CC BY
26'Вестник национального детского медицинского центра", №2,2022 г.
УДК:616.2-022
НОВАЯ КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ВОПРОСЫ ВАКЦИНАЦИИУДЕТЕЙ (Обзор литературы)
Э.А. Шамансурова1-2, А.Г. Ю3
1Ташкентский педиатрический медицинский институт 2Национальныйдетский медицинский центр 3Нукусский медицинский институт
В статье представлены данные отечественных и зарубежных литературных источников о возбудителе, новых штаммах, клинических вариантах и особенностях течения новой коронавирусной инфекции COVID-19y детей. Также освещены вопросы вакцинопрофилактики данной инфекции.
Кпючевыеспова: COVID-19, дети, вакцинопрофилактика, обзор литературы.
A NEW CORONAVIRUS INFECTION: FEATURES OF THE COURSE AND ISSUES OF VACCINATION IN CHILDREN (Literature review)
E.A. Shamansurova 1-2, A.G. Yu3 Tashkent Pediatric Medical Institute,
National Children’s Medical Center 3Nukus Medical Institute
The article presents data from domestic and foreign literary sources on the pathogen, new strains, clinical variants andfeatures ofthe course ofa new coronavirus infection COVID-19 in children. The issues ofvaccine prevention ofthis infection are also covered.
Keywords: COVID-19, children, vaccination, literature review.
Введение.
Коронавирусы - это РНК-содержащие вирусы. COVID-19 - это заболевание, вызванное новым коронави-русом. Некоторые группы этих вирусов имеюттропность к слизистым оболочкам дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, а также к легочной и нервной тканям человека [8,28]. При увеличении вириона, он имеет сферическую форму, на поверхности которого имеются выступы, похожие на корону, отсюда и происходит название. Коронавирусы вызывают широкий спектр патологических процессов у животных и у человека [6].
Ранее коронавирусы вызывали у человека заболевания верхних дыхательных путей с легким течением. В конце 2002 года в Китае были зарегистрированы случаи заражения SARS-COV, вызывавшую «атипичную пневмонию» у людей. В 2012 году были выявлены случаи заболевания, вызванные новой коронавирусной инфекцией - MERS-COV-2, протекающих в виде тяжелых форм ОРВИ. Он получил название «ближневосточный респираторный синдром». В декабре 2019 года в Китайском городе Ухань была зарегистрирована вспышка пневмонии. Ее вызвал ранее неизвестный вид коронавируса, выделенный штамм получил название 2019-nCoV[18] Современная
классификация включает четыре группы - альфа, бета, гамма, дельта-коронавирусы. Для млекопитаю-щих опасность представляют альфа- и бета- группы. У человека они могут вызывать в основном острые поражения верхних дыхательных путей и/или расстройства пищеварения.
Поведение вируса в организме. Группа немецких ученных из Европейской лаборатории молекулярной биологии в Гейдельберге провели исследование частиц коронавируса SARS-CoV-2, вызывающего пневмонию COVID-19. Ученые выяснили, что «шипы» находятся на поверхности самого вируса, имеют способность изгибаться. В среднем на поверхности вируса находятся 40 «шипов». С их помощью вирус прикрепляется к клетке, затем сливается с клеточной мембраной и проникает внутрь клетки. Гибкость «шипов» позволяет вирусу легко прикрепиться к поверхности клетки-хозяина. Также эти шипы покрыты молекулами гликанов (полисахаридов), т.е. создают защитную оболочку, которая спасает их от антител организ-ма-хозяина. [24] После заражения вирус распространяется через слизь по дыхательным путям. Высокий уровень вирусовыделения в глотке наблюдается в первую неделю с появления симптомов, достигая наибольшего уровня на 4-ый день. Продолжительность вирусовыделения после
35
Вестник национального детского медицинского центра", №2,2022 г.
исчезновения симптомов заболевания может наблюдаться и на 8-20-й день [9,10].
