CC BY
38
REVIEW Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):292-299.
О.Ю. Олисова, Е.М. Анпилогова
Первый Московский государственний медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): взгляд дерматолога
В обзоре представлены актуальные данные по вопросам патогенеза новой коронавирусной инфекции и ее кожных проявлений. Так, авторами чаще всего описываются уртикарные, папуло-везикулезные, пятнистые высыпания, в том числе пурпура, ливедо-ангиит, а также высыпания по типу «обмороженных пальцев». Сыпь появляется одновременно с основными симптомами инфекции или через несколько дней после их манифестации. Высыпания на коже относительно быстро регрессируют на фоне лечения новой коронавирусной инфекции и улучшения общего состояния пациента. В статье также приводятся данные о том, что у больных с тяжелым псориазом и атопиче-ским дерматитом, инфицированных COVID-19 и получающих биологическую терапию (гуселькумаб, устекинумаб, адалимумаб, секу-кинумаб, иксекизумаб, этанерцепт, дупилумаб) и ингибиторы фосфодиэстеразы-4, COVID-19 имеет более легкое или бессимптомное течение. Кроме того, у этих пациентов не встречаются кожные проявления, характерные для COVID-19. В настоящий момент еще не разработано специфическое лечение новой коронавирусной инфекции, и полученные данные могут способствовать дальнейшему изучению механизмов действия биологических препаратов на COVID-19.
Ключевые слова: COVID-19, новая коронавирусная инфекция, кожные проявления, биологическая терапия
Для цитирования: Олисова О.Ю.,Анпилогова Е.М. Новаякоронавируснаяинфекция (СОУГО-19):взгляддерматолога. Вестник РАМН. 2020;75(4):292-299. doi: 10.15690/vramn1359.
292
Эпидемиология и патогенез COVID-19
Возбудитель новой коронавирусной инфекции (COVID-19) — одноцепочечный РНК-содержащий вирус SARS-CoV-2 рода Betacoronavirus семейства Corona-viridae [1]. Происхождение коронавируса SARS-CoV-2 остается неизвестным. Рядом ученых были выдвинуты предположения, что природным резервуаром вируса могут служить летучие мыши [2], змеи [3] или панголины [4, 5]. Основным источником инфекции является больной человек, в том числе находящийся в инкубационном периоде заболевания. Ранее считалось, что коронавирус способен персистировать в организме в течение 14 сут, однако Zhou F. et al. сообщают о том, что этот период может достигать 37 сут [6]. Передача инфекции осуществляется воздушно-капельным путем (от человека человеку), а также во время контакта с пищевыми продуктами, поверхностями и предметами, контаминиро-ванными вирусом [1].
Основными входными воротами возбудителя являются эпителий верхних дыхательных путей и эпителиоциты желудка и кишечника. Заражение организма человека начинается со связывания белка шипа вируса с рецептором ангиотензинпревращающего фермента II типа (АПФ-2). Рецепторы АПФ-2 представлены на клетках дыхательного тракта, почек, пищевода, мочевого пузыря, подвздошной кишки, сердца, центральной нервной системы (ЦНС). Для успешного полного проникновения в клетку СоУ-2 использует трансмембрано-связанную сериновую протеазу (ТМРК382), которой праймирован белок шипа вируса, что способствует расщеплению АПФ-2 [7]. Обнаружено, что основной мишенью вируса являются альвеолярные клетки II типа легких, что вызывает развитие пневмонии [1].
Одноцепочечная РНК 8АКЗ-СоУ-2 распознается внутриклеточными цитоплазматическими рецепторами (РК^), которые стимулируют транскрипционный фактор NF-кB (регулятор воспаления) и регуляторные фак-
O.Yu. Olisova, E.M. Anpilogova
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
New Coronavirus Infection (COVID-19): from the Dermatologist's View
Recently published data on the pathogenesis and cutaneous manifestations of a new coronavirus infection (COVID-19) are presented. The most described lesions are urticarial, papulo-vesicular, erythematous rash, purpura, livedo-angiitis, as well as chilblains. Eruptions mainly appear together with main COVID-19 symptoms or a few days later. The treatment of new coronavirus infection may lead to a quick regression of skin lesions along with improvement of the general state of the patient. The review also provides data on the fact that COVID-19 patients with severe psoriasis and atopic dermatitis receiving biologic therapy (guselkumab, ustekinumab, adalimumab, secukinumab, ixekizumab, etanercept, dupilumab) andphosphodiesterase-4 inhibitors experience mild or asymptomatic COVID-19. Moreover, such patients do not develop cutaneous manifestations of COVID-19. The specific COVID-19 treatment has not been developed yet. We think that these findings might provide better understanding of mechanisms of action of biologic drugs in COVID-19. Keywords: COVID-19, new coronavirus infection, cutaneous manifestations, biologic therapy
For citation: Olisova OYu, Anpilogova EM. New Coronavirus Infection (COVID-19): from the Dermatologist's View. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):292-299. doi: 10.15690/vramn1359.
DOI: http://doi.org/10.15690/vramn1359
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):292-299.
REVIEW
торы интерферона [8]. Эти регуляторные молекулы вызывают продукцию интерферона 1 типа (ШК-а/в) и таких цитокинов острой фазы, как ФНО-а/в, ИЛ-1в и ИЛ-6, медиаторов ТЫ воспалительного иммунного ответа [9]. Столь массивное высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов, получившее название «цитокино-вый шторм», большинство исследователей расценивают как основной патогенетический механизм развития коро-навирусной инфекции.
По мнению А.А. Кубанова и Д.Г. Дерябина, гибель в артериолах экспрессирующих АПФ-2 клеток под воздействием усиленного высвобождения провоспалитель-ных цитокинов приводит к внутрисосудистому свертыванию и нарушению микроциркуляции с выходом жидкой части крови за пределы сосудистого русла, что позволяет рассматривать новую коронавирусную инфекцию как генерализованный вирусный васкулит с поражением арте-риол, а поражение легочной ткани — как вариант ангио-генного отека легкого [10].
Одна из основных причин уплотнения легких в период активной фазы коронавирусной инфекции — развитие обширного фиброза легких, который активируется SARS-СоУ-2 по SMAD-зависимому сигнальному пути фактора опухолевого роста в (TGF- в). Легочный фиброз развивается в результате передифференцировки адипоцитов или липофибробластов в миофибробласты. В связи с этим адипоциты могут служить резервуаром для скопления вируса [11].
