Нейропротекторное и мнемотропное действие ингибиторов АПФ при травматическом диффузном аксональном повреждении мозга Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК: 615. 616.8.

© Е.С. Сафронова, С. В. Юнцев, Ю.А. Белозерцев

НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЕ И МНЕМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНГИБИТОРОВ АПФ ПРИ ТРАВМАТИЧЕСКОМ ДИФФУЗНОМ АКСОНАЛЬНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ МОЗГА

У животных с диффузным аксональным повреждением (ДАП) изучена эффективность ингибиторов АПФ в различные сроки посттравматического периода. Установлено, что в условиях ДАП мозга эналаприл проявлял выраженное антигипоксическое, умеренное антиишемическое и противосудорожное действие преимущественно в ранний посттравматический период.

Ключевые слова: диффузное аксональное повреждение, трандолаприл, эналаприл, нейропротекция.

E.S. Safronova, S. V. Yuntsev, Yu.A. Belozertsev

NEUROPROTECTIVE AND MNEMOTROPIC EFFECT OF ACE INHIBITORS IN TRAUMATIC DIFFUSIVE AXONAL INJURY OF BRAIN

The efficiency of ACE inhibitors was studied in animals with diffuse axonal injury (DAI) in various terms of posttraumatic period. It was revealed that in the conditions of brain DAI enalapril expressed the antihypoxemic, moderate antiischemic and anticonvulsant action mainly during the early posttraumatic period.

Keywords: diffusive axonal injury, trandolapril, enalapril, neuroprotection.

Введение

На сегодняшний день черепно-мозговая травма (ЧМТ) является одним из наиболее часто встречающихся видов неврологической патологии и представляет собой существенную медицинскую и социально-экономическую проблему для всех слоев населения. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о чрезвычайном росте нейротравматизма как в РФ, так и в мире в связи с повышением темпа жизни, увеличением количества скоростных транспортных средств, индустриализацией, а также такими явлениями, как терроризм, локальные военные конфликты [7]. В России эта цифра достигает 4 случаев на 1000 населения в год, с увеличением, по данным ВОЗ, на 2% ежегодно [1, 5, 8, 9]. Летальность среди больных с тяжелой ЧМТ составляет 60-80%, а частота инвалидизации как исхода острой ЧМТ достигает 59,1%. В последующие 2-9 лет контингент инвалидов пополняется на 17,9% в результате отдаленных последствий ЧМТ [9]. Определяющее значение для исходов ЧМТ имеет фармакогенная защита от вторичного повреждения мозга (ВПМ), что обусловлено ишемией, гипоксией и судорожным явлением. Поиск эффективных средств для защиты сохранившихся клеток мозга и восстановление когнитивного дефицита рассматриваются как одна из основных проблем фармакотерапии ЧМТ [2, 6, 10].

Цель работы

Изучить нейропротекторную и мнемотроп-ную активность ингибиторов АПФ (иАПФ) трандолаприла и эналаприла в условиях диффузного аксонального повреждения мозга (ДАП).

Материалы и методы

Эксперименты выполнены на 150 белых мышах массой 20-30 г в соответствии с «Правилами лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ» (ГОСТ 3 51000.3 - 96 и 51000ю4 - 96) и приказом МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. ЧМТ наносили с помощью модели травмы путем инерционного ускорения у животных в модификации І. МеуШаІег под эфирным наркозом [14]. Повреждение мозга производили в течение 60 секунд при скорости движения животного 60 см/с. Состояние механизмов защиты от ишемических, гипоксических и судорожных расстройств оценивали на 3-е, 7-е и 14-е сутки посттравматического периода ЧМТ. Антиишемическую активность препаратов определяли после декапитации на уровне 1го шейного позвонка по продолжительности и частоте агонального дыхания [13]. Антигипок-сическую активность препаратов регистрировали по величине резервного времени у мышей в условиях гермокамеры [4]. Противосудорожный эффект препарата регистрировали по продолжительности латентного и тонико-клонического периодов на модели генерализованных тонико-клонических электрошоковых судорог [3]. Мнемотропные свойства препаратов оценивали на моделях активного и пассивного избегания. Обучение животных условной реакции активного избегания (УРАИ) и условной реакции пассивного избегания (УРПИ) проводили на 10-е сутки посттравматического периода. Воспроизведение УРАИ оценивали через 24 часа и 7 суток, а УРПИ через час, 24 часа и 7 суток [6, 10]. Препараты вводили п/к в течение 14 суток по-

сттравматического периода с учетом межвидового перерасчета доз: трандолаприл - 2 мг/кг, эналаприл - 20 мг/кг [11]. Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета программ «Биостат». Оценку статистической значимости различий (контроль-опыт) проводили по критерию (1) Стьюдента. Достоверными считались различия контроль - опыт при р <0,05.

