CC BY
195© САПРОНОВА М.Р., ШНАЙДЕР НА.
НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА М.Р. Сапронова12, Н.А. Шнайдер12
1ФГБУЗ «Клиническая больница №51» ФМБА России, г. Железногорск Красноярского края; 2ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск
662971, Красноярский край, г. Железногорск, ул. Кирова, д. 5. E-mail: sapronova.mr@yandex.ru
Резюме. В последние годы в клинической практике имеют перспективы применения новые медицинские технологии с целью коррекции нейродегенеративных заболеваний. В настоящей статье освещены современные достижения в области нейропротективного лечения болезни Пар-кинсона.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, нейропротекция
Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое прогрессирующее нейродегене-ративное заболевание, поражающее миллионы людей во всем мире. Как известно, основным механизмом развития БП является гибель дофаминергических нейронов. Показано, что гибель нейронов начинается в среднем за 6 лет до появления первых клинических симптомов болезни [1]. Успехи в идентификации молекулярных механизмов развития БП, появление возможности диагностики БП на преклинической стадии создание разнообразных (в том числе трансгенных) экспериментальных моделей данного заболевания на клеточных культурах у различных лабораторных животных послужили серьезным стимулом для активного развития исследований, связанных с проблемой нейропротекции при БП. На доклинических исследованиях выявлено значительное количество соединений, обладающих нейропротективной функцией, что дает нам большие надежды на новые возможности в лечении БП (рис. 1).
Оксидантный стресс. В начале 90-х годов были опубликованы результаты исследования DАTATOP, в котором оценивалось влияние терапии ингибитором МАО-Б селегилином и антиоксидантом
витамином Е (альфа-токоферолом) на прогрессирование БП. Первоначальные результаты исследования показали, что применение ингибитора МАО-Б депре-нила (селегилин) способно значительно замедлять прогрессирование нарушений функций у пациентов с ранней стадией БП. Но позже стало очевидно, что замедление прогрессирования инвалидизации было обусловлено слабым дофаминер-гическим эффектом депренила. Кроме того, у пациентов, принимавших депре-нил непрерывно, по сравнению с пациентами, получавшими курсовое лечение депренилом, на протяжении многих лет, чаще развивались дискинезии, но реже — нарушения инициации ходьбы. В настоящее время лечение депренилом рекомендуется для достижения симптоматических, но не нейропротекторных эффектов. Применение антиоксиданта альфа-токоферола не способствовало замедлению темпов инвалидизации и увеличению продолжительности жизни. Примечательно, что продолжительность жизни пациентов, принявших участие в исследовании DATATOP, независимо от характера лечения не отличалась от таковой в контрольной группе людей, не страдающих БП [3]. По результатам исследования ADAGIO разагилин по-
зволяет отодвинуть момент назначения дополнительной симптоматической про-тивопаркинсонической терапии.
Агонисты дофаминовых рецепторов (прамипексол и ропинирол) показали нейропротекторный эффект в условиях экспериментов in vitro и у животных. В качестве потенциальных механизмов,
лежащих в основе фармакологических эффектов агонистов дофаминовых рецепторов, рассматриваются устранение свободных радикалов и стимуляция ау-торецепторов, способствующие снижению интенсивности метаболизма дофамина и дофаминзависимой продукции активных форм кислорода.
Рис. 1. Потенциальные мишени для нейропротективной терапии болезни Паркинсона (адаптировано Сапроновой М.Р.) [2]
Исследования, проведенные при помощи позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и однофотонной компьютерной томографии (ОФЭКТ) предоставили доказательство возможности замедления деградации маркеров стриарных до-фаминергических нейронов при лечении агонистами дофаминовых рецепторов, что позволяет предположить их про-тективный эффект в отношении дегенерации нигростриарной системы [4]. В целом ряде клинических исследований было показано, что агонисты дофаминовых рецепторов способны достоверно отсрочить время развития флюктуаций и в существенной степени снизить риск развития дискинезий в течение 4, 5 и 10-летнего исследования. Однако при более длительном наблюдении за больными и анализом отдаленных результатов оказалось, что частота развития инвалиди-зирующих дискинезий через 6 лет была одинакова независимо от того, начинали ли терапию с агониста дофаминовых рецепторов или сразу с препаратов лево-допы.
