CC BY
12
Клинический опыт DOI: 10.24412/2226-0757-2023-12846
Нейропротективная терапия инфаркта мозга в остром периоде. Эффективность применения препарата Целлекс
Е.М. Локтин, В.Н. Кохно, А.Н. Шмаков, Е.М. Чернова, А.А. Рукавицына
Несмотря на активное внедрение в клиническую практику современных методов диагностики и лечения нарушений мозгового кровообращения, цереброваскулярные заболевания по-прежнему являются основной причиной смертности и стойкой инвалидизации в мире. Согласно многолетним статистическим исследованиям, исключительно широкой распространенностью характеризуется ишемический инсульт (ИИ). В повседневной клинической практике для лечения пациентов с ИИ используются лекарственные средства различных фармакологических групп, направленные на коррекцию ведущих звеньев патогенеза церебральной ишемии. При этом в последнее время наиболее перспективными в лечении острых сосудистых событий признаются нейропротективные препараты, обладающие ноотропной, антигипоксической и антиоксидантной активностью. Целью исследования являлось изучение влияния препарата Целлекс у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) в остром периоде на сроки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), а также на общий реабилитационный прогноз. В исследование было включено 50 пациентов, перенесших первый ИИ, в течение 24 ч от начала развития заболевания (средний возраст 58 лет). Обследование включало оценку неврологического статуса с использованием балльной шкалы инсульта Национальных институтов здоровья США (NiHSS), шкалы комы Глазго, модифицированной шкалы Рэнкина (MRS). Проводили определение уровня глюкозы, лактата, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), изучали показатели оксигенации в луковице внутренней яремной вены на стороне поражения методом югулярной оксиметрии (SvjO2). Пациенты основной группы получали на фоне стандартной базисной терапии препарат Целлекс 0,1 мг 1 раз в сутки подкожно в первые 10 дней. В основной группе на фоне применения препарата Целлекс в течение 1-го часа показатель SvjO2 составил 52,1%, в группе сравнения - 53,2%. В обеих группах отмечалась положительная динамика в виде уменьшения ишемии головного мозга, однако в основной группе показатели восстановления оксигенации и, как следствие, уменьшения церебральной ишемии были выше, чем в группе сравнения, в течение всего периода наблюдения. В основной группе к 10-му дню наблюдения отмечалось уменьшение содержания глюкозы на 12,8 ± 3,75%, снижение активности ЛДГ на 37,4 ± 2,34% и лактата - на 29,4 ± 2,7%. Степень выраженности нарушений жизнедеятельности по MRS снижалась как в основной группе, так и в группе сравнения. Однако в группе, получавшей Целлекс, наблюдалась более значительная динамика снижения степени выраженности нарушений жизнедеятельности. Статистически значимыми были различия между основной группой и группой сравнения на этапе 3 (2,1 ± 0,02 и 3,5 ± 0,03 балла соответственно) и на этапе 4 (1,6 ± 0,04 и 2,8 ± 0,01 балла соответственно). При сравнительном анализе уровня сознания по NIHSS были выявлены статистически достоверные различия между основной группой и группой сравнения на 5-й день наблюдения (6,4 ± 0,05 и 8,7 ± 0,03 балла соответственно; р = 0,042) и на 10-й день наблюдения (5,1 ± 0,04 и 7,4 ± 0,42 балла соответственно; р = 0,031). При оценке длительности пребывания пациентов в ОРИТ на 5-е сутки было выявлено статистически достоверное уменьшение сроков нахождения в ОРИТ пациентов основной группы относительно группы сравнения (на 82,14 и 27,3% соответственно; р = 0,001). Таким образом, у пациентов с ОНМК в остром периоде применение препарата Целлекс способствует сокращению срока пребывания в ОРИТ, а также улучшению общего реабилитационного прогноза.
Ключевые слова: ишемический инсульт, нейропротективная терапия, Целлекс.