Результаты

В серии экспериментов изучена динамика выносливости мышей в посттравматический период к двум факторам ВПМ - гипоксической гипоксии и гиперкапнии (таб. 1). На протяжении всего посттравматического периода отмечается снижение продолжительности резервного

времени жизни (РВЖ) контрольных животных (мыши с ЧМТ) в гермокамере на 34,8-40% (р<0,05) по сравнению с интактной группой, что свидетельствует о снижении устойчивости нейронов к гипоксии с гиперкапнией на фоне диффузного аксонального повреждения мозга.

Введение трандолаприла достоверно увеличивало устойчивость животных к гипоксии на 3-е и 14-е сутки посттравматического периода. РВЖ возрастало соответственно на 16,1 и 25,3% (р<0,05). На фоне курсового введения энала-прила выявлено повышение РВЖ на протяжении всего посттравматического периода на 21,991,2% (р<0,05), при этом максимум антигипок-сического эффекта наблюдался на 7-е сутки после травмы мозга (табл. 1).

Таблица 1

Влияние ингибиторов АПФ на устойчивость экспериментальных животных к гипоксии при диффузном аксональном повреждении мозга

Группа животных, препарат и число наблюдений Сутки после ЧМТ Время наступления судорог Резервное время жизни (в минутах)

Контрольная 1 Интактные (п=10) - 29,3±2,3 30,4±2,3

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=6) 3 18,2±0,2* 19,8±2,1*

Опытная 1 Трандолаприл (п=7) 22,0± 1,9* 19,8±2,1*

Опытная 2 Эналаприл (п=7) 32,4± 4,2* 33,5±4,2*

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=6) 7 17,5±2,0* 18,3±2,0*

Опытная 1 Трандолаприл (п=7) 18,4± 1,3 19,3±1,5

Опытная 2 Эналаприл (п=7) 33,7± 1,3* 35,0±1,1*

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=6) 14 19,5±1,2* 20,5±1,2*

Опытная 1 Трандолаприл (п=7) 24,7±1,9* 25,7±1,9*

Опытная 2 Эналаприл (п=7) 24,0±1,7* 25,0±1,7*

Примечание. Статистическая значимость различий: контроль 1 (интактные животные) - контроль 2 (мыши после ЧМТ); контроль 2 (мыши после ЧМТ) - опыт (ЧМТ+препараты):

* при р<0,05. п - количество мышей.

Таким образом, анализ антигипоксического действия препаратов в различные сроки острого периода ЧМТ выявил существенные различия в динамике эффективности трандолаприла и эна-лаприла (табл. 1).

В следующей серии экспериментов исследовано противосудорожное действие иАПФ после

травмы мозга. Диффузное аксональное повреждение мозга снижало продолжительность тони-ко-клонического периода судорог у контрольной группы животных на 42%-57% (р<0,05) в сравнении с интактной (табл. 2). При этом защитный индекс существенно не менялся. После курсового введения эналаприла установлено

уменьшение продолжительности тонико-клонических судорог на 3-е сутки (эналаприл 7,1±2,5, контроль 9,2±1,1, р <0,05) и 14-е сутки посттравматического периода (эналаприл 3,1±1,2, контроль 8,1±0,63, р<0,05). Также зарегистрировано значительное (в 2,8 раза) повышение защитного индекса на 3-е сутки после ЧМТ в сравнении с контрольной группой животных (р<0,05). Трандолаприл в первые сутки после ДАП увеличивал продолжительность судорог, не влияя на защитный индекс (табл. 2). В

последующем на 7-е и 14-е сутки посттравматического периода трандолаприл оказывал выраженное противосудорожное действие, существенно уменьшая продолжительность тонико-клонических судорог (в 6,1 и 16,2 раза соответственно, р <0,05). Одновременно в поздний по-сттравматический период на фоне введения трандолаприла отмечалось достоверное увеличение количества животных, защищенных от судорог (в 5,7 и 2,0 раза, р <0,05).