Митохондриальная дисфункция.
Выявление роли дефицита митохондри-ального комплекса I и открытие генетически детерминированной митохон-дриальной дисфункции в этиологии БП сосредоточило внимание на возможности нейропротекции при БП путем влияния на биоэнергетику нейронов [5]. Коэнзим Q10 функционирует как акцептор электронов в I и II комплексах мито-хондриальной электрон-транспортной цепи, а также проявляет свойства анти-оксиданта. Учеными Калифорнийского университета проведено двойное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, по результатам которого у больных, получавших ко-энзим Q10, темпы наступления нетрудоспособности замедлялись по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, отмечен дозозависимый эффект. Коэнзим
Q10 замедляет прогрессирование функциональных нарушений при БП, однако эти результаты предстоит подтвердить в ходе масштабного долгосрочного исследования. Так как различия между группами наблюдались уже на ранних стадиях исследования, нельзя исключить симптоматические эффекты коэнзима Q10.
На экспериментальной модели животных показано, что креатин уменьшает гибель дофаминергических нейронов. Креатин метаболизируется в фосфо-креатин и может передавать свою фос-форильную группу аденозиндифосфату с образованием аденозинтрифосфата (АТФ) и, таким образом, повышать энергию клетки. По данным проведенных клинических исследований, креатин в дозе 10 г в день, хорошо переносился и удовлетворял критериям безопасности. Показано, что пациенты, получавшие препарат, нуждались в более низких дозах противопаркинсонических средств. Креатин - один из препаратов, изучающийся в исследовании потенциальных соединений для нейропротекции при БП (NINDS NET-PD).
Эксайтотоксичность - важный механизм гибели нейронов при БП. Антагонисты глутаматергических NMDA-рецепторов (амантадин, мемантин) на протяжении многих лет применяются для симптоматического и потенциально нейропротекторного лечения БП. Тем не менее, клинические доказательства, позволяющие сделать окончательные выводы об их предполагаемых протек-тивных эффектах в отношении дофаминергических нейронов и течения заболевания, отсутствуют.
Воспаление. Существуют данные, доказывающие роль воспалительных процессов в патогенезе БП [6]. Экспериментальные модели на животных позволяют предположить, что эти изменения происходят на ранних стадиях повреждения и гибели клеток. До настоящего вре-
мени нет достоверных данных, первична ли воспалительная реакция при БП или вторична. Поэтому пока противовоспалительная терапия в контексте нейро-протекции не имеет никакого значения. Учитывая, что воспалительные процессы способствуют гибели клеток, кажется логичным использование противовоспалительных средств. И действительно, положительные результаты использования нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) - ацетилсалициловой кислоты и мелоксикама - получены на доклинических исследованиях. На экспериментальных МФТП моделях мышей показано, что гибель ннигростриар-ных нейронов была ниже в группах обоих препаратов. Для выяснения роли НПВП на риск развития БП были проведены эпидемиологические исследования. По полученным данным, прием НПВП 2 и более раз в неделю позволяет снизить риск развития БП на 45% [7].
Женские половые гормоны. По данным ряда эпидемиологических исследований, распространенность БП выше среди мужчин [8, 9]. Возможно ли, что женские половые гормоны обладают нейропротективными свойствами? Многочисленные исследования с использованием МФТП-модели мышей показали, что 17р-эстрадиол является перспективным соединением в рамках нейропротек-ции [10, 11, 12]. Однако недостатком этих исследований является использование только одной МФТП-модели БП, в будущем исследования будут сосредоточены на моделях животных с использованием таких токсических веществ как паракват и ротенон.
В клинических исследованиях среди женщин в постменопаузе с БП с использованием 17р-эстрадиола показаны положительные результататы лишь на симптоматическом уровне [13, 14, 15, 16].
Мелатонин — гормон эпифиза
(шишковидной железы) синтезируемый из триптофана. Гормон регулирует цир-кадные ритмы человека. Большинство исследований на эксперементальных моделях животных подтверждают ней-ропротекторное свойство мелатонина [17, 18]. Клинические исследования на настоящее время немногочислены и предоставляют дискутабельные результаты .