В структуре заболеваемости СОУГО-19 статистически преобладают лица мужского пола. Появляются сообщения о том, что тяжелое течение и смертность от корона-вируса также гораздо выше среди лиц мужского пола [12]. Этому есть ряд возможных объяснений.
'М'ашЫег е1 а1. из Калифорнии предположили, что, поскольку в транскрипции гена TMPRSS2 активное участие принимает рецептор андрогена [13, 14], гиперандроген-ный фенотип может коррелировать с повышенной вирусной нагрузкой СОУГО-19, его диссеминацией в организме и развитием тяжелого поражения легких [15].
В свою очередь, Мигге11 D. е1 а1. утверждают, что более тяжелое течение инфекции у мужчин может быть связано со способностью тестостерона повышать экспрессию АПФ-2, а эстрогена, наоборот, — понижать. Вследствие этого общая вирусная нагрузка будет значительно меньше у женщин, еще не находящихся в периоде постменопаузы. Кроме того, по данным авторов, низкий уровень АПФ-2, характерный для новорожденных, с возрастом увеличивается, что является одним из объяснений редкой заболеваемости детей и подростков [16].
Первый случай новой коронавирусной инфекции был зарегистрирован в ноябре 2019 г. у 55-летнего жителя г. Ухань в КНР, посещавшего оптовый рыбный рынок; в дальнейшем инфекция распространилась на всю территорию КНР [6]. Вскоре эпидемиологическая обстановка по СОУТО-19 резко осложнилась в ряде других стран (Южной Корее, Иране, Италии), затем инфекция распространилась почти по всей планете, и 11 марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии, вызванной СОУГО-19 [1]. На данный момент в мире зафиксировано 4 900 155 подтвержденных случаев и 323 333 смерти от коронавируса [17].
Несмотря на то что общая симптоматика новой коро-навирусной инфекции к этому времени уже хорошо изучена, особый интерес в настоящий момент представляют все чаще появляющиеся наблюдения поражений кожи при этой инфекции.
Кожные проявления COVID-19
Первое сообщение о кожных проявлениях COVID-19 сделал итальянский дерматолог Recalcati. Он обнаружил, что из 88 пациентов с подтвержденной новой коронавирусной инфекцией кожные высыпания были выявлены у 18 (20,4%) из них, при этом у 8 пациентов они появились одновременно с основными симптомами. Высыпания локализовались преимущественно на коже туловища и были представлены эритематозной сыпью (n = 14), крапивницей (n = 3), а также напоминающими ветряную оспу везикулезными элементами (n = 1) [18].
Tammaro A. et al. наблюдали развитие изолированных герпетиформных элементов на туловище у пациентов ко-ронавирусного стационара. Высыпания были представлены везикулами с эритематозным венчиком по периферии и сопровождались умеренным зудом [19].
Marzano A. et al. провели многоцентровое исследование, в которое были включены 22 пациента с папуло-вези-кулезной сыпью по типу ветряной оспы. Нужно отметить, что эти пациенты не принимали никаких лекарственных препаратов в течение 15 дней, предшествовавших ее появлению. При этом у 12 (54,5%) пациентов преобладали везикулезные (пузырьковые) элементы. В среднем высыпания манифестировали через 3 дня после появления основных симптомов новой коронавирусной инфекции 293 и бесследно исчезали через 8 дней [20].
Французские дерматологи провели ретроспективное наблюдательное исследование, по результатам которого у 14 пациентов с подтвержденным COVID-19 встречались высыпания следующего характера: экзантема (n = 4), везикулы по типу ветряной оспы (n = 2), крапивница (n = 1), ливедо-ангиит (n = 2), пурпура (n = 2, в одном случае некротическая), высыпания по типу «обмороженные пальцы» (n = 2, в одном случае с феноменом Рей-но), эруптивная ангиома (n = 1). Авторы предполагают, что появление высыпаний могло быть спровоцировано нарушением иммунной системы, васкулитами и тромбозом сосудов [21].
Moreno et al. сообщают о развитии генерализованной кореподобной сыпи у 32-летней пациентки, работающей в госпитале с COVID-19. Первыми симптомами заболевания были лихорадка, миалгия и астения. Находясь на самоизоляции, пациентка самостоятельно применяла только симптоматическое лечение (ацетоминафен). Однако на 6-й день заболевания на фоне субфебрильной температуры она отметила внезапное появление кожных зудящих высыпаний, которые локализовались на лице, шее, грудной клетке, животе, ягодицах, конечностях, а также в складках и на коже волосистой части головы и были представлены петехиями и папулезными элементами на эритематозном фоне. Через несколько дней зуд стал сильнее, в то время как интенсивность эритемы заметно снизилась. Процесс был купирован назначением внутривенных вливаний кортикостероидов и антигиста-минных препаратов [22].
Estebanez A. et al. опубликовали данные о другом варианте проявления коронавирусной инфекции на коже. Так, обратившаяся за медицинской помощью 28-летняя женщина с жалобами на сухой кашель, заложенность носа, утомляемость, миалгию и артралгию на фоне нормальной температуры, через 4 дня отметила появление диареи, потерю обоняния и вкусовых ощущений. В качестве симптоматического лечения был назначен парацетамол. На 10-й день после отмены парацетамола пациентка отметила появление на коже обеих пяток
REVIEW
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):292-299.
красновато-желтоватых папул, сопровождавшихся зудом. При этом остальные кожные покровы оставались свободными от высыпаний. Через 3 дня, несмотря на применение местных кортикостероидных средств, папулы прогрессировали в инфильтрированные эритематозные бляшки, сопровождающиеся зудом [23].