Таблица 2

Противосудорожное действие трандолаприла и эналаприла после ДАП мозга

Группа животных, препарат и число наблюдений Сутки после ЧМТ Латентный период тонической экстензии (с) Длительность тонической экстензии (с) Защитный индекс

Контрольная 1 Интактные (п=10) - 0,9±0,07 15,9±3,3 0/10

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=9) 3 0,94±0,05 9,2±1,1* 0/9

Опытная 1 Трандолаприл (п=7) 0,85±0,09* 18,6±3,3 0/7

Опытная 2 Эналаприл (п=7) 0,5±0,15* 7,1±2,5 * 2/7*

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=8) 7 0,87±0,12 6,8±1,4* 1/8

Опытная 1 Трандолаприл (п=7) 0,1±0,09* 1,1±0,7* 5/7*

Опытная 2 Эналаприл (п=7) 0,57±0,13* 8,4±1,7 1/7

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=8) 14 1,12±0,12** 8,1±0,6* 3/8

Опытная 1 Трандолаприл (п=7) 0,12± 0,08* 0,5±0,3* * /8 6/

Опытная 2 Эналаприл (п=7) 0,42± 0,17* 3,1±1,2* 3/7

Примечание. Статистическая значимость различий: контроль 1 (интактные животные) - контроль 2 (мыши после ЧМТ); контроль 2 (мыши после ЧМТ) - опыт (ЧМТ+препараты):

* при р<0,05. п - количество мышей.

Таким образом, эналаприл оказывал выраженное противосудорожное действие в первые 3 суток посттравматического периода, тогда как трандолаприл - на 7-е и 14-е сутки после ДАП.

Анализ устойчивости животных к глобальной ишемии после ДАП показал уменьшение продолжительности времени гаспинга у контрольной группы на 3-е и 14-е сутки посттрав-матического периода (20 и 15,3% соответственно, р<0,05), а его частота в сравнении с интакт-ными животными осталась без изменений (табл. 3). На фоне введения эналаприла в посттравма-тический период установлено достоверное увеличение времени гаспинга на 3-е и 7-е сутки

(27,8 и 15,2% соответственно, р<0,05) при этом частота агональных дыхательных движений менялась неоднозначно: на 3-е сутки повышалась на 48,8% (р <0,05), а спустя 7-е и 14-е суток после ДАП снижалась на 5,5-16,1%. Применение трандолаприла увеличивало на 29,9% (р<0,05) устойчивость животных к глобальной ишемии на 3-е сутки посттравматического периода. В то же время на 7-е сутки время гаспинга не менялось, а частота агональных дыхательных движений снизилась в 1,2 раза (р<0,05). Спустя две недели после травмы трандолаприл не влиял на частоту и время гаспинга.

Таблица 3

Влияние ингибиторов АПФ на устойчивость экспериментальных животных к глобальной ишемии мозга после диффузного аксонального повреждения

Группа животных, препарат и число наблюдений Сутки после ЧМТ Частота агональных дыхательных движений Время гаспинга (с)

Контрольная 1 Интактные (п=10) - 9,1±0,8 18,3±1,1

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=7) 3 9,0±0,3 14,7±1,0*

Опытная 1 Трандолаприл (п=7) 11,0± 1,5* 19,1±0,7*

Опытная 2 Эналаприл (п=7) 13,4± 0,9* 18,8±0,5*

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=7) 7 14,5±0,4* 18,4±0,9

Опытная 1 Трандолаприл (п=7) 11,2±0,3* 18,1±0,3

Опытная 2 Эналаприл (п=7) 13,7± 0,5 21,2±1,1*

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=6) 14 10,5±0,8* 15,5±0,8*

Опытная 1 Трандолаприл (п=7) 9,5±1,3 16,3±1,0

Опытная 2 Эналаприл (п=7) 8,8±0,5* 16,2±1,9

Примечание. Статистическая значимость различий: контроль 1 (интактные животные) - контроль 2 (мыши после ЧМТ) и контроль 2 (мыши после ЧМТ) - опыт (ЧМТ+препараты): * при р<0,05. п - количество мышей.

Таким образом, иАПФ проявляют умеренную антиишемическую активность преимущественно в ранний посттравматический период. Исследования влияния ДАП на обучение сложным поведенческим навыкам показали, что при выработке адаптивной реакции активного избегания у травмированных мышей существенно возрастала латентность побежек и время поиска (табл. 4). Животным требовалось в 2,7 раза больше попыток для выработки первого условного ответа. Значительно (на 45,8% в сравнении с интактными животными, р<0,05) возрастало число проб, необходимых для достижения критерия обучения.