Кофеин является наиболее широко используемым психостимулятором в мире благодаря его присутствию в кофе, чае и других напитках [19]. Некоторые эпидемиологические исследования связывают потребление кофе с более низкой частотой БП, предполагая нейро-протекторные свойства кофеина. Chen и соавт. (2001) обнаружили, что введение эксперементальным животным кофеина (10 мг/кг) за 10 минут до инъекции МФТП обладает нейропротективным действием и ослабляет истощение ДА в полосатом теле, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты и переносчиков ДА [20]. Позже Agu-iar и соавт. (2006) показали, что кофеин оказывает положительное влияние и после воздействия токсина [21]. Это открытие было поддержано и другими исследователями. Показано, что метаболиты кофеина (параксантин и теофиллин) также проявляют нейропротекторные свойства [22, 23]. Проводимые эпидемиологические исследования в этой области выявили возможную взаимосвязь женских половых гормонов - эстрогенов и кофеина. G. Hu и соавт. (2006), исследовали эту ассоциацию на МФТП модели мышей мужского и женского пола. Они обнаружили, что у мышей-самцов кофеин ослабляет токсическое действие МФТП, имея дозозависимый эффект. Этот результат не был подтвержден у самок мышей. Кроме того, введение эстрогенов молодым самцам мышей предотвращало защитный эффект кофеина. Таким образом, между эстрогеном
и кофеином существует биологическая связь, которая может оказывать влияние на риск развития БП [24].
Никотин. В некоторых эпидемиологических исследованиях показана взаимосвязь курения и риска развития БП [25]. Одним из основных компонентов табака является никотин, воздействующий на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы центральной и периферической нервной системы. Takeuchi и со-авт. (2006) провели исследование на экспериментальной модели мышей с ротеноном. Авторы показали, что предварительное введение никотина существенно защищает полосатое тело и черную субстанцию от токсических воздействий ротенона [26]. На клинических исследованиях среди мужчин показано, что длительный прием высоких доз никотина улучшил двигательную активность пациентов, позволял снизить дозу дофа-минергических препаратов и благоприятно влиял на плотность ДА-транспортера в полосатом теле (по данным ПЭТ). Побочные эффекты такого лечения были умереннымы, носили общий характер и поддавались фармакологической коррекции [27, 28].
Рилузол (2-амино-6-трифлуоро-метоксибензотиазол) - селективный блокатор Na-каналов. Препарат зареге-стрирован как средство лечения бокового амиотрофического склероза. Впервые стал применяться в США с 1996 г. под торговым названием Рилутек. В настоящее время применяется в США и странах Европы, в России рилузол не зарегистрирован. На различных экспериментальных моделях нейронных повреждений по типу церебральной ишемии показано, что рилузол обладает нейропротекторными свойствами. In vivo рилузол защищает мотонейроны от экс-айтотоксического эффекта глутаминовой кислоты и предотвращает гибель нейронов коры головного мозга при гипоксии.
У здоровых добровольцев рилузол в терапевтической дозе оказывал некоторое защитное действие при гипоксии, обусловленной пониженным барометрическим давлением, эквивалентным высоте 5000 м. Рилузол индуцирует умеренное снижение процессов метаболизма глюкозы в головном мозге, статистически достоверное для некоторых областей (теменная, затылочная, лимбическая). Проводимые исследования на экспере-ментальных моделях животных доказали нейропротективные свойства рилузола, однако их существенным недостатком является использование лишь МФТП-модели животных [29, 30]. В настоящее время проведено уже два клинических исследования у пациентов с БП. В одном из них показана хорошая переносимость препарата в дозе 100 мг/сут [31]. В другом авторы исследовали влияние рилузола на продолжительность периода «включения». По полученным данным, различия между группами пациентов не были достоверными [32]. Таким образом, рилузол доказал свое нейропротекторное действие на МФТП-модели БП. Однако, нет данных о его влиянии на ротенон и паракват-индуцированную токсичность, что указывает на необходимость дальнейших преклинических (эксперемен-тальных) и клинических исследований в более широком масштабе.