Первые признаки коронавирусной инфекции. Инкубационный период при новой коронавирусной инфекции составляет 2-14 суток [3]. Пациенты, которые находятся в инкубационном периоде, наиболее опасны. Они активно перемещаются, при этом контактируют с большим количеством людей. Начиная с вспышки в Китайском городе Ухань в 2019 году, мы наблюдаем с определенной
периодичностью появление все новых штаммов коронавирусной ифекции [9].
X. Luetal. (2020) при наблюдении за 171 больным новой коронавирусной инфекцией отметили следующие клинико-лабораторные особенности COVID-19 (таблица 1).
У детей в 18,8% случаев коронавирусная инфекция протекает бессимптомно (табл.1), у более половины наблюдалась лихорадка, и в 1/3 случаев дети чувствовали себя относительно хорошо, но при этом наблюдались рентгенологические изменения в легких [7,23].
Клинико-лабораторные особенности COVID-19 Клинико-лабораторные проявления,_____________________________________
Таблица 1.
Бессимптомно 18,8 %
Рентгенологически была выявлена пневмония, в основном с двухсторонним поражением легких. 32,7% Рентгенологически была выявлена пневмония, но отсутствовали дыхательная недостаточность клини- ^ ческие проявления инфекции. 0
Лихорадка 41,5%
Лимфопения, лимфоциты ниже 1,2 х 10л 9/л 3,5%
Дети, нуждающиеся в ИВЛ
1,7%
Клинические особенности 2х штаммов коронавируса.
Штамм «Дельта» коронавирусной инфекции. Штамм коронавируса «Дельта» впервые был зафиксирован в октябре 2020 года в Индии. Штамм «Дельта» оказался очень заразным штаммом. Штамм «Дельта плюс» содержит новую мутацию в шиповом белке, которую вирус использует для проникновения в человеческий организм. Этот штамм реже поражает нервную систему, но чаще действует на обоняние и является более заразным [13]. Заразность «Дельта» штамма примерно в 3 раза выше, чем у Уханьского виру-
са, наблюдается более высокая летальность. Данный вариант коронавирусной инфекции чаще поражает детей и подростков. После латентного периода начинают появляться первые признаки заболевания - усталость, общая слабость, повышение температуры тела. Специфические признаки появляются только на 5-6 день, когда может развиться поражение легких. В зависимости от разновидности штамма мы можем наблюдать и изменения в клинической картине заболевания [19]. В таблице 2 приведены отличия двух штаммов новой коронавирусной инфекции.
Сводная таблица отличий клинического течения двух штаммов
Таблица 2.
Возраст Инкубационный период Основные симптомы Отличительные особенности
«Дельта» В основном 14 5-7 дней в Общая слабость, головные боли, обильный Потеря обоняния и
штамм лет и старше среднем насморк, сыпь, высокая температура тела вкуса
«Омикрон» штамм Встречается у новорожденных 3-5 дней в среднем Повышение температуры тела уболее 90 %, боль в животе, тошнота, рвота Сухой кашель, одышка, утомляемость, мышечные и головные боли, кожная сыпь, заложенность носа Развитие бронхиолита удетей грудного возраста, симптом «ковид-
ных» пальцев
Отличительными признаками «Дельта» штамма являются: повышение температуры тела до 39-40 9С, першение в горле, сухой кашель, головная боль, обильный насморк. Расстройство пищеварительного тракта - распространенный симптом, который проявляется в виде диареи, тошноты, рвоты и потери аппетита. «Дельта» штамм может провоцировать появление тромбозов в сосудах нижних конечностей. При «Дельта» штамме наблюдается быстрое поражение легких в течение несколько дней. При тяжелом течении заболевания наблюдаются: спутанное
сознание, одышка, расстройство кишечника, потеря аппетита [10]. Клинические проявления у детей «Омикрон» штамма. Штамм «Омикрон» был обнаружен на юге Африки в ноябре 2021 года. У этого вида на 32 мутации больше, чем у всех известных ранее. Эти изменения усиливают заразность данного штамма. Вариант SARS-CoV-2 «Omicron» быстро заменил вариант «Delta» и стал доминирующим в Англии. Анализ данных отслеживания контактов выявил повышенный уровень вторичных случаев для «Omicron» по сравнению с «Delta» в домашних условиях (15,0% про-
36
'Вестник национального детского медицинского центра", №2,2022 г.