Введение
Согласно данным системного анализа, в мире в 2013 г у 6,9 млн. человек впервые возник ишемический инсульт (ИИ), а у 3,4 млн. человек - геморрагический инсульт.
Заболеваемость острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) в Российской Федерации составляет 2,5-4 случая на 1000 населения в год, что является одним из самых высоких показателей в мире [1]. Обращает
Евгений Михайлович Локтин - докт. мед. наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России, зам. главного врача ГБУЗ НСО "Городская клиническая больница № 2", Новосибирск.
Владимир Николаевич Кохно - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России. Алексей Николаевич Шмаков - докт. мед. наук, профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России. Екатерина Михайловна Чернова - канд. мед. наук, врач кардиолог, терапевт Медицинского центра "Альфа технологии", Новосибирск.
Анастасия Александровна Рукавицына - ассистент кафедры сестринского дела лечебного факультета ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России, зав. отделением анестезиологии и реанимации ГБУЗ НСО "Городская клиническая больница № 2", Новосибирск. Контактная информация: Локтин Евгений Михайлович, emloktin@gbuzgkb2.ru
на себя внимание тот факт, что к 2015 г. именно ИИ стал 2-й причиной смертности после ишемической болезни сердца, а число больных, перенесших ОНМК, достигло примерно 42,4 млн. [1].
Учитывая, что церебральная ишемия приводит в 1/4 случаев к стойкой инвалидизации взрослого населения, врачу необходимо придерживаться комплексного подхода в лечении данной категории пациентов. Направлением, позволяющим минимизировать риск развития вторичных ишемических повреждений мозговой ткани, может быть использование средств антигипоксической и антиоксидантной направленности [2-5]. При этом на сегодняшний день наиболее перспективным методом в лечении ишемии мозга признается нейропротекция [6-9]. В последнее время большое внимание исследователей уделяется биохимическим сдвигам при ОНМК, сопровождающимся снижением эффективности синаптической передачи и развитием глутаматной эксайтотоксичности ввиду избыточного высвобождения глутамата при гипоксии и энергодефиците, а также вторичного накопления свободных радикалов, повреждения клеток с гибелью нейронов. Кроме того, важную роль в патогенезе ИИ играют нарушение функционирования регуляторных систем организма и напряжение адаптационно-компенсаторных процессов. Это определяет необходимость применения лекарственных препаратов, позволяющих улучшать энергетический обмен в клетках и уменьшать последствия окислительного стресса, в связи с чем особый интерес представляет использование препарата Целлекс как одного из наиболее эффективных средств этой лекарственной группы. Целлекс (АО "ФАРМ-СИНТЕЗ", Россия) - это препарат, представляющий собой органоспецифический белково-пептидный комплекс, полученный из эмбриональной мозговой ткани свиней, обладающий прямым репаративным действием на нейрональный и глиальный клеточные пулы нервной ткани [10]. Следствием первичного нейропротективного действия препарата Целлекс является уменьшение очага некроза мозговой ткани и снижение выраженности перифокаль-ного отека в зоне пенумбры [11].
Цель исследования - изучить влияние препарата Целлекс у пациентов с ОНМК в остром периоде на сроки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), а также на общий реабилитационный прогноз.
Материал и методы
В проспективное когортное сравнительное исследование было включено 132 пациента с ОНМК, в период с 2017 по 2019 г. госпитализированных в первичное сосудистое отделение по неврологическому профилю ГБУЗ НСО "Городская клиническая больница № 2" Новосибирска. Медиана возраста обследованных составила 58 [33; 70] лет.