Куркумин. Предполагается, что кур-кумин обладает противоокислительным, противоамилоидным и противовоспалительным действием. Куркумин является активным полифенольным компонентом куркумы (Curcuma longa, лат), которая широко используется в качестве специи. Известно, что куркума широко использовалась в традиционной индийской и китайской медицине, благодаря своим целебным свойствам. Vajragupta и со-авт. (2003), исследовали свойства кур-кумина с использованием МФТП-модели мышей. Введение куркумина привело
к значительному ослаблению МФТП-индуцированного истощения ДА в полосатом теле и гибели нейронов [33]. V. Zbarsky и соавт. (2005), использовали куркумин до введения грызунам токсина 6-Hydroxydopamine (6-OHDA). Они показали, что такое воздействие, также защищает крыс от гибели нейронов, истощения ДА и 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты [34]. Rajeswari и соавт. (2006), показали что предварительное введение грызунам куркумина в дозе 80 мг/ кг способствует уменьшению активности МФТП-индуцированного перекис-ного окисления липидов, активности супероксиддисмутазы, каталазы и истощению уровня глутатиона [35]. S. Yu и соавт. (2010), [36] показали, что куркумин после токсического воздействия на мышей МФТП положительно влияет на двигательный дефицит. Таким образом, куркумин проявил нейропротек-торное действие на 6-OHDA и МФТП моделях мышей. Его антиоксидантные свойства защищают нейроны от токсин-индуцированного повреждения. Тем не менее, нужны дальнейшие исследования, чтобы окончательно доказать болезнь-модифицирующие возможности куркумина, в частности, исследования на приматах и использование ротенон- и паракват-моделей БП. Более того, поскольку куркумин часто используется в индийской еде или как добавка цвета, теоретически можно провести эпидемиологическое исследование в целях дальнейшего определения связи между потреблением куркумина и риском развития БП.
Эпигаллокатехин галлат (Epigallo-catechin да!^е - EGCG, англ.) - это вид катехина, который содержится в больших количествах в зеленом чае. Является основным действющим веществом экстракта зеленого чая. В настоящее время большое количество исследований занимаются изучением противоопу-
холевой активности EGCG, однако, по данным некоторых эпидемиологических исследований употребдение зеленого чая может влиять на риск развития БП. Среди любителей чая, риск развития БП был ниже, чем среди лиц, не пьющих чай [37, 38]. На экспериментальных моделях животных показано, что EGCG оказывает влияние на нейродегенерацию, проявляя защитный эффект против истощения ДА и тироксин гидроксилазы. Кроме того, зеленый чай предотвращает гибель нейронов, индуцированную воздействием МФТП, а также ингибирует активность стриарной супероксиддисмутазы. Комбинированная терапия разагилином и EGCG (доза не ниже 10 мг/кг) положительно влияет на уровень ДА у мышей, после воздействия МФТП [39, 40].
Ресвератрол — это природный фи-тоалексин, выделяемый некоторыми растениями в качестве защитной реакции против паразитов, таких как бактерии или грибы. Ресвератрол содержится в кожуре винограда и других фруктов, в какао и в орехах. Также содержится в вине (в красном в среднем 0,2-5,8 мг/л, в белом содержание ниже). Ученые предполагают, что ресвератрол является основной причиной известного «французского парадокса» - крайне низкие показатели сердечно-сосудистых заболеваний у французов, которые принимают животных жиров нисколько не меньше, чем их европейские соседи. Однако французы, в отличие от них, регулярно потребляют большие количества красного вина. Пытаясь разгадать загадку, ученые обнаружили у ресвератрола немало полезных свойств. Оказалось, что он обладает противовоспалительным и антиканцерогенным свойствами. На МФТП модели БП показано, что ресвератрол в дозе 20 мг/кг значительно сничает ци-тотоксичность, индуцированную МФТП. Предварительное введение ресверато-ла в дозе 50-100 мг/кг уменьшает гибель
нейронов черной субстанции и истощение стриарного ДА, кроме того показано снижение уровня мРНК, фактора некроза опухоли а (ФНО-а) и циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2). Введение ресвератола (20 мг/ кг) в течении 2 недель после токсического воздействия на мышей 6-OHDA не только защищает нейроны, но и повышает активность антиоксидантов и снижает уровень тиобарбитуровой кислотой и фосфолипазы А2, предоставляя доказательства возможного антиоксидантного свойства ресвератрола. Несмотря на то, что показаны обнадеживающие результаты, отсутствуют данные о воздействии ресвератрола у других животных (кроме грызунов). Кроме того, на сегодняшний день исследованы только МФТП и 6-OHDA модели БП. Обилие ресвера-трола в красном вине поднимает также вопрос о ниличие разницы показателей распространенности БП у лиц часто пьющих и не пьющих красное вино. Насколько известно, такие эпидемиологические исследования еще не были проведены [41, 42, 43, 44].