Серию из трех клинических случаев представили Gianotti R. et al. Первая пациентка 59 лет была госпитализирована в отделение интенсивной терапии по поводу двусторонней интерстициальной пневмонии. Через 3 дня она отметила появление эритемы на коже рук, туловища и нижних конечностей, которые спонтанно регрессировали через 5 дней. У другой пациентки 89 лет, страдавшей от кашля и лихорадки, в течение недели от появления первых симптомов появилась экзантема на коже туловища и рук. Была назначена антибактериальная терапия цефтриаксоном и азитромицином, через 8 дней кожа пациентки была свободной от высыпаний. Также описан случай мужчины 57 лет, у которого на фоне полного здоровья внезапно появились зудящие генерализованные высыпания, представленные розеолами, а через 2 дня присоединились лихорадка, головная боль, кашель и боль в суставах. На фоне начатого лечения левофлоксацином и гидроксихлорохином количество кожных воспалительных элементов значительно уменьшилось [24].
294 Иранские дерматологи описали кожные высыпания
при коронавирусной инфекции по типу розового лишая. Первыми симптомами заболевания у 27-летнего пациента были субфебрильная температура, утомляемость, гастроэнтерит и анорексия. Через 3 дня он отметил появление на левом предплечье шелушащейся бляшки округлых очертаний ярко розовой окраски, а через несколько дней — распространенной симметричной сыпи, представленной мелкими пятнами и бляшками, локализованными на туловище и верхних конечностях, напоминающими картину «рождественской елки» [25].
Атипичная многоформная эритема описана группой марокканских ученых. 17-летний подросток, 15 дней принимавший витамин С по поводу SARS-CoV-2, отметил появление на ладонях пятен и папул с отечным валиком по периферии и западающим центром цианотичного оттенка. Аналогичный случай авторы наблюдали у 29-летнего мужчины, у которого через 12 дней после появления симптомов коронавирусной инфекции появились схожие высыпания на фоне трехдневного приема гидрокси-хлорохина в комбинации с азитромицином по поводу COVID-19. Лечение было продолжено, и кожные проявления полностью регрессировали [26]. На наш взгляд, в первом случае речь может идти о развитии токсико-дермии на фоне приема витамина С. Во втором случае, вероятнее всего, действительно имеет место проявление коронавирусной инфекции, так как в связи с продолжением ранее назначенной терапии высыпания полностью регрессировали. Вместе с тем в любом случае необходимо проведение дифференциального диагноза между высыпаниями, характерными для коронавирусной инфекции и для токсикодермиии.
Интересный случай острого генерализованного эк-зантематозного пустулеза в сочетании с многоформной эритемой описан итальянскими дерматологами из Бер-гамо. Через 3 дня после завершения курса лечения ло-пинавиром и ритонавиром в дозе 200 и 50 мг соответственно и гидроксихлорином в дозе 200 мг по поводу SARS-CoV-2 пневмонии 70-летняя пациентка отметила внезапное появление зудящих пустулезных элементов на руках, вскоре высыпания распространились на кожу
туловища. В связи с ухудшением кожного процесса пациентка обратилась в клинику интенсивной терапии, где при осмотре на коже лица, туловища и верхних конечностей были выявлены нефолликулярные пустулы размером с булавочную головку на эритематозно-отечных очагах, напоминающих мишень. Описанные элементы симметрично локализовались на коже ягодиц, бедер и голеней. Применение преднизолона в дозе 0,3 мг/кг с постепенным ее снижением позволило добиться полного очищения кожных покровов [27].
Появление крапивницы как первого симптома коронавирусной инфекции описано Quintana- Castanedo L. et al. Испанский дерматолог, в течение 3 нед лечивший пациентов с COVID-19, на фоне субфебрильной температуры отметил внезапное появление уртикарных элементов на коже бедер и рук, сопровождавшихся умеренным зудом. COVID-19 был подтвержден с помощью ПЦР-теста. Высыпания полностью регрессировали на фоне приема антигистаминных препаратов в течение 1 нед [28].
Дерматологи из Мадрида описали развитие уртикар-ных элементов у 32-летней коронавирус-положительной пациентки на 6-й день от начала заболевания. Назначение антигистаминных препаратов позволило достичь полного регресса высыпаний [29].
Henry D. et al. также описали появление уртикарных элементов у 27-летней женщины, ординатора медицинского госпиталя, до начала основных симптомов коронавирусной инфекции. Так, через 48 ч после появления зудящей сыпи на коже лба, тыльной поверхности кистей и стоп у пациентки поднялась температура до 39,2 °C, начались озноб и боль в груди. Назначение парацетамола и антигистаминных препаратов позволило добиться улучшения состояния и исчезновения сыпи [30].
Острая крапивница как один из симптомов корона-вирусной инфекции была описана бельгийскими учеными у 71-летнего пациента с метаболическим синдромом и перенесенным 18 мес назад инсультом в анамнезе. Основные симптомы заболевания включали лихорадку, гипоксемию, боль в груди, фибрилляцию предсердий и тахикардию, унилатеральную боль в лодыжках и запор. Уртикарии регрессировали на фоне приема биластина, однако через 14 дней после госпитализации пациент скончался [31].
Индонезийские ученые из города Тангеранг описали крапивницу у 51-летнего пациента с отягощенным анамнезом (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, дислипидемия и гиперурикемия) на 3-й день лечения в стационаре азитромицином, гидроксихлорохином и цефоперазон-сульбактамом (на 5-й день после появления основных симптомов — лихорадки, кашля, диспноэ и диареи). Высыпания локализовались только на коже лица и регрессировали после присоединения к основной анти-COVID-терапии антигистаминного препарата лоратадин [32].
Дерматологи из Марселя наблюдали пациента 39 лет, который поступил в отделение реанимации с лихорадкой 39 °C, сопровождавшейся кожной сыпью, которая появилась одновременно с поднятием температуры. Высыпания локализовались на коже верхних конечностей, груди, шеи, живота, кистей рук (при этом кожа лица и слизистые оболочки были свободны от высыпаний) в виде эрите-матозных бляшек округлых очертаний без субъективных ощущений. На следующий день была начата терапия гидроксихлорохином в дозе 200 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Через неделю сыпь полностью регрессирова-
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):292-299.
REVIEW
ла и наступило лабораторно подтвержденное излечение COVID-19 [33].
