нейропротекторные свойства сухих экстрактов дымянки шлейхера и базилика камфорного
УДК 615.322
© В. В. Цывунин, С. Ю. Штрыголь, Ю. С. Прокопенко
Национальный фармацевтический университет МЗ Украины, Харьков
Ключевые слова:_
лекарственные растения; черепно-мозговая травма; гипоксия.
Резюме_
На модели закрытой черепно-мозговой травмы у крыс сухие экстракты дымянки Шлейхера и базилика камфорного оказывают нейропротекторный эффект по критериям редукции поведенческих и когнитивных нарушений, нормализации коэффициента массы головного мозга, а также прооксидантно-антиоксидантного баланса в ЦНС. По совокупности эффектов экстракты обладают преимуществом перед препаратом сравнения билобилом.
ВВЕДЕНИЕ
Ведущая роль в общей структуре травматизма, высокая смертность и инвалидизация трудоспособного населения обусловливают актуальность проблемы черепно-мозговых травм (ЧМТ) и поиска новых подходов к их лечению. В последнее время особое внимание уделяется разработке новых ней-ропротекторов, в том числе растительных. Скрининг ряда фитопрепаратов показал выраженные противосудорожные свойства у сухих экстрактов дымянки Шлейхера (Fumaria schleicheri Soy.-Willem., Fumariaceae) — СЭДШ, и базилика камфорного (Ocimum basilicum L., Lamiaceae) — СЭБК [3]. Поскольку ЧМТ рассматривают в качестве одной из причин развития эпилепсии [9], а посттравматические судорожные припадки или пароксизмальные расстройства возникают у 15-30 % больных, перенесших ЧМТ [5], целесообразно исследовать эти экстракты на наличие нейропротекторных свойств.
Цель настоящего исследования — определение влияния СЭДШ и СЭБК на течение острой экспериментальной травматической болезни мозга, а также на чувствительность головного мозга к гипоксии.
МЕТОДИКА
Исследования проводили на 39 белых беспородных самцах крыс массой 175-245 г Животных содержали в стандартных условиях вивария Центральной научно-исследовательской лаборатории НФаУ в соответствии с санитарно-гигиеническими нормами ^ = 19-24 °С, влажность не более 50 %, естественный
световой режим «день-ночь») в пластиковых клетках на стандартном пищевом рационе со свободным доступом к воде. ЧМТ средней степени тяжести моделировали под лёгким эфирным наркозом путем дозированного удара по теменно-затылочной области свободно падающим грузом массой 0,0495 кг с энергией 0,315 Дж [1]. Животных разделили на группы (п = 7 - 8): 1 — интактный контроль (эфирный наркоз без ЧМТ); 2 — контрольная патология (КП) — модель ЧМТ; 3 — крысы с моделью ЧМТ, получавшие СЭДШ; 4 — животные с моделью ЧМТ, которые получали СЭБК; 5 — крысы с моделью ЧМТ, получавшие препарат сравнения стандартизированный экстракт гинк-го двулопастного (билобил, ^КА, Словения). Все препараты вводили внутрижелудочно в виде водных растворов в условно эффективной дозе 100 мг/кг, определенной для противосудорожного действия, в лечебно-профилактическом режиме на протяжении 10 дней: 7 дней (в последний раз за 30 мин до ЧМТ) и 3 дня после травмы. Через 48 ч после моделирования патологии исследовали поведение животных в тесте открытого поля, когнитивные функции в тесте экстраполяционного избавления и физическую выносливость в тесте принудительного плавания с нагрузкой 20 % от массы тела [2]. Через 72 ч после ЧМТ крыс декапитировали под тиопенталовым наркозом, извлекали и взвешивали головной мозг, определяя коэффициент его массы.
Состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) и белков, а также антиоксидантной системы (АОС) в головном мозге оценивали по содержанию диеновых конъюгатов (ДК), ТБК-активных продуктов (ТБК-АП), продуктов окислительной модификации белков (ОМБ) — динитрофенилгидразонов (ДНФГ), восстановленного глутатиона (ВГ), активности супе-роксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ) в гомоге-нате органа [4, 10].
Гипоксия является важным звеном патогенеза церебральной патологии, в том числе ЧМТ Поэтому целесообразно было изучить эффективность СЭДШ и СЭБК на модели нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией, которую воспроизводили с помощью термокамеры объемом 200 см3. Эффективность препаратов оценивали по продолжительности жизни мышей в камере [2].