тив 10,8%) и вне дома (8,2% против 10,8%) 3,7%). Случаев заражения дома было в два раза больше для Omicron (16,1%) по сравнению с Delta (7,3%) [14]. Штамм коронавиру-са «Омикрон» сопровождается умеренными симптомами, может наблюдаться утомляемость и учащенное сердцебиение. «Омикрон» у детей сложно отличить от обычной вирусной инфекции: у ребенка может наблюдаться насморк, осиплость, боль в горле, кашель, расстройство стула. Иногда коронавирус может протекать бессимптомно или при наличии одного только насморка, новый вариант ко-ронавируса в основном поражает верхние дыхательные пути [16].
У детей от 0 до 5 лет коронавирус размножается в основном в ЖКТ и проникает через слизистые. Поэтому основные симптомы - это боль в животе, тошнота, понос, рвота, повышение температуры тела [14].
У детей старше 12 лет коронавирус в основном поражает респираторный тракт, возникают такие симптомы как боль в горле, осиплость, кашель, насморк. Иногда поражается и слизистая глаз. Не важно, как попал вирус в организм, далее он распространяется по всем органам, так или иначе поражая их. Симптоматика может быть разнообразной. Отличительной особенностью «Омикрона» у детей в возрасте от 2 до 5 лет является то, что «Омикрон» может вызвать не типичное для этой возрастной группы развитие бронхиолита. Распространенность и тяжесть обонятельной и вкусовой дисфункции, связанной с COVID-19, значительно снизились с появлением варианта Омикрон [35]. Так же имеется симптом «ковидных» пальцев - изменение кожных покровов пальцев. Из-за гипоксии пальцы приобретают вид, как при обморожении [3]. В процессе заболевания у пациентов может развиться дыхательная недостаточность, пневмония. Появление сыпи на теле наблюдается около у 15% заболевших [3]. Вакцинация
Поскольку риск тяжелого заболевания COVID-19 для детей и подростков относительно низкий, то и соотношение «польза-риск» между болезнью и прививкой не такое, как в случае со взрослыми. Рекомендована профилактическая вакцинация против коронавируса для особо уязвимых детей и подростков, страдающих определенными заболеваниями. Согласно рекомендации STIKO к таким заболеваниям относятся:
• на данный момент: ожирение (> 97-го процентиля индекса массы тела (ИМТ));
• врожденный или приобретенный иммунодефицит, или релевантная иммуносупрессия;
• врожденные пороки сердца синего типа (сатурация в состоянии покоя <80 %);
• тяжелая сердечная недостаточность;
• тяжелая легочная гипертензия;
• хронические легочные заболевания с продолжительным ограничением функции легких;
• хроническая почечная недостаточность;
• хронические неврологические или нервно-мы-шечныезаболевания;
• злокачественные опухолевые заболевания;
• синдромДауна;
• синдромные заболевания, сопро-вождающиеся
серьезными нарушениями;
• декомпенсированный сахарныйдиабет.
Также STIKO рекомендует привить от COVID-19 детей, тесно контактирующих с незащищенными лицами (например, с младшими братьями/сестрами, беременными или людьми с аллергией на определенные компоненты вакцины против коронавируса). То же действительно и для подростков, обучающихся профессии, связанной с повышенным риском заражения, или работающих по такой специальности.