Masson A. et al. из Франции провели ретроспективное общенациональное исследование, проанализировав истории болезни амбулаторных пациентов частных дерматологических практик в период пандемии COVID-19. В исследование вошли 277 пациентов со средним возрастом 27 лет (от 2 до 98). Кожные высыпания были разделены на шесть категорий: уртикарии (n = 26; 9%); везикулезная сыпь (n = 41; 15%); высыпания с акральной локализацией (n = 142; 80%); кореподобная сыпь (n = 25; 9%); петехи-альная сыпь (n = 7; 3%); сетчатое ливедо (n = 4; 1%) и другие (n = 41; 15%). Авторы отмечают, что наиболее часто встречаемой сыпью оказалось псевдообморожение кожи с акральной локализацией (n = 106) [34].
Piccolo V. et al. сообщают, что у 54 пациентов с акраль-ным псевдообморожением (57,4% женщин и 47,6% мужчин) высыпания чаще всего локализовались на стопах (85,7%), на стопах и кистях (7%) и в 6% случаев — только на кистях; были представлены отечной эритемой (31/54) и пузырными высыпаниями (23/54). Боль и зуд встречались одинаково часто (27 и 27% соответственно). Отсутствие субъективных ощущений отмечалось в 25,4% случаев [35].
Дети болеют новой инфекцией гораздо реже, однако кожные симптомы COVID-19 встречаются и у них. Так, группа итальянских дерматологов во главе с Recalcati S. наблюдала 11 детей от 13 до 18 лет и 3 молодых людей (средний возраст — 29 лет) из Италии и других стран Европы. В восьми случаях высыпания локализовались на стопах, в четырех — на руках, еще в двух случаях были вовлечены и стопы, и кисти. Высыпания были представлены розовыми папулами и пятнами с синюшным оттенком, с возможным развитием пузырей и иногда локализующихся на фалангах пальцев. В трех случаях сыпь возникала через 3 нед после появления кашля и лихорадки и регрессировала через 2-4 нед без лечения [36].
Andina D. et al. провели ретроспективный обзор 22 детей и подростков (13 мальчиков и 9 девочек) с высыпаниями по типу обморожения, локализованными на пальцах, боковых поверхностях стоп и пятках. Высыпания в основном были представлены пятнами красновато-синюшного цвета с фиолетовым оттенком, на части из них формировались пузыри. Зуд отмечался у 9 (41%) пациентов, умеренная болезненность — у 7 (32%). Респираторные симптомы (кашель, насморк) выявлялись у 9 человек (41%); на нарушение деятельности ЖКТ (боли в животе и диарея) жаловались двое (9%); у одного ребенка были и респираторные, и гастроинтестинальные симптомы. Эти системные симптомы выявлялись за 1-28 дней до манифестации высыпаний [37].
COVID-19 у больных псориазом и атопическим дерматитом, получающих биологическую терапию
В последнее время генно-инженерные биологические препараты заняли прочное место во многих областях медицины, в частности в дерматологии, где такая терапия обычно назначается больным иммунозависимыми дерматозами с тяжелым течением на длительное время с целью не только достижения клинического эффекта в виде очищения кожных покровов, но и сохранения состояния длительной ремиссии. Интересно, что у тех больных, которые были инфицированы СОУГО-19 и при этом про-
должали получать биологическую терапию по поводу основного заболевания, не встречалось кожных проявлений этой инфекции. В связи с этим достойным обсуждения аспектом нам представляется тактика ведения пациентов c наиболее распространенными иммунозависимыми дерматологическими заболеваниями на фоне COVID-19. Многие ученые высказывали мнение, что применение биологической терапии (при псориазе, атопическом дерматите) может привести к ослаблению иммунитета организма, делая его восприимчивым к любым инфекциям, в том числе и к новой коронавирусной. Так, часто мишенью биологических препаратов является ФНО-а, который участвует в активации и дифференцировке макрофагов и фагосом, что обусловливает высокий риск развития бактериальных и оппортунистических инфекций [38—40]. Однако появились сообщения, опровергающие данные предположения, а именно что применение биологических препаратов способствует более легкому течению новой коронавирусной инфекции [41—45].
Первый случай SARS-CoV-2 у молодой женщины 32 лет, получающей гуселькумаб (ингибитор интерлей-кина-23) по поводу псориаза и псориатического артрита (ПсА), описали Messina F. и Piaserico S. За 18-летнюю историю заболевания пациентка применяла ряд системных препаратов, в том числе циклоспорин, метотрек-сат, инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, секукинумаб 295 и иксекизумаб. 23 декабря 2019 г. в связи с ухудшением кожного процесса к проводимой терапии метотрексатом в дозе 25 мг/нед было решено присоединить гуселькумаб. Значительное улучшение псориаза и ПсА было достигнуто уже после двух инъекций гуселькумаба (26 февраля 2020 г.). Через 3 дня после второй инъекции пациентка контактировала с другом, инфицированным COVID-19 (29 февраля 2020 г.), а 5 дней спустя (4 марта 2020 г.) она отметила появление незначительной заложенности носа и повышение температуры до 37,4 °C. На следующий день результат теста на COVID-19 был положительный. Вскоре температура снизилась до 36,3 °C, однако легкая заложенность носа все еще сохранялась, и пациентке было рекомендовано отменить инъекции метотрексата и продолжить лечение гуселькумабом. В последующие дни температура уже не превышала 36,5 °C, не отмечалось боли в горле, кашля, затруднения дыхания и других симптомов инфекции. В анализах крови наблюдались значительные повышения СОЭ (122 мм/ч; норма — 3—15 мм/ч), С-реактивного белка (4,76 мг/дл; норма — < 0,08), D-димера (381 нг/мл; норма — < 243 нг/мл) и фибриногена (701 мг/дл; норма — 0,2-0,4 мг/дл). 13 марта заложенность носа регрессировала. 20 марта пациентка все еще оставалась позитивной к COVID-19, однако полученные отрицательные результаты тестов от 28 марта и 30 марта позволили констатировать факт полного излечения от новой коронавирусной инфекции [41].
Дерматологи из Брюссельского свободного университета сообщают о 40-летней женщине, страдающей в течение 20 лет псориазом, клиническая ремиссия которого была достигнута на фоне приема гуселькумаба. В разгар пандемии COVID-19, через 6 дней после контакта (3 марта 2020 г.) с больными новой коронавирусной инфекцией сестрой и племянниками, пациентка отметила появление симптомов в виде сильного кашля, миалгии, утомляемости и повышения температуры до 39,4 °C. Несмотря на прием парацетамола, температура не снижалась, развилось затруднение дыхания. 16 марта 2020 г. была проведена очередная инъекция гуселькумаба. Буквально через день после этого состояние пациентки значительно
REVIEW
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):292-299.