Результаты обрабатывали статистически с помощью пакета программ STATISTICA 8.0 с использованием следующих показателей: среднего значения, его стандартной ошибки, достоверности различий
■ Таблица 1. Влияние исследуемых сухих экстрактов и билобила на показатели поведенческих и эмоциональных реакций в тесте открытого поля у крыс через 48 ч после моделирования закрытой черепно-мозговой травмы средней степени тяжести (М ± т)
Показатели (за 3 мин) Интактный контроль, п = 8 Черепно-мозговая травма
Контрольная патология, п = 8 СЭДШ (100 мг/кг), п = 8 СЭБК (100 мг/кг), п = 7 Билобил (100 мг/кг), п = 8
Локомоторная активность (пересечено квадратов) 15,00 ± 3,23 6,63 ± 1,80# 13,38 ± 2,64* 14,57 ± 1,46*° 9,13 ± 1,72
Ориентировочно-исследовательская активность
отверстия стойки сумма 6,13 ± 1,20 6,75 ± 1,35 12,88 ± 2,22 4,00 ± 0,82 4,00 ± 1,12 8,00 ± 1,69 6,50 ± 1,27 6,13 ± 1,20 12,63 ± 1,95 4,57 ± 0,65 7,00 ± 1,15 11,57 ± 1,59 3,50 ± 0,73 4,63 ± 0,78 8,13 ± 1,46
Вегетативное сопровождение эмоциональных реакций
болюсы уринации груминг сумма 0,63 ± 0,32 0,38 ± 0,18 1,63 ± 0,63 2,63 ± 0,75 0,63 ± 0,38 0,38 ± 0,18 1,88 ± 0,74 2,88 ± 1,08 1,00 ± 0,46 0,63 ± 0,26 1,63 ± 0,38 3,25 ± 0,59 1,57 ± 0,72 0,86 ± 0,26 1,86 ± 0,55 4,29 ± 0,99 1,38 ± 0,65 0,75 ± 0,25 2,25 ± 0,65 4,38 ± 0,89
Сумма всех видов активности 30,50 ± 4,66 17,50 ± 3,91# 29,25 ± 3,87* 30,43 ± 3,20* 21,63 ± 3,54
Статистически достоверные отличия (р < 0,05): # — с интактным контролем; * — с показателем группы контрольной патологии; ° — с показателем группы сравнения, животные которой получали билобил
между группами сравнения по параметрическому критерию Стьюдента непараметрическому критерию Манна-Уитни (и), углового превращения Фишера — при учете в альтернативной форме, доверительного интервала (р). Различия считали достоверными при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Гибель животных на модели ЧМТ средней степени тяжести отсутствовала.
В посттравматическом периоде в группе КП достоверно снижалась локомоторная активность в тесте открытого поля: число пересеченных квадратов уменьшалось в 2,3 раза по сравнению с ин-тактным контролем (табл. 1). Имела место четкая тенденция (р > 0,05) к снижению ориентировочно-
исследовательской активности. Однако эмоциональные реакции и их вегетативное сопровождение ЧМТ не изменяла. Сумма всех видов активности в группе КП статистически значимо уменьшилась в 1,7 раза по сравнению с интактным контролем. Исследуемые экстракты достоверно редуцировали поведенческие нарушения, характерные для группы КП: все показатели на фоне СЭДШ и СЭБК достоверно отличались от группы КП, достигая показателей интактного контроля. Препарат сравнения билобил не улучшил эти показатели, оставшиеся на уровне КП.