Для диагностики ИИ использовались следующие методы исследования: сбор анамнеза, клиническая оценка неврологического и соматического статуса с помощью
общепринятых методик. Для объективизации тяжести состояния, выраженности очагового неврологического дефицита и оценки динамики клинических показателей использовались балльная шкала инсульта Национальных институтов здоровья США (National Institutes of Health Stroke Score, NIHSS), шкала комы Глазго (ШКГ) и модифицированная шкала Рэнкина (Modified Rankin Scale, MRS) для оценки способности к самообслуживанию [12-15]. Проводили определение уровня глюкозы, лактата, лактатдегидроге-назы (ЛДГ), изучали показатели оксигенации в луковице внутренней яремной вены на стороне поражения методом югулярной оксиметрии (SvjO2). Исследование вышеперечисленных параметров биохимии проводилось на биохимических анализаторах Sapphire 500 (Hirose Electronic System Co., Япония) и ABL800 Basic (Radiometer, Франция). Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений осуществлялась всем больным на протяжении всего периода обездвиженности в соответствии с "Российскими клиническими рекомендациями по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений" с использованием немедикаментозных и медикаментозных методов [10, 16]. Лечение ИИ осуществлялось согласно современным медицинским стандартам [16, 17].
В рамках настоящего проспективного когортного сравнительного исследования для изучения эффективности нейропротективной терапии в период с 2017 по 2019 г. было обследовано 50 пациентов с впервые развившимся ИИ давностью менее 24 ч, соответствующих критериям включения и исключения.
Критериями включения в исследование являлись: возраст 33-70 лет, впервые диагностированный ИИ давностью менее 24 ч, подтвержденный методом рентгеновской компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии головного мозга, тяжесть инсульта по NIHSS 2-20 баллов.
Критерии исключения: полный регресс неврологической симптоматики в течение 24 ч от момента развития заболевания, повторный ИИ, геморрагический инсульт, давность инсульта более 24 ч, тяжесть инсульта по NIHSS за пределами интервала 2-20 баллов, индивидуальная непереносимость изучаемого препарата, беременность и кормление грудью, другие заболевания центральной нервной системы в стадии декомпенсации, больные с острым инфарктом миокарда, выраженной сердечной, почечной и печеночной недостаточностью, пациенты с другими заболеваниями, сопровождающимися грубыми нарушениями метаболизма и системной гемодинамики.
В случайном порядке (метод конвертов) больные были распределены в 2 группы: 1-я группа (основная; n = 28) -пациенты, которые дополнительно к стандартной терапии получали нейропротективную терапию препаратом Целлекс 0,1 мг 1 раз в сутки подкожно в первые 10 дней; 2-я группа (сравнения; n = 22) - пациенты, получавшие
Таблица 1. Общая характеристика пациентов сравниваемых групп
Параметр 1-я группа 2-я группа
Количество пациентов, абс. (%) 28 (56,0*) 22 (44,0*)
Средний возраст, годы 58,0 ± 1,2 61,2 ± 1,7
Пол (мужчины/женщины), абс. (%) 15 (53,5)/13 (46,4) 12 (54,5)/10 (45,4)
Сознание по ШКГ, абс. (%)
9-11 баллов 28 (100,0) 20 (90,9)
6-8 баллов 0 2(9,1)
3-5 баллов 0 0
Тяжесть неврологического дефицита по NIHSS, суммарный балл 14,0 ± 2,3 13,5 ± 1,9
Степень независимости от окружающих по MRS, абс. (%)
0-2 балла 0 0
3-4 балла 7(25,1) 6 (27,3)
5 баллов 21 (74,8) 16 (72,7)
Дисфагия, абс. (%) 21 (74,8) 17 (77,3)
Дизартрия, абс. (%) 24 (85,7) 19 (86,4)
* Процент от общего числа обследованных. В остальных случаях указан процент от числа больных в группе.
только стандартную терапию ИИ в соответствии с действующими клиническими протоколами.