улучшилось: нормализовалась температура, исчезли ми-алгия и утомляемость [42].
Conti A. et al. наблюдали сразу несколько пациентов с псориазом на биологической терапии, контактировавших с COVID-19. Так, 62-летний мужчина с метаболическим синдромом (гипертония, сахарный диабет, ожирение) и хронической почечной недостаточностью, получавший по поводу псориаза гуселькумаб с ноября
2019 г., был госпитализирован в отделение интенсивной терапии 23 февраля 2020 г. в связи с развитием острых респираторных синдромов на фоне новой коронавирусной инфекции. Терапия гуселькумабом была продолжена, и через месяц после госпитализации пациент полностью излечился от COVID-19, при этом ремиссия псориаза сохранялась. 66-летний пациент с метаболическим синдромом и инфарктом миокарда в анамнезе получал усте-кинумаб с 2010 г., 15 марта, через 7 дней после приема препарата, он отметил появление астении, а также потерю обоняния и вкуса. 18 марта результат теста на COVID-19 был положительным. Несмотря на отсутствие специфического противовирусного лечения, 15 апреля наступило полное выздоровление (исчезновение симптомов, тест на COVID-19 отрицательный), при этом ремиссия псориаза сохранялась. Еще одна пациентка, женщина 67 лет с метаболическим синдромом, получавшая адалимумаб
296 по поводу псориаза с сентября 2019 г., в конце февраля
2020 г. многократно контактировала с несколькими членами своей семьи, болевшими COVID-19 в легкой форме. В связи с этим к пациентке были применены карантинные меры на 15 дней, однако симптомы новой корона-вирусной инфекции у нее не развились. Надо заметить, что в этом случае так же, как и в предыдущих, терапия псориаза не приостанавливалась. Помимо этого, авторы наблюдали 66-летнего мужчину с метаболическим синдромом, который получал секукинумаб (блокатор интер-лейкина-17) с октября 2018 г. С 17 марта 2020 г. пациент находился в постоянном контакте со своей женой, инфицированной новой коронавирусной инфекцией, в связи с чем он соблюдал 15-дневный карантин без развития симптомов на фоне продолжения антипсориатической терапии. Хотелось бы отметить, что, несмотря на наличие факторов риска у всех четырех пациентов, только у одного из них течение COVID-19 было тяжелым, еще один пациент перенес заболевание в легкой форме, а у двух других, даже после длительного тесного контакта с высококонтагиозной инфекцией, симптомы не развились вовсе [43].
Lernia V. et al. описали 73-летнюю женщину, с 61 года страдающую псориазом и ПсА. В марте 2019 г. в связи с неэффективностью ранее проводимой терапии ей был назначен секукинумаб в дозе 300 мг на 0-, 1-, 2-, 3- и 4-ю нед и затем каждые 4 нед. К концу марта 2020 г. была достигнута полная клиническая ремиссия, однако ежемесячные инъекции препарата были продолжены. 98-летняя мама пациентки, проживающая совместно с ней, была госпитализирована по поводу высокой температуры, потери аппетита и ухудшения общего самочувствия, развившихся на фоне COVID-19, и через 10 дней скончалась. Пациентке был проведен ПЦР-анализ с положительным результатом на COVID-19. Спустя день она отметила повышение температуры до 37,5—38,0 °C, боль в горле и незначительный сухой кашель в течение 6 дней. В связи с этим был назначен гидроксихлорохин в дозе 800 мг/день в течение 2 дней, затем 400 мг/день — 5 дней. Уже через несколько часов после первой дозы гидрокси-хлорохина пациентка отметила исчезновение симптомов
инфекции и нормализацию температуры. Через 28 дней на основании отрицательных результатов ПЦР-теста состояние пациентки было расценено как клиническое излечение [44].
Итальянские дерматологи провели анализ 159 пациентов из Бергамо, Милана, Брешиа, Лекко и Лоди, получающих биологическую терапию по поводу псориаза. 25 пациентов (15,7%) имели контакт с лабора-торно подтвержденным или сомнительным диагнозом СОУГО-19, из них у 18 (72%) развились характерные для новой коронавирусной инфекции симптомы (легкая степень тяжести — п = 15; средняя степень тяжести — п = 3) [45].
Ва^Ш R. е1 а1. сообщают о развитии СОУГО-19 у пациента (по профессии терапевта), получающего иксекизумаб (блокатор интерлейкина-17А) по поводу псориаза (длительность заболевания — 4 года). В связи с неэффективностью ранее применяемого адалимумаба иксекизумаб был назначен 20 января 2020 г. в стартовой дозе 160 мг в неделю и затем 80 мг на 2-, 4-, 6-, 8-, 10- и 12-й нед. 3 марта после контакта с СОУГО-19 у пациента был обнаружен SARS-CoV-2, однако течение было бессимптомным. Повторно проведенный 2 апреля 2020 г. ПЦР-анализ показал отрицательный результат, что подтвердило факт полного выздоровления пациента [46].
Масштабное ретроспективное многоцентровое исследование провела группа ученых из нескольких городов Италии, в которое вошли 5206 пациентов, получающих биологическую терапию по поводу псориаза в период пандемии СО"УГО-19 (в период с 20 февраля по 1 апреля 2020 г.). Не было зафиксировано ни одного летального исхода. Только 4 пациента были госпитализированы по поводу COVID-19-ассоциированной интерстициаль-ной пневмонии. Один из них, мужчина 62 лет из Модены с метаболическим синдромом, получавший гуселькумаб, после 12-дневной госпитализации полностью выздоровел. У 57-летней женщины с метаболическим синдромом из Милана, получавшей терапию адалимумабом, выздоровление наступило через 5 дней. Еще один пациент 73 лет с метаболическим синдромом, получавший усте-кинумаб, выздоровел после 10 дней, проведенных в госпитале. Четвертым пациентом был 64-летний мужчина из Турина, получавший секукинумаб. В его случае выздоровление наступило через 12 дней лечения в отделении интенсивной терапии. Кроме того, у 2 пациентов из 5206 диагноз СО"УГО-19 был подтвержден лабораторно, однако течение инфекции было бессимптомным или они проявлялись незначительно и госпитализация не потребовалась. У первой пациентки 32 лет из Падуи, получавшей гуселькумаб, в течение 10 дней были легкие симптомы ОРВИ и однодневное повышение температуры до 37,3 °С. Второй пациенткой была 50-летняя медсестра из Вичен-цы, получавшая этанерцепт. Она была инфицирована новой коронавирусной инфекцией после тесного контакта с больным COVID-19, однако никаких симптомов этой инфекции у нее не развилось [47].