Список литературы:
1. Fearnley J.M., LeesA.J.Ageing and Parkinson's disease: substantia nigra regional selectivity // Brain. - 1991. - Vol. 114 (5). - Р. 2283-2301.
2. Schapira A.H., Olanow C.W. Neuroprotection in Parkinson disease: mysteries, myths, and misconceptions // J. AMA. - 2004. Vol. 291. Р. 358-364.
3. Карабань И.Н., Карабань Н.В., Карасевич Н.В Пути нейропротекции при БП // Практикующему неврологу. 2011. - №6(44). - С. 95-99
4. Piercey M., Camacho-Ochoa M., Smith M. Functional roles for dopamine receptor subtypes // Clin Neuropharmacol. - 1995. -Vol. 18. - Р. 34 - 42.
5. Schapira A. H. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease // Lancet Neurol. - 2008. Vol. 7. - Р. 97 - 109.
6. Boka G., Anglade P., Wallach D. et al. Immunocytochemical analysis of tumor necrosis factor and its receptors in Parkinson's disease // Neurosci Lett. - 1994. - Vol. 172. - Р. 151 - 154.
7. ParkinsonStudyGroupPRECEPTInvestigators Mixed lineage kinase inhibitor CEP1347 fails to delay disability in early Parkinson's disease // Neurology 2007. - Vol. 69. - P. 1476 -1477.
8. Taylor K.S.M., Cook J.A., Counsell C.E. Heterogeneity in male to female risk for Parkinson's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. - 2007. - Vol. 78. - P. 905-906.
9. Wooten G.F., Currie L.J., Bovbjerg V.E., Lee J.K., Patrie J. Are men at greater risk for Parkinson's disease than women? // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. -., 2004. - Vol. 75. - P. 637-639.
10. Ookubo M., Yokoyama H., Takagi S., Kato
H., Araki T. Effects of estrogens on striatal damage after 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) neurotoxicity in male and female mice // Mol. Cell. Endocrinol. - 2008. - Vol. 296. - P. 87-93.
11. Morissette M., Sweidi S., Callier S., Paolo T. Estrogen and SERM neuroprotection in animal models of Parkinson's disease // Mol. Cell. Endocrinol. - 2008. - Vol. 290. - P. 60-69.
12. D'Astous M., Mendez P., Morissette M., Garcia-Segura L.M., Paolo T. Implication of the phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B signaling pathway in the neuroprotective effect of estradiol in the striatum of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mice // Mol. Pharmacol. - 2006. - Vol. 69. - P. 1492-1498.
13. Nicoletti A., Arabia G., Pugliese P., Nicoletti G., Torchia G., Condino F., Morgante L., Quattrone A., Zappia M. Hormonal replacement therapy in women with Parkinson disease and levodopa-induced dyskinesia: a crossover trial // Clin. Neuropharmacol. - 2007. - Vol. 30. - P. 276280.
14. Strijks E., Kremer J.A., Horstink M.W. Effects of female sex steroids on Parkinson's disease in postmenopausal women // Clin. Neuropharmacol. - P. 1999. - Vol. 22. P. 9397.
15. Tsang K.L., Ho S.L., Lo S.K. Estrogen improves motordisabilityinparkinsonianpostmenopausal women with motor fluctuations // Neurology. -2000. Vol. 54. - P. 2292-2298.
16. Blanchet P.J., Fang J., Hyland K., Arnold L.A., Mouradian M.M., Chase T.N. Short-term effects of high-dose 17beta-estradiol in postmenopausal PD patients: a crossover study // Neurology. - 1999. - Vol. 53. -P. 9195.
17. Mayo J.C., Sainz R.M., Tan D.-X., AntolHn
I., Rodmguez C., Reiter R.J. Melatonin and Parkinson's disease // Endocrine. - 2005. -Vol. 27. - P. 169-178.
18. Sharma R., McMillan C.R., Tenn C.C., Niles L.P. Physiological neuroprotection by melatonin in a 6-hydroxydopamine model of Parkinson's disease // Brain Res. - 2006. - Vol. 1068. - P. 230-236.
