CC BY
18
ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
УДК 616.12 - 008.331.1:616.8 - 005
НОРМАЛИЗАЦИЯ АРТЕРИАЛНОГО ДАВЛЕНИЯ КАК ПРОФИЛАКТИКА ИНСУЛЬТА И ДЕМЕНЦИИ
В.А. Парфенов
ММА им И.М. Сеченова
Ключевые слова: вторичная профилактика инсульта, профилактика деменции, антигипертензивная терапия Key words: prevention of stroke, dementia, antihypertensive treatment
Артериальная гипертензия — фактор риска развития инсульта и деменции. Артериальная гипертензия является независимым и важнейшим фактором риска инсульта. У больных с артериальной гипертензией инсульт возникает в среднем в 3 раза чаще, чем у людей с нормальным артериальным давлением (АД). Особенно высока опасность инсульта у больных с умеренной и выраженной артериальной гипертензией. Однако их число составляет менее 25% всей популяции пациентов с гипертонией, поэтому среди больных инсультом преобладают лица с мягкой артериальной гипертензией [6,7,11]. Риск инсульта находится в прямой зависимости от по-
вышения как систолического АД, так и диасто-лического АД во всех возрастных группах. Такая зависимость отмечается не только среди больных с артериальной гипертензией, но и среди людей с нормальным АД. Повышение диа-столического АД на 7,5 мм рт.ст. в интервале от 70 мм рт.ст. до 110 мм рт.ст. сопровождается увеличением риска инсульта почти в 2 раза [11].
У больных, перенесших инсульт или транзи-торную ишемическую атаку (ТИА), риск повторного инсульта находится в прямой зависимости от уровня как систолического, так и диа-столического АД. Повышение уровня систолического АД на 12 мм рт.ст., а диастолического
АД на 5 мм рт.ст увеличивает риск инсульта в среднем на 34% [11].
Артериальная гипертензия может вызвать инфаркт головного мозга вследствие структурных изменений мелких церебральных артерий (гипертрофия средней оболочки артерий, гипе-рэластоз, склероз стенки артерий, перекалибровка артерий, образование микроаневризм) при длительном и стойком повышении АД, а также в результате усиления цереброваскулярного атеросклероза и развития сердечных заболеваний, например инфаркта миокарда и мерцательной аритмии, осложняющихся кардиогенной эмболией. Артериальная гипертензия приводит к формированию лакунарных инфарктов вследствие специфической сосудистой патологии перфорирующих артерий мозга: липогиалиноза, микроатером и фибриноидного некроза.
Артериальная гипертензия является фактором риска гипертензивного внутримозгового кровоизлияния, увеличивая этот риск почти в 10 раз. Нетравматическое внутримозговое кровоизлияние в 60% случаев возникает как осложнение артериальной гипертензии. Развитие дегенеративных изменений (липогиалиноз, фибри-ноидный некроз) в небольших перфорирующих артериях мозга и образование микроаневризм на фоне артериальной гипертензии рассматриваются как наиболее важные предпосылки для гипертонического внутримозгового кровоизлияния. Непосредственной причиной кровоизлияния часто является разрыв измененной перфорирующей артерии (лентикулостриарной или корково-медуллярной) или микроаневризмы либо геморрагическое пропитывание.
Артериальная гипертензия представляет фактор риска когнитивных расстройств, вплоть до деменции [1,4,6—8]. Длительное наблюдение людей среднего возраста с артериальной гипер-тензией показывает, что в пожилом возрасте у них достоверно чаще развиваются когнитивные нарушения и деменция, чем у людей с нормальным АД [1,4]. Уровень диастолического АД в 50 лет имеет прогностическое значение в отношении развития когнитивных нарушений в 70 лет. У пожилых пациентов с артериальной гипертензией когнитивные нарушения наблюдаются чаще в тех случаях, когда пациенты не получали адекватной антигипертензивной терапии. Если пациент с артериальной гипертензией переносит инсульт, то вероятность развития у не-
го деменции в течение года составляет 20—30%. В среднем инсульт у пациента с артериальной гипертензией повышает риск деменции как минимум в два раза.
Когнитивные расстройства у пациентов с артериальной гипертензией могут быть следствием перенесенного инсульта, включая клинически «немой» инфаркт, поражение белого вещества (лейкоареоз), а также ускорения дегенеративных (атрофических) процессов в коре головного мозга [8]. Значительная часть инфарктов у пациентов с артериальной гипертензией локализуется в функционально «немых» зонах (скорлупа, отделы белого вещества полушарий головного мозга), поэтому клинически протекает бессимптомно и является случайной находкой при магнитно-резонансной томографии.