Mugheddu С. е1 а1. описали СО"УГО-19-пневмонию у 45-летнего мужчины с метаболическим синдромом, страдающим псориазом и псориатическим артритом, а также неоперабельной олигодендроглиомой мозга, по поводу которой он незадолго до инфицирования проходил химиотерапию. Единственным подходящим препаратом с антипсориатической активностью в данном случае был ингибитор фосфодиэстеразы-4 — малая молекула апремиласт, который пациент принимал в дозе 30 мг
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):292-299.
REVIEW
2 раза в день перорально. К 19 февраля 2020 г. стабилизация кожного процесса позволила ему посетить неблагоприятный по COVID-19 город Милан для прохождения радиотерапии, а уже 26 февраля пациент отметил появление сильного кашля на фоне повышения температуры до 40 °C. Проведенный рентген грудной клетки выявил билатеральную интерстициальную пневмонию. Результат теста на SARS-CoV-2 оказался положительным. Пациенту были назначены лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в день и внутривенные вливания цефтриаксона по 2 г в день. Уже 3 марта тест на COVID-19 был отрицательным, и пациент был выписан с полным выздоровлением [48].
Также наблюдали 61-летнего пациента, в течение многих лет страдающего псориазом, к моменту инфицирования COVID-19 получавшего апремиласт (ингибитор фосфодиэстеразы-4) в течение 8 мес с достижением полного очищения кожных покровов. Несмотря на длительный контакт с членами своей семьи, тяжело заболевшими новой коронавирусной инфекцией, у пациента COVID-19 протекал абсолютно бессимптомно (ПЦР-тест на SARS-CoV-2 положительный).
Итальянские дерматологи из Падуи опубликовали случай COVID-19 у 72-летнего мужчины с тяжелым ато-пическим дерматитом, получающего дупилумаб (бло-катор ИЛ-4 и ИЛ-13) с ноября 2019 г. с достижением клинической ремиссии. Как и всем жителям города, входящего в «красную зону», пациенту, несмотря на отсутствие подозрительных симптомов, был проведен тест на SARS-CoV-2. Результат оказался положительным. Положительными были и два последующих теста, проведенных с интервалом в 20 дней. Отрицательным результат стал только спустя 3 нед. Авторы отмечают, что, несмотря на наличие отягчающих обстоятельств, инфекционное заболевание протекало полностью бессимптомно, а кожа оставалась чистой от высыпаний [49].
Ferrucci S. et al. также описали два клинических случая COVID-19 у пациентов с атопическим дерматитом, получающих дупилумаб. Первому пациенту 40 лет, страдавшему АтД с детства, в связи с ухудшением кожного процесса в ноябре 2019 г. препарат был назначен в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели (после нагрузочной дозы 600 мг). На 3-м мес терапии пациент и его отец отметили появление симптомов новой коронавирусной инфекции. Несмотря на то что отец пациента умер от развившейся во время госпитализации интерстициальной пневмонии, сам он отметил у себя лишь незначительную симптоматику инфекции. Также учеными была описана 56-летняя женщина, страдающая АтД с детства. С ноября 2019 г. в связи с резистентностью к проводимой терапии ей был назначен дупилумаб. На 4-м мес терапии симптомы COVID-19 развились у пациентки и у ее мужа. Оба были госпи-
тализированы с развившейся интерстициальной пневмонией. Муж пациентки скончался. Инфекционистами было принято решение продолжить лечение женщины дупилумабом и присоединить дарунавир, гидроксихло-рохин и цефтриаксон. Состояние больной не требовало оксигенотерапии, и уже через 10 дней было достигнуто значительное улучшение клинической картины [50].
Заключение
Таким образом, проанализировав изученные источники литературы, можно прийти к выводу, что кожные проявления COVID-19 отличаются большим многообразием морфологических элементов. Среди морфологических элементов чаще наблюдаются пятнистые, в том числе акральной локализации, уртикарные, папулезные и везикулезные. По данным литературы, ангииты кожи нередко сопряжены с тяжелым течением COVID-19. Высыпания на коже возникают одновременно или спустя короткое время от начала заболевания как у взрослых, так и у детей и довольно быстро регрессируют на фоне лечения коронавирусной инфекции и улучшения общего состояния. Вопреки существовавшим в начале пандемии COVID-19 опасениям многих ученых у большинства больных псориазом и атопическим дерматитом, получавших по основному заболеванию биологические препараты, COVID-19 протекала либо бессимптомно, либо в легкой форме. Кроме того, у этих больных не было кожных проявлений не только основного заболевания, но и COVID-19. Полученные данные могут способствовать дальнейшему изучению механизма действия биологических препаратов на коронавирусную инфекцию. Тем более что к настоящему времени накоплен опыт применения ингибиторов интерлейкина-6, 17 при лечении тяжелых форм COVID-19 [51, 52].
Дополнительная информация
Источник финансирования. Поисково-аналитическая работа проведена на личные средства авторского коллектива.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Участие авторов. Олисова О.Ю. — коррекция и одобрение статьи; Анпилогова Е.М. — написание статьи. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.
297
ЛИТЕРАТУРА
1. Временные методические рекомендации «Профилактика диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID19)» Министерства здравоохранения Российской Федерации (вер. 6 от 24.04.2020). Available from: https://www. rosminzdrav.ru/ministry/med_covid19.
2. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. A pneumonia outbreak as sociated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020;259:270-273.
3. Ji W, Wang W, Zhao X, Zai J, Li X. Cross-species transmission of the newly identified coronavirus 2019- nCoV. J. Med. Virol. 2020; 92:433-440.