Курсовое введение эналаприла на фоне травмы мозга уменьшало число проб, необходимых для достижения критерия обучения УРАИ на 25% в сравнении с контролем (р <0,05). Животные в 2,5 раза (р <0,05) быстрее

совершали первый условный ответ (табл. 4). В процессе обучения мыши затрачивали меньше времени на поиск безопасного отсека (энала-прил 35,0±6,6; контроль 136,4±9,6, р <0,05). Латентный период при использовании эналаприла снижался на 49,3% (р <0,05).

Применение трандолаприла у травмированных животных приводило к значительному ускорению обучения УРАИ. Мыши в сравнении с контролем на 16,9% быстрее (р <0,05) достигали критерия обучения. Также требовалось в 2,5 раза (р <0,05) меньше проб для выработки первого правильного ответа (табл. 4). Существенно снижалось общее временя поиска безопасного отсека лабиринта (трандолаприл 34,9±4,8; контроль 136,4±9,6, р <0,05), а латентный период реакции уменьшался в 1,4 раза в сравнении с контролем .

Таблица 4

Влияние трандолаприла и эналаприла на обучение УРАИ после ДАП

Группа животных, препарат и число наблюдений Латентный период (с) Время поиска (с) Число проб до выработки первого условного ответа Число проб до критерия обучения

Контрольная 1 Интактные (п=15) 3,2±0,4 27,0±4,7* 3,5±0,5 14,2±1,5

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=10) 7,5±0,9** 136,4±9,6** 9,6±1,9** 20,7±1,8**

Опытная 1 Трандолаприл (п=10) 5,1±1,0* 34,9±4,8* 3,7±0,7* 17,2±1,8*

Опытная 2 Эналаприл (п=6) 3,8±0,9* 35,0±6,6* 3,8±0,9* 15,5±1,8*

Примечание. Статистическая значимость различий: контроль 1 (интактные животные) - контроль 2 (мыши после ЧМТ): контроль 2 (мыши после ЧМТ) - опыт (ЧМТ+препараты): * при р<0,05; п - количество животных.

Анализ воспроизведения УРАИ травмированными животными продемонстрировал существенное ухудшение воспроизведения выработанной адаптивной реакции. В контрольной группе количество условных рефлексов при воспроизведении УРАИ снижалось через 24 часа после обучения на 62,9%, а спустя 7 суток -на 69,5% (р<0,05). После курсового введения эналаприла отмечалось увеличение количества условных рефлексов через 24 часа на 74% (р<0,05), а через 7 дней уровень воспроизведения приближался к показателям контрольной

группы животных. Применение трандолаприла увеличивало количество условных рефлексов через 24 часа на 68,1%, а на 7 сутки -198,9% в сравнении с контролем (р<0,05).

Оценка антиамнестического действия ингибиторов АПФ на модели пассивного избегания позволила установить, что в ранний по-сттравматический период на фоне курсового введения испытуемых препаратов существенно улучшилось запоминание «опасного» отсека камеры (табл. 5).

Таблица 5

Влияние трандолаприла и эналаприла на воспроизведение УРПИ после ДАП

Группа животных, препарат и число наблюдений Через 24 часа после обучения УРПИ Через 7 суток после обучения УРПИ

Латентный период Время пребывания в светлом «безопасном» отсеке Латентный период Время пребывания в светлом «безопасном» отсеке

Контрольная 1 Интактные (п=15) 96,3±10,5 143,6±7,5 65,5±11,3 111,8±10,7

Контрольная 2 (мыши с ЧМТ) п=10) 15,8±4,2* 42,1±6,8* 35,8±8,8* 56,4±8,2*

Опытная 1 Трандолаприл (п=10) 74,7±8,9* 164,6±9,4* 161,3±10,8* 195,0±1,5*

Опытная 2 Эналаприл (п=7) 197,1±1,8* 199,0±0,7* 197,1±1,8* 199,0±0,7*

Примечание. Статистическая значимость различий: контроль 1 (интактные животные) - контроль 2 (мыши после ЧМТ): контроль 2 (мыши после ЧМТ) - опыт (ЧМТ+препараты) : * при р<0,05 ; п -количество животных.

Время нахождения травмированных животных в «опасном» отсеке под влиянием трандолаприла снижалось через 24 часа на

77,7%, эналаприла - на 99,3%. Спустя 7 суток после обучения трандолаприл снижал аналогичный показатель на 96,7%, а эналаприл - на

99,3% по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Таким образом, на фоне применения иАПФ после травмы мозга значительно возрастает воспроизведение информации как из кратковременной, так и долговременной памяти.