В тесте экстраполяционного избавления у животных группы КП прослеживалась тенденция к увеличению времени решения задачи в 1,8 раза и статистически значимое снижение числа животных, справившихся с ней, на 50 % по сравнению с интактным контролем (табл. 2). На фоне исследуемых фи-
■ Таблица 2. Влияние исследуемых сухих экстрактов и билобила на когнитивные функции и физическую выносливость крыс через 48 ч после моделирования закрытой черепно-мозговой травмы средней степени тяжести (М ± т)
Показатели Интактный контроль, п = 8 Черепно-мозговая травма
Контрольная патология, п = 8 СЭДШ (100 мг/кг), п = 8 СЭБК (100 мг/кг), п = 7 Билобил (100 мг/кг), п = 8
Экстраполяционное избавление
Время решения задачи, с 79,63 ± 26,48 141,00 ± 25,65 95,13 ± 21,96 86,00 ± 26,72 71,00 ± 18,02*
% животных, справившихся с задачей 75,00 25,00# 75,00* 71,43* 87,50*
Физическая выносливость (принудительное плавание с нагрузкой 20 % от массы тела)
Время плавания до изнеможения, с 135,50 ± 44,54 118,38 ± 43,56 193,88 ± 62,24 175,43 ± 54,11 195,14 ± 45,19
Статистически достоверные отличия: # — с интактным контролем (р < 0,05); * — с показателем группы контрольной патологии (р < 0,05); ** — с показателем группы контрольной патологии (р < 0,01)
■ Рисунок 1. Влияние исследуемых сухих экстрактов и билобила на коэффициент массы головного мозга крыс через 72 ч после моделирования закрытой черепно-мозговой травмы средней степени тяжести (М + т). Примечание: статистически достоверные различия: # — с интактным контролем (р < 0,05); * — с показателем группы контрольной патологии (р < 0,05); ** — с показателем группы контрольной патологии (р < 0,01)
топрепаратов время решения задачи в группах, получавших СЭДШ и СЭБК, приближалось к таковому в интактном контроле, но за счет значительной дисперсии не было достоверных межгрупповых различий. Билобил в этих условиях достоверно уменьшал время, затраченное крысами на решение задачи избавления. Однако количество животных, справившихся с ней, СЭДШ, СЭБК и билобил статистически значимо повышали до уровня интактного контроля (до 75,0 %, 71,4 % и 87,5 % соответственно).
Интересно, что на фоне модельной патологии не снижалась физическая выносливость животных по тесту принудительного плавания с нагрузкой (табл. 2). Недостоверная тенденция к увеличению времени плавания до изнеможения наблюдалась в группах, получавших как СЭДШ и СЭБК, так и би-лобил.
Коэффициент массы головного мозга в группе КП достоверно увеличивался на 12 % по сравнению с интактным контролем. Исследуемые экстракты и билобил снижали этот показатель до уровня ин-тактных животных (однако лишь СЭДШ и СЭБК — статистически достоверно) (рис. 1).
Как известно, окислительный стресс является неспецифическим звеном патогенеза большинства патологических состояний, в частности ЧМТ [11]. По сдвигам прооксидантно-антиоксидантного баланса можно судить как о степени тяжести заболевания, так и об эффективности лечения. Для оценки механизмов нейропротекторных свойств фитопрепаратов исследованы гомогенаты мозга крыс, получавших СЭДШ, СЭБК и билобил на фоне ЧМТ средней степени тяжести через 72 ч после моделирования (табл. 3).
ЧМТ сопровождается активацией ПОЛ в головном мозге: уровень ДК — первичных продуктов липопероксидации — достоверно возрос на 30 % к интактному контролю. На фоне СЭДШ, СЭБК и билобила содержание ДК практически не отличалось
от такового в интактном контроле. В то же время существенного изменения уровня вторичных продуктов ПОЛ (ТБК-АП) в экспериментальных группах (в том числе КП) не было. Состояние АОС в группе КП характеризовалось достоверным (р < 0,05) снижением активности СОД на 108 % и тенденцией к увеличению активности каталазы (вероятно, компенсаторному) на 61 % (р>0,05), а также уменьшению содержания ВГ на 33 % в гомогенате мозга по отношению к интактному контролю. Дисбаланс ферментов АОС оценивали по интегральному показателю КАТ/СОД. В группе КП это соотношение почти в три раза (р>0,05) превышало аналогичный показатель интактного контроля. На фоне ЧМТ СЭДШ не оказывал влияния на отношение КАТ/СОД, остававшееся на уровне КП. Однако на фоне СЭДШ достоверно возрос уровень неферментативного антиоксидан-та — ВГ — в 1,6 раза относительно КП. СЭБК достоверно повышал активность СОД и каталазы даже по отношению к интактному контролю. Статистически значимо по отношению к КП (р < 0,01) и к интактному контролю (р < 0,05) СЭБК увеличивал также содержание ВГ в гомогенате мозга. Стоит, однако, отметить, что значительное увеличение активности ферментов АОС на фоне приема СЭБК ввиду пропорциональности не сказалось на показателе КАТ/СОД, который оставался на уровне интактного контроля. Препарат сравнения билобил вызывал лишь достоверное увеличение активности СОД на 89 % по отношению к интактному контролю (р < 0,01) и на 294 % по отношению к группе КП (р < 0,001), не влияя при этом на активность каталазы, находившейся на уровне интактного контроля. Ввиду этого показатель КАТ/СОД на фоне приема билобила оказался в 2,7 раза меньше такового в группе здоровых животных (р < 0,05). Препарат сравнения также благоприятно влиял на уровень ВГ, достоверно увеличивая его в 1,4 раза относительно КП.