Как указано выше, Целлекс применялся на фоне стандартизированной базисной терапии по 0,1 мг 1 раз в сутки подкожно в первые 10 дней; 1-я инъекция препарата выполнялась в течение 1-го часа от момента госпитализации пациента. Определяли эффективность препарата на 5 этапах: этап 0 - первые 6 ч с момента поступления в отделение; этап 1 - 1-е сутки от начала заболевания; этап 2 -3-и сутки от начала заболевания; этап 3 - 5-е сутки от начала заболевания; этап 4 - 10-е сутки от начала заболевания. Анализировали следующие показатели:
- динамика степени выраженности неврологических нарушений по NIHSS;
- динамика степени выраженности нарушений жизнедеятельности по MRS;
- динамика степени регресса бульбарного синдрома (дисфагии, дизартрии);
- переносимость лечения по частоте возникновения нежелательных побочных явлений в каждой группе.
Проведение наблюдательного исследования разрешено локальным этическим комитетом ГБУЗ НСО "Городская клиническая больница № 2" (протокол № 2601 от 26.01.2017).
Статистическую обработку материала проводили с помощью онлайн-калькулятора (https://medstatistic.ru/ calculators.html). Результаты представлены в виде М ± m (среднее арифметическое ± ошибка среднего). Статистическую значимость показателей определяли с использованием критерия Стьюдента для параметрических показателей. Достоверными считали результаты при уровне значимости р < 0,05.
Результаты
Пациенты сравниваемых групп были сопоставимы между собой по возрасту, гендерным признакам, а также по клиническим и инструментальным показателям. В ходе исследования было установлено, что тяжесть состояния больных была сопоставима при оценке по ШКГ, NIHSS.
Характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в табл. 1.
Результаты исследования отражены в табл. 2. Так, на этапе 0 не было выявлено статистически достоверных различий между показателями SvjO2 в основной группе и группе сравнения (52,1 ± 0,9 и 53,2 ± 1,1% соответственно).
При оценке влияния применения препарата Целлекс на показатели церебральной оксигенации было установлено, что значения SvjO2 были статистически достоверно выше в основной группе, чем в группе сравнения, на этапе 1.
В динамике наблюдения у пациентов 1-й группы сохранялись устойчивые высокие показатели насыщения гемоглобина кислородом в оттекающей от мозга крови относительно группы сравнения (см. табл. 2).
В обеих группах отмечалась положительная динамика касательно уменьшения ишемии головного мозга, однако в основной группе показатели восстановления оксигенации
Таблица 2. Динамика показателей оксигенации головного мозга и маркеров тканевой гипоксии на фоне применения препарата Целлекс у пациентов с ИИ
Пока- Этап 0 Этап 1 Этап 2 Этап 3 Этап 4
затель 1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа
SvjO2, % 52,1 ± 0,9 53,2 ± 1,1 57,2 ± 2,2 55,4 ± 1,8 62,3 ± 2,3 58,3 ± 2,5 65,8 ± 3,2* 59,2 ± 2,7 73,1 ± 2,2* 62,1 ± 1,8
Глюкоза, ммоль/л 5,6 ± 0,2 5,7 ± 0,2 5,4 ± 0,3 5,8 ± 0,1 5,3 ± 0,1 5,5 ± 0,3 5,2 ± 0,2 5,5 ± 0,2 5,0 ± 0,3 5,4 ± 0,2
Лактат, ммоль/л 2,2 ± 0,02 2,4 ± 0,02 2,1 ± 0,01 2,3 ± 0,03 2,0 ± 0,02 2,2 ± 0,01 1,8 ± 0,01 2,3 ± 0,02 1,7 ± 0,01 2,3 ± 0,02
ЛДГ, ЕД 421,7 ± ± 10,5 431,4 ± 9,8 418 ± 11,5 427,8 ± ± 12,2 383,2 ± 9,7 412,5 ± ± 12,1 376,3 ± ± 11,4 392,5 ± ± 10,7 368,3 ± ± 11,2* 382,4 ± ± 13,4
Примечание. Здесь и в табл. 3: * р < 0,05 - статистически значимое различие с исходным значением.