Исследование спектра протекторных свойств ингибиторов АПФ свидетельствует об способности их отдельных представителей защищать травмированный мозг от действия основных факторов ВПМ и устранять расстройства когнитивных функций в посттрав-матическом периоде ДАП. Считается, что эффекты этих препаратов базируются преимущественно на способности проникать в ЦНС и оказывать действие на тканевые ренин-ангиотензин-альдостероновые системы. Показано, что при ЧМТ возникают повреждения эндотелиальных клеток, увеличивается выраженность пиноцитоза, изменяется проекция эндотелиальных микроворсинок, больших вакуолей и кратеров [12]. Нейропротекторный и антиамнестический эффекты эналаприла, обладающего низкой липофильностью и в нормальных условиях мало проникающего в мозг, по-видимому, связаны с резким увеличением проницаемости гемато-энцефалического барьера после инерционной травмы.

Выводы

1. В условиях диффузного аксонального повреждения мозга эналаприл проявлял выраженное антигипоксическое, умеренное ан-тиишемическое и противосудорожное действие преимущественно в ранний посттравмати-ческий период. Трандолаприл, обладал выраженной противосудорожной, умеренной анти-гипоксической и антиишемической активностью в ранний и поздний посттравматический период.

2. Анализ антиамнестического действия ингибиторов АПФ показал, что эналаприл и трандолаприл эффективно устраняют нарушения адаптивного поведения, вызванные диффузной аксональной травмой мозга. При этом мнемотропное действие эналаприла более выражено при воспроизведении из кратковременной памяти, а трандолаприл достоверно восстанавливал кратковременную и долговременную память.

Литература

1. Бабочкин Д. С. Отдаленный период хирургического лечения посттравматических внутричерепных гематом // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, №1. - С. 136-140.

2. Белозерцев Ф.Ю. и др. Влияние вальпроата натрия и пантогама на переработку информации в системах памяти [Электронный ресурс] // Забай-

кальский медицинский вестник. - 2009. - №1. -С. 33-36. Режим доступа: http://

medacadem.chita.ru/zmv (28 янв.2013)

3. Воронина Т.А., Неробокова Л.Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева // Рук. по экспериментальному изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. -С. 277-294.

4. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению антигипоксической активности фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хаб-риева // Рук. по экспериментальному изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. -С. 313.

5. Крылова В.В. Лекции по черепно-мозговой травме. - М.: Медицина, 2010. - 320 с.

6. Белозерцев Ф.Ю. и др. Нейропротекторы и черепно-мозговая травма. - Чита, 2007. - 119 с.

7. Одинак М.М. и др. Применение ноопепта у больных с легкими когнитивными нарушениями по-сттравматического генеза // Справочник поликлинического врача. - 2011. - №2. - С. 22-25.

8. Селянина Н.В., Каракулова Ю.В. Влияние когнитивных расстройств на качество жизни больных в остром периоде черепно-мозговой травмы // Медицинский альманах. - 2011. - №1(14) - С. 207210.

9. Скоромец А.А., Пугачева Е.Л. Исследование эффективности комплексного препарата цитофловин для коррекции последствий легкой черепно-мозговой травмы // Неврология и психиатрия. - 2010. - №3 -С. 31-36.

10. Белозерцев Ф.Ю. и др. Сравнение антиише-мической активности гамкергических препаратов в условиях локальной ишемии и травмы мозга [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2009. - №2. - С. 35-37. Режим доступа: http:// medacadem.chita.ru/zmv (28 янв. 2013).

11. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - 2-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 2005. - 832 с.

12. Bramlett M.H. Pathophysiology of cerebral ischemia and brain trauma: similarities and differences // Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2004. - Vol. 24. - P. 133-150.

13. Lowry O.H. et. al. Effect of ischemia on known substrates and cofactors of the glycolitic pathway in brain // J.Biol.Chem. - 1964. - Vol. 239. - P. 18-30.

14. Meythaler M. Peduzzi J. Elftheriou E. Patent 4601572 USA, Int.Cl А6 В1 19/00. Apparatus for simulating traumatic brain injury and method for inducting spinal cord injury - №09/913, 017. - PCT Filed 08.02.2000; PCT Pub. 10.08.2000. U. S.Cl 128/897. -11 p.