■ Таблица 3. Влияние исследуемых сухих экстрактов и билобила на показатели прооксидантно-антиоксидантного состояния головного мозга крыс через 72 ч после моделирования закрытой черепно-мозговой травмы средней степени тяжести (М ± т)
Показатели Интактный контроль, п = 8 Черепно-мозговая травма
Контрольная патология, п = 8 СЭДШ (100 мг/кг), п = 8 СЭБК (100 мг/кг), п = 7 Билобил (100 мг/кг), п = 8
ДК, мкмоль/г влажной ткани 27,63 ± 1,24 35,17 ± 1,08## 30,82 ± 1,10** 29,38 ± 0,62** 27,61 ± 3,04*
ТБК-АП, нмоль/г влажной ткани 56,92 ± 3,86 51,56 ± 5,11 71,91 ± 8,06 60,85 ± 4,24 48,73 ± 5,64
СОД, УО/(г белка-мин) 71,71 ± 10,35 34,44 ± 10,04# 48,60 ± 12,64°°° 102,56 ± 12,34#** 134,78 ± 14,87##***
Каталаза, мкмоль/(г белка-мин) 284,50 ± 60,76 460,00 ± 88,13 478,01 ± 56,24°° 607,77 ± 31,27###*°°° 245,06 ± 33,54
КАТ/СОД 5,23 ± 2,37 15,46 ± 5,21 13,51 ± 2,80 6,68 ± 1,19 1,87 ± 0,36*
Восстановленный глутатион, мкмоль/г влажной ткани 0,16 ± 0,02 0,12 ± 0,01 0,19 ± 0,02** 0,22 ± 0,01#*** 0,17 ± 0,02*
Статистически достоверные различия: # — с интактным контролем (р < 0,05); ## — с интактным контролем (р < 0,01); ### — с интактным контролем (р < 0,001); * — с показателем группы контрольной патологии (р < 0,05); ** — с показателем группы контрольной патологии (р < 0,01); *** — с показателем группы контрольной патологии (р < 0,001); ° — с показателем группы сравнения, животные которой получали билобил (р < 0,05); °° — с показателем группы сравнения, животные которой получали билобил (р < 0,01); °°° — с показателем группы сравнения, животные которой получали билобил (р < 0,001)
Считается, что при патологических состояниях протеины, а не липиды, первоочередно окисляются активными формами кислорода, а ОМБ является одним из ранних и наиболее надежных маркеров повреждения тканей при свободнорадикальной патологии [7, 8].
Как видно из таблицы 4, уровень продуктов ОМБ в гомогенатах головного мозга через 72 ч после моделирования травмы в группе КП достоверно снижался при всех трех длинах волн регистрации (274 нм, 363 нм, 430 нм). СЭДШ достоверно повышал уровень продуктов ОМБ: на фоне его приема все три показателя достигали уровня интактного контроля. СЭБК нормализовал уровень ДНФГ при 274 нм (р > 0,05) и 363 нм (р < 0,05) регистрации. Препарат сравнения билобил вызывал повышение содержания продуктов ОМБ при всех трех длинах волн, однако показатель,
полученный при 363 нм регистрации, не достигал уровня статистической значимости.
Повышение устойчивости к гипоксии является ценным свойством потенциальных нейропротекто-ров. Однако в условиях нормобарической гипоксиче-ской гипоксии с гиперкапнией (табл. 5) исследуемые фитопрепараты и билобил не оказали достоверного эффекта. На фоне приема СЭДШ наблюдалась лишь тенденция к увеличению времени жизни экспериментальных животных на 19 % (р > 0,05).