Таблица 3. Результаты нейрореабилитации у пациентов с ИИ (в баллах)
Шкала Этап 0 Этап 1 Этап 2 Этап 3 Этап 4
1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа
NIHSS 14 ± 1,2 13,5 ± 1,4 10,4 ± 1,3 12,5 ± 2,1 9,1 ± 0,9 11,5 ± 1,1 6,4 ± 0,05* 8,7 ± 0,03 5,1 ± 0,04* 7,4 ± 0,42
MRS 4,5 ± 0,03 4,9 ± 0,06 4,2 ± 0,02 4,8 ± 0,01 3,3 ± 0,02 4,2 ± 0,01 2,1 ± 0,02* 3,5 ± 0,03 1,6 ± 0,04* 2,8 ± 0,01
и, как следствие, уменьшения церебральной ишемии были выше, чем в группе сравнения, в течение всего периода наблюдения. Так, к 10-му дню наблюдения (этап 4) показатель SvjO2 составил 73,1% в основной группе и 62,1% в группе сравнения (р < 0,05).
Показатели гликемии и лактатемии в основной группе на этапе начала терапии препаратом Целлекс не имели статистически достоверных отличий от таковых в группе сравнения (см. табл. 2). В основной группе отмечалось уменьшение содержания глюкозы на 12,8 ± 3,75% к 10-му дню наблюдения и в то же время снижение активности ЛДГ и лактата на 37,4 ± 2,34 на 29,4 ± 2,7% соответственно. При анализе динамики показателей маркеров тканевой гипоксии в группе сравнения были выявлены следующие изменения: уменьшение активности ЛДГ на 12,8 ± 2,25%, снижение содержания глюкозы на 5,5 ± 1,2% и лактата - на 12,7 ± 4,8%. На фоне лечения уровень лактата в основной группе снижался, но к этапу 4 был выше, чем в группе сравнения.
За весь период наблюдения не выявлено ни одного нежелательного явления, имеющего, по мнению исследователя, связь с назначением препарата Целлекс.
Результаты сравнения групп по эффективности нейро-реабилитации представлены в табл. 3.
Первоначально в обеих группах у пациентов отмечалась средняя, среднетяжелая и тяжелая степень нарушения дееспособности по MRS, статистически значимых межгрупповых различий не наблюдалось (р > 0,05). В ходе исследования степень выраженности нарушений жизнедеятельности по MRS снижалась как в основной группе, так и в группе сравнения. Однако в группе, получавшей Целлекс, наблюдалась более значительная динамика снижения степени выраженности нарушений жизнедеятельности, что способствовало переходу подавляющего большинства пациентов из категории "тяжелых" (с выраженным нарушением жизнедеятельности, неспособностью ходить, справляться с физическими потребностями без посторонней помощи либо прикованных к постели) в категорию "легких" (с отсутствием существенных нарушений жизнедеятельности, несмотря на некоторые симптомы болезни, не мешающие выполнять повседневные обязанности), или регрессу неврологической симптоматики. Статистически значимыми были различия между основной группой и группой сравнения на этапе 3 (2,1 ± 0,02 и 3,5 ± 0,03 балла соответственно) и на этапе 4 (1,6 ± 0,04 и 2,8 ± 0,01 балла соответственно).
При сравнительном анализе уровня сознания, измеренного по NIHSS, выявлены статистически достоверные различия между основной группой и группой сравнения на
5-й день наблюдения (6,4 ± 0,05 и 8,7 ± 0,03 балла соответственно; р = 0,042) и на 10-й день наблюдения (5,1 ± 0,04 и 7,4 ± 0,42 балла соответственно; р = 0,031).
При оценке длительности пребывания пациентов в ОРИТ на 5-е сутки получены статистически достоверные данные об уменьшении сроков нахождения в ОРИТ пациентов основной группы относительно пациентов группы сравнения (на 82,14 и 27,3% соответственно; р = 0,001).
