetic Factors on Immunity in the COVID-19 Pandemic Framework. Nutrients. 2020; 12 (9): 2738. DOI: 10.3390/nu12092738

13. Loffredo F., Giampieri E., Corazza I. et al. Cytokine storm in aged people with CoV-2: possible role of vitamins as therapy or preventive strategy. Aging Clin Exp Res. 2020; 32 (10): 2115-31. DOI: 10.1007/s40520-020-01669-y

ВРАЧ

4'2022

Ш цр лл

самый нетоксичный источник

органического селена

ПАРАФАРМ

г. Пенза

АНТИОКСИДАНТЫ ТОЧНО В ЦЕЛЫ

пробник «SELENBIO for women» по Vibe г, WhatsApp +7 (902) 355 41 37 или по эл. почте [email protected]

Замедление процессов старения на клеточном уровне. Укрепление сердечно-сосудистой системы, улучшение кровообращения. Нормализация гормонального баланса и функции яичников. Поддержание здоровья щитовидной железы.

Стабилизация работы нервной системы, антидепрессивное действие. Стимуляция выработки коллагена, входящего в состав костной и хрящевой ткани. Улучшение выведения лишней жидкости из организма. Общеукрепляющее, иммуномодулирующее и противоопухолевое действие.

цитрат цинка - 35,3 мг; витамин Е-9,8 мг.

• трава астрагала шерстистоцветкового -170 мг;

• витамин С-56 мг;

Преимущества SELENBIO for women

Препарат содержит селен в наиболее биодоступной, низкотоксичной и полностью физиологически совместимой с организмом человека форме аминокислоты L-селеноцистеина. Метод биофортификации астрагала L-селеноцистином позволяет добиться повышенного содержания селена - до 70 мкг на 100 мг сухой массы растения вместо 0,1 мкг у дикорастущего астрагала. 1 таблетка препарата содержит 29 мкг органического селена, или 41 % от рекомендуемого уровня суточного потребления селена.

Полезные свойства селена усилены другими биологически активными веществами астрагала, а также цитратом цинка и витаминами-синергистами С и Е.

• Дедов Д. В. Селен и селенсодержащие препараты: значение для организма и профилактики различных заболеваний // Фармация. 2021. Т. 70. №8. С. 54-57.

Телефон горячей линии 8-800-200-58-98

[email protected]

п

m

из практики

14. Alexander J., Tlnkov A., Strand T.A. et al. Early Nutritional Interventions with Zinc, Selenium and Vitamin D for Raising Anti-Viral Resistance Against Progressive COVID-19. Nutrients. 2020; 12 (8): 2358. DOI: 10.3390/nu12082358

15. Liu Q., Zhao X., Ma J. et al. Selenium (Se) plays a key role in the biological effects of some viruses: Implications for COVID-19. Environ Res. 2021; 196: 110984. DOI: 10.1016/j.envres.2021.110984

16. Majeed M., Nagabhushanam K., Gowda S. et al. An exploratory study of selenium status in healthy individuals and in patients with COVID-19 in a south Indian population: The case for adequate selenium status. Nutrition. 2021; 82: 111053. DOI: 10.1016/j.nut.2020.111053

17. Younesian O., Khodabakhshi B., Abdolahi N. et al. Decreased Serum Selenium Levels of COVID-19 Patients in Comparison with Healthy Individuals. Biol Trace Elem Res. 2021: 1-6. DOI: 10.1007/s12011-021-02797-w

18. Moghaddam A., Heller R.A., Sun Q. et al. Selenium Deficiency Is Associated with Mortality Risk from COVID-19. Nutrients. 2020; 12 (7): 2098. DOI: 10.3390/nu12072098

19. Razeghi Jahromi S., Moradi Tabriz H., Togha M. et al. The correlation between serum selenium, zinc, and COVID-19 severity: an observational study. BMC Infect Dis. 2021; 21 (1): 899. DOI: 10.1186/s12879-021-06617-3