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУчЕННых РЕзУЛьТАТОВ
Результаты теста открытого поля свидетельствуют о развитии на фоне модельной ЧМТ неврологического дефицита в виде снижения локомоторной активности и показателей ориентиро-
Исследуемые группы Длина волны регистрации
274 нм 363 нм 430 нм
Интактный контроль (п = 8) 3,36 ± 0,11 0,63 ± 0,06 0,36 ± 0,02
Контрольная патология (ЗЧМТ) (п = 8) 3,11 ± 0,09# 0,45 ± 0,04# 0,28 ± 0,02#
ЗЧМТ + СЭДШ, 100 мг/кг (п = 8) 3,43 ± 0,10* 0,58 ± 0,03* 0,35 ± 0,02*
ЗЧМТ + СЭБК, 100 мг/кг (п = 7) 3,42 ± 0,12 0,57 ± 0,02* 0,30 ± 0,01
ЗЧМТ+билобил, 100 мг/кг (п = 8) 3,42 ± 0,13* 0,55 ± 0,03 0,38 ± 0,02*
Статистически достоверные различия (р < 0,05): # — с интактным контролем; * — с показателем группы контрольной патологии
■ Таблица 4. Уровень продуктов окислительной модификации белков в гомогенате головного мозга крыс через 72 ч после моделирования закрытой черепно-мозговой травмы средней степени тяжести, ед. опт. плотности/мл (М ± т)
■ Таблица 5. Сравнительное влияние исследуемых сухих экстрактов и билобила на продолжительность жизни мышей в условиях нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией (М ± т)
Группа животных п Время жизни, мин
Контроль (гипоксия) 7 21,64 ± 1,07
СЭДШ, 100 мг/кг + гипоксия 7 25,83 ± 2,15
СЭБК, 100 мг/кг + гипоксия 7 23,92 ± 1,40
Билобил, 100 мг/кг + гипоксия 6 23,54 ± 1,11
вочно-исследовательской деятельности. СЭДШ и СЭБК статистически значимо редуцировали поведенческие нарушения, характерные для группы КП, что указывает на нейропротекторные свойства этих фитопрепаратов. Билобил по результатам теста не оказывал терапевтического эффекта на модели ЧМТ.
В тесте экстраполяционного избавления у животных группы КП значительно нарушались когнитивные функции. Полученные результаты свидетельствуют об их улучшении под влиянием СЭДШ и СЭБК в условиях острой ЧМТ, практически не уступающем эффекту классического растительного ноотропа би-лобила.
Результаты теста принудительного плавания с нагрузкой свидетельствуют об отсутствии существенных нарушений физической выносливости как при модельной ЧМТ, так и на фоне ее экспериментальной терапии.
Увеличение коэффициента массы головного мозга в группе КП указывает на характерный для ЧМТ отек головного мозга. Снижение этого показателя в группах, получавших СЭДШ и СЭБК, является маркером противоотечного действия экспериментальных фитопрепаратов.
По результатам поведенческих тестов СЭДШ и СЭБК в дозе 100 мг/кг проявили выраженный терапевтический эффект при ЧМТ На фоне их приема наблюдалась максимальная редукция неврологического дефицита и когнитивных расстройств, характерных для данной патологии. Препарат сравнения билобил не устранял поведенческие нарушения, его эффект ограничивался лишь ноо-тропными свойствами в тесте экстраполяционного избавления.
На фоне закрытой ЧМТ средней степени тяжести в гомогенате головного мозга экспериментальных животных наблюдалась активация липоперокси-дации и угнетение факторов антиоксидантной защиты. Исследуемые фитопрепараты действовали на разные патохимические звенья окислительного стресса: СЭДШ нормализовал уровень первичных ПОЛ (ДК), очевидно, за счет активации неферментативного фактора АОС — ВГ, не оказывая существенного влияния на ферменты СОД и катала-зу; СЭБК стимулировал как ферментативный, так и неферментативный компоненты антирадикальной защиты — активность СОД, каталазы и содержание ВГ на фоне его применения резко воз-
растали даже по отношению к группе интактного контроля.
Достоверное снижение уровня продуктов ОМБ в головном мозге животных группы КП диссоциирует с данными литературы, указывающими преимущественно на увеличение ДНФГ в ЦНС, в частности в гиппокампе крыс через 24 и 48 ч после моделирования ЧМТ [6]. Полученные результаты могут быть обусловлены подострым течением травматической болезни мозга (72 ч) и истощением субстрата либо компенсаторной модуляцией функции протеинов при нарушении редокс-регуляции и защитой их от необратимой модификации [7]. Достоверное повышение уровня продуктов ОМБ до уровня интакт-ного контроля на фоне приема СЭДШ, СЭБК и би-лобила свидетельствует о нормализации регуляции перекисного окисления белков под влиянием исследуемых фитопрепаратов.
Результаты теста нормобарической гипокси-ческой гипоксии с гиперкапнией указывают на отсутствие значительной роли антигипоксического эффекта в реализации нейропротекторных свойств экспериментальных фитопрепаратов.