При изучении динамики неврологического дефекта в виде дизартрии, дисфагии у пациентов с ИИ при лечении препаратом Целлекс в сравнении со 2-й группой оказалось, что в 1-й группе наблюдалась тенденция к лучшему восстановлению неврологических функций в остром периоде. Однако уровень достоверности различий был достигнут на 10-е сутки (рисунок). Так, к 10-му дню в основной группе восстановились 17 пациентов, в то время как в группе сравнения таких пациентов было 8 (р = 0,021 по двустороннему точному критерию Фишера). При анализе регресса неврологических нарушений на этапе 2 статистически достоверных различий между группами не выявлено: он отмечался у 12 пациентов основной группы против 13 пациентов в группе сравнения (р = 0,709 по двустороннему точному критерию Фишера).
Таким образом, за период наблюдения у больных, получавших Целлекс, процесс восстановления утраченных функций проходил гораздо успешнее, чем в группе сравнения.
Обсуждение
Формирование ядерной зоны ишемии с необратимыми изменениями как результат сложного каскада пато-
25 г
л vo
о.
л
л
X
О)
CD
¿3
Этап 0 Этап 1 Этап 2 Я Основная группа -
Этап 3 Этап 4 ■ Группа сравнения
Динамика степени выраженности симптомов бульбарного синдрома (дизартрии, дисфагии) у пациентов с ИИ.
биохимических реакций завершается в течение нескольких минут с момента развития ОНМК [2-4]. Эта область мозга окружена потенциально жизнеспособной зоной ишемиче-ской полутени со снижением уровня кровотока, сохранением энергетического метаболизма, преимущественно функциональными и минимальными структурными изменениями [3, 18]. В последующие 6-12 ч в зоне ишемической полутени может происходить отсроченная гибель нейронов [19]. Нейропротективная и нейрометаболическая терапия направлена на уменьшение повреждения, которое вызвано патологическими процессами, протекающими в веществе мозга при его ишемическом поражении, а также на активацию процессов нейропластичности и нейрорепарации [1, 3, 5, 11]. Препарат Целлекс обладает как первичным нейропротективным действием, снижая избыток возбуждающих аминокислот, так и вторичным нейропротективным действием, подтвержденным данными клинических и экспериментальных исследований [10, 11].
Принимая во внимание цитопротективный эффект препарата Целлекс, логично полагать, что при введении в дозе
0.1 мг у пациентов с ИИ препарат оказывает действие на эндотелиоциты сосудов головного мозга: снижается вазо-спазм, улучшается микроциркуляция и уменьшаются метаболические проявления церебральной гипоксии, снижается выраженность перифокального отека в зоне пенумбры.
Выводы
1. Анализ результатов проведенного исследования позволяет заключить, что у пациентов после введения изучаемого препарата Целлекс отмечается нормализация тонуса сосудов головного мозга и уровней биомаркеров тканевой гипоксии. Положительное влияние препарата Целлекс на церебральную гемодинамику и метаболизм головного мозга продолжается в течение всего периода применения данного лекарственного средства.
2. Регресс неврологического дефицита на фоне терапии препаратом Целлекс благоприятно влияет на эффективность ранней реабилитации пациентов и общий реабилитационный прогноз, что подтверждается уменьшением количества баллов по MRS и сокращением сроков пребывания больных в ОРИТ.
3. Нежелательных явлений и побочных эффектов, связанных с приемом препарата Целлекс, в период исследования зарегистрировано не было.
4. Статистически недостаточно значимые различия, выявленные в работе, объясняются малым объемом выборки, требуется проведение дальнейших исследований.
Список литературы
1. Вельская Г.Н., Чуприна С.Е., Воробьев А.А., Горожа Е.Н., Бу-торакина Т.Л., Соколов М.А., Измайлов И.А. Когнитивные нарушения при инсульте: возможности медикаментозной коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2016;116(5):33-7.
2. Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения. Сборник научных работ. Под ред. Скоромец А.А., Дьяконова М.М. СПб.: Наука; 2007. 200 с.
3. Ariza AC, Deen PM, Robben JH. The succinate receptor as a novel therapeutic target for oxidative and metabolic stress-related conditions. Frontiers in Endocrinology 2012 Feb;3:22.
4. Hamel D, Sanchez M, Duhamel F, Roy O, Honoré JC, Noueihed B, Zhou T, Nadeau-Vallée M, Hou X, Lavoie JC, Mitchell G, Marner OA, Chemtob S. G-protein-coupled receptor 91 and succinate are key contributors in neonatal postcerebral hypoxia-ischemia recovery. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2014 Feb;34(2):285-93.
5. Танашян М.М., Домашенко М.А., Максимова М.Ю. Современная нейропротекция в комплексном лечении пациентов в остром и раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Нервные болезни 2017;3:18-22.
6. Скоромец А.А., Стаховская Л.В., Белкин А.А., Шеховцова К.В., Кербиков О.Б., Буренчев Д.В., Гаврилова О.В., Скворцова В.И. Новые возможности нейропротекции в лечении ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова 2008;108(S22):32-8.
7. Румянцева C.A., Афанасьев B.B., Силина E.B. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2009;109(3):64-8.
8. Путилина М.В. Новые возможности комплексных препаратов в терапии цереброваскулярных заболеваний. Лечебное дело 2022;3/4:15-22.
9. Fisher M, Hanley DF, Howard G, Jauch EC, Warach S; STAIR Group. Recommendations from the STAIR V meeting on acute stroke trials, technology and outcomes. Stroke 2007 Feb;38(2):245-8.
10. Захаров В.В., Калимеева Е.Ю. Нейропротективная терапия в остром и восстановительном периодах ишемического инсульта. Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия 2017;33(4):10-6.
11. Голиков А.П., Белоусов Ю.Б., Бойцов С.А., Теблоев К.И., Спасский А.А. Современный подход к цитопротекторной терапии. М.: ЭкоФармИнвест; 2010. 28 с.
12. Brott T, Adams Jr HP, Olinger CP, Marler JR, Barsan WG, Biller J, Spilker J, Holleran R, Eberle R, Hertzberg V. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale. Stroke 1989 Jul;20(7):864-70.
13. Teasdale G, Jennet B. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale. The Lancet 1974 Jul;2(7872):81-4.
14. Jennet B. Defining brain damage after head injury. Journal of the Royal College of Physicians of London 1979 0ct;13(4):197-200.
15. Rankin J. Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60. II. Prognosis. Scottish Medical Journal 1957 May;2(5):200-15.
16. Савельев В.С., Чазов Е.И., Гусев Е.И., Кириенко А.И., Акчу-рин Р.С., Андрияшкин В.В., Арутюнов Г.П., Бицадзе В.О., Бо-дыхов М.К., Бритов А.Н., Бутенко А.В., Вавилова Т.В., Войнов-ский Е.А., Воробьева Н.А., Восканян Ю.Э., Гавриленко А.В., Галстян Г.М., Гельфанд Б.Р., Голубев Г.Ш., Замятин М.Н. За-тевахин И.И., Золкин В.Н., Кобалава Ж.Д., Копенкин С.С., Кузнецов Н.А., Кунцевич Г.И., Леонтьев С.Г., Лубнин А.Ю., Макацария А.Д., Моисеев В.С., Момот А.П., Осипова Н.А., Острякова Е.В., Панченко Е.П., Переходов С.Н., Пирадов М.А., Поддубная И.В., Покровский А.В., Прудков М.И., Прядко С.И., Решетняк Т.М., Рябинкина Ю.В., Сапелкин С.В., Семенова М.Н., Смирнов С.В., Соколов В.А., Стаховская Л.В., Терещенко С.Н., Стойко Ю.М., Сулимов В.А., Фокин А.А., Шевела А.И., Шиман-ко А.И., Шулутко А.М., Явелов И.С., Яхонтов Д.И. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология 2010;4(2):3-28.
17. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. Руководство для врачей. Под ред. Суслиной З.А., Пирадова М.А. М.: МЕДпресс-информ; 2009. 238 c.
18. Косовских А.А., Чурляев Ю.А., Кан С.Л., Лызлов А.Н., Кирса- 19. Котов С.В., Белова Ю.А., Щербакова М.М., Червинская А.Д.,
Neuroprotective Treatment of Acute Stroke. The Efficacy of Cellex Application
E.M. Loktin, V.N. Kokhno, A.N. Shmakov, E.M. Chernova, and A.A. Rukavitsina
Despite the active implementation of modern methods for diagnostics and treatment of cerebrovascular diseases in the clinical practice, they remain the major cause of death and permanent disability worldwide. According to the long-term statistical researches, ischemic stroke (IS) is characterized by especially high prevalence. Drugs of different pharmacological groups are used in the routine clinical practice for managing patients with IS, aimed at correction the central links of pathogenesis of cerebral ischemia. Moreover, recently the neuroprotective drugs are considered the most perspective for treatment of acute cerebrovascular events with nootropic, antihypoxic, and antioxidant activities. The aim of this study was to evaluate the influence of Cellex drug in patients with acute stroke on the length of stay in the intensive care unit (ICU) and overall rehabilitation prognosis. The study involved 50 patients after first IS within 24 h from disease onset (mean age of 58 years). Assessment included neurological examination using National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), Glasgow Coma Scale, and modified Rankin scale (mRS). The levels of glucose and lactate dehydrogenase (LDH) were determined and the oxygenation parameters were measured in the bulb of internal jugular vein ispilateral to the lesion with the help of jugular venous oxygen saturation (SvjO2). Patients of the main group received a subcutaneous 0.1 mg dose of Cellex drug once daily for the first 10 days along with the standard baseline treatment. Within the first hour SvjO2 was 52.1% in the main group administering Cellex compared to 53.2% in the control group. A positive dynamics was seen in both groups, as demonstrated by the reduction of brain ischemia. However, the parameters of re-oxygenation and therefore the reduction of cerebral ischemia were more prominent in the main group than in the control throughout the observation period. The decrease in glucose level by 12.8 ± 3.75% was detected in the main group at day 10, LDH activity reduced by 37.4 ± 2.34%, and lactate - by 29.4 ± 2.7%. The severity of disability by mRS decreased both in the main and control groups. Nevertheless, the group treated with Cellex demonstrated a more pronounced dynamics of disability reduction. The differences between main and control groups were statistical at stages 3 (2.1 ± 0.02 and 3.5 ± 0.03 points, respectively) and 4 (1.6 ± 0.04 and 2.8 ± 0.01 points, respectively). Comparison of consciousness level according to NIHSS discovered statistical differences between the main and control groups at day 5 (6.4 ± 0.05 and 8.7 ± 0.03 points, respectively, p = 0.042) and day 10 (5.1 ± 0.04 and 7.4 ± 0.42, respectively, p = 0.031). Assessment of ICU length of stay at day 5 identified statistical decrease in ICU length of stay for patients of the main group compared to the control (by 82.14 and 27.3%, respectively, p = 0.001). Therefore, the administration of Cellex drug promoted the reduction of ICU length of stay and the improvement of overall rehabilitation prognosis in patients with acute stroke.
Key words: ischemic stroke, neuroprotective therapy, Cellex.
логия 2013;IX(1):18-22.
нов Т.В., Вартанян А.Р. Центральная гемодинамика и микро-
циркуляция при критических состояниях. Общая реанимато-
Исакова Е.В., Волченкова Е.В. Восстановление речевых функций у больных с афазией в раннем реабилитационном периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2017;117(2):38-4. у
Г