20. Gorini F., Sabatino L., Pingitore A. et al. Selenium: An Element of Life Essential for Thyroid Function. Molecules. 2021; 26 (23): 7084. DOI: 10.3390/molecules26237084

21. Zhang J., Saad R., Taylor E.W. et al. Selenium and selenoproteins in viral infection with potential relevance to COVID-19. Redox Biol. 2020; 37: 101715. DOI: 10.1016/j.redox.2020.101715

22. Kieliszek M., Lipinski B. Selenium supplementation in the prevention of coronavirus infections (COVID-19). Med Hypotheses. 2020; 143: 109878. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.109878

23. Khatiwada S., Subedi A. A Mechanistic Link Between Selenium and Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Curr Nutr Rep. 2021; 10 (2): 125-36. DOI: 10.1007/s13668-021-00354-4

24. Manzanares W., Moreira E., Hardy G. Pharmaconutrition revisited for critically ill patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): Does selenium have a place? Nutrition. 2021; 81: 110989. DOI: 10.1016/j.nut.2020.110989

25. Wrobel J.K., Power R., Toborek M. Biological activity of selenium: Revisited. IUBMB Life. 2016; 68 (2): 97-105. DOI: 10.1002/iub.1466

26. Полубояринов П.А., Елистратов Д.Г., Швец В.И. Метаболизм и механизм токсичности селенсодержащих препаратов, используемых для коррекции дефицита микроэлемента селена. Тонкие химические технологии. 2019; 14 (1): 5-24. DOI: 10.32362/2410-6593-2019-14-1-5-24

27. Mangiapane E., Pessione A., Pessione E. Selenium and selenoproteins: an overview on different biological systems. Curr Protein Pept Sci. 2014; 15 (6): 598-607. DOI: 10.2174/1389203715 666140608151134

28. Hossain A., Skalicky M., Brestic M. et al. Selenium Biofortification: Roles, Mechanisms, Responses and Prospects. Molecules. 2021; 26 (4): 881. DOI: 10.3390/molecules26040881

29. Zhang J., Taylor E.W., Bennett K. et al. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020; 111 (6): 1297-9. DOI: 10.1093/ ajcn/nqaa095

30. Hargreaves I.R., Mantle D. COVID-19, Coenzyme Q10 and Selenium. AdvExp Med Biol. 2021; 1327: 161-8. DOI: 10.1007/978-3-030-71697-4_13

31. Shakoor H., Feehan J., Al Dhaheri A.S. et al. Immune-boosting role of vitamins D, C, E, zinc, selenium and omega-3 fatty acids: Could they help against COVID-19? Maturitas. 2021; 143: 1-9. DOI: 10.1016/j.maturitas.2020.08.003

32. Zhang H.Y., Zhang A.R., Lu Q.B. et al. Association between fatality rate of COVID-19 and selenium deficiency in China. BMC Infect Dis. 2021; 21 (1): 452. DOI: 10.1186/s12879-021-06167-8

33. Bermano G., Méplan C., Mercer D.K. et al. Selenium and viral infection: are there lessons for COVID-19? Br J Nutr. 2021; 125 (6): 618-27. DOI: 10.1017/S0007114520003128

34. Palakshappa J.A., Krall J.T.W., Belfield L.T. et al. Long-Term Outcomes in Acute Respiratory Distress Syndrome: Epidemiology, Mechanisms, and Patient Evaluation. Crit Care Clin. 2021; 37 (4): 895-911. DOI: 10.1016/j.ccc.2021.05.010

35. Seyed Hosseini E., Riahi Kashani N., Nikzad H. et al. The novel coronavirus Disease-2019 (COVID-19): Mechanism of action, detection and recent therapeutic strategies. Virology. 2020; 551: 1-9. DOI: 10.1016/j.virol.2020.08.011

36. Елистратов Д.Г. Остео-Вит D3 и СЕЛЕНБИО фо вумен в профилактике COVID-19 и постковидных осложнений. Медицинская сестра. 2022; 24 (2): 42-8. DOI: 10.29296/258799792022-02-10

References

1. Avdeev S.N., Adamyan L.V., Alexeeva E.I. et al. Prevention, diagnosis and treatment of new Coronavirus infection (CoVlD-19): Provisional guidelines. M.: Ministry of Health of the Russian Federation, 2021; 260 p. (in Russ.)