У пациентов с артериальной гипертензией сосудистое поражение головного мозга нередко сочетается с дегенеративными изменениями, болезнью Альцгеймера. Артериальная гипертензия в настоящее время рассматривается как фактор, ускоряющий реализацию генетической предрасположенности к дегенеративному процессу [8]. Периодическая или хроническая ишемия головного мозга при артериальной гипертензии вызывает гипоксию, к которой особенно чувствительны нейроны гиппокампа височной доли мозга. Среди пациентов с цереброваскулярной патологией заболеваемость болезнью Альцгей-мера выше, чем в популяции. У пациентов с артериальной гипертензией и начальными проявлениями болезни Альцгеймера развитие церебрального инфаркта способствует дальнейшему ухудшению когнитивных функций и может привести к клинически явной деменции. Даже «немой» церебральный инфаркт головного мозга может провоцировать развитие дегенеративных изменений в головном мозге (сенильных бляшек, нейрофибриллярных клубочков), характерных для болезни Альцгеймера.
Профилактика повторного инсульта. Проблема вторичной профилактики инсульта имеет важнейшее социальное значение, так как повторный инсульт представляет одну из наиболее частых причин смертности и инвалидности среди населения. В России заболеваемость инсультом и смертность от него остаются одними из самых высоких в мире; ежегодно регистрируется более 400000 случаев инсульта, летальность при которых достигает 35% [6,7]. Вероятность
инсульта увеличивается более чем 10 раз у лиц, перенесших инсульт или транзиторную ишеми-ческую атаку, поэтому профилактика инсульта наиболее актуальна в этой группе населения [6,7,16].
Профилактика повторного инсульта должна начинаться как можно раньше после первого инсульта или транзиторной ишемической атаки. Она основывается на коррекции факторов риска его развития. К наиболее значимым корригируемым факторам риска инсульта относят курение, злоупотребление алкоголем, артериальную гипертензию, атеросклеротический стеноз сонных артерий, повышение уровня холестерина в крови, заболевания сердца и сахарный диабет [6,7,16].
Отказ от курения сопровождается постепенным существенным снижением риска ишемического инсульта. Даже у пожилых людей, имеющих очень большой стаж курения, доказана эффективность прекращения курения или уменьшения числа выкуриваемых сигарет как средства предупреждения повторного инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Прекращение злоупотребления алкоголем также постепенно снижает риск инсульта у бывших алкоголиков. Лицам, перенесшим ишемическую атаку или инсульт, рекомендуется воздерживаться от значительных физических нагрузок, однако умеренные нагрузки, регулярные пешие прогулки на свежем воздухе не противопоказаны и способны оказать положительное влияние в отношении профилактики повторного инсульта. Целесообразны рациональное питание, потребление достаточного количества фруктов и овощей, растительного масла, ограниченное потребление продуктов, богатых холестерином.
Большое значение в профилактике повторного инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний, у больных, перенесших транзиторную ишемическую атаку или ишемический инсульт, имеет ангиагрегантная терапия. Длительный (в течение 3 лет) прием антиагрегантных средств снижает риск повторного инсульта, инфаркта миокарда и острой сосудистой смерти в среднем на 18—22%. Для профилактики повторного инсульта больным, перенесшим ишемическую атаку или ишемический инсульт, рекомендуется постоянно принимать антиагрегантные средства: ацетилсалициловую кислоту по 75—300 мг в сутки, клопидрогел по 75 мг в сутки, тиклопи-
дин по 500 мг в сутки или комбинацию дипи-ридамола по 400 мг в сутки с аспирином по 50 мг в сутки [6,7,16].
Использование непрямых антикоагулянтов (варфарин 2,5—10 мг/сут) показано больным с мерцательной аритмией, внутрижелудочковым тромбом, искусственным клапаном сердца и другой патологией, опасной повторением кардио-эмболического ишемического инсульта [6,7,16]. Дозу варфарина подбирают постепенно, ориентируясь на международное нормализующее отношение, которое сохраняют на уровне 2—3.
В настоящее время убедительно доказана эффективность статинов у больных, перенесших транзиторную атаку или ишемический инсульт. Ранее не вызывало сомнений, что если больной, перенесший ишемический инсульт или ТИА, страдает ишемической болезнью сердца (инфаркт миокарда, стенокардия) и (или) сахарным диабетом, лечение статинами показано с целью предупреждения инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [16]. В одном из последних исследований показано, что назначение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки эффективно и безопасно даже у больных, перенесших транзиторную атаку или инсульт и не имеющих ни ишемической болезни сердца, ни высокого уровня холестерина в сыворотке крови [9].