Сафронова Екатерина Сергеевна - аспирант кафедры фармакологии Читинской государственной медицинской академии, Чита, тел. (8-302) 32-18-55 e-mail: Safronova_Kate87@mail.ru

Юнцев Сергей Васильевич - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии Читинской государственной медицинской академии, тел. (8-302)32-18-55, e-mail: yuntsev@mail.ru

Белозерцев Юрий Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Читинской государственной медицинской академии, тел. (8-302)32-18-55, e-mail: beloz @mail.ru

Safronova Ekaterina Sergeevna - postgraduate student department of Pharmacology, Chita State Medical Academy, Chita, tel. (8-302) 32-18-55, e-mail: Safronova_Kate87@mail.ru

Yuntsev Sergey Vasilievich - associate professor, candidate of medical sciences, heads the chair of Pharmacology, Chita State Medical Academy, Chita, tel. (8-302) 32-18-55, e-mail: yuntsev@mail.ru

Belozertsev Yurey Alekseevich - professor, doctor of medical sciences department of Pharmacology, Chita State Medical Academy, Chita, tel. (8-302) 32-18-55, e-mail: beloz @mail.ru

УДК 616.124.7-056.7

© С.Ю. Никулина, А.А. Чернова, В.А. Шульман, С.С. Третьякова, Н.В. Аксютина, И.И. Черкашина, В.Н. Чернов

СЕМЕЙНАЯ АГРЕГАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ПРОВОДИМОСТИ ПО ПРАВОЙ НОЖКЕ ПУЧКА ГИСА В СЕМЬЯХ г. КРАСНОЯРСКА

Проведен анализ накопления случаев идиопатической полной блокады правой ножки пучка Гиса в семьях г. Красноярска. Установлен факт прироста семейной отягощенности нарушений проводимости по правой ножке пучка Гиса за десятилетний период (2001-2011 гг.).

Ключевые слова: наследственная отягощенность, полная блокада правой ножки пучка Гиса.

S.Ju. Nikulina, A.A. Chernova, V.A. Shulman, S.S. Tretyakova, N.V. Aksyutina, I.I. Cherkashina, V.N. Chernov

FAMILY AGGREGATION OF CONDUCTIVITY DISTURBANCE ALONG THE RIGHT BUNDLE BRANCH BLOCK IN THE KRASNOYARSK FAMILIES

The accumulation of cases of idiopathic complete blockade of the right bundle branch in the Krasnoyarsk families was analyzed. The fact of the increase in number of cases of hereditary burdened conductivity disturbance along the right bundle branch was revealed in the Krasnoyarsk families for a ten-year period (2001-2011).

Kewwords: hereditary burdened, а complete blockade of the right bundle branch.

Введение

Этиология нарушений внутрижелудочковой проводимости (НВП) достаточно вариабельна. Чаще всего НВП возникают в результате различных сердечно-сосудистых заболеваний или экстракардиальных влияний на сердце. Наиболее частой причиной развития внутрижелудоч-ковых блокад служит инфаркт миокарда (ИМ). При этом доказано, что у больных с острым ИМ полная блокада левой ножки пучка Гиса (ПБЛНПГ) выявляется чаще, чем блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) [1]. В литературе описан клинический случай развития преходящей БПНПГ в совокупности с атриовентрикулярной блокадой на фоне вирусного миокардита, указанные нарушения проводимости сохранялись в течение 2 дней, после чего самостоятельно исчезли [5]. В то же время определенный процент приходится на генетически обусловленные НВП, когда причина их возникновения не ясна. Широко изучены так на-

зываемые синдромы Ленегра и Лева, характеризующиеся кальцифицирующим поражением дистальной части АВ-узла и ножек пучка Гиса. В обоих случаях наблюдается нарушение проводимости по правой и передней ветви левой ножки пучка Гиса (ПВЛНПГ) [2]. Опубликованы родословные семей с наследственной атриовентрикулярной блокадой, возникновению которой предшествуют БПНПГ с БПВЛНПГ или ПБЛНПГ, изменения в миокарде при этом отсутствуют [3]. Японские ученые обнаружили статистически значимое преобладание БПНПГ у больных с идиопатической фибрилляцией желудочков [6]. Исследователи Тегеранского университета доказали, что идиопатическая БПНПГ может быть обусловлена некоторыми особенностями анатомии коронарных артерий

[4].

О значимости наследственной предрасположенности в этиологии и патогенезе заболевания может свидетельствовать его семейная