19. Fredholm B.B., Battig K., Holmén J., Nehlig A., Zvartau E.E. Actions of caffeine in the brain with special reference to factors that contribute to its widespread use // Pharmacol. Rev.. -1999. - Vol. 51(1). -P 83-133.
20. Chen J.F., Xu K., Petzer J.P., Staal R., Xu Y.H., Beilstein M., Sonsalla P.K., Castagnoli K., Castagnoli N. J., Schwarzschild M.A. Neuroprotection by caffeine and A(2A) adenosine receptor inactivation in a model of Parkinson's disease // J. Neurosci. - 2001. -Vol. 21(10). - RC143.
21. Aguiar L.M.V., Nobre H.V., MacKdo D.S., Oliveira A.A., Freitas R.M., Vasconcelos S.M., Cunha G.M.A., Sousa F.C.F., Viana G.S.B. Neuroprotective effects of caffeine in the model of 6-hydroxydopamine lesion in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2006. - Vol. 84.
- P. 415-419.
22. Singh S., Singh K., Gupta S.P., Patel D.K., Singh V.K., Singh R.K., Singh M.P. Effect of caffeine on the expression of cytochrome P450 1A2, adenosine A2A receptor and dopamine transporter in control and 1-methyl 4-phenyl 1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine treated mouse striatum // Brain Res. - 2009. - Vol. 1283. -P. 115-126.
23. Xu K., Xu Y.-H., Chen J.-F., Schwarzschild M.A. Neuroprotection by caffeine: time course and role of its metabolites in the MPTP model of Parkinson's disease // Neuroscience. - 2010.
- Vol. 167. - P. 475-481.
24. Xu K., Xu Y., Brown-Jermyn D., Chen J.-F., Ascherio A., Dluzen D.E., Schwarzschild M.A. Estrogen prevents neuroprotection by caffeine in the mouse 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine model of Parkinson's disease // J. Neurosci.. - 2006. - Vol. 26. -P. 535-541.
25. Allam M.F., Campbell M.J., Hofman A., Del Castillo A.S. et al. Smoking and Parkinson's disease: systematic review of prospective studies // Mov. Disord. - 2004. - Vol. 19. P. 614-621.
26. Takeuchi H., Yanagida T., Inden M., Takata K. et al. Nicotinic receptor stimulation protects nigral dopaminergic neurons in rotenone-induced Parkinson's disease models // J. Neurosci. Res. - 2009. - Vol. 87. -P. 576-585.
27. Itti E., Villafane G., Malek Z., Brugiures P. et al. Dopamine transporter imaging under high-dose transdermal nicotine therapy in Parkinson's
disease: an observational study // Nucl. Med. Commun. - 2009. - Vol. 30. - P. 513-518.
28. Villafane G., Cesaro P., Rialland A., Baloul S. et al. Chronic high dose transdermal nicotine in Parkinson's disease: an open trial // Eur. J. Neurol. - 2007. - Vol. 14. - P.1313-1316.
29. Obinu M.C., Reibaud M., Blanchard V., Moussaoui S., Imperato A. Neuroprotective effectofriluzolein a primatemodelofParkinson's disease: behavioral and histological evidence // Mov. Disord. - 2002. - Vol. 17. - P. 13-19.
30. Boireau A., Dubedat P., Bordier F. Imperato A., Moussaoui S. The protective effect of riluzole in the MPTP model of Parkinson's disease in mice is not due to a decrease in MPP(+) accumulation // Neuropharmacology. - 2000. - Vol. 39. - P. 1016-1020.
31. Jankovic J., Hunter C.A Double-blind, placebo-controlled and longitudinal study of riluzole in early Parkinson's disease // Parkinsonism Relat. Disord.. - 2002. - Vol. 8. - P. 271-276.
32. Braz C.A., Borges V., Ferraz H.B. Effect of riluzole on dyskinesia and duration of the on state in Parkinson disease patients: a doubleblind, placebo-controlled pilot study // Clin. Neuropharmacol.. - 2004. - Vol. 27. -P. 2529.
33. Vajragupta O., Boonchoong P., Watanabe H., Tohda M., et al. Manganese complexes of curcumin and its derivatives: evaluation for the radical scavenging ability and neuroprotective activity // Free Radic. Biol. Med. - 2003. - Vol. 35. -P. 1632-1644.