2. Calder P.C., Carr A.C., Gombart A.F. et al. Optimal Nutritional Status for a Well-Functioning Immune System Is an Important Factor to Protect against Viral Infections. Nutrients. 2020; 12 (4): 1181. DOI: 10.3390/nu12041181

3. Stratton C.W., Tang Y.W., Lu H. Pathogenesis-directed therapy of 2019 novel coronavirus disease. J Med Virol. 2021; 93 (3): 1320-42. DOI: 10.1002/jmv.26610

4. Barazzoni R., Bischoff S.C., Breda J. et al. Endorsed by the ESPEN Council. ESPEN expert statements and practical guidance for nutritional management of individuals with SARS-CoV-2 infection. Clin Nutr. 2020; 39 (6): 1631-8. DOI: 10.1016/j.clnu.2020.03.022

5. Berger M.M., Herter-Aeberli I., Zimmermann M.B. et al. Strengthening the immunity of the Swiss population with micronutrients: A narrative review and call for action. Clin Nutr ESPEN. 2021; 43: 39-48. DOI: 10.1016/j.clnesp.2021.03.012

6. Fakhrolmobasheri M., Mazaheri-Tehrani S., Kieliszek M. et al. COVID-19 and Selenium Deficiency: a Systematic Review. Biol Trace Elem Res. 2021: 1-12. DOI: 10.1007/s12011-021-02997-4

7. James P.T., Ali Z., Armitage A.E. et al. The Role of Nutrition in COVID-19 Susceptibility and Severity of Disease: A Systematic Review. J Nutr. 2021; 151 (7): 1854-78. DOI: 10.1093/jn/nxab059

8. Fairweather-Tait S.J., Bao Y., Broadley M.R. et al. Selenium in human health and disease. Antioxid Redox Signal. 2011; 14 (7): 1337-83. DOI: 10.1089/ars.2010.3275

9. Prabhu K.S., Lei X.G. Selenium. Adv Nutr. 2016; 7 (2): 415-7. DOI: 10.3945/an.115.010785

10. BourBour F., Mirzaei Dahka S., Gholamalizadeh M. et al. Nutrients in prevention, treatment, and management of viral infections; special focus on Coronavirus. Arch Physiol Biochem. 2020; 9: 1-10. DOI: 10.1080/13813455.2020.1791188

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

11. Bae M., Kim H. Mini-Review on the Roles of Vitamin C, Vitamin D, and Selenium In the Immune System against COVID-19. Molecules. 2020; 25 (22): 5346. DOI: 10.3390/molecules25225346

12. Galmés S., Serra F., Palou A. Current State of Evidence: Influence of Nutritional and Nutrigenetic Factors on Immunity in the COVID-19 Pandemic Framework. Nutrients. 2020; 12 (9): 2738. DOI: 10.3390/nu12092738

13. Loffredo F., Giampieri E., Corazza I. et al. Cytokine storm in aged people with CoV-2: possible role of vitamins as therapy or preventive strategy. Aging Clin Exp Res. 2020; 32 (10): 2115-31. DOI: 10.1007/s40520-020-01669-y

14. Alexander J., Tinkov A., Strand T.A. et al. Early Nutritional Interventions with Zinc, Selenium and Vitamin D for Raising Anti-Viral Resistance Against Progressive COVID-19. Nutrients. 2020; 12 (8): 2358. DOI: 10.3390/nu12082358