Первой для использования против COVID-19 была сертифицирована вакцина Comirnaty® производства BioNTech/Pfizer. Она же стала первой, допущенной Евросоюзом к ограниченному применению среди детей и подростков в возрасте от 12 до 15 лет. Сегодня профилактическая вакцинация от коронавируса рекомендована в первую очередь детям с определенными заболева-ниями. Результаты исследования, в котором участвовали около 2000 детей и подростков в возрасте от 12 до 15 лет, гласят: для этой возрастной группы вакцина Comirnaty® от BioNTech/Pfizer по безопасности и эффективности сравнима или даже превосходит показатели, достигнутые среди лиц в возрасте 16-25 лет. Никто из почти 1000 привитых детей и подростков не заболел COVID-19 после вакцинации. Остальныеучастники исследования получили плацебо в виде физиологического раствора NaCl. Из них заболели 16 человек. Соответственно, математически вакцина дает стопроцентную защиту от заболевания COVID-19 и в состоянии предотвратить развитие таких осложнений, как постковид и так называемый синдром мультисистемного воспаления у детей и подростков (PIMS).
В Узбекистане разрешена вакцинация от коронавируса препаратом Pfizer детей старше 5 лет - по согласию родителей или опекунов (20 января 2022). Министерством здравоохранения Узбекистана разрешена вакцинации от коронавируса вакциной Pfizer/BioNTech детей старше 5 лет.
Добровольная вакцинация осуществляется с согласия родителей или опекунов.
Если для вакцинации населения в возрасте 12 лет и старше используется 0,3 мл дозы вакцины Pfizer, то для детей в возрасте от 5 до 11 лет - 0,1 мл. По данным Минздрава, решение основано сучётом рекомендаций международных и национальных экспертов. Вакцины менее эффективны в предотвращении заражения омикрон-штаммом для всех возрастных групп, однако защита от тяжелого протекания заболевания остается сильной. Недавнее исследование, проведенное Департаментом здравоохранения штата Нью-Йорк (New York State Department of Health), показало, что у вакцинированных детей уровень защиты от инфекции COVID-19 ниже из-за омикрон-штамма, но заболевание редко переходиловтяжелую формутечения [24].
В ходе исследования у вакцинированных детей возникали типичные реакции на прививку, проходившие без последствий максимум через три дня. К ним относятся, например, боль в месте укола, повышенная температура, озноб и головные боли. В целом, подобные жалобы наблюдались у 12-15-летних немного чаще, чем у людей бо-
37
Вестник национального детского медицинского центра", №2,2022 г.
лее старшего возраста, особенно после введения второго компонента вакцины. Подобные реакции известны по клиническим исследованиям на взрослых и, как правило, не дают повода для беспокойства. Тяжелые побочные эффекты после вакцинации у детей не наблюдались или не были связаны с вакцинацией.
Для облегчения возможных симптомов можно по согласованию с врачом принять болеутоляю-щее/жаро-понижающее средство в рекомендованной дозировке.
Вакцина вводится шприцем в мышцу плеча дважды с интервалом 3-6 недель. Полноценный иммунитет сформировывается примерно через две недели после второй прививки. Профилактическая вакцинация от коронавирусной инфекции добровольная и бесплатная.
Заключение.
Мнения специалистов по поводу «Омикрона» и «Дельта» штаммов коронавируса разнятся. Одни утвер-
Литература
1. Диагностика COVID-19: Современное состояние проблемы и перспективы в отрасли. А.А Горбунов, Л.Е Сорокина, Д.В Чегодарь. Крымский журнал экспере-ментальной и клинической медицины-2020. -Т.10. №2. -С. 74-77.
2. Диагностика и лечение COVID-19 всесторонний обзор. Джузеппе Паскарелла. Интерн Мед. -2020. -Т. 288. -№2. -P.192-206.doi:10.1111/joim.13091
3. Клинические проявления штамма Омикрона при коронавирусной инфекции» https://tass.ru/ obschestvo/13633133
4. Новая Коронавирусная инфекция COVID-19. httsp:// cybrleninka.ru Никифоров В.В, Суранова Т.Г, Черно-бровкина Т.Я, Янковская Я.Д, Бурова С.Г. Архив внутренней медицины. -2020. doi:10.20514/2226-6404-2020-10-2-87-95
5. Исаков В.А., Исаков Д.В., Архипова Е.И., Никитина Н.Н., Новая коронавирусная инфекция. doi:httsp://doi. org/10.34680/2076-8052.2020.3[H9]/10-15
6. Новая Коронавирусная инфекция COVID-19. Обзо-
ры и лекции/ REVIEWSANDLECTURESlmbhihttps//doi. org/10.29001/2073-8552-2020-35-3-47-52 «Особенно-
сти, оценка и лечение коронавируса» ( COVID-19) (книга) Марко Касселла. B:StatPearls [интернет]. StatPearlsPublishing;2022ynuar.