34. Zbarsky V., Datla K.P., Parkar S., Rai D.K. et al. Neuroprotective properties of the natural phenolic antioxidants curcumin and naringenin but not quercetin and fisetin in a 6-OHDA model of Parkinson's disease // Free Radic. Res. - 2005. -Vol. 39. - P. 1119-1125.
35. Rajeswari A. Curcumin protects mouse brain from oxidative stress caused by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. Eur. Rev // Med. Pharmacol. Sci. - 2006. - Vol. 10, 157161.
36. Yu S., Zheng W., Xin N., Chi Z.-H. et al. Curcumin prevents dopaminergic neuronal death through inhibition of the c-Jun N-terminal kinase pathway // Rejuvenation Res. - 2010. -Vol. 13. - P. 55-64.
37. Hu G., Bidel S., Jousilahti P., Antikainen R. et al. Coffee and tea consumption and the risk of Parkinson's disease // Mov. Disord. - 2007. -Vol. 22. - P. 2242-2248.
38. Tan L.C., Koh W.-P., Yuan J.-M., Wang R. et al. Differential effects of black versus green tea on risk of Parkinson's disease in the Singapore Chinese Health Study. Am. // J. Epidemiol. -
2008. - Vol. 167. - Р. 553-560.
39. Choi J.-Y., Park C.-S., Kim D.-J., Cho M.-H. et al. Prevention of nitric oxide-mediated 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced Parkinson's disease in mice by tea phenolic epigallocatechin 3-gallate // Neurotoxicology. -2002. - Vol. 23. - Р. 367-374.
40. Reznichenko L., Kalfon L., Amit T., Youdim M.B.H. et al. Low dosage of Rasagiline and epigallocatechin gallate synergistically restored the nigrostriatal axis in MPTP-induced parkinsonism // Neurodegener. Dis. - 2010. -Vol. 7. - Р. 219-231.
41. Blanchet J., Longpré F., Bureau G., Morissette M. et al. Resveratrol, a red wine polyphenol, protects dopaminergic neurons in MPTP-treated mice // Prog. Neuropsychopharmacol.
Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 32. - P. 12431250.
42. Lu K.-T., Ko M.-C., Chen B.-Y., Huang J.-C. et al. Neuroprotective effects of resveratrol on MPTP-induced neuron loss mediated by free radical scavenging // J. Agric. Food Chem. -2008. - Vol. 56. - P. 6910-6913.
43. Jin F., Wu Q., Lu Y.-F., Gong Q.-H. et al. Neuroprotective effect of resveratrol on 6-OHDA-induced Parkinson's disease in rats // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 600. - P. 78-82.
44. Khan M., Ahmad A., Ishrat T., Khan M.B. et al. Resveratrol attenuates 6-hydroxydopamine-induced oxidative damage and dopamine depletion in rat model of Parkinson's disease // Brain Res. - 2010. - Vol. 1328. - P. 139-151.
NEUROPROTECTION IN PARKINSONS DISEASE
M.R. Sapronova1, N.A. Shnayder12
1Clinical Hospital №51 of FMBA of Russia, Zheleznogorsk, Krasnoyarsk region; ^Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, University Clinic, Krasnoyarsk, RF
Abstract. In recent years new medical technologies in clinical practice for the purpose of treatment of neurodegenerative diseases have perspectives of applications. Recent advances in the neuroprotective treatment of Parkinson's disease covered in the article. Key words: Parkinson's disease, neuroprotection
Статья поступила в редакцию 25 ноября 2013 года
НОВЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ
© САПРОНОВА М.Р., ШНАЙДЕР Н.А.
БИОМАРКЕРЫ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА Сапронова М.Р.12, Шнайдер Н.А.!'2
ФГБУЗ «Клиническая больница №51» ФМБА России1, Железногорск; ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России2, Красноярск, РФ
662971, Красноярский край, г. Железногорск, ул. Кирова, д. 5. E-mail: sapronova.mr@yandex.ru
Резюме. В последние годы в клинической практике имеют перспективы применения новые биомаркеры с целью диагностики нейродегенеративных заболеваний. В настоящей статье освещены современные достижения в области разработки и применения биомаркеров для диагностики болезни Паркинсона.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, диагностика, биомаркеры