4. Did pangolins spread the China coronavirus to people? Available from: https://www.nature.com/articles/d41586-020-00364-2#ref-CR1 (accessed 28.02.2020).
5. Liu P, Chen W, Chen JP. 2019. Viral Metagenomics Revealed Sen-dai Virus and Coronavirus Infection of Malayan Pangolins (Manis javanica). Viruses 11. pii: E979.
6. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study Lancet. 2020;Mar28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
REVIEW
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):292-299.
7. Bilinska K, Jakubowska P, VON Bartheld CS, Butowt R. Expression of the SARS-CoV-2 Entry Proteins, ACE2 and TMPRSS2, in Cells of the Olfactory Epithelium: Identification of Cell Types and Trends with Age. ACS Chem Neurosci. 2020. May 7. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00210. [Epub ahead of print]
8. Guo YR, Cao QD, Hong ZS, et al. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak — an update on the status. Military Medical Research. 2020;7:11.
9. Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. Journal of Pharmaceutical Analysis. 2020.Apr;10(2):102-108. doi: 10.1016/j.jpha.2020.03.001.
10. Кубанов А.А., Дерябин Д.Г. Новый взгляд на патогенез COVID-19: заболевание является генерализованным вирусным васкулитом, а возникающее при этом поражение легочной ткани — вариантом ангиогенного отека легкого // Вестник РАМН. — 2020. — № 75 (2). — С. 115-117. [Kubanov AA, Deryabin DG. A New Look at the COVID-19 Pathogenesis: the Disease is a Generalized Viral Vasculitis, and the Lung Tissue Damage is a Variant of Angiogenic Pulmonary Edema. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(2):115-117. (in Russ.)]. doi: 10.15690/vramn1347.
11. Kruglikov IL, Scherer PE. The role of adipocytes and adipocyte-like cells in the severity of COVID-19 infections. Obesity (Silver Spring). 2020. Apr 27. doi: 10.1002/oby.22856. [Epub ahead of print]
12. Rothan HA, Byrareddy SN. The epidemiology and pathogenesis 298 of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. JAutoimmun. 2020.
May. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102433.
13. Lucas JM, Heinlein C, Kim T, et al. The androgen-regulatedprote-ase TMPRSS2 activates a proteolytic cascade involving components of the tumor microenvironment and promotes prostate cancer metastasis. Cancer Discov. 2014;4(11):1310-1325.
14. National Institutes of Health. TMPRSS2 transmembrane serine protease 2 [Homo sapiens (human)] Gene ID: 7113. Updated March 13, 2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ gene/7113 Accessed: 02.04.2020).
15. Wambier CG, Goren A. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is likely to be androgen mediated. J Am Acad Dermatol. 2020. Apr 10. pii: S0190-9622(20)30608-3. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.032. [Epub ahead of print]
16. Murrell DF, Murase JE. The Dermatologist's Perspective: Why is COVID-19 mortality lower in females than males? International Journal of Women's Dermatology. 2020. https://doi.org/10.1016/j.ijwd.2020.04.011.
17. COVID-19 Map. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Available at: https://coronavirus.jhu.edu/map.html. Published May 20, 2020 Accessed: 20.05.2020).
18. Recalcati S. Cutaneous manifestations in COVID-19: a first perspective. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Mar 26. doi: 10.1111/jdv.16387. [Epub ahead of print]
19. Tammaro A, Adebanjo G, Parisella F, et al. Cutaneous manifestations in COVID-19: the experiences of Barcelona and Rome. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 24. doi: 10.1111/jdv.16530. [Epub ahead of print]
20. Marzano AV, Genovese G, Fabbrocini G, et al. Varicella-like exan-them as a specific COVID-19-associated skin manifestation: multicenter case series of 22 patients. Journal of the American Academy of Dermatology. 2020. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.04.044.
21. Bouaziz JD, Duong T, Jachiet M, et al. Vascular skin symptoms in COVID-19: a french observational study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 27. doi: 10.1111/jdv.16544. [Epub ahead of print]
22. Moreno AR, Villa E, Moreno AV, et al. Cutaneous manifestation of COVID-19 in images: a case report. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 24. doi: 10.1111/jdv.16531. [Epub ahead of print]
23. Estebanez A, Pérez-Santiago L, Silva E, et al. Cutaneous manifestations in COVID-19: a new contribution. J Eur Acad Dermatol. 2020. Apr 15. doi: 10.1111/jdv.16474.
24. Van Damme C, Berlingin E, Saussez S, Accaputo O. Acute urticaria with pyrexia as the first manifestations of a COVID-19 infection. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 24. doi: 10.1111/jdv.16523. [Epub ahead of print]
25. Gianotti R, Veraldi S, Recalcati S, et al. Cutaneous Clinico-Pathological Findings in Three COVID-19-Positive Patients Observed in the Metropolitan Area of Milan, Italy. Acta Derm Venereol. 2020. Apr 23;100(8): adv00124. doi: 10.2340/00015555-3490.
26. Ehsani AH, Nasimi M, Bigdelo Z. Pityriasis rosea as a cutaneous manifestation of COVID-19 infection. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. May 2. doi: 10.1111/jdv.16579. [Epub ahead of print]
27. Janah H, Zinebi A, Elbenaye J. Atypical erythema multiforme palmar plaques lesions due to Sars-Cov-2. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. May 9. doi: 10.1111/jdv.16623. [Epub ahead of print]
28. Robustelli E, Vezzoli P, Carugno A, Raponi F, Gianatti A, Rongioletti F, Sena P. Acute generalized exanthematous pustulosis with erythema multiforme-like lesions induced by Hydroxychloroquine in a woman with coronavirus disease 2019 (COVID-19). doi: https://doi.org/10.1111/jdv.16613
29. Quintana-Castanedo L, Feito-Rodriguez M, Valero-López I. Urticarial exanthem as early diagnostic clue for COVID-19 infection. JAAD Case Rep. 2020. Apr 29. doi: 10.1016/j.jdcr.2020.04.026. [Epub ahead of print]
30. Fernandez-Nieto D, Ortega-Quijano D, Segurado-Mira-valles G, et al. Comment on: Cutaneous manifestations in COV-ID-19: a first perspective. Safety concerns of clinical images and skin biopsies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 15. doi: 10.1111/jdv.16470. [Epub ahead of print]
31. Henry D, Ackerman M, Sancelme E, et al. Urticarial eruption in COVID-19 infection. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 15. doi: 10.1111/jdv.16472. [Epub ahead of print]
32. Van Damme C, Berlingin E, Saussez S, et al. Acute urticaria with pyrexia as the first manifestations of a COVID-19 infection. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 24. doi: 10.1111/jdv.16523. [Epub ahead of print]
33. Gunawan CA, Widysanto A. Urticarial eruption in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) infection: a case report in Tangerang, Indonesia. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. May 9. doi: 10.1111/jdv.16622. [Epub ahead of print]
34. Amatore F, Macagno N, Mailhe M, et al. SARS-CoV-2 infection presenting as a febrile rash. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 24. doi: 10.1111/jdv.16528. [Epub ahead of print]
35. De Masson A, Bouaziz J-D, Sulimovic L, et al. Chilblains are a common cutaneous finding during the COVID-19 pandemic: a retrospective nationwide study from France. Journal of the American Academy of Dermatology. 2020. doi: https://doi.org/10.1016/jjaad.2020.04.161.