При наличии стеноза внутренней сонной артерии у больного, перенесшего транзиторную ишемическую атаку или ишемический инсульт с незначительной степенью инвалидности или без нее, обсуждается хирургическое лечение — каротидная эндартерэктомия или стентирова-ние. В настоящее время доказана эффективность каротидной эндартерэктомии при выраженном стенозе (сужении 70—99% диаметра) внутренней сонной артерии у больных, перенесших ишемическую атаку или малый церебральный инфаркт [10,15]. В тех случаях стеноза внутренней сонной артерии, когда каротидная эндартерэктомия противопоказана или стеноз расположен в недоступном для этой операции месте, можно использовать ангиопластику и установку стента.
Профилактика повторного инсульта на основе антигипертензивной терапии
Эффективность антигипертензивной терапии в отношении первичной профилактики инсульта доказана данными многих исследований. Мета-
анализ результатов 17 рандомизированных плацебо контролируемых исследований, включивших 47 653 больных с артериальной гипертензией и продолжавшихся в среднем 4,9 года, показал, что регулярный прием антигипертензивных средств приводит к снижению частоты инсульта в среднем на 35—40% [11]. Снижение диасто-лического АД на 5 мм рт. ст. ассоциируется с уменьшением частоты развития инсульта на 35%, соответственно снижение АД на 7,5 и 10 мм рт. ст. — с уменьшением частоты инсульта на 46 и 56%. Снижение частоты инсульта выше у молодых пациентов (в среднем на 43%), чем у пожилых (в среднем на 34%), однако абсолютное количество инсультов, предупрежденных антигипертензивной терапией в течение года, более значительно у пожилых, потому что у них возникает основная часть инсультов. Поэтому у больных пожилого возраста эффект от проведения антигипертензивной терапии в два раза больше, чем у больных молодого возраста [11].
Нормализация АД на основе антигипертен-зивной терапии представляет и одно из наиболее эффективных направлений профилактики повторного инсульта. У больных с II—III степенью (умеренной или выраженной) артериальной ги-пертензии можно использовать различные анти-гипертензивные средства для снижения повышенного АД. Для нормализации АД (снижения уровня АД до 140/90 мм рт. ст.) у больных с II—III степенью и у больных с I степенью (мягкой) артериальной гипертензии определенное преимущество имеют диуретики (индапамид), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов к ангио-тензину II (АТ II) [16]. Эффективность в отношении профилактики повторного инсульта некоторых антигипертензивных средств, в частности ß-адреноблокаторов, для нормализации АД остается сомнительной для больных, перенесших транзиторную ишемическую атаку или инсульт [11,16].
Первым значительным исследованием по изучению влияния антигипертензивных препаратов на риск повторного инсульта у больных, перенесших инсульт или транзиторную атаку, было исследование PATS (Post-stroke Antihypertensive Treatment Study), результаты которого были опубликованы еще в 1995 г. [13]. В этом исследовании приняли участие 5665 больных, средний возраст которых составил 60 лет, сред-
ний уровень АД — 154/93 мм рт. ст. В течение всего наблюдения (в среднем 2 года) больные принимали диуретик индапамид 2,5 мг или плацебо. Среднее систолическое/диастолическое АД составило к окончанию исследования 149/89 мм рт. ст. в группе плацебо и 144/87 мм рт. ст. в группе индапамида. Статистический анализ показал, что снижение АД на 5/2 мм рт. ст. в группе индапамида уменьшило риск фатального и нефатального инсульта в среднем на 29%.