Итак, по совокупности полученных данных СЭДШ и СЭБК оказывают выраженный церебропротектор-ный эффект, что удачно дополняет противосудорож-ные свойства исследуемых сухих экстрактов. Верификация роли отдельных биологически активных веществ в нейропротекторной активности растительных препаратов станет предметом следующего этапа исследований.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ельский В. Н., Зяблицев С. В. Моделированиечерепно-мозговой травмы. Донецк: Новый мир. — 2008.
2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р. У. Хабриева. — 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Изд-во «Медицина». — 2005.
3. Цывунин В. В., Штрыголь С. Ю., Прокопенко Ю. С. и др. Скрининговое исследование противосудорож-ной активности сухих экстрактов из 8 видов растений семейств Solanaceae, Papaveraceae, Lamiaceae и Ро1етотасеае // Клин. фармация. — 2012. — Т. 16, № 4. — С. 47-50.
4. Щербань Н. Г., Горбач Т. В., Гусева Н. Р. и др. Лабораторные методики для изучения состояния антиокси-дантной системы организма и уровня перекисного окисления липидов: метод. рекомендации. Х.: ХГМУ, 2004.
5. Ярмухаметова М. Р. Посттравматические эпилептические приступы // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. — 2010. — Т. 2, № 3. — С. 34-38.
6. Ansari M. A., Roberts K. N., Scheff S. W. Oxidative stress and modifications of synaptic proteins in hippocampus after traumatic brain injury // Free Radic. Biol. Med. — 2008. — Vol. 45, N 4. — P. 443-452.
7. CaiZ., Yan L.-Y. Protein Oxidative Modifications: Beneficial Role in Disease and Health // J. Biochem. Pharmacol. Res. — 2013. — Vol. 1, N 1. — P. 15-26.
8. Dalle-Donne I., RossiR., Giustarini D. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress // Clinica Chimica Acta. — 2003. — N 329. — P. 23-38.
9. Frey L. C. Epidemiology of Posttraumatic Epilepsy: A Critical Review // Epilepsia. — 2003. — Vol. 44, N 10. — P. 11-17.
10. Levine R. L., Williams J. A., Stadtman E. R. et al. Carbonyl assay for determination of oxidatively modified proteins// Methods of Enzymology. — 1994. — N 233. — P. 346-357.
11. Tyurin V. A., Tyurina Y. Y., Borisenko G. G. et al. Oxidative Stress Following Traumatic Brain Injury in Rats // J. Neurochem. — 2000. — Vol. 75, N 5. — P. 2178-2189.
neuroprotective properties of dry extracts of fumaria schleicheri and ocimum basilicum
Tsyvunin V. V., Shtrygol S. Yu., Prokopenko Yu. S.
♦ Summary: On the model of closed traumatic brain injury in rats dry extracts of Fumaria schleicheri and Ocimum basilicum have shown a neuroprotective effect by the reduction of behavioral and cognitive disorders, normalization of the brain mass / body weight ratio and the prooxidative-antioxidative balance in CNS. According to the sum of the effects the extracts take precedence over reference drug bilobile.
♦ Key words: medicinal plants; traumatic brain injury; hy-poxia.
♦ Информация об авторах
Цывунин Вадим Владимирович — аспирант. Кафедра фармакологии. Национальный фармацевтический университет МЗ Украины. 61002, г. Харков, ул. Пушкинская, 53. E-mail: [email protected]
Штрыголь Сергей Юрьевич — д. м. н., профессор, заведующий. Кафедра фармакологии. Национальный фармацевтический университет МЗ Украины, 61002, г Харков, ул. Пушкинская, 53. E-mail: [email protected]
Прокопенко Юлия Сергеевна — к. фарм. н. Национальный фармацевтический университет МЗ Украины. 61002, г Харков, ул. Пушкинская, 53. E-mail: [email protected]
Tsyvunin Vadim Vladimirovich — PhD-student. National University of Pharmacy MPH of Ukraine. 61002 Ukraine, Kharkov, Pushkinskaya str., 53. E-mail: [email protected]
Shtrygol Sergey Yurevich — PhD, MD, professor. National University of Pharmacy MPH of Ukraine. 61002 Ukraine, Kharkov, Pushkinskaya str., 53. E-mail: [email protected]
Prokopenko Yuliya Sergeevna — PhD, MD. National University of Pharmacy MPH of Ukraine. 61002 Ukraine, Kharkov, Pushkinskaya str., 53. E-mail: [email protected]