36. Piccolo V, Neri I, Filippeschi C, et al. Chilblain-like lesions during COVID-19 epidemic: a preliminary study on 63 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 24. doi: 10.1111/jdv.16526. [Epub ahead of print]
37. Recalcati S, Barbagallo T, Frasin LA, et al. Acral cutaneous lesions in the Time of COVID-19. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 24. doi: 10.1111/jdv.16533. [Epub ahead of print]
38. Andina D, Noguera-Morel L, Bascuas-Arribas M, et al. Chilblains in children in the setting of COVID-19 pandemic. Pediatr Dermatol. 2020. May 9. doi: 10.1111/pde.14215. [Epub ahead of print]
39. Lebwohl M, Rivera-Oyola R, Murrell DF. Should biologics for psoriasis be interrupted in the era of COVID-19? J Am Acad Dermatol. 2020. May; 82(5):1217-1218. doi: 10.1016/j.jaad.2020.03.031. [Epub 2020 Mar 19]
40. Conforti C, Giuffrida R, Dianzani C, et al. COVID-19 and psoriasis: is it time to limit treatment with immunosuppressants? A call for action. Dermatol Ther. 2020 Mar; 11:e13298.
41. Bardazzi F, Loi C, Sacchelli L, et al. Biologic therapy for psoriasis during the covid-19 outbreak is not a choice. [Published online ahead of print, 2020 Apr 6]. JDermatolog Treat. 2020;1-2.
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):292-299. REVIEW
42. Messina F, Piaserico S. SARS-CoV-2 infection in a psoriatic patient treated with IL-23 inhibitor. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 15. doi: 10.1111/jdv.16468. [Epub ahead of print]
43. Benhadou F, Del Marmol V. Improvement of SARS-CoV2 symptoms following Guselkumab injection in a psoriatic patient. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. May 7. doi: 10.1111/jdv.16590. [Epub ahead of print]
44. Conti A, Lasagni C, Bigi L, et al. Pellacani Evolution of COVID-19 infection in 4 psoriatic patients treated with biological drugs. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. May 7. doi: 10.1111/jdv.16587. [Epub ahead of print]
45. Di Lernia V, Bombonato C, Motolese A. COVID-19 in an elderly patient treated with secukinumab. Dermatol Ther. 2020. May; 13:e13580. doi: 10.1111/dth.13580. [Epub ahead of print]
46. Carugno A, Gambini DM, Raponi F, et al. COVID-19 and bio-logics for psoriasis: a high-epidemic area experience — Bergamo, Lombardy, Italy. J Am Acad Dermatol. 2020. May 6. pii: S0190-9622(20)30819-7. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.165. [Epub ahead of print]
47. Balestri R, Rech G, Girardelli CR. SARS-CoV-2 infection in a psoriatic patient treated with IL-17 inhibitor. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. May 2. doi: 10.1111/jdv.16571. [Epub ahead of print]
48. Gisondi P, Facheris P, Dapavo P, et al. The impact of COVID-19 pandemic on patients with chronic plaque psoriasis being treated
with biologic therapy: the Northern Italy experience. Br J Dermatol. 2020. Apr 28. doi: 10.1111/bjd.19158. [Epub ahead of print]
49. Mugheddu C, Pizzatti L, Sanna S, et al. COVID-19 pulmonary infection in erythrodermic psoriatic patient with oligodendroglioma: safety and compatibility of apremilast with critical intensive care management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. May 9. doi: 10.1111/jdv.16625. [Epub ahead of print]
50. Caroppo F, Biolo G, Belloni Fortina A. SARS-CoV-2 asymptomatic infection in a patient under treatment with dupilumab. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. May 9. doi: 10.1111/jdv.16619. [Epub ahead of print]
51. Ferrucci S, Romagnuolo M, Angileri L, et al. Tavecchio S Safety of dupilumab in severe atopic dermatitis and infection of Covid-19: two case reports. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Apr 24. doi: 10.1111/jdv.16527. [Epub ahead of print]
52. Salinas T, Zheng B, Routy J-P, Ancuta P. Targeting the inter-leukin-17 pathway to prevent acute respiratory distress syndrome associated with SARS-CoV-2 infection. Respirology. 2020. Jun; 17:10.1111/resp.13875. doi: 10.1111/resp.13875.
53. Farooqi F, Dhawan N, Morgan R, Dinh J, Nedd K, Yatzkan G. Treatment of severe COVID-19 with tocilizumab mitigates cytokine storm and averts mechanical ventilation during acute respiratory distress: a case report and literature review. Trop Med Infect Dis. 2020. Jul 3; 5(3):E112. doi: 10.3390/tropicalmed5030112.
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Олисова Ольга Юрьевна, д.м.н., профессор [Olga Yu. Olisova, MD, PhD, Professor]; адрес: 119435, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 4 [address: 4 Pirogovskaya str., 119435, Moscow, Russia]; e-mail: olisovaolga@mail.ru, SPIN-код: 2500-7989, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2482-1754
Анпилогова Екатерина Михайловна, аспирант [Ekaterina M. Anpilogova, PhD Student]; e-mail: truelass@hotmail.com, SPIN-код: 8499-0506, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9478-5838
299