В исследовании PROGRESS (Perindopril pROtection aGainist Reccurent Stroke Study) изучалось влияние гипотензивной терапии на частоту инсульта у больных, перенесших инсульт или ишемичекскую атаку [14]. В качестве основного препарата был выбран периндоприл — один из наиболее изученных представителей класса ингибиторов АПФ. Для усиления гипотензивного эффекта был присоединен диуретик индапамид, хорошо зарекомендовавший себя в ранее проведенных исследованиях. В исследование было включено 6105 больных, в течение предшествующих 5 лет перенесших инсульт или транзиторную атаку. Средняя длительность наблюдения составила 4,2 года. В результате исследования показана хорошая переносимость препаратов и высокая приверженность пациентов лечению. Назначение периндоприла или его комбинации с индапамидом сопровождалось уменьшением относительного риска развития повторного инсульта на 28%. Снижение относительного риска развития повторного инсульта у больных артериальной гипертензией составило 33%, у больных с нормальным АД — 22%. У больных, перенесших ишемический инсульт, риск повторного инсульта уменьшился на 24%, у больных, перенесших геморрагический инсульт, — на 48%, у больных, перенесших транзиторную атаку, — на 34%. Относительный риск фатального/инвалидизирующего инсульта снизился на 38%, ишемического — на 24%, геморрагического — на 50%. В подгруппе больных, получавших периндоприл в комбинации с индапамидом, снижение риска инсульта было наиболее значительным — на 43%. У этой категории больных более выраженным было и снижение АД (на 12/5 мм рт. ст.). По мнению исследователей, длительное применение перин-доприла в комбинации с индапамидом показано всем больным, перенесшим ишемическую атаку или инсульт, вне зависимости от их уровня АД.
В исследовании MOSES (Morbility and mortality after Stroke — Eprosartan compared with nitrendipin for Secondary prevention) проведено сравнение эффективности блокатора кальциевых каналов нитрендипина и блокатора рецепторов AT II эпросартана у больных с систолической артериальной гипертензией, перенесших инсульт [17]. Целью исследования была проверка гипотезы о том, что у больных с артериальной гипертензией, перенесших инсульт, при равном снижении АД терапия, основанная на эпросартане, позволит более значительно снизить общую смертность, цереброваскулярную и сердечно-сосудистую заболеваемость по сравнению с терапией, основанной на нитрендипине. В качестве первичной конечной точки оценивалась комбинация общей смертности и общего числа сердечно-сосудистых (любого сердечнососудистого события, в том числе инфаркта миокарда и сердечной недостаточности) и це-реброваскулярных событий.
Оба режима лечения привели к достаточно быстрому, стабильному и абсолютно сопоставимому снижению АД. Через 3 мес у 75,5% больных в группе эпросартана и у 77,7% в группе нитрендипина отмечалась нормализация АД, в конце периода наблюдения уровень АД составил соответственно 137/80,7 и 136/80,2 мм рт. ст. На фоне лечения целевое снижение АД достигнуто примерно у 75% больных при приеме как эпросартана, так и нитрендипина. Однако при лечении эпросартаном установлено достоверное снижение частоты повторного инсульта на 25%, а также отмечено снижение общей смертности и всех сосудистых событий в среднем на 20%.
В настоящее время ингибиторы АПФ и бло-каторы рецепторов к АТ II рассматриваются как наиболее эффективные средства вторичной профилактики ишемического инсульта [2,3,5—7,16]. Вероятно, что механизмы, посредством которых ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов к АТ II предупреждают развитие инсульта, не ограничиваются их способностью снижать АД. Большое значение имеют их антиатерогенные эффекты, опосредованные их воздействием на ре-нин-ангиотензин-альдостероновую систему [12].
Антигипертензивная терапия как профилактика деменции
Эффективность антигипертензивной терапии как средства профилактики деменции показана в нескольких исследованиях. Снижение частоты
развития когнитивных расстройств и деменции было достигнуто преимущественно за счет снижения частоты инсульта.
В исследовании Syst-Eur (Systolic hypertension in Europe Trial) у 2000 пожилых пациентов с изолированной систолической гипертензией изучали эффективность блокатора кальциевых каналов нитрендипина в течение 2 лет с оценкой когнитивных функций. В конце исследования у 32 больных установлена деменция, при этом она развилась достоверно реже в группе пациентов, леченных нитрендипином [19].
В исследовании PROGRESS исследовалась эффективность ингибитора АПФ периндоприла (в комбинации с индапмидом) для предупреждения не только повторного инсульта, но также деменции и когнитивных нарушений у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку. За период 4-летнего наблюдения, помимо снижения риска повторного инсульта на 28%, было зафиксировано достоверное снижение риска деменции и более легких когнитивных нарушений, связанных с повторным инсультом, на 34 и 45% по сравнению с группой плацебо [14]. Тенденция к снижению когнитивных нарушений при лечении периндо-прилом (в комбинации с индапмидом) отмечена и в группе пациентов с артериальной гипертен-зией, у которых за весь период наблюдения не развился повторный инсульт.