7. Каннер Е.В, Каннер И.Д., Лапкин Н.М., Горелов А.В. Респираторные инфекции сочетанной этиологии-особенности клинической картины, подходы ктерапии». httsp://rmj.ru «РМЖ» [10], -2021. -С. 21-26.
8. Этиология эпидемиологических вспышек COVID-19 в Ухане, провинция Хубей 2020:65[1]:6-15. doi:10.36233/0507-4088-2020-65-1-6-15/ https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
9. Эпидемиология Соу1б-19:систематический обзор и метаанализ клинических характеристик, факторов риска и исходов. Джи Ли Дж Мед. 2021 -Т.93. №3. -С. 1449-1458. doi:10/1002/jmv.26424.Epub 2020 25 avg
10. Тирумалайсами П. ЭпидемиологияСОУШ-19 Троп Мед. intHealth. -2020. -Vol. 25. -№3. -Р. 278-270. doi: 10.1111/ tmi.13383
ждают, что «омикрон» протекает легче, чем «Дельта» штамм, другие, наоборот, считают его опасным, потому что он может вызвать серьезные осложнения, особенно у пациентов в возрасте до двух лет. Поскольку в данный момент циркулируют 2 штамма, симптоматика может быть разной. Из всего сказанного можно прийти к выводу, что отношение к «Омикрону» должно быть не менее серьезным, чем отношение к другим штаммам новой коронавирусной ифекции.
Вакцины против COVID-19 обеспечивают прочную защиту от тяжелого течения заболевания, госпитализации и смерти. Есть также данные, свидетельствующие о том, что благодаря вакцинации люди с меньшей вероятностью передадут вирус другим лицам, из чего следует, что прививка также защищает окружающих.
11. Bannardo F., Buffone C., Giudice A. New therapeutic opportunities for COVID-19 patients with tocilizumab: possible correlation of interleukin-6 receptor inhibitors with osteonecrosis of the jaws. Oral Oncol. -2020. -№106. -P. 104659. Epub 2020 Mar 21. https://doi.org/10.1016/j. oraloncolgy.2020.14659
12. Boscolo-Rizzo P. COVID-19-related Smell and Taste Impairment with Widespread Diffusion of SARS-CoV-2 Omicron Variant. 2022.
13. Classification of Omicron (B.1.1.529): SARS-CoV-2 Variant of Concern. 26.11 2021.
14. Chen Z.M., Fu J.F., Shu Q. et al. Diagnosis and treatment recommendations for pediatric respiratory infection caused by the 2019 novel coronavirus. World J Pediatr. 2020 Feb 5. doi: 10.1007/s12519-020-00345-5
15. Hester Allen. Comparative transmission of SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) and Delta (B.1.617.2) variants and the impact of vaccination: national cohort study, England., 17. Ferro F., Elefante E., Baldini C., et al. COVID-19: the new challenge for rheumatologists. ClinExp Rheum. -2020. № 38. -P. 175-80.
16. Guo Y.-R., Cao Q.-D., Hong Z.-S., et al. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak -an update on the status. MilMedRes. -2020. - Vol. 7. -№1. -P. 11. https://doi. org/10.1186/s40779-020-00240-0
17. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. -2020. -№395. -P. 497-506.
18. Keith P., Day M., Perkins L., et al. A novel treatment approach to the novel coronavirus: an argument for the use of therapeutic plasma exchange for fulminant COVID-19. Crit Care. -2020. -Vol. 24. -№1. -P. 128. https:// doi.org/10.1186/s13054-020-2836-4
19. Lauer S.A., Grantz K.H., Bi Q., et al. The incubation period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) from publicly reported confirmed cases: estimation and application. Ann Intern Med. -2020. -Vol.172. -№9. -P. 577-582. doi: 10.7326/M20-0504.
20. Lu X., Liqiong Zhang L., Du H., et al. SARS-CoV-2 infection
38
'Вестник национального детского медицинского центра", №2,2022 г.
in children. N Engl J Med. -2020. -Vol. 382. -№17. -P. 16631665. doi: 10.1056/ NEJMc20 0 5073.
21. Ma J., Xia P, Zhou Y., et al. Potential effect of blood purification therapy in reducing cytokine storm as a late complication of critically ill COVID-19. ClinImmunol. -2020. №214. P108408. Epub 2020 Apr 1. DOI: https://doi. org/10.1016/j.clim.2020.108408
22. Memorial Cattering Sloan Cancer Center. 2022.
23. Ortega J.T., Serrano M.L., Pujol F.H., et al. Role of changes in SARS-COV-2 spike protein in the confirmed cases: estimation and application. Ann Intern Med. -2020. -Vol. 172. -№9. -P. 577-582. doi: 10.7326/M20-0504.
24. Ortega J.T., Serrano M.L., Pujol F.H., et al. Interaction with the human ACE2 receptor: an insilico analysis. EXCLI J. 2020;19:410-417.
25. Sarzi-Puttini P., Giorgi V., Sirotti S., et al. COVID-19, cytokines and immunosuppression: what can we learn from severe acute respiratory syndrome? Clin ExpR heumatol. -2020. -Vol. 38. -№2. -P. 337-342.
26. Rodriguez-Morales A.J., Cardona-Ospina J.A., Gutuerrez-Ocampo E., et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: a systemic review and metaanalysis. Travel Med Infect Dis. 2020; Mar 13: 101623. https://doi.org/10.1016/jrtmaid.2020.101623
27. Shen K., Yang Y. Diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus infection in children: a pressing issue. World J Pediatr. -2020. -Vol.16. №3. P. 219-221. doi: 10.1007/ s12519-020-00344-6
28. To KK-W., Tsang OT-Y., Leung W-S., et al. Temporal profiles of viralload in posterior or opharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. -2020. -Vol. 20. -P.5: -P. 565-574. doi: 10.1016/ S1473-
3099(20)30196-1.
29. Характеристика SARS-CoV-2 и COVID-19 БенХу. -2021. -Vol. 19. -№3. P. 141-154. doi:10.1038/s41579-020-00459-7.
30. Wu Z., McGoogan J. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China. Summary of a report of 72 314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. -2020. -Vol. 323. №13. -P. 1239-1242. Epub 2020 Feb 24. URL: https://jamanetwork.com/ ОП03/16/2020
31. Xu Y., Li X., Zhu B., et al. Characteristics of pediatric SARS-CoV-2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding. Nat Med. -2020. -Vo 1.26 -№4. -P. 502-505. doi: 10.1038/s41591-020-0817-4
32. Xu X., Han M., Li T., et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. ChinaXiv. 2020.
33. Zhang W., Zhao Y., Zhang F., et al. The use of antiinflammatory drugs in the treatment of people with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): the perspectives of clinical immunologists from China. ClinImmunol. -2020. -Vol. 214. -P. 108393. https://doi. org/10.1016/j.clim.2020.108393
34. 34. Zhou L. A clinical study for the efficacy and safety of adalimumab injection in the treatment of patients with severe novel coronavirus pneumonia (COVID-19). Chinese Clinical Trial register. Registration number: ChiCTR2000030089. Date of registration: 2020-2-22.
35. 35. Zhou Y.-H., Qin Y.-Y. Effectiveness of glucocorticoid therapy in patients with severe novel coronavirus pneumonia: protocol of a randomized controlled trial. Chinese Clinical Trial register. Registration number: ChiCTR2000029386. Date of registration: 2020-1-29.
Автор-корреспондент:
ШамансуроваЭльмираАмануллаевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой Семейного врача №1, физического воспитания, ГО Ташкентского педиатрического медицинского института. E-mail: elmira_sh2003@mail.ru
39