В исследовании SCOPE (The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly) у 4937 пожилых пациентов с артериальной гипертензией (систолическое АД — 160—179 мм рт. ст., диа-столическое АД — 90—99 мм рт. ст.) исследовалась эффективность блокатора рецепторов ан-гиотензина II кандесартана [18]. В группе плацебо и в группе лечения кандесартаном для нормализации АД использовались и другие анти-гипертензивные средства. В течение почти 4 лет лечения АД в обеих группах пациентов снизилось в среднем на 20/10 мм рт. ст., более значительное снижение АД установлено в группе лечения кандесартаном. Деменция достоверно чаще возникала у пациентов с низкими когнитивными функциями (24—28 баллов по краткой шкале оценки психического статуса — КШОПС) до начала лечения, чем у пациентов с высокими когнитивными функциями (29—30 баллов по КШОПС). В группе пациентов с низкими когнитивными функциями при лечении
кандесартаном установлено менее значительное их снижение, чем в группе плацебо, что указывает на эффективность антигипертензивной терапии, основанной на кандесартане, в отношении замедления прогрессирования когнитивных нарушений у пожилых пациентов с артериальной гипертензией.
В исследовании MOSES при сравнении эффективности блокатора кальциевых каналов нитрендипина и блокатора рецепторов AT II эп-росартана у больных с артериальной гипертен-зией, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, изучались также когнитивные нарушения [17]. За весь период лечения как в группе лечения эпросартаном, так и в группе лечения нитрендипином, не отмечено существенного ухудшения когнитивных функций, что может быть расценено как положительный результат, учитывая, что больные постарели на четыре года за период наблюдения, и часть из них перенесла инсульт. Сравнение когнитивных функций в двух группах лечения не показала существенных различий в конце периода наблюдения. Учитывая, что результаты исследования Syst-Eur показали эффективность нитрендипи-на как средства профилактики когнитивных расстройств у пациентов с артериальной гипер-тензией, можно предположить сходную эффективность и у эпросартана, хотя это требует дальнейших исследований.
Нейропсихологические исследования у пациентов с артериальной гипертензией показывают, что устойчивая нормализация АД благодаря антигипертензивной терапии приводит к улучшению когнитивных функций даже при относительно небольших сроках лечения [2,3,5]. Результаты длительного наблюдения (9—12 лет) пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, также показывают, что снижение систолического АД способно предупреждать когнитивные нарушения, при этом положительный эффект от нормализации АД отмечается и в группе пациентов, которые за весь период наблюдения не перенесли инсульта [1,4].
Заключение
Ведущее значение в профилактике повторного инсульта и деменции имеет комплексный подход, включающий лекарственные, нелекарственные и в части случаев хирургические ме-
тоды лечения. Необходимо отметить, что больному, перенесшему транзиторную ишемическую атаку или инсульт, в большинстве случаев требуется постоянное лечение, прекращение или даже перерыв в котором может привести к повторному инсульту или другим сердечно-сосудистым заболеваниям.
К сожалению, вторичная профилактика инсульта не получила в настоящее время необходимого распространения в нашей стране. Больные, перенесшие ишемический инсульт или ишемическую атаку, часто не принимают постоянно антигипертензивные и антиагрегантные средства; хирургические методы лечения (каро-тидная эндартерэктомия, стентирование), ста-тины применяются в единичных случаях.
Важным аспектом антигипертензивной терапии является регулярность приема антигипер-тензивных средств и адекватный контроль АД. К сожалению, многие больные с артериальной гипертензией, перенесшие транзиторную ише-мическую атаку или инсульт, принимают антиги-пертензивные средства нерегулярно, чаще всего в период ухудшения самочувствия. Головная боль и головокружение нередко расцениваются как надежные критерии уровня АД и необходимости приема антигипертензивных средств [7]. Отсутствие этих симптомов, общее хорошее самочувствие больные считают как полное выздоровление, при котором не требуется ни контроль АД, ни тем более применение антигипертензивных средств. Однако артериальная гипертензия часто протекает бессимптомно (ее еще называют «тихим убийцей»), а приписываемые ей симптомы, например головная боль, нередко появляются у больных уже после перенесенного инсульта, и у части из них могут рассматриваться как соматоформное расстройство. Ухудшение самочувствия у больного с артериальной гипер-тензией часто вызвано изменением его эмоционального состояния, например повышенной тревожностью.
У значительной части больных с артериальной гипертензией, перенесших инсульт, имеются когнитивные нарушения, при этом у 20—30% пациентов они достигают степени деменции. В настоящее время положительное влияние на когнитивные функции у больных с артериальной гипертензией доказано лишь для нескольких групп антигипертензивных средств — бло-
каторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов к AT II.
Таким образом, в настоящее время разработаны эффективные средства вторичной профилактики инсульта: отказ от курения и злоупотребления алкоголем, рациональное питание, достаточные физические нагрузки, нормализация АД на основе антигипертензивной терапии. У больных, перенесших транзиторную ишемическую атаку или ишемический инсульт, эффективны антиагрегантные средства или варфа-рин, каротидная эндартерэктомия (при выраженном стенозе внутренней сонной артерии) и применение статинов. Нормализация АД на основе антигипертензивной терапии представляет одно из эффективных направлений предупреждения деменции и более легких когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией. Особое значение в этом аспекте имеет антиги-пертензивная терапия у пожилых пациентов, имеющих высокий риск развития деменции в ближайшие годы. К сожалению, в нашей стране эффективные средства вторичной профилактики инсульта и деменции используются относительно небольшой частью больных. Их широкое внедрение в повседневную клиническую практику способно привести к существенному снижению заболеваемости повторным инсультом, деменцией и смертности от них в нашей стране.
ЛИТЕРАТУРА
1. Киландер Л., Ниман Н., Боберг М. и др. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: Результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов. Обзоры клинической кардиологии 2005; 2: 37-49.
2. Мартынов М.Ю., Бойко А.Н., Петухов Е.Б. и др. Применение эпросартана мезилата для контроля уровня артериального давления у больных с ишемическим инсультом // Журн. неврол. и психиатр. 2002; 4: 26-30.
3. Парфенов В.А, Старчина Ю.А., Яхно Н.Н. Эпросар-тан (тевтен) в профилактике повторного инсульта и когнитивных нарушений. Неврол. журн. 2007; 1: 46-51.
4. Сервилла Д.А., Принс М., Лавстоун С. И др. Долгосрочные предикторы результатов оценки когнитивных функций в когорте пожилых лиц, страдающих артериальной гипертензией. Обзоры клинической кардиологии 2005; 2: 2-12.
5. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В., Шарыпова Т.Н. Мозговое кровообращение и когнитивные функции у больных цереброваскулярной патологией при лечении теветеном. Атмосфера. Нервные болезни 2005; 1: 1-4.
6. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Артериальная гипертония, сосудистая патология головного мозга и антигипертензивное лечение. М.; 2006. 200.
7. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М.; 2001: 192.
8. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической практике. Неврол. журн. 2006. Приложение № 1. С. 4-12.
9. Amarenco P., Bogousslavsky J., Amarenco P. et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. New Engl. J. Med. 2006; 355: 549-559.
10. Barnett H., Taylor D., Eliasziw M. et al. Benefit of carotid endarterectomy in patients with symptomatic moderate or severe stenosis. New Engl. J. Med. 1998; 339: 1415-1425.
11. Chalmers J., MacMahon S., Anderson C. et al.Clinician's manual on blood pressure and stroke prevention. Second ed.-London; 2000. 129.
12. Farmer J.A., Torre-Amione G. The renin-angiotensin system as a risk factor for coronary artery disease. Curr. Atheroscler. Rep. 2001; 3: 117-124.
13. Post-stroke antihypertensive treatment study. A preliminary result. PATS Collaborating Group. Chin. Med. J. 1995; 108: 710-717.
14. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient schaemic attack. Lancet 2001; 358: 1033-1041.
15. Rothwell P.M., Howard S.C., Spence J.D., for the Carotide Endarterectomy Trialisfs Collaboration. Relationship between Blood Pressure and Stroke Risk in Patients With Symptomatic Carotid Occlusive Disease. Stroke 2003; 34: 2583-2592.
16. Sacco R.L., Adams R., Albers G. et al. Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Associa-tion.American Stroke Association Council on Stroke: Co-Sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention: The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline. Stroke 2006; 37: 577-617.
17. Schrader J., Luders S., Kulschewski A. et al. Mortality and morbidity after stroke, Eprosartan compared with Nitrendipine for secondary prevention. Principal results of a prospective randomised controlled study (MOSES). Stroke 2005. 36: 1218-1226.
18. Skoog I., Lithell H., Hansson L. et al. Effect of baseline cognitive function and antihypertensive treatment on cognitive and cardiovascular outcomes: Study on cognition and prognosis in the elderly (SCOPE). Amer. J. Hypertens. 2005; 18: 1052-1059.
19. Staessen J., Fagard R., Thijs L. et al. Randomised double blind comparsion of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. Lancet 1997; 350: 757-764.
Поступила 03.07.